Dapagliflozin和saxagliptin是一种结合药物，与饮食和运动配合使用，可改善2 型糖尿病成年人的血糖控制。

Dapagliflozin和saxagliptin也可用于降低患有心脏病的 2型糖尿病成年人因心脏病发作 ，中风或心力衰竭而死亡的风险。

达格列净和沙格列汀不能用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒 。

达格列净和沙格列汀也可用于本用药指南中未列出的目的。

如果您患有严重的肾脏疾病或正在进行透析，则不应使用这种药物。

服用dapagliflozin和saxagliptin会使您脱水，这可能会使您感到虚弱或头昏眼花（尤其是站起来时）。

如果您有胰腺炎的征兆，例如上腹部剧烈疼痛扩散到背部，无论是否呕吐 ， 请停止服用这种药物并立即致电医生。

达格列净可导致阴茎或阴道严重感染。如果您有生殖器或直肠区域的灼热，瘙痒，异味，分泌物，疼痛，压痛，发红或肿胀，发烧或感觉不适，请立即寻求医疗帮助。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

平板电脑，口服：

Qtern：Dapagliflozin 5毫克和saxagliptin 5毫克，Dapagliflozin 10毫克和saxagliptin 5毫克

• 抗糖尿病药，二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂
• 抗糖尿病药，钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂
• 葡萄糖钠转运蛋白2（SGLT2）抑制剂

查看个别代理商。

2型糖尿病：作为饮食和运动的辅助手段，可改善2型糖尿病成年人的血糖控制。

对达格列净，沙格列汀或任何制剂成分具有严重的超敏反应（例如，过敏反应，血管性水肿，剥脱性皮肤病）；中度至重度肾功能不全（eGFR <45 mL / min / 1.73 m ² ），ESRD或透析患者

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中未列出）：对其他二肽基肽酶4（DPP4）抑制剂或其他钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂过敏； eGFR <60 mL /分钟/1.73 m ² ；糖尿病性酮症酸中毒，糖尿病性昏迷/昏迷或1型糖尿病

注意：如果存在，请在启动前纠正体积耗尽。

2型糖尿病 ：口服：初始：未服用dapagliflozin的患者每天一次Dapagliflozin 5 mg / saxagliptin 5 mg；对于目前需要额外控制血糖的达格列净5 mg / saxagliptin 5 mg的患者，每天可能增加达格列净10 mg / saxagliptin 5 mg的剂量。

与强效CYP3A4 / 5抑制剂（例如atazanavir，clarithromycin，indinavir，itraconazole，ketoconazole，nefazodone，nelfinavir，ritonavir，saquinavir，telithromycin）同时使用：请勿使用dapagliflozin / saxagliptin组合产品。

与胰岛素或胰岛素促分泌剂同时使用：可能需要减少剂量的胰岛素或胰岛素促分泌剂（例如磺酰脲类）。

参考成人剂量；谨慎使用

口服：每天早晨一次，有或没有食物。整粒吞咽片剂；不要压碎，切割或咀嚼药片。

储存在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。

α-硫辛酸：可能会增强抗糖尿病药的降血糖作用。 监测治疗

雄激素：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 例外：达那唑。 监测治疗

血管紧张素转换酶抑制剂：二肽基肽酶-IV抑制剂可能会增强血管紧张素转换酶抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加血管性水肿的风险。 监测治疗

Aprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

氯氟嗪明：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险用抑制剂）。 监测治疗

Conivaptan：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 避免合并

CYP3A4诱导剂（强）：可能降低SAXagliptin的血清浓度。 监测治疗

CYP3A4抑制剂（中度）：可能会增加SAXagliptin的血清浓度。 监测治疗

CYP3A4抑制剂（强）：可能会增加SAXagliptin的血清浓度。处理：当与强效CYP3A4抑制剂合用时，沙格列汀的剂量每天应限制为2.5 mg。当使用沙格列汀组合产品沙格列汀/达格列净或沙格列汀/达格列净/二甲双胍时，避免与强效CYP3A4抑制剂一起使用。 考虑修改疗法

直接作用抗病毒药（HCV）：可增强抗糖尿病药的降血糖作用。 监测治疗

Duvelisib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加CYP3A4受质的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

Fosaprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fosnetupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fusidic Acid（全身性）：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。 避免合并

胍乙啶：可增强抗糖尿病药的降血糖作用。 监测治疗

高血糖相关药物：可能会降低抗糖尿病药物的治疗效果。 监测治疗

低血糖相关药物：降糖药可增强低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

依达拉西布：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 避免合并

胰岛素：葡萄糖钠转运蛋白2（SGLT2）抑制剂可增强胰岛素的降血糖作用。处理：开始使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗时应考虑降低胰岛素剂量，并监测患者的低血糖情况。 考虑修改疗法

