Empagliflozin和linagliptin是一种联合药物，与饮食和运动配合使用，可改善2 型糖尿病成年人的血糖控制。

Empagliflozin和linagliptin也可用于降低患有心脏病的 2型糖尿病成年人因心脏病发作 ，中风或心力衰竭而死亡的风险。

Empagliflozin和linagliptin不能用于治疗1型糖尿病 。

Empagliflozin和linagliptin也可用于本药物指南中未列出的目的。

如果您患有严重的肾脏疾病（或正在接受透析）或糖尿病性酮症酸中毒 ，或者曾经对Empagliflozin或linagliptin产生过严重的过敏反应，则不应使用这种药物。

如果您有严重副作用的迹象 ，例如上腹部严重疼痛扩散到您的背部， 呕吐 ， 心律加快 ， 头晕 ，感到口渴或发烧，排尿减少，出汗过多或发烫，请立即致电医生皮肤干燥 。

在极少数情况下，这种药物会引起阴茎或阴道严重感染。如果您有生殖器或直肠区域的灼热，瘙痒，异味，分泌物，疼痛，压痛，发红或肿胀，发烧或感觉不适，请立即寻求医疗帮助。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

平板电脑，口服：

Glyxambi：Empagliflozin 10毫克和linagliptin 5毫克，Empagliflozin 25毫克和linagliptin 5毫克[包含玉米淀粉]

• 抗糖尿病药，二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂
• 抗糖尿病药，钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂
• 葡萄糖钠转运蛋白2（SGLT2）抑制剂

依帕列净：通过抑制近端肾小管中的葡萄糖钠共转运蛋白2（SGLT2），依帕列净可减少肾小管腔内过滤后葡萄糖的重吸收并降低肾脏葡萄糖阈值（RT _G ）。 SGLT2是过滤后的葡萄糖重吸收的主要部位。减少过滤后的葡萄糖重吸收和降低RT _G会导致尿中葡萄糖的排泄增加，从而降低血浆葡萄糖浓度。

利格列汀：抑制二肽基肽酶4（DPP-4）酶，导致活性肠降血糖素水平延长。肠抑素激素（例如，胰高血糖素样肽1 [GLP-1]和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽[GIP]）通过增加胰岛素合成和从胰岛β细胞释放并减少胰岛α细胞的胰高血糖素分泌来调节葡萄糖稳态。胰高血糖素分泌减少导致肝葡萄糖生成减少。在正常的生理情况下，肠降血糖素激素全天由肠释放，并且随着进餐而升高。降钙素激素被DPP-4酶快速灭活。

糖尿病，2型：作为辅助饮食和运动来改善血糖控制的成人2型糖尿病时，既恩格列净和利格列汀治疗为宜。 注意： Empagliflozin用于降低2型糖尿病和已确定的心血管疾病的成年人的心血管死亡风险。

对依帕格列净，利那列汀或任何制剂成分有严重过敏史（例如过敏反应，血管性水肿，剥脱性皮肤病，荨麻疹，支气管高反应性）；严重肾功能不全（eGFR <30 mL / min / 1.73 m ² ），ESRD或透析

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中未列出）：糖尿病酮症酸中毒； 1型糖尿病； eGFR <45 mL /分钟/1.73 m ²

注意：如果存在，请在启动前纠正体积耗尽。

2型糖尿病：口服：初始：依帕列净10毫克/利拉列汀5毫克，每天一次；可能增加至恩帕格列净25毫克/利拉列汀5毫克，每天一次

参考成人剂量。

口服：每天早晨一次，有或没有食物。

储存在25°C（77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间漂移。

α-硫辛酸：可能会增强抗糖尿病药的降血糖作用。 监测治疗

雄激素：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 例外：达那唑。 监测治疗

血管紧张素转换酶抑制剂：二肽基肽酶-IV抑制剂可能会增强血管紧张素转换酶抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加血管性水肿的风险。 监测治疗

