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二甲双胍和瑞格列奈

二甲双胍和瑞格列奈是两种口服糖尿病药物的组合，可帮助控制血糖水平。

二甲双胍和瑞格列奈与饮食和运动结合使用，以改善2型糖尿病成人的血糖控制。二甲双胍和瑞格列奈不适用于治疗1型糖尿病 。

二甲双胍和瑞格列奈也可用于本用药指南中未列出的目的。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

平板电脑，口服：

PrandiMet：

1/500：瑞格列奈1毫克和盐酸二甲双胍500毫克

2/500：瑞格列奈2毫克和盐酸二甲双胍500毫克

通用：

1/500：瑞格列奈1毫克和盐酸二甲双胍500毫克

2/500：瑞格列奈2毫克和盐酸二甲双胍500毫克

  • 降糖药，双胍
  • 抗糖尿病药，美格替尼类似物

联合疗法；瑞格列奈和二甲双胍通过两种不同的作用机制来改善血糖控制：

瑞格列奈是一种非磺酰脲类降血糖药，可通过阻断ATP依赖性钾通道，使膜去极化并促进钙通过钙通道的进入来刺激胰岛素释放；细胞内钙增加会刺激胰岛素从胰腺β细胞释放。

二甲双胍可通过减少肝脏葡萄糖的产生，减少肠道对葡萄糖的吸收以及通过增加外周葡萄糖的摄取和利用来改善胰岛素敏感性来预防高血糖症。

当前正在接受二甲双胍和/或乙内酰胺治疗或未得到充分控制的成年人中，饮食和运动的辅助手段： 2型糖尿病的管理：2型糖尿病的管理

对瑞格列奈，二甲双胍或制剂中任何成分的超敏反应；严重肾功能不全（GFR <30 mL / min / 1.73 m 2 ）；急性或慢性代谢性酸中毒（包括糖尿病性酮症酸中毒）；吉非贝齐的同时给药。

糖尿病，类型2：口服： 注意：每日剂量应分三餐，每天2至3次；最大单次剂量：瑞格列奈4 mg /二甲双胍1,000 mg；每日最大剂量：瑞格列奈10 mg /二甲双胍2,500 mg /天

当前正在服用瑞格列奈和二甲双胍的患者：初始剂量应基于（但不超过）患者目前的瑞格列奈和二甲双胍的剂量；根据需要滴定至最大每日剂量，以实现目标血糖控制

二甲双胍单药治疗不能充分控制患者：初始剂量：瑞格列奈1 mg /二甲双胍500 mg，每日两次，含餐。缓慢滴定以减少瑞格列奈引起的低血糖的风险。

格列奈特单药治疗不能充分控制患者：初始剂量：二甲双胍500 mg每天两次，再加瑞格列奈，剂量与患者当前剂量相似（但不超过）。缓慢滴定以减少二甲双胍引起胃肠道不良反应的风险。

伴随治疗的剂量调整：

与氯吡格雷同时使用：初始剂量：每餐前瑞格列奈0.5 mg（最大剂量：4 mg /天）。 注意：瑞格列奈/二甲双胍的组合剂型将无法适应瑞格列奈降低的初始剂量。需要单个代理。

与环孢霉素同时使用：瑞格列奈的剂量不应超过6 mg / day。

参考成人剂量。由于可能降低肾功能（监测），因此初始和维持剂量应保守。

口服：饭前30分钟服用，以免发生低血糖/胃肠道不适的风险；如果不进餐或患者无法通过口服用任何东西，请不要服用剂量。

请勿在25°C（77°F）以上的温度下存放。防潮。

Abemaciclib：可能会增加MetFORMIN的血清浓度。 监测治疗

醋酸阿比特龙：可能会增加CYP2C8底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 监测治疗

酒精（乙基）：可能会增强MetFORMIN的不利/毒性作用。具体地，醇可增强乳酸性酸中毒避免组合的风险

α-硫辛酸：可能会增强抗糖尿病药的降血糖作用。 监测治疗

雄激素：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 例外：达那唑。 监测治疗

抗糖尿病药：可能增强低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

阿扎那韦：可能会增加瑞格列奈的血清浓度。管理：不建议将瑞格列奈或其他狭窄治疗指数CYP2C8底物与阿扎那韦同时使用利托那韦同时使用。如果将瑞格列奈与利托那韦增强的阿扎那韦一起使用，则预计不会产生显着相互作用。 避免合并

