Ertugliflozin和西他列汀是一种联合药物，与饮食和运动结合使用，以改善成人2 型糖尿病的血糖控制。 ertugliflozin和西他列汀不能用于治疗1型糖尿病 。

Ertugliflozin和西他列汀也可用于本用药指南中未列出的目的。

如果您患有严重的肾脏疾病，正在透析或患有糖尿病性酮症酸中毒 ，则不应使用这种药物。

如果您有胰腺炎的症状，请停止服用ertugliflozin和西他列汀，并立即致电医生：上腹部的严重疼痛扩散到背部，有或没有恶心和呕吐 。

在极少数情况下，这种药物会引起阴茎或阴道严重感染。如果您有生殖器或直肠区域的灼热，瘙痒，异味，分泌物，疼痛，压痛，发红或肿胀，发烧或感觉不适，请立即寻求医疗帮助。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

平板电脑，口服：

Steglujan：Ertugliflozin 5毫克和西他列汀100毫克，Ertugliflozin 15毫克和西他列汀100毫克

• 抗糖尿病药，二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂
• 抗糖尿病药，钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂
• 葡萄糖钠转运蛋白2（SGLT2）抑制剂

厄格列净：通过抑制近端肾小管中的钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2），厄格列净可减少肾小管腔内过滤后葡萄糖的重吸收并降低肾脏葡萄糖阈值（RTG）。 SGLT2是过滤后的葡萄糖重吸收的主要部位。减少过滤后的葡萄糖重吸收和降低RTG会导致尿中葡萄糖的排泄增加，从而降低血浆葡萄糖浓度。

西他列汀：抑制二肽基肽酶4（DPP-4）酶，导致活性肠降血糖素水平延长。肠抑素激素（例如，胰高血糖素样肽1 [GLP-1]和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽[GIP]）通过增加胰岛素合成和从胰岛β细胞释放并减少胰岛α细胞的胰高血糖素分泌来调节葡萄糖稳态。胰高血糖素分泌减少导致肝葡萄糖生成减少。在正常的生理情况下，肠降血糖素激素全天由肠释放，并且随着进餐而升高。降钙素激素被DPP-4酶快速灭活。

糖尿病，2型：作为辅助饮食和运动来改善2型糖尿病成年人的血糖控制时，既ertugliflozin和西他列汀治疗为宜

对厄格列净，西他列汀或任何制剂成分有严重超敏反应（例如，过敏反应，血管水肿）的病史；严重肾功能不全（eGFR <30 mL / min / 1.73 m ² ），终末期肾脏疾病或透析

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中未列出）：eGFR <45 mL / min / 1.73 m ² ）

注意：如果存在，请在启动前纠正体积耗尽。

2型糖尿病，口服：初始：厄格列净5 mg /西格列汀100 mg，每天一次；如果需要进一步的血糖控制，则剂量可增加至每日一次ertugliflozin 15 mg /西他列汀100 mg（最大：ertugliflozin 15 mg /西他列汀100 mg /天）

已经服用厄格列净的患者：初始：西格列汀100 mg每天一次，维持目前的厄格列净剂量

参考成人剂量；谨慎使用。

口服：早晨服用，不考虑进餐。

存放在20°C至25°C（68°F至77°F）下，允许的偏移范围是15°C至30°C（59°F至86°F）。防潮。存放在干燥的地方。

α-硫辛酸：可能会增强抗糖尿病药的降血糖作用。 监测治疗

雄激素：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 例外：达那唑。 监测治疗

血管紧张素转换酶抑制剂：二肽基肽酶-IV抑制剂可能会增强血管紧张素转换酶抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加血管性水肿的风险。 监测治疗

地高辛：SITagliptin可能会增加地高辛的血清浓度。 监测治疗

直接作用抗病毒药（HCV）：可增强抗糖尿病药的降血糖作用。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

胍乙啶：可增强抗糖尿病药的降血糖作用。 监测治疗

高血糖相关药物：可能会降低抗糖尿病药物的治疗效果。 监测治疗

低血糖相关药物：降糖药可增强低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

胰岛素：葡萄糖钠转运蛋白2（SGLT2）抑制剂可增强胰岛素的降血糖作用。处理：开始使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗时应考虑降低胰岛素剂量，并监测患者的低血糖情况。 考虑修改疗法

胰岛素：二肽基肽酶-IV抑制剂可能会增强胰岛素的降血糖作用。处理：开始使用二肽基肽酶-IV抑制剂治疗时应考虑降低胰岛素剂量，并监测患者的低血糖情况。 考虑修改疗法

