猪屎肠杆菌免疫F（ab'）2（马）

介绍

Antivenin（antivenom）;马IgG F（ab'） ₂片段，能够结合并中和北美响尾蛇（毒蛇）的毒毒素。 ^{1 5 6}

用于猪屎肠杆菌免疫F（ab'）2（马）

北美响尾蛇蛇咬毒

在涉及北美响尾蛇（Crotalinae，Crotalines，坑毒蛇；以前称为Crotalidae或crotalids）的蛇咬伤后的毒化治疗。 ^{1 2 3 9}由FDA指定用于此用途的孤儿药。 ⁴

毒蛇的响尾蛇亚科包括响尾蛇，铜头和棉嘴或水皮鹿皮。 ^{5 6 9}

已有效地涉及各个crotaline，包括响尾蛇，侏儒响尾蛇属，和蝮蛇咬伤的管理。 ^{1 2 3}

建议与治疗蛇咬的经验丰富的专家进行协商（例如，获得地区认证的毒物控制中心，电话：800-222-1222），以指导有关个别患者的治疗决策。 ^{1 5 6}

猪屎肠杆菌免疫F（ab'）2（马匹）剂量和给药

一般

• 响尾蛇咬伤后出现临床上重要的毒化迹象（例如，局部损伤，凝血异常，全身性毒化迹象）的患者，应尽快开始治疗。 ^1个

• 在治疗之前和治疗期间，评估CBC，血清化学成分和凝血参数（例如PT，aPTT，血清纤维蛋白原浓度）以评估对抗蛇毒蛋白的反应。 ^1个

• 在静脉内注射抗静脉素期间以及之后至少1小时应密切监测，以评估过敏反应，并确认局部的静脉抽搐没有进展，全身的静脉抽搐症状已解决，凝血异常已趋于正常或趋于正常化。 ^1个

行政

IV管理

通过静脉输注给药。 ^1个

重构与稀释

在给药前必须重新配制并稀释。 ^1个

通过向每个小瓶中添加10 mL的0.9％氯化钠，重新配制适当数量的冻干猪屎豆科免疫F（ab'） ₂ （马）小瓶；连续轻柔地搅拌（通常在1分钟内溶解）。 ¹复配溶液应为淡黄色/绿色和乳白色； ¹如果变色或混浊，请勿使用。 ^1个

重建后，立即用0.9％的氯化钠将适当数量的重建小瓶中的内容物和稀释的总剂量（合并的重建小瓶总数）稀释至250 mL的总体积。 ¹月¹日可能需要调整婴儿或非常小的孩子的稀释液的量。 ^1个

重构后4小时内使用重构的和稀释的抗静脉蛋白。 ¹ （请参阅稳定性。）

丢弃部分使用过的复原小瓶或未使用的稀释抗毒蛋白。 ^1个

管理率

在60分钟内通过静脉输注给药。 ^1个

在开始的10分钟内，以降低的25-50 mL /小时的速度开始静脉输注。密切观察患者的敏感性反应（包括过敏反应）。 ¹如果降低的速率耐受良好，则以250 mL /小时的速率进行剩余的初始输注。 ^1个

如果发生敏感性反应，请立即中断静脉输注并重新评估风险和益处，然后再继续使用抗静脉蛋白治疗。 ¹ （请参阅“注意事项”下的“敏感性反应”。）

剂量

剂量以小瓶数量表示。 ^1个

基本初始剂量（小瓶数量），需要额外的初始剂量以实现毒化控制，以及维持维持个别患者反应的毒化控制所需的后续剂量数。 ^1个

未显示与年龄有关的剂量调整。 ^1个

小儿患者

北美响尾蛇蛇咬毒

IV

最初有10个小瓶。 ¹输液完成后，至少应密切监测至少1小时以了解过敏反应，并确定是否达到了初始的毒化控制（即，局部症状没有进展，全身症状消失，凝血异常正常化或趋于正常化）。 ^1个

如果无法实现最初的毒化控制，则根据需要每60分钟给予额外的10瓶剂量，直到进行毒化控制为止。 ^1个

建立初始毒害控制后，在医疗机构中至少要密切监测复发性凝血病至少18小时。 ¹如果再次出现凝血异常，请根据需要再使用4小瓶剂量。 ^1个

大人

北美响尾蛇蛇咬毒

IV

最初有10个小瓶。 ¹输液完成后，至少应密切监测至少1个小时，以确认过敏反应，并确定是否已实现初始毒化控制（即，局部症状未进展，全身症状消失，凝血异常正常化或趋于正常化）。 ^1个

