与不良反应有关的担忧：

•抗体形成：可能会产生针对胰岛素和利拉鲁肽的抗体。在胰岛素地高卢德/利拉鲁肽联合治疗的临床试验中，抗体的形成与疗效降低无关。在利拉鲁肽的临床试验中，抗利拉鲁肽抗体效价最高的患者的HbA _1C没有降低。

•胆囊疾病：已报道利拉鲁肽治疗的患者患有胆石症和胆囊炎，大多数患者需要住院或进行胆囊切除术；如果怀疑有胆石症，应进行胆囊研究和进一步的临床评估。

•胃肠道症状：最常见的反应与胃肠道有关；这些症状可能与剂量有关，并可能随着逐渐滴定和持续使用而降低频率/严重性。

•血糖控制：胰岛素强度，制造商，类型和/或给药方法的变化可能导致高血糖或低血糖。胰岛素最常见的不良反应是低血糖。在各种胰岛素制剂中，低血糖的发生时间有所不同。低血糖症可能是由于进餐方式的变化（例如，大量营养素含量，进餐时间），体育活动水平的变化，不进食而增加的工作量或运动量或共同服用药物的变化所致。使用长效胰岛素制剂（例如，地高胰岛素，地特胰岛素，甘精胰岛素）可能会延迟低血糖症的恢复。肾或肝功能不全的患者可能处于较高的风险中。患者的症状有所不同，同一位患者的症状可能随时间而改变；在患有长期糖尿病，糖尿病神经疾病，服用β受体阻滞剂的患者或经历反复低血糖的患者中，意识可能不那么明显。低血糖的深远和长期发作可能导致抽搐，神志不清，暂时或永久性脑损伤，甚至死亡。在疾病，情绪障碍或其他压力下，可能会改变胰岛素的需求。指导患者谨慎使用乙醇；可能会增加低血糖的风险。

•超敏反应：已经报道利拉鲁肽和地高胰岛素对严重的超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿；如果发生超敏反应，请停止使用，并按指示立即治疗。尚不清楚对其他GLP-1激动剂有超敏反应史的患者发生利拉鲁肽超敏反应的风险增加；先前对类似药物有严重反应的患者应密切监测。

•低钾血症：胰岛素（尤其是IV胰岛素）引起钾从细胞外空间转移到细胞内空间，可能产生低钾血症。如果不及时治疗，低血钾症可能导致呼吸麻痹，室性心律失常甚至死亡。在有低血钾风险的患者中谨慎使用（例如，使用利尿剂）。监测血清钾，必要时补充钾。

•胰腺炎：已报道使用GLP-1受体激动剂治疗急性和慢性胰腺炎（包括致命和非致命，出血性或坏死性胰腺炎）；监测胰腺炎的体征和症状（例如，持续的严重腹痛可能会向后辐射，并可能伴有或不伴有呕吐）。如果怀疑是胰腺炎，请停止使用。除非确认了胰腺炎的其他病因，否则不要恢复。有胰腺炎，胆石症和/或酗酒史的患者慎用；关于有胰腺炎病史的患者使用的数据有限。不知道利拉鲁肽是否会增加有胰腺炎病史的患者发生胰腺炎的风险。

•肾功能：利拉鲁肽有急性肾功能衰竭和慢性肾功能衰竭加重的报道（包括需要血液透析的严重病例）；据报道，尚无已知肾脏疾病患者。报告主要发生在恶心，呕吐，腹泻或脱水的患者中。肾功能不全通常可以通过适当的纠正措施来逆转，包括停用利拉鲁肽。接受伴随药物治疗会影响肾功能和/或水化状态的患者的风险可能会增加。

•甲状腺肿瘤： [美国盒装警告]在利拉鲁肽治疗的动物研究中，出现了剂量依赖性和治疗持续时间依赖性的甲状腺C细胞肿瘤。由于尚未确定利拉鲁肽是否会在人类中引起甲状腺C细胞肿瘤（包括MTC），因为尚未确定利拉鲁肽诱导的啮齿动物甲状腺C细胞肿瘤与人类的相关性。应向患者建议使用利拉鲁肽可能引起的MTC风险，并告知甲状腺肿瘤的症状（如颈部肿块，吞咽困难，呼吸困难，持续嘶哑）。具有个人或家族MTC病史的患者以及患有2型多发性内分泌肿瘤形成综合征（MEN2）的患者禁止使用。降钙素浓度升高或在影像学检查或体格检查中发现甲状腺结节的患者应进一步评估。常规测定血清降钙素或使用甲状腺超声监测对利拉鲁肽治疗的患者早期检测MTC具有不确定的价值。