Lasmiditan：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 避免合并

Lumacaftor：可能会降低P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 Lumacaftor可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

舞茸：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 监测治疗

单胺氧化酶抑制剂：可能增强血糖降低剂的降血糖作用。 监测治疗

培维索孟：可增强降血糖药的降血糖作用。 监测治疗

P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂：可能降低P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 P-糖蛋白诱导剂还可进一步限制p-糖蛋白底物向特定细胞/组织/器官的分布，其中p-糖蛋白大量存在（例如，脑，T淋巴细胞，睾丸等）。 监测治疗

P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 P-糖蛋白抑制剂还可以增强p-糖蛋白底物向特定细胞/组织/器官的分布，其中p-糖蛋白大量存在（例如，大脑，T淋巴细胞，睾丸等）。 监测治疗

乙硫酰胺：可能增强降血糖药的降血糖作用。 监测治疗

喹诺酮类：可能增强降血糖药的降血糖作用。喹诺酮类药物可能会降低降血糖剂的治疗效果。具体而言，如果将一种药物用于治疗糖尿病，则使用喹诺酮可能会导致血糖控制下降。 监测治疗

雷诺嗪：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

利托德林：可能减弱抗糖尿病药的治疗作用。 监测治疗

水杨酸盐：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 监测治疗

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：可能增强血糖降低剂的降血糖作用。 监测治疗

磺酰脲类：钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂可增强磺酰脲类的降血糖作用。处理：开始使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗并监测患者的低血糖时，应考虑减少磺酰脲剂量。 考虑修改疗法

磺脲类：二肽基肽酶-IV抑制剂可能会增强磺脲类的降血糖作用。处理：开始使用二肽基肽酶-IV抑制剂治疗时应考虑减少磺酰脲剂量，并监测患者的低血糖情况。 考虑修改疗法

噻嗪类和噻嗪类利尿剂：可能会降低抗糖尿病药的治疗效果。 监测治疗

查看个别代理商。

与不良反应有关的担忧：

•关节痛：已报道使用DPP-4抑制剂可导致严重和致残性关节痛。发作可能在开始治疗后的一天至几年内发生，并可能因治疗中断而消失。如果恢复DPP-4抑制剂治疗，某些患者可能会出现症状复发。

•骨折：在某些临床试验中，使用其他SGLT-2抑制剂观察到骨折发生率增加。安慰剂对照试验显示，使用厄格列净治疗超过2年，未显示骨折风险增加。各组之间观察到了相似的骨矿物质密度（BMD）变化，但在髋臼中使用ertugliflozin观察到BMD下降更大（Gallo 2019）。

•大疱性类天疱疮：DPP-4抑制剂的使用与大疱性类天疱疮的发生有关；一般情况下，通过局部或全身免疫抑制疗法和DPP-4抑制剂疗法的停药可以解决这种情况。建议患者报告水泡或糜烂的发展。如果怀疑大疱性类天疱疮，应停止治疗，并考虑转诊给皮肤科医生。

•生殖器霉菌感染：Ertugliflozin可能会增加生殖器霉菌感染的风险（例如，外阴阴道真菌感染，外阴阴道念珠菌病，外阴阴道炎，念珠菌龟头炎，龟头炎）。有这些感染病史的患者或未割包皮的男性患病风险更高。

•超敏反应：西他列汀已报道严重的超敏反应，包括过敏反应，血管性水肿和剥脱性皮肤反应，如史蒂文斯-约翰逊综合征。如果出现超敏反应的体征/症状，请停止使用。通常在治疗的前3个月内注意到事件，并且可能在初始剂量下发生。如果患者与其他二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂一起使用时曾发生血管水肿，请谨慎使用。

•血压低：Ertugliflozin可能由于血管内容量减少而引起症状性低血压，尤其是在肾功能不全（例如eGFR <60 mL / min / 1.73 m ² ），老年人，其他使用降压药（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素）的患者中受体阻滞剂[ARBs]或收缩压低者。在有低血压风险的患者开始使用前应评估其容量状态，并在耗尽后予以纠正；启动后监测低血压的体征和症状。