如果无法实现最初的毒化控制，请根据需要每60分钟额外注射10瓶剂量，直到进行毒化控制为止。 ^1个

建立初始毒害控制后，在医疗机构中至少要密切监测复发性凝血病至少18小时。 ¹如果再次出现凝血异常，请根据需要再使用4小瓶剂量。 ^1个

限度

小儿患者

北美响尾蛇蛇咬毒

IV

最大剂量未知。 ^1个

大人

北美响尾蛇蛇咬毒

IV

最大剂量未知。 ^1个

特殊人群

没有特殊的人群剂量建议。 ^1个

响尾蛇免疫F（ab'）2（马quin）的注意事项

禁忌症

• 制造商未声明。 ^1个

警告/注意事项

敏感性反应

过敏反应和其他严重的超敏反应

可能发生严重的超敏反应，包括过敏反应。 ^1个

对马蛋白敏感的病史患者对猪屎肠科免疫性F（ab'） ₂ （马）过敏反应的风险增加。 ^1个

静脉输注期间应密切监测急性超敏反应的体征和症状（例如荨麻疹，皮疹，伴喘息或咳嗽的支气管痉挛，低血压）。 ^1个

如果发生超敏反应，请立即停止静脉输液并开始适当的紧急医疗护理。 ¹仔细权衡重启猪屎肠杆菌免疫F（ab'） ₂ （马）输注的潜在风险和收益。 ^1个

迟发型超敏反应或血清病反应。

可能会出现迟发的超敏反应或血清反应。 ^{1 2}

通常表现为发烧，皮疹，荨麻疹，瘙痒，肌痛，关节痛和淋巴结肿大；抗毒蛋白治疗后7–21天可能发生^{1 5} 。 ⁵

监测过敏反应延迟或血清病的体征和症状。 ¹如果怀疑此类反应，请进行适当的医疗护理。 ^1个

凝血病

凝血功能异常，例如血小板减少症（血小板计数<150,000 / mm ³ ），血纤维蛋白原减少症（纤维蛋白原浓度<150 mg / dL）以及PT和PTT时间延长，是许多蛇咬伤患者（尤其是严重麻醉的患者）的并发症。 ^{1 2 3 5 6 7}

成功的初始控制毒化后，可发生以血小板减少，血纤维蛋白原减少和PT延长为特征的复发性凝血病。 ^[6]有证据表明，用猪屎豆科免疫F（ab'） ₂ （马）治疗的患者比使用猪屎豆科多价免疫Fab（绵羊）治疗的患者复发性凝血病的发生频率更低。 ^{1 2 3}可能部分与猪屎肠科免疫F（ab'） ₂ （马）的药代动力学有关。 ^{2 3}

监测复发性凝血病的体征和症状。 ^{1 6}制造商建议，在使用猪屎豆科动物免疫F（ab'） ₂ （马）初步控制毒化后，在医疗机构中至少18小时要密切监测凝血异常的再次发生。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的剂量。）一些临床医生建议，在接受抗静脉蛋白治疗后的2至3天和5至7天以及临床上，应对接受抗静脉蛋白治疗的患者进行随访，包括血小板计数，纤维蛋白原浓度，血红蛋白和PT。指示。 ⁶

传染性传染病的风险

由马血浆制得； ¹可能传播传染媒介（例如病毒）。 ^1个

生产过程中的几个步骤（例如，胃蛋白酶消化，硫酸铵沉淀/热处理，纳滤）可降低病毒传播的风险。 ^1个

甲酚含量

包含来自生产过程的痕量甲酚（每瓶<0.058 mg）。 ^1个

当使用甲酚作为注射用赋形剂时，局部反应和全身肌痛得到报道。 ^1个

特定人群

怀孕

仅在明确需要时在怀孕期间使用。 ^1个

尚不知道，如果对孕妇施用猪屎肠科免疫性F（ab'） ₂ （马）是否会造成胎儿伤害或影响生育能力。 ¹没有进行动物繁殖研究。 ^1个

哺乳期

不知道是否分配到牛奶中。 ^1个

在哺乳期妇女慎用。 ^1个

儿科用

小儿患者的疗效和安全性与成人相当。 ¹在临床试验中，24％的患者为2-16岁的儿童。 ^1个

未指出与年龄相关的剂量调整，因为预期蛇咬后的毒液剂量在儿童和成人中相似。 ⁶但是，婴儿或幼儿可能需要调整用于稀释抗静脉血素的液体量。 ¹ （请参见“剂量和管理”中的“重构和稀释”。）