Bictegravir：可能会增加MetFORMIN的血清浓度。 监测治疗

Bosentan：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

碳酸酐酶抑制剂：可能会增强MetFORMIN的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加发生乳酸性酸中毒的风险。 例外：溴苯甲酰胺；多佐胺。 监测治疗

头孢氨苄：可能会增加二甲双胍的血清浓度。 监测治疗

西咪替丁：可能会增加二甲双胍的血清浓度。管理：由于二甲双胍浓度和毒性（包括乳酸性酸中毒）可能增加，因此在接受二甲双胍的患者中考虑使用西咪替丁的替代药物。 考虑修改疗法

氯吡格雷：可能会增加瑞格列奈的血清浓度。处理：尽可能避免使用氯吡格雷和瑞格列奈；如果必须使用该组合，则将瑞格列奈的每日总剂量限制为不超过4 mg。这在某些非美国标签中是禁忌的。 考虑修改疗法

环孢霉素（全身性）：可能会增加瑞格列奈的血清浓度。管理：在同时使用环孢霉素的情况下，将瑞格列奈的每日剂量限制为最大6 mg，并密切监测瑞格列奈的作用。 考虑修改疗法

CYP3A4诱导剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

CYP3A4诱导剂（强）：可能会增加CYP3A4底物的代谢（诱导剂高风险）。管理：考虑一种相互作用药物的替代品。某些组合可能特别禁忌。请咨询适当的制造商标签。 考虑修改疗法

CYP3A4抑制剂（强）：可能会增加瑞格列奈的血清浓度。处理：向该药物组合中添加CYP2C8抑制剂可能会显着增加瑞格列奈暴露的增加幅度。 监测治疗

达拉非尼：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

达拉非尼：可能会降低CYP2C8底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP2C8底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

达氟哌啶：MetFORMIN可能会增加达氟哌啶的血清浓度。达氟哌啶可能增加二甲双胍的血清浓度。 监测治疗

地拉罗司：可能会增加瑞格列奈的血清浓度。 监测治疗

直接作用抗病毒药（HCV）：可增强抗糖尿病药的降血糖作用。 监测治疗

多非利特：MetFORMIN可能会增加多非利特的血清浓度。 监测治疗

Dolutegravir：可能会增加MetFORMIN的血清浓度。管理：考虑这种组合的风险和收益。如果联合使用，与dolutegravir一起使用时，将二甲双胍的每日剂量限制为1,000 mg。伴随使用期间监测二甲双胍作用/毒性（包括乳酸性酸中毒）增加。 考虑修改疗法

Eltrombopag：可能会增加OATP1B1 / 1B3（SLCO1B1 / 1B3）底物的血清浓度。 监测治疗

Enzalutamide：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：应避免将恩杂鲁胺与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物同时使用。应谨慎使用enzalutamide和任何其他CYP3A4底物并密切监测。 考虑修改疗法

Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加OCT2底物的血清浓度。 监测治疗

红霉素（全身）：可能会增加瑞格列奈的血清浓度。处理：向该药物组合中添加CYP2C8抑制剂可能会显着增加瑞格列奈暴露的增加幅度。 监测治疗

吉非贝齐：可能会增加瑞格列奈的血清浓度。伊曲康唑的加入可能会增强吉非贝齐对瑞格列奈的作用。 避免合并

格隆溴铵（全身性）：可能会增加MetFORMIN的血清浓度。 监测治疗

胍乙啶：可增强抗糖尿病药的降血糖作用。 监测治疗

草药（降血糖特性）：可能增强低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）：可能会增加瑞格列奈的血清浓度。 监测治疗

高血糖相关药物：可能会降低抗糖尿病药物的治疗效果。 监测治疗

低血糖相关药物：可能会增强其他低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

低血糖相关药物：降糖药可增强低血糖相关药物的降血糖作用。 监测治疗

碘化造影剂：可增强MetFORMIN的不良/毒性作用。碘造影剂可能引起的肾功能不全可能导致二甲双胍相关的乳酸性酸中毒。管理：管理建议各不相同。有关详细信息，请参阅完整的药物相互作用专论内容。 例外：泛影葡胺；泛影酸钠;硫磺化油。 考虑修改疗法