•酮症酸中毒：据报道，接受钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂的1型和2型糖尿病患者发生酮症酸中毒（有些致命）。在某些情况下，患者的血糖水平正常或仅有中度升高（<250 mg / dL）（Bobart 2016; FDA 2015; Handelsman 2016）。在开始治疗之前，请考虑可能导致酮症酸中毒的风险因素（例如，胰腺胰岛素不足，剂量减少或停止胰岛素治疗，热量限制，酒精滥用，过度运动，MI，中风，中风，严重感染，手术，任何其他极端应激事件） （Handelsman 2016）。美国临床内分泌学会和美国内分泌学会建议，在可能导致糖尿病性酮症酸中毒的事件发生之前至少24小时考虑停用SGLT-2抑制剂（Handelsman 2016），而其他人建议停用3至5天（Bobart 2016） ）。出现恶心/呕吐，腹痛，全身不适和/或呼吸急促的患者应立即进行酮酸中毒评估；如果怀疑有酮症酸中毒，应中止治疗并及时治疗。

•脂质异常：Ertugliflozin可能导致剂量相关的LDL-胆固醇（C）升高；监视LDL-C并根据需要进行处理。

•下肢截肢：使用另一种SGLT-2抑制剂观察到下肢截肢（主要是脚趾）的风险增加。在临床试验中，尽管尚未确认因果关系，但厄格列净观察到的非创伤性下肢截肢的发生率≤0.5％。在开始手术之前，请考虑截肢的危险因素，包括先前的截肢，周围血管疾病，神经病变和糖尿病足溃疡。向患者咨询预防性足部护理的重要性。监测是否发生下列任何情况并中止治疗：新感染（包括骨髓炎），新疼痛或压痛或下肢溃疡/溃疡的体征和症状。

•坏死性筋膜炎：接受SGLT-2抑制剂的患者中，会阴部坏死性筋膜炎（Fournier坏疽）是一种罕见但严重且可能致命的感染病例。评估出现发烧或不适，生殖器或肛周疼痛，压痛，红斑或肿胀的患者坏死性筋膜炎。中止发展为坏死性筋膜炎并立即开始治疗的患者。

•胰腺炎：西他列汀报道了急性胰腺炎（包括出血性和坏死性死亡）。监测胰腺炎的体征/症状；如果怀疑患有胰腺炎，请立即停止使用并开始适当的管理。有胰腺炎病史的患者慎用，因为尚不清楚该人群是否有更大的危险。

•肾脏影响：据报道，SGLT-2抑制剂可导致急性肾损伤。在开始治疗之前，请考虑急性肾损伤的危险因素（例如血容量不足，慢性肾功能不全，心力衰竭，使用伴随药物[例如利尿剂，ACEI，血管紧张素受体阻滞剂或NSAID]）。暂时停止使用，以减少口服摄入或液体流失；如果发生急性肾损伤，请停止使用。可能还会出现其他肾功能异常（eGFR降低，血清肌酐升高）和与肾功能有关的不良反应。西他列汀已报道肾功能恶化，包括急性肾功能衰竭，有时需要透析。在开始治疗之前和治疗期间定期评估肾功能。

•尿路感染：已报告严重的尿道感染，包括尿道炎和肾盂肾炎，需要住院治疗； SGLT-2抑制剂治疗会增加尿路感染（UTI）的风险；监测尿路感染的体征和症状，并根据需要进行治疗。

与疾病有关的问题：

• 减肥手术：

–吸收改变：鉴于胃旁路和袖式胃切除术手术造成的解剖学和运输学改变，吸收可能会改变（Mechanick 2013； Melissas 2013）。

–脱水：在开始治疗之前评估，纠正和维持术后体液需求和体积状态，并密切监测患者的治疗时间；体液消耗和相关不良事件（例如低血压，体位性低血压，晕厥）已经发生。胃搭桥术，袖胃切除术和胃束带术后液体摄入可能会更加困难（Mechanick 2013）。

–血糖正常的糖尿病酮症酸中毒：在手术前3到5天停止治疗（Bobart 2016）。术后评估容量状况，热量摄入以及对糖尿病的治疗需求，如果2型糖尿病已缓解，则停止服用抗糖尿病药物。据报道，患有SGLT-2抑制剂的1型和2型糖尿病患者发生酮症酸中毒。在某些情况下，存在正常或仅中等程度的血糖升高（<250 mg / dL）（van Niekerk 2018）。危险因素包括胰岛素大量减少，热量限制，手术压力和感染。

–胰高血糖素样肽-1的暴露和治疗效果：密切监测胰腺炎的体征和症状；胃旁路和袖胃切除术可能会增加胰高血糖素样肽1的内源性分泌（Korner 2009; Peterli 2012）。一项单剂量，安慰剂对照的研究评估了西他列汀在患有持续性或复发性2型糖尿病的胃旁路患者中的短期治疗（4周），发现其耐受性良好，并提供了餐后血糖的少量但显着降低（ Shah 2018）。