胰岛素：二肽基肽酶-IV抑制剂可能会增强胰岛素的降血糖作用。处理：开始使用二肽基肽酶-IV抑制剂治疗时应考虑降低胰岛素剂量，并监测患者的低血糖情况。 考虑修改疗法

Larotrectinib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Lasmiditan：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 避免合并

Lumacaftor：可能会降低P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 Lumacaftor可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

舞茸：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 监测治疗

MiFEPRIStone：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。管理：在用米非司酮治疗期间和治疗后2周，应最小化CYP3A4底物的剂量，并监测浓度/毒性的增加。避免使用环孢素，二氢麦角胺，麦角胺，芬太尼，匹莫齐，奎尼丁，西罗莫司和他克莫司。 考虑修改疗法

单胺氧化酶抑制剂：可能增强血糖降低剂的降血糖作用。 监测治疗

Netupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Palbociclib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

培维索孟：可增强降血糖药的降血糖作用。 监测治疗

P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂：可能降低P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 P-糖蛋白诱导剂还可进一步限制p-糖蛋白底物向特定细胞/组织/器官的分布，其中p-糖蛋白大量存在（例如，脑，T淋巴细胞，睾丸等）。 监测治疗

P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 P-糖蛋白抑制剂还可以增强p-糖蛋白底物向特定细胞/组织/器官的分布，其中p-糖蛋白大量存在（例如，大脑，T淋巴细胞，睾丸等）。 监测治疗

乙硫酰胺：可能增强降血糖药的降血糖作用。 监测治疗

喹诺酮类：可能增强降血糖药的降血糖作用。喹诺酮类药物可能会降低降血糖剂的治疗效果。具体而言，如果将一种药物用于治疗糖尿病，则使用喹诺酮可能会导致血糖控制下降。 监测治疗

雷诺嗪：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

利托德林：可能减弱抗糖尿病药的治疗作用。 监测治疗

水杨酸盐：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 监测治疗

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：可能增强血糖降低剂的降血糖作用。 监测治疗

Simeprevir：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Stiripentol：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。处理：由于不良反应和毒性的风险增加，应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。 考虑修改疗法

磺酰脲类：钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂可增强磺酰脲类的降血糖作用。处理：开始使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗并监测患者的低血糖时，应考虑减少磺酰脲剂量。 考虑修改疗法

磺脲类：二肽基肽酶-IV抑制剂可能会增强磺脲类的降血糖作用。处理：开始使用二肽基肽酶-IV抑制剂治疗时应考虑减少磺酰脲剂量，并监测患者的低血糖情况。 考虑修改疗法

噻嗪类和噻嗪类利尿剂：可能会降低抗糖尿病药的治疗效果。 监测治疗

另请参阅个别代理商。

> 10％：呼吸：上呼吸道感染（14％）

1％至10％：

心血管疾病：头痛（4％）

内分泌和代谢：血脂异常（5％），低血糖（1％）

胃肠道：腹泻（4％）

泌尿生殖道：泌尿道感染（6％；多数报告于女性）

感染：念珠菌性阴道阴道炎（3％）

神经肌肉和骨骼：背痛（3％），关节痛（2％）

频率未定义：

内分泌和代谢：LDL胆固醇升高

泌尿生殖系统：龟头炎，前列腺炎，外阴阴道感染

神经肌肉和骨骼：血液样本中的肌酸酐磷酸激酶增加，横纹肌溶解

肾：肾盂肾炎

<1％，上市后和/或病例报告：血容量不足，严重低血糖

与不良反应有关的担忧：

•关节痛：已报道使用二肽基肽酶（DPP）-4抑制剂可导致严重和致残性关节痛。发作可能在开始治疗后的一天至几年内发生，并可能因治疗中断而消失。如果恢复DPP-4抑制剂治疗，一些患者可能会出现症状复发。

•骨折：在中度肾功能不全（eGFR 30至60 mL / min / 1.73 m ² ）的患者中，使用dapagliflozin观察到骨折的发生率增加。

•大疱性类天疱疮：DPP-4抑制剂的使用与大疱性类天疱疮的发生有关；一般情况下，通过局部或全身免疫抑制疗法和DPP-4抑制剂疗法的停药可以解决这种情况。建议患者报告水泡或糜烂的发展。如果怀疑大疱性类天疱疮，应停止治疗，并考虑转诊给皮肤科医生。

•生殖器霉菌感染：Dapagliflozin可能会增加生殖器霉菌感染的风险（例如，外阴阴道真菌感染，外阴阴道念珠菌病，外阴阴道炎，念珠菌龟头炎，龟头炎）。有这些感染病史的患者或未割包皮的男性患病风险更高。