硫酸异佛康唑鎓：可能会增加MetFORMIN的血清浓度。 监测治疗

Ivosidenib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

LamoTRIgine：可能会增加MetFORMIN的血清浓度。管理：拉莫三嗪加拿大产品专论指出，不建议同时使用这些药物。 监测治疗

来氟米特：可能会增加瑞格列奈的血清浓度。具体而言，来氟米特的活性代谢产物可能会增加瑞格列奈的浓度。 监测治疗

利特莫韦：可能会增加瑞格列奈的血清浓度。管理：如果与莱特莫韦合用，监测瑞格列奈的作用/毒性增加（即低血糖）。当letermovir与环孢霉素同时给药时，不建议使用瑞格列奈。 监测治疗

洛拉替尼：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：避免将lorlatinib与任何CYP3A4底物同时使用，因为CYP3A4底物的血清浓度最小降低会导致治疗失败和严重的临床后果。 考虑修改疗法

舞茸：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 监测治疗

MiFEPRIStone：可能会增加CYP2C8底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。管理：在米非司酮治疗后和治疗后的两周内，以推荐的最低剂量使用CYP2C8底物，并密切监测不良反应（包括肌病）。 考虑修改疗法

Mitotane：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：当用于接受米托坦治疗的患者时，可能需要对CYP3A4底物的剂量进行重大调整。 考虑修改疗法

单胺氧化酶抑制剂：可能增强血糖降低剂的降血糖作用。 监测治疗

非甾体类抗炎药：可能会增强MetFORMIN的不良/毒性作用。 监测治疗

Ombitasvir，Paritaprevir和Ritonavir：可能会增强MetFORMIN的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加乳酸性酸中毒的风险。 监测治疗

Ombitasvir，Paritaprevir，Ritonavir和Dasabuvir：可能会增强MetFORMIN的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加乳酸性酸中毒的风险。 监测治疗

恩丹西酮：可能会增加MetFORMIN的血清浓度。 监测治疗

Patiromer：可能会降低MetFORMIN的血清浓度。管理：在二聚体前至少3小时或之后3小时服用二甲双胍。 考虑修改疗法

培维索孟：可增强降血糖药的降血糖作用。 监测治疗

乙硫酰胺：可能增强降血糖药的降血糖作用。 监测治疗

喹诺酮类：可能增强降血糖药的降血糖作用。喹诺酮类药物可能会降低降血糖剂的治疗效果。具体而言，如果将一种药物用于治疗糖尿病，则使用喹诺酮可能会导致血糖控制下降。 监测治疗

雷诺嗪：可能会增加二甲双胍的血清浓度。管理：当与雷诺嗪1,000 mg每天两次一起使用时，将二甲双胍的最大剂量限制为每天1,700 mg。监测患者的二甲双胍毒性，包括乳酸性酸中毒，并仔细权衡此组合的风险和益处。 考虑修改疗法

RifAMPin：可能降低瑞格列奈的血清浓度。管理：考虑此组合的替代方案。给药时间可能会严重影响这种相互作用。在临床研究中，在利福平注射后1小时（与0、12或24小时相比）给予瑞格列奈的相互作用最小。 考虑修改疗法

利托德林：可能减弱抗糖尿病药的治疗作用。 监测治疗

水杨酸盐：可能增强降血糖剂的降血糖作用。 监测治疗

Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：可能增强血糖降低剂的降血糖作用。 监测治疗

西妥昔单抗：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Tafenoquine：可能会增加MATE1底物的血清浓度。管理：避免将MATE底物与tafenoquine一起使用，如果无法避免将其结合使用，请密切监测MATE底物的毒性证据，并根据该底物的标签考虑减少MATE底物的剂量。 考虑修改疗法

Tafenoquine：可能会增加OCT2底物的血清浓度。处理：避免将OCT2底物与塔夫喹喹一起使用，如果无法避免将其组合使用，请密切监视OCT2底物的毒性证据，并根据该底物的标签考虑减少OCT2底物的剂量。 考虑修改疗法

Tecovirimat：可能会增加瑞格列奈的血清浓度。 监测治疗

特立氟胺：可能会增加瑞格列奈的血清浓度。 监测治疗

噻嗪类和噻嗪类利尿剂：可能会降低抗糖尿病药的治疗效果。 监测治疗

Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Tolvaptan：可能会增加OATP1B1 / 1B3（SLCO1B1 / 1B3）底物的血清浓度。 考虑修改疗法