•心血管疾病：在2型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病患者的心血管结局试验中，使用其他DPP-4抑制剂治疗与心力衰竭相关。在美国心脏协会的科学声明中，西他列汀已被确定为可能加重潜在的心肌功能障碍（幅度：严重）的药物（AHA [2016年]）。但是，在一项针对2型糖尿病和已确定的心血管疾病（主要CAD历史，缺血性脑血管疾病或动脉粥样硬化性外周动脉疾病的病史）的患者的一项大型随机，双盲试验中，发生了主要的复合性心血管疾病（心血管死亡，非致命性心肌梗死，非致命性中风或因不稳定型心绞痛而住院治疗）加西他列汀的疗效不逊于安慰剂。此外，两组的心力衰竭住院率没有差异（Green 2015； McGuire 2016）。 ADA建议在HF患者中考虑使用DPP-4抑制剂（沙格列汀除外）（ADA 2019）。

•肝功能不全：不建议将Ertugliflozin用于严重的肝功能不全（尚未进行研究）。

•肾功能不全：在肾功能不全中，ertugliflozin的血糖功效可能会降低。在开始治疗之前和治疗期间定期评估肾功能。当eGFR在开始前为30至<60 mL / min / 1.73 m ²或在治疗过程中持续处于此范围内时，不建议使用，并且对于eGFR <30 mL / min / 1.73 m ^2的患者，禁忌肾脏疾病，或维持透析。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

特殊人群：

•老年人：老年人可能易患与血管内容量减少相关的症状（例如，低血压，体位性低血压，头晕，晕厥和脱水）以及肾功能不全或衰竭。

其他警告/注意事项：

•适当使用：未指明可用于1型糖尿病患者（或糖尿病酮症酸中毒）。

•患者教育：糖尿病自我管理教育对于最大化治疗效果至关重要。

血糖，HbA _1c （具有稳定血糖控制且达到治疗目标的患者至少每年两次;未达到治疗目标或治疗改变的患者每季度至少一次（ADA 2019）;肾功能（基线和治疗期间定期）;容量状况（例如血压，血细胞比容，电解质）； LDL-C；生殖器真菌感染和泌尿道感染；超敏反应；下肢和足部（疮，溃疡，感染）；酮症酸中毒的体征/症状（例如恶心/呕吐，腹痛，全身不适，呼吸急促），通过直接测量血酮和动脉pH值（血清碳酸氢盐或尿酮的测定可能不足）来确诊（AACE [Handelsman 2016]）；心力衰竭的症状/体征；体征胰腺炎的症状和体征；关节痛

该组合尚未进行动物繁殖研究。咨询个别代理商。

鼓励医疗保健提供者将任何西他列汀的产前暴露报告给妊娠登记处（1-800-986-8999）。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会出现普通的感冒症状，喉咙痛，鼻塞，头痛，恶心或腹泻。让患者立即向处方者报告液体和电解质问题的迹象（情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或无力，心跳异常，严重头晕，昏倒，心跳加快，口渴，癫痫发作，力量和精力下降，食欲不振，无法通过尿液或无法通过尿液量变化，口干，眼睛干燥，恶心或呕吐，肾脏问题的迹象（无法通过尿液，尿液中的血液，通过的尿液量变化或体重增加） ，酸中毒的迹象（精神错乱，呼吸急促，心跳加快，心跳异常，严重的腹痛，恶心，呕吐，疲劳，呼吸急促或精力和精力损失），尿路感染的迹象（尿液中的血液，排尿灼热或疼痛，尿液过多，发烧，下腹部疼痛或骨盆疼痛，胰腺炎体征（严重腹痛，严重背痛，恶心或呕吐），心脏问题体征（咳嗽或气短） ne的呼吸或更糟，踝关节或腿部肿胀，心跳异常，24小时内体重增加超过5磅，头晕或昏厥），史蒂文斯-约翰逊综合症/中毒表皮坏死症（红色，肿胀，起泡或皮肤脱皮[发烧或不发烧]；眼睛发红或发炎；口腔，咽喉，鼻子或眼睛有溃疡或疼痛），低血糖的迹象（头晕，头痛，疲劳，感觉虚弱，摇晃，心跳加快，精神错乱，饥饿感或出汗增多），阴道酵母菌感染，阴茎酵母菌感染，严重的关节疼痛，持续的关节疼痛，皮肤水泡，皮肤破裂或腿，脚，生殖器或直肠的疼痛，疮，溃疡或感染迹象（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。