抗肝炎病毒联合产品：可能会增加LinaGLIPtin的血清浓度。 监测治疗

Bosentan：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

CYP3A4诱导剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

CYP3A4诱导剂（强）：可能会降低LinaGLIPtin的血清浓度。管理：强烈建议在接受利格列汀治疗的患者中使用任何强效CYP3A4诱导剂的替代品。如果使用这种组合，请密切监测患者，以观察到利格列汀有效性降低的证据。 考虑修改疗法

达拉非尼：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

直接作用抗病毒药（HCV）：可增强抗糖尿病药的降血糖作用。 监测治疗

Enzalutamide：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：应避免将恩杂鲁胺与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物同时使用。应谨慎使用enzalutamide和任何其他CYP3A4底物并密切监测。 考虑修改疗法

Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

胍乙啶：可增强抗糖尿病药的降血糖作用。 监测治疗

高血糖相关药物：可能会降低抗糖尿病药物的治疗效果。 监测治疗

低血糖相关药物：降糖药可增强低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

胰岛素：葡萄糖钠转运蛋白2（SGLT2）抑制剂可增强胰岛素的降血糖作用。处理：开始使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗时应考虑降低胰岛素剂量，并监测患者的低血糖情况。 考虑修改疗法

胰岛素：二肽基肽酶-IV抑制剂可能会增强胰岛素的降血糖作用。处理：开始使用二肽基肽酶-IV抑制剂治疗时应考虑降低胰岛素剂量，并监测患者的低血糖情况。 考虑修改疗法

Ivosidenib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Lasmiditan：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 避免合并

Di利尿剂：依帕格列净可能增强of利尿剂的降压作用。 监测治疗

洛拉替尼：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：避免将lorlatinib与任何CYP3A4底物同时使用，因为CYP3A4底物的血清浓度最小降低会导致治疗失败和严重的临床后果。 考虑修改疗法

舞茸：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 监测治疗

Mitotane：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：当用于接受米托坦治疗的患者时，可能需要对CYP3A4底物的剂量进行重大调整。 考虑修改疗法

单胺氧化酶抑制剂：可能增强血糖降低剂的降血糖作用。 监测治疗

尼替农：可能会增加OAT1 / 3底物的血清浓度。 监测治疗

培维索孟：可增强降血糖药的降血糖作用。 监测治疗

P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂：可能降低LinaGLIPtin的血清浓度。管理：在接受利格列汀治疗的患者中，强烈考虑使用替代任何强力P-糖蛋白诱导剂的替代品。如果使用这种组合，请密切监测患者，以观察到利格列汀有效性降低的证据。 考虑修改疗法

P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 P-糖蛋白抑制剂还可以增强p-糖蛋白底物向特定细胞/组织/器官的分布，其中p-糖蛋白大量存在（例如，大脑，T淋巴细胞，睾丸等）。 监测治疗

拟寄生前：可能会增加OAT1 / 3底物的血清浓度。 监测治疗

乙硫酰胺：可能增强降血糖药的降血糖作用。 监测治疗

喹诺酮类：可能增强降血糖药的降血糖作用。喹诺酮类药物可能会降低降血糖剂的治疗效果。具体而言，如果将一种药物用于治疗糖尿病，则使用喹诺酮可能会导致血糖控制下降。 监测治疗

雷诺嗪：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

利托德林：可能减弱抗糖尿病药的治疗作用。 监测治疗

利托那韦：可能会增加LinaGLIPtin的血清浓度。 监测治疗

水杨酸盐：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 监测治疗

Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：可能增强血糖降低剂的降血糖作用。 监测治疗

西妥昔单抗：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

磺酰脲类：钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂可增强磺酰脲类的降血糖作用。处理：开始使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗并监测患者的低血糖时，应考虑减少磺酰脲剂量。 考虑修改疗法

磺脲类：二肽基肽酶-IV抑制剂可能会增强磺脲类的降血糖作用。处理：开始使用二肽基肽酶-IV抑制剂治疗时应考虑减少磺酰脲剂量，并监测患者的低血糖情况。 考虑修改疗法