托吡酯：可能会增强MetFORMIN的不良/毒性作用。 监测治疗

甲氧苄啶：可能会降低瑞格列奈的代谢。 监测治疗

甲氧苄啶：可能会增加甲氨蝶呤的血清浓度。 监测治疗

Trospium：MetFORMIN可能会降低Trospium的血清浓度。 监测治疗

Vandetanib：可能会增加MetFORMIN的血清浓度。 监测治疗

维拉帕米：可能减弱二甲双胍的治疗作用。 监测治疗

以下信息反映了接受瑞格列奈/二甲双胍固定剂量联合产品患者的不良反应发生频率。另请参阅个别代理商。

> 10％：

中枢神经系统：头痛（22％）

内分泌与代谢：低血糖症（33％）

胃肠道：腹泻（19％），恶心（15％）

呼吸道：上呼吸道感染（11％）

与不良反应有关的担忧：

•心血管作用：未建议与NPH胰岛素合用；在7项研究中，使用瑞格列奈加胰岛素的患者的心肌缺血（6个事件）报告引起了关注。需要进一步评估以评估该组合的安全性。

•低血糖：瑞格列奈可能会导致严重的低血糖；进餐方式改变，身体活动水平改变，共同用药改变以及与其他抗糖尿病药并用可能会增加患病风险。患有长期糖尿病，糖尿病性神经病，反复性低血糖或同时服用可阻断交感神经系统药物的患者的症状可能不太明显。低血糖高危人群或对低血糖症状认识有所减轻的患者，应更频繁地监测血糖。

•乳酸性酸中毒： [美国盒装警告]：上市后的二甲双胍相关性乳酸性酸中毒导致死亡，体温过低，低血压和耐药性心律失常。起病通常很轻微，并伴有非特异性症状（例如不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡，腹痛）；血乳酸水平升高（> 5 mmol / L）；阴离子间隙酸中毒（无酮尿或酮血症证据）；乳酸：丙酮酸比例增加;和二甲双胍血浆水​​平通常> 5 mcg / mL。乳酸性酸中毒的危险因素包括肾功能不全，同时使用某些药物（例如碳酸酐酶抑制剂，如托吡酯），≥65岁，进行了影像学检查，对比，手术和其他程序，低氧状态（例如，急性心力衰竭），过量饮酒和肝功能不全。如果怀疑有乳酸性酸中毒，应立即中止治疗；建议立即进行血液透析。任何接受二甲双胍且有酸中毒证据但无酮酸中毒证据的糖尿病患者均应怀疑乳酸性酸中毒。患有脱水，败血症或低氧血症的患者应停用二甲双胍。积累和乳酸性酸中毒的风险随着肾功能损害的程度而增加。

•维生素B 12浓度：长期服用二甲双胍与维生素B 12缺乏症有关；通过长期治疗定期监测维生素B 12的血清浓度。在所有接受二甲双胍治疗的患者中，特别是患有周围神经病或贫血的患者，应考虑监测B 12血清浓度（ADA 2019）。

与疾病有关的问题：

• 减肥手术：

–吸收改变：手术后使用IR片剂。鉴于胃旁路和袖式胃切除术手术产生的解剖学和转运变化，吸收可能会改变（Mechanick 2013； Mingrone 2016）。 ER片可能在胃搭桥或袖胃切除术后效果降低，这是由于胃搭桥术直接绕过胃和小肠近端胃，或者通过袖套胃切除术更快地排空胃和近端小肠（Mechanick 2013； Melissas 2013）。后胃旁路术（空肠Roux-en-Y胃旁路[RYGB]），导致增加的吸收（AUC 0-∞增加了21％）和生物利用度（增加50％）（2011 Padwal）IR片剂的给药。不管是否使用二甲双胍，胃旁路手术（RYGB）引起的体重减轻后乳酸水平都会下降。只要保持正常的肾功能，就不需要在胃旁路手术后常规降低二甲双胍的剂量（Deden 2018）。

–低血糖：可能会增加胃搭桥，袖胃切除术和胃束带术后发生低血糖的风险（Mechanick 2013）。这些步骤后，胰岛素的分泌和敏感性可能会部分或完全恢复（最有效的方法是绕过胃，其次是袖带，最后是束带）（Korner 2009； Peterli 2012）。在胃搭桥和袖胃切除术后的头几天，第一阶段的胰岛素分泌和肝胰岛素敏感性已显示出明显改善。这些程序对周围胰岛素敏感性的恢复作用可能会在术后3至12个月内发生。建议在可能的情况下选择无降血糖潜能的抗糖尿病药。