•血液学影响：沙格列汀可观察到剂量相关的淋巴细胞计数减少；临床意义尚不清楚。患有异常或持续感染的患者可能需要监测淋巴细胞计数。

•超敏反应：已经报道了超敏反应，包括过敏反应，血管性水肿和沙格列汀与剥脱性皮肤病反应，达格列净与血管性水肿和荨麻疹；如果发生严重超敏反应的体征/症状，请中止治疗。事件通常在治疗的前三个月内发生，并且可能在初始剂量后发生。如果患者与其他DPP-4抑制剂一起使用时曾发生血管水肿，请谨慎使用。

•降压：可能由于血管内容量减少而导致症状性低血压，尤其是在肾功能不全（例如eGFR <60 mL / min / 1.73 m ² ），老年人，使用其他降压药（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体）的患者中阻滞剂[ARBs]或收缩压低者。在有低血压风险的患者开始使用前应评估其容量状态，并在耗尽后予以纠正；启动后监测低血压的体征和症状。

•酮症酸中毒：据报道，患有SGLT-2抑制剂的1型和2型糖尿病患者中，酮症酸中毒是一种严重且危及生命的情况，导致紧急住院。在某些情况下，患者的血糖水平正常或仅有中度升高（<250 mg / dL）（Bobart 2016; FDA 2015; Handelsman 2016）。在开始治疗之前，请考虑可能导致酮症酸中毒的风险因素（例如，胰腺胰岛素不足，剂量减少或停止胰岛素，热量限制，酗酒，广泛运动，心肌梗塞，中风，严重感染，手术，任何其他极端应激事件）（Handelsman 2016）。美国临床内分泌医师协会和美国内分泌医学院建议在可能导致糖尿病性酮症酸中毒（DKA）的事件发生之前至少24小时考虑停用SGLT-2抑制剂（Handelsman 2016），而其他人建议停用3至5天（Bobart，2016年）。出现恶心/呕吐，腹痛，全身不适和/或呼吸急促的患者应立即进行酮酸中毒评估；如果有指示，请考虑中断或终止治疗。

•脂质异常：达格列净可能导致LDL-C升高；监视LDL-C并根据需要进行处理。

•坏死性筋膜炎：接受达格列净治疗的患者有会阴坏死性筋膜炎（Fournier坏疽）的病例，这是一种罕见但严重且可能致命的感染。评估出现发烧或不适，生殖器或肛周疼痛，压痛，红斑或肿胀的患者坏死性筋膜炎。中止发展为坏死性筋膜炎并立即开始治疗的患者。

•胰腺炎：曾报道使用沙格列汀治疗急性胰腺炎。监测胰腺炎的体征/症状；如果怀疑患有胰腺炎，请立即停止使用并开始适当的管理。有胰腺炎病史的患者慎用，因为尚不清楚该人群是否有更大的危险。

•肾脏影响：已报道达格列净治疗急性肾损伤。在开始治疗之前，请考虑急性肾损伤的危险因素（例如血容量不足，慢性肾功能不全，心力衰竭，使用伴随药物[例如利尿剂，ACEI，血管紧张素受体阻滞剂，NSAID]）。暂时停止使用，以减少口服摄入或液体流失；如果发生急性肾损伤，请停止使用。可能还会出现其他肾功能异常（eGFR降低，血清肌酐升高）和与肾功能有关的不良反应。在开始治疗之前和治疗期间定期评估肾功能。在中度至重度损伤（eGFR <45 mL /分钟/1.73 m ² ），ESRD或透析患者中​​，禁忌使用达格列净/萨格列汀联合产品。

•尿路感染：SGLT-2抑制剂（包括达格列净）报道了严重尿道感染，包括尿毒症和肾盂肾炎，需要住院治疗。 SGLT-2抑制剂治疗会增加UTI的风险；监测尿路感染的体征和症状，并根据需要进行治疗。

与疾病有关的问题：

• 减肥手术：

–吸收改变：手术后使用替代药物。鉴于胃旁路和袖式胃切除术手术产生的解剖学和运输学变化，吸收可能会改变（Mechanick 2013； Melissas 2013）。

–脱水：在开始治疗之前评估，纠正和维持术后体液需求和体积状态，并密切监测患者的治疗时间；体液消耗和相关不良事件（例如低血压，体位性低血压，晕厥）已经发生。胃搭桥术，袖胃切除术和胃束带术后液体摄入可能会更加困难（Mechanick 2013）。