特立氟胺：可能会增加OAT1 / 3底物的血清浓度。 监测治疗

噻嗪类和噻嗪类利尿剂：可能会降低抗糖尿病药的治疗效果。 监测治疗

Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

托伐普坦：可能会增加OAT1 / 3底物的血清浓度。管理：用Jynarque品牌托伐普坦治疗的患者应避免同时使用OAT1 / 3底物。预计将OAT1 / 3底物的浓度和作用随任何组合使用而增加。 考虑修改疗法

有关每种药物报道的其他不良反应，请参见各论。

> 10％：泌尿生殖系统：泌尿道感染（11％至13％）

1％至10％：

内分泌和代谢：低血糖症（2％至4％）

呼吸道：上呼吸道感染（7％），鼻咽炎（6％至7％）

频率未定义：

内分泌和代谢：血清胆固醇升高

血液和肿瘤：血细胞比容增加

<1％，售后和/或病例报告：酮症酸中毒，口腔粘膜溃疡，肾盂肾炎，口腔炎，尿道炎

与不良反应有关的担忧：

•关节痛：已报告使用二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂可导致严重和致残性关节痛；发作可能在开始治疗后的1天到几年内发生，并可能因治疗中断而消失。如果恢复DPP-4抑制剂治疗，某些患者可能会出现症状复发。

•骨折：在某些临床试验中，使用其他SGLT-2抑制剂观察到骨折发生率增加。然而，恩帕格列净试验数据的荟萃分析未显示骨折风险增加（Ruanpeng 2017; Tang 2016）。

•大疱性类天疱疮：DPP-4抑制剂的使用与大疱性类天疱疮的发生有关；一般情况下，通过局部或全身免疫抑制疗法和DPP-4抑制剂疗法的停药可以解决这种情况。建议患者报告水泡或糜烂的发展。如果怀疑大疱性类天疱疮，应停止治疗，并考虑转诊给皮肤科医生。

•生殖器霉菌感染：Empagliflozin可能会增加生殖器霉菌感染的风险（例如，外阴阴道真菌感染，外阴阴道念珠菌病，外阴阴道炎，念珠菌龟头炎，龟头炎）。有这些感染病史的患者或未割包皮的男性患病风险更高。

•超敏反应：使用利拉列汀或依帕格列净治疗的患者罕见有超敏反应（包括过敏反应，血管性水肿，剥脱性皮肤病，荨麻疹）；利格列汀治疗的前3个月内通常会注意到此类事件，并可能在初始剂量下发生。如果出现超敏反应的体征/症状，请中止治疗。以前对利格列汀或依帕格列净发生严重超敏反应的患者禁用使用。如果患者与其他DPP-4抑制剂一起使用时曾发生血管水肿，请谨慎使用。

•降压：依帕列净可能因血管内容量减少而引起症状性低血压，尤其是在肾功能不全（例如eGFR <60 mL / min / 1.73 m ² ），老年人，其他使用降压药（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素）的患者中受体阻滞剂[ARBs]或收缩压低者。在有低血压风险的患者开始使用前应评估其容量状态，并在耗尽后予以纠正；启动后监测低血压的体征和症状。

•酮症酸中毒：据报道，接受钠糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂的1型和2型糖尿病患者中发生酮症酸中毒（有些致命）。在某些情况下，患者的血糖水平正常或仅有中度升高（<250 mg / dL）（Bobart 2016; FDA 2015; Handelsman 2016）。在开始治疗之前，请考虑可能导致酮症酸中毒的风险因素（例如，胰腺胰岛素不足，剂量减少或停止胰岛素治疗，热量限制，酒精滥用，过度运动，MI，中风，中风，严重感染，手术，任何其他极端应激事件） （Handelsman 2016）。美国临床内分泌学会和美国内分泌学会建议，在可能导致糖尿病性酮症酸中毒的事件发生之前至少24小时考虑停用SGLT-2抑制剂（Handelsman 2016），而其他人建议停用3至5天（Bobart 2016） ）。出现恶心/呕吐，腹痛，全身不适和/或呼吸急促的患者应立即进行酮酸中毒评估；如果怀疑有酮症酸中毒，应中止治疗并及时治疗。