•心力衰竭：二甲双胍可用于稳定的心力衰竭患者；避免在不稳定或住院的心力衰竭患者中使用（ADA 2019）。灌注不足引起的乳酸性酸中毒风险可能会增加。在美国心脏协会的科学声明中，二甲双胍已被确定为可能加重潜在的心肌功能障碍（幅度：严重）的药物（AHA [2016年]）。心力衰竭患者使用二甲双胍可能会降低死亡率并减少因心力衰竭而住院的人数（Crowley 2017; Eurich 2013）。

•肝功能不全：制造商建议通常避免由于可能发生乳酸性酸中毒而在肝功能不全的患者中使用。但是，在患有肝功能不全（包括肝硬化）的糖尿病患者中继续使用二甲双胍可能会与精心挑选的患者的生存获益相关（Brackett 2010; Crowley 2017; Zhang 2014）。

•肾功能不全：肾功能不全患者低血糖的风险可能会增加。二甲双胍基本上被肾脏排泄；开始治疗前评估肾功能，此后定期使用eGFR评估肾功能；二甲双胍累积和乳酸性酸中毒的风险随肾功能不全的程度而增加。 eGFR <30 mL / min / 1.73 m 2的患者禁止使用。在治疗期间eGFR低于45 mL / min / 1.73 m 2的患者中评估继续接受二甲双胍治疗的益处/风险；如果使用，建议降低二甲双胍的剂量（ADA [Lipska 2011]； Inzucchi 2014）。也可能需要减少瑞格列奈的剂量。使用可能影响肾功能（即影响肾小管分泌物）的伴随药物也可能影响二甲双胍的治疗。脱水和/或肾前性氮质血症的患者应停用二甲双胍。

•与压力有关的状态：如果患者承受压力（发烧，外伤，感染，手术），可能有必要停止治疗并给予胰岛素。

并发药物治疗问题：

•药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，额外监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

特殊人群：

•老年人：谨慎使用；二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的风险随着年龄的增长而增加。

其他警告/注意事项：

•适当使用：不适用于糖尿病性酮症酸中毒（DKA）患者或1型糖尿病患者。

•乙醇的使用：指导患者避免过量的急性或慢性乙醇使用；乙醇可能会增强二甲双胍对乳酸代谢的作用。

•碘化造影剂：根据制造商的建议，对于eGFR为30至60 mL / min / 1.73 m 2的患者，建议在碘化造影剂成像过程时或之前暂时停用二甲双胍。或有肝病，酒精中毒或心力衰竭的病史；或接受动脉内碘造影的患者。成像程序后48小时重新评估eGFR；如果肾功能稳定，则重新开始。另外，美国放射学会（ACR）指南建议，在无急性肾损伤（AKI）证据且eGFR≥30 mL / min / 1.73 m的患者中，在服用碘化造影剂之前或之后可使用二甲双胍2 ; ACR指南建议在已知AKI或重度慢性肾脏疾病（[IV或V期，即eGFR <30 mL / min / 1.73 m 2 ]）或正在进行动脉导管研究的患者中暂时停用二甲双胍（ACR 2017）。

•患者教育：糖尿病自我管理教育对于最大化治疗效果至关重要。

•手术程序：应在手术当天停用二甲双胍（所有其他口服降糖药应在手术或手术当天上午停用）（ADA 2019）。仅在恢复正常摄入并确认肾功能正常后才恢复。

二甲双胍穿过胎盘（ADA 2019）。该组合尚未进行动物繁殖研究。查看个别代理商。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会出现头痛，通气，恶心，腹泻或普通感冒症状。立即向患者报告处方者畏寒，喉咙痛，严重的腹痛，低血糖的迹象（头晕，头痛，疲劳，虚弱，摇晃，心跳加快，精神错乱，饥饿感或出汗增多）或乳酸性酸中毒的迹象（快速呼吸，快速心跳，异常心跳，呕吐，疲劳，呼吸短促，严重的体力和精力损失，严重的头晕，感到寒冷，或肌肉疼痛或抽筋。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。

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