与疾病有关的问题：

• 减肥手术：

–脱水：在开始治疗之前评估，纠正和维持术后体液需求和体积状态，并密切监测患者的治疗时间；可能会发生急慢性肾功能衰竭加重。大多数病例发生在恶心，呕吐，腹泻和/或脱水的患者中。恶心很常见，胃旁路手术，袖胃切除术和胃束带术后液体摄入可能会更加困难（Mechanick 2013）。

–胰高血糖素样肽-1过量暴露：如果手术后开始治疗，则应密切监测疗效并评估胰腺炎的体征和症状；胃旁路和袖胃切除术（而不是胃束带）显着增加了内源性餐后胰高血糖素样肽1（GLP-1）的浓度（Korner 2009； Peterli 2012）。外源性GLP-1激动剂的施用可能对手术效果是多余的。

– 2型糖尿病，低血糖：在积极减肥过程中密切监测胰岛素剂量需求，以消除抗糖尿病治疗或过渡为无降血糖潜能的药物；可能会发生胃旁路手术，袖式胃切除术和胃束带后发生低血糖症（Mechanick 2013）。在这些手术后，胰岛素分泌和敏感性可能会部分或完全恢复（最有效的方法是绕过胃，其次是袖带，最后是束带）（Korner 2009； Peterli 2012）。建议监测医院的胰岛素需求量，以指导排出胰岛素的剂量。 2型糖尿病改善和缓解的速度和时机因患者而异。对于没有严重的β细胞衰竭（空腹c肽<0.3 nmol / L）的患者，建议在进行胃旁路手术后将胰岛素剂量降低75％（Cruijsen 2014）。

–体重增加：评估风险与获益之间的关系，并考虑在进行胃搭桥术，袖式胃切除术和胃绑扎术后进行替代治疗；体重可能会增加（Apovian，2015年）。

•心脏疾病：与过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ激动剂（包括噻唑烷二酮（TZDs））同时使用可能会导致剂量相关的体液retention留并导致或加重心力衰竭，特别是与胰岛素联合使用时。如果开具了PPAR-γ激动剂，请监测心力衰竭的体征和症状。如果发生心力衰竭，请考虑减少PPAR-γ激动剂的剂量或停止治疗。

•胃轻瘫：利拉鲁肽减慢胃排空；尚无胃轻瘫患者的研究。

•肝功能不全：肝功能不全的患者慎用，由于胰岛素清除率或新陈代谢的改变，胰岛素需求可能会减少；密切监测血糖。可能需要调整剂量。

•肾功能不全：肾功能不全的患者慎用。可能需要调整剂量。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

剂型具体问题：

•多剂量注射笔：根据疾病控制与预防中心（CDC）的规定，由于存在感染的危险，笔形注射装置绝对不能用于一个人以上（即使更换了针头）。注射装置应清楚地标有患者个人信息，以确保使用正确的笔（CDC 2012）。

其他警告/注意事项：

•适当使用：未获批准用于糖尿病酮症酸中毒（DKA）患者或1型糖尿病患者。

•患者教育：糖尿病自我管理教育（DSME）对于最大化治疗效果至关重要。

血浆葡萄糖（通常在进餐和吃零食之前和就寝时间；有时可能需要额外监测），电解质，HbA _1c （在血糖控制稳定且达到治疗目标的患者中至少每年两次；未达到治疗目标的患者每季度一次或治疗方法有所变化[ADA 2019]）；肾功能，肝功能，体重

妊娠糖尿病：每天血糖4次（禁食1次，餐后3次），直到血糖得到良好控制为止，然后酌情进行（ACOG 190 2018）。

在一些动物繁殖研究中观察到不良事件。咨询个别代理商。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会出现鼻塞，喉咙痛，普通感冒症状，头痛，恶心，呕吐，腹痛，腹泻气体，食欲不振，腹泻，打bur，便秘，体重增加或注射部位刺激。立即向患者报告处方者的甲状腺癌体征（新肿块或颈部肿胀，颈前疼痛，持续咳嗽，声音持续变化（如声音嘶哑或吞咽或呼吸困难）），胰腺炎体征（严重腹部疾病）疼痛，严重的背痛，严重的恶心或呕吐），胆结石的迹象（右上腹部，右肩区域或肩blade骨之间疼痛；皮肤发黄或发冷），肝病的迹象（暗尿液，疲劳，食欲不振，恶心，腹痛，大便色浅，呕吐或皮肤发黄，出现肾脏问题的迹象（无法通过尿液，尿液中的血液，尿液通过量的变化或体重增加） ），低钾的征兆（肌肉疼痛或无力，肌肉痉挛或心跳异常），视力变化，头晕，昏倒，昏厥，语言不清，癫痫发作，注射部位皮肤变厚或变薄，情绪变化，呼吸，体重过多n，手臂或腿部肿胀或低血糖的迹象（头晕，头痛，疲劳，虚弱，摇晃，心跳加快，精神错乱，饥饿感增加或出汗）（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明 ：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。