•脂质异常：依格列净可能导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高；监视LDL-C并根据需要进行处理。

•坏死性筋膜炎：接受依帕格列净治疗的患者会阴部坏死性筋膜炎（Fournier坏疽）是一种罕见但严重且可能致命的感染。评估出现发烧或不适，生殖器或肛周疼痛，压痛，红斑或肿胀的患者坏死性筋膜炎。中止发展为坏死性筋膜炎并立即开始治疗的患者。

•胰腺炎：已报告利格列汀治疗急性胰腺炎（包括死亡）的病例。监测胰腺炎的体征/症状；如果怀疑患有胰腺炎，请立即停止使用并开始适当的管理。有胰腺炎病史的患者慎用，因为尚不清楚该人群是否有更大的危险。尚无对有胰腺炎病史的患者进行依帕列净/利格列汀的研究。

•肾脏影响：依帕列净治疗急性肾损伤。在开始治疗之前，请考虑急性肾损伤的危险因素（例如血容量不足，慢性肾功能不全，心力衰竭，使用伴随药物[例如利尿剂，ACEI，血管紧张素受体阻滞剂或NSAID]）。暂时停止使用，以减少口服摄入或液体流失；如果发生急性肾损伤，请停止使用。可能还会出现其他肾功能异常（eGFR降低，血清肌酐升高）和与肾功能有关的不良反应。在EMPA-REG结果研究中，依帕列净治疗导致eGFR早期下降，而eGFR则在约4周后趋于稳定（Wanner 2016）。在开始治疗之前和治疗期间定期评估肾功能。

•尿路感染：依帕格列净报道了严重的尿路感染，包括尿毒症和肾盂肾炎，需要住院治疗。 SGLT-2抑制剂治疗会增加UTI的风险；监测尿路感染的体征和症状，并根据需要进行治疗。

与疾病有关的问题：

• 减肥手术：

–吸收改变：鉴于胃旁路和袖式胃切除术手术造成的解剖学和运输学改变，吸收可能会改变（Mechanick 2013； Melissas 2013）。

–脱水：在开始治疗之前评估，纠正和维持术后体液需求和体积状态，并密切监测患者的治疗时间；体液消耗和相关不良事件（例如低血压，体位性低血压，晕厥）已经发生。胃搭桥术，袖胃切除术和胃束带术后液体摄入可能会更加困难（Mechanick 2013）。

–血糖正常的糖尿病酮症酸中毒：在手术前3到5天停止治疗（Bobart 2016）。术后评估容量状况，热量摄入以及对糖尿病的治疗需求，如果2型糖尿病已缓解，则停止服用抗糖尿病药物。据报道，患有SGLT-2抑制剂的1型和2型糖尿病患者发生酮症酸中毒。在某些情况下，存在正常或仅中等程度的血糖升高（<250 mg / dL）（van Niekerk 2018）。危险因素包括胰岛素大量减少，热量限制，手术压力和感染。

–胰高血糖素样肽-1的暴露和治疗效果：密切监测胰腺炎的体征和症状；胃旁路和袖胃切除术可能会增加胰高血糖素样肽1的内源性分泌（Korner 2009; Peterli 2012）。一项单剂量，安慰剂对照的研究评估了西他列汀在患有持续性或复发性2型糖尿病的胃旁路患者中的短期治疗（4周），发现其耐受性良好，并提供了餐后血糖的少量但显着降低（ Shah 2018）。

•心血管疾病：在2型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病患者的心血管结局试验中，使用其他DPP-4抑制剂治疗与心力衰竭相关。然而，在一项随机，双盲，安慰剂对照试验中，患有2型糖尿病且心血管和肾脏风险较高的患者，发现使用利格列汀的主要复合心血管结局（心血管死亡，非致命性MI，非致命性中风）的发生不逊于安慰剂。此外，HF的住院率与安慰剂无差异，包括已有HF的患者。中位随访时间为2.2年（McGuire 2018; Rosenstock 2018）。 ADA建议在HF患者中考虑使用DPP-4抑制剂（沙格列汀除外）（ADA 2019）。