–血糖正常的糖尿病酮症酸中毒：在手术前3到5天停止治疗（Bobart 2016）。术后评估容量状况，热量摄入以及对糖尿病的治疗需求，如果2型糖尿病已缓解，则停止服用抗糖尿病药物。据报道，患有SGLT-2抑制剂的1型和2型糖尿病患者发生酮症酸中毒。在某些情况下，存在正常或仅中等程度的血糖升高（<250 mg / dL）（van Niekerk 2018）。危险因素包括胰岛素大量减少，热量限制，手术压力和感染。

–胰高血糖素样肽-1的暴露和治疗效果：密切监测胰腺炎的体征和症状；胃旁路和袖胃切除术可能会增加胰高血糖素样肽1的内源性分泌（Korner 2009; Peterli 2012）。一项单剂量，安慰剂对照的研究评估了西他列汀在患有持续性或复发性2型糖尿病的胃旁路患者中的短期治疗（4周），发现其耐受性良好，并提供了餐后血糖的少量但显着降低（ Shah 2018）。

•膀胱癌：接受达格列净治疗的患者新诊断的膀胱癌发生率更高；无法建立因果关系。不要在活动性膀胱癌患者中使用；权衡血糖控制的益处与有膀胱癌病史的患者的未知癌症复发风险。

•心力衰竭：多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验报告了患有心血管疾病史或有心血管事件危险的多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验；既往有心力衰竭或肾功能不全的患者以及沙格列汀治疗的前12个月中，风险增加（Scirica 2013; Scirica 2014）。一项基于流动性的人群回顾性研究在基线心血管危险因素相对较低的情况下，未能证明与其他药物（例如西他列汀，吡格列酮，磺酰脲，胰岛素）相比，使用沙格列汀的患者风险增加（Toh 2016）。在治疗期间监测心力衰竭的体征和症状，并在病情发展时考虑停药。在美国心脏协会的科学声明中，沙格列汀已被确定为可能加重潜在的心肌功能障碍（程度：严重）的药物（AHA [2016年]）。 ADA建议在心力衰竭患者中避免使用沙格列汀（ADA 2019）。

•肝功能不全：严重受损时请谨慎使用（尚未研究）。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

特殊人群：

•老年人：老年人可能易患与血管内容量减少相关的症状（例如，低血压，体位性低血压，头晕，晕厥和脱水）和/或肾功能不全/衰竭。

其他警告/注意事项：

•适当使用：不适用于DKA或1型糖尿病患者。

•患者教育：糖尿病自我管理教育对于最大化治疗效果至关重要。

血糖，HbA _1c （在血糖控制稳定且达到治疗目标的患者中至少每年两次;未达到治疗目标或治疗改变的患者每季度至少两次（ADA 2019）;肾功能（基线和治疗期间定期）; LDL -C；监测生殖器真菌感染和泌尿道感染；超敏反应；容量状态（例如血压，血细胞比容，电解质）；淋巴细胞计数（如果异常或持续感染）；胰腺炎和/或心力衰竭的体征/症状；如果体征/酮症酸中毒的症状（例如，恶心/呕吐，腹痛，全身不适，呼吸急促），通过直接测量血酮和动脉pH值（确定血清碳酸氢盐或尿酮的含量可能不足）来确诊（AACE [Handelsman 2016 ]）

不建议在妊娠中期或晚期使用这种组合产品。有关更多信息，请参阅各论。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会遇到普通的感冒症状。让患者立即向处方者报告尿路感染的体征（尿中有血，排尿灼痛或疼痛，尿过多，发烧，下腹痛或骨盆痛），酸中毒的体征（精神错乱，呼吸加快，心跳加快） ，异常心跳，严重腹痛，恶心，呕吐，疲劳，呼吸急促或精力和精力损失），低血糖的迹象（头晕，头痛，疲劳，感觉虚弱，摇晃，心跳加快，精神错乱，饥饿感增加）或出汗），体液和电解质问题的迹象（情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或虚弱，心跳异常，剧烈的头晕，昏倒，心跳加快，口渴，癫痫发作，力量和精力下降，食欲不振，无法使尿液通过或尿液通过量发生变化，口干，眼睛干燥，恶心或呕吐），肾脏问题的迹象（无法通过尿液，尿液中的血液，通过的尿液量发生变化或体重增加），胰腺炎的体征（严重的腹痛，严重的背痛，严重的恶心或呕吐），水泡，皮肤破裂，尿液有臭味，阴道酵母菌感染，阴茎酵母菌感染，疼痛，浮肿或生殖器或直肠感染的迹象，心脏问题的迹象（新的或更糟的咳嗽或呼吸急促，脚踝或腿肿胀，心跳异常，24小时内体重增加超过5磅，头晕或昏厥）或严重或持续的关节痛（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。