•肾功能不全：恩帕格列净的血糖功效可能在肾功能不全中降低。在开始治疗之前和治疗期间定期评估肾功能。严重肾功能不全（eGFR <30 mL / min / 1.73 m ² ），ESRD和透析患者禁用。根据制造商的说法，eGFR <45 mL / min / 1.73 m ^2的患者不应开始使用依帕列净/利格列汀，而当eGFR持续<45 mL / min / 1.73 m ²时应停止使用。在EMPA-REG OUTCOME试验中，依帕列净减少了eGFR≥30 mL / min / 1.73 m ²且接受常规护理的高心血管疾病风险的糖尿病患者发生或恶化的肾病（次要终点）的发生。事后分析表明，在基线肾功能不全（eGFR 30至<60 mL / min / 1.73 m ² ）的患者亚组中，肾脏的益处可能会持续存在（Wanner 2016）。额外的事后分​​析显示，eGFR 30至<45、45至<60和≥60mL / min / 1.73 m ^2的亚组在心血管疾病死亡率方面具有一致的优势（Wanner 2018）。但是，可能有必要进行其他试验来明确确定依帕列净是否可以改善肾功能不全患者的这些预后。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

特殊人群：

•老年人：谨慎使用；老年患者的血管内容量减少，肾功能不全和尿路感染的风险可能增加。

其他警告/注意事项：

•适当使用：不适用于糖尿病性酮症酸中毒或1型糖尿病患者。

•患者教育：糖尿病自我管理教育对于最大化治疗效果至关重要。

血糖，HbA _1c （具有稳定血糖控制且达到治疗目标的患者至少每年两次;未达到治疗目标或治疗改变的患者每季度至少一次（ADA 2019）;肾功能（基线和治疗期间定期）;容量状态（例如血压，血细胞比容，电解质）； LDL-C；生殖器真菌感染和UTI；血压；胰腺炎的体征和症状；心力衰竭的体征和症状；酮症酸中毒的体征/症状（例如恶心/呕吐） ，腹痛，全身不适，呼吸急促），通过直接测量血酮和动脉pH值来确诊（血清碳酸氢盐或尿酮的测定可能不足）（AACE [Handelsman 2016]）

根据制造商的建议，在妊娠中期和晚期不建议使用。请参阅各个专着。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会出现喉咙痛，鼻塞或普通感冒症状。立即向患者报告开处方者的低血糖症状（头晕，头痛，疲劳，虚弱，发抖，心跳加快，精神错乱，饥饿感增加或出汗）；胰腺炎的迹象（严重的腹痛，严重的背痛，严重的恶心或呕吐）；心脏问题的迹象（新的或更糟的咳嗽或呼吸急促，脚踝或腿肿胀，心跳异常，24小时内体重增加超过5磅，头晕或昏厥）;体液和电解质问题的迹象（情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或无力，异常心跳，严重头晕，昏倒，心跳加快，口渴，癫痫发作，体力和精​​力下降，食欲不振，无法排尿或尿液改变尿量，口干，眼睛干涩，恶心或呕吐）;肾脏问题的迹象（无法通过尿液，尿液中的血液，通过的尿液量变化或体重增加）;酸中毒的迹象（精神错乱，呼吸加快，心跳加快，心跳异常，严重的腹痛，恶心，呕吐，疲劳，呼吸短促或精力和精力损失）;尿路感染的迹象（尿中有血，燃烧）或排尿疼痛，排尿过多，发烧，下腹痛或骨盆痛）；生殖器或直肠的疼痛，浮肿或感染迹象；阴道酵母菌感染；阴茎酵母菌感染；严重头痛严重的关节痛；持续性关节痛；皮肤水泡;或皮肤破裂（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。