老人用

老年患者的疗效与总体患者相当。 ¹在临床试验中，> 9％的患者年龄> 65岁。 ^1个

常见不良反应

瘙痒，恶心，皮疹，关节痛，肌痛，外周水肿，头痛，四肢疼痛，呕吐，发热，水泡，红斑，发冷，焦虑，失眠，脱水。 ^1个

响尾蛇免疫F（ab'）2（马）的相互作用

没有正式的药物相互作用研究。 ^1个

猪屎肠杆菌免疫F（ab'）2（马）药代动力学

消除

半衰期

单次静脉注射后的平均消除半衰期：在健康（无毒）成年人中约5.5天。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

用于注射，用于IV

冻干粉末：室温（最高25°C）；可能会短暂暴露在最高40°C的温度下。 ¹不要冻结。 ^1个

复原和稀释的溶液：复原后4小时内使用； ¹丢弃部分使用过的复原小瓶和未使用的稀释溶液。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性1

动作

• 猪屎豆科动物免疫F（ab'） ₂ （马）是马IgG毒液特异性F（ab'） ₂片段的多价抗蛇毒素（抗蛇毒素）制剂，可结合并中和猪屎豆科的植物毒素（响尾蛇;猪屎豆属和西斯特鲁斯属）到北美。 ^1个

• 静脉注射后，猪屎肠杆菌免疫性F（ab'） ₂ （马）中的F（ab'） ₂片段与毒液成分结合，促进毒液从目标组织重新分布并从体内清除。 ^1个

• 从矛头蝮和南美响尾蛇毒液免疫马血浆制造。 ¹通过胃蛋白酶消化马血浆以去除马IgG的F _c部分，然后分级分离和纯化以分离毒液特异性F（ab'） ₂片段而获得的抗蛇毒素。 ¹抗毒蛋白用氯化钠，蔗糖和甘氨酸稳定；生产过程中可能含有痕量的胃蛋白酶，甲酚，硼酸盐和硫酸盐。 ^1个

• 通过中和小鼠中的B. asper和C. durissus毒液的能力进行标准化（小鼠LD ₅₀中和单位）。 ^1个

给病人的建议

• 如果出院后发生任何异常的瘀伤或出血（例如流鼻血，刷牙后大量出血，大便或尿液中的血液，月经过多，瘀点，瘀伤或浅表伤持续渗出），请立即联系临床医生。 ^1个

• 如果出现超敏反应或过敏反应（例如荨麻疹，皮疹，胸闷，喘息，低血压），应立即联系临床医生或寻求紧急治疗。 ^1个

• 如果出院后出现迟发的过敏反应或血清病（例如皮疹，瘙痒，荨麻疹，肌痛，关节痛，发烧），应立即联系临床医生。 ^1个

• 告知孕妇或哺乳期妇女的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

FDA已将所有猪屎肠杆菌免疫F（ab'） ₂ （马）的有效期从24个月延长至36个月（基于对稳定性数据的评估）。 ¹⁰阿纳维普批次B-8G-33（标有2020年7月31日的失效日期）现在具有2021年7月31日的失效日期；批次B-9B-33（标有2021年2月28日的失效日期）现在具有2022年2月28日的失效日期；现在，批次B-9E-35（标有2021年6月30日的失效日期）的失效日期为2022年6月30日^。10这些产品可以保留到新的失效日期为止。 ¹⁰

对于消费者

适用于多价抗蛇毒素（crotalidae）：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，多价抗蛇毒素（crotalidae）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用多价抗蛇毒素（猪屎科）会发生以下任何副作用，请立即咨询医生或护士：

不常见

• 瘀血
• 咳嗽
• 移动困难
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 不适感
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 关节疼痛或肿胀
• 皮肤大而扁平的蓝色或紫色斑点
• 肌肉痉挛，疼痛或僵硬
• 出血或凝血问题
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 淋巴结肿大
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱

罕见

• 模糊的视野
• 胸痛或不适
• 混乱
• 呼吸困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 嘈杂的呼吸
• 快速，浅呼吸
• 出汗

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 注射部位瘙痒，肿胀，发红，压痛或硬块
• 查明皮肤上的红色斑点
• 震颤
• 异常出血或瘀伤

不需要立即就医的副作用

Antivenin（crotalidae）多价可能会产生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 背疼
• 食欲不振
• 恶心
• 紧张
• 皮下有小块
• 减肥

罕见

• 骨痛
• 感觉冷
• 头痛

对于医疗保健专业人员

适用于多价抗蛇毒素（crotalidae）：注射液，静脉注射粉剂

一般

最常见的不良事件是荨麻疹和皮疹。

皮肤科

非常常见（10％或更多）：荨麻疹（16％），皮疹（11％）

常见（1％至10％）：瘙痒，蜂窝组织炎，皮下结节，瘀斑

上市后报告：红斑，多汗症，血管性水肿

过敏症

过敏反应包括荨麻疹，呼吸困难和喘息。血清病包括荨麻疹，咳嗽，皮疹，瘙痒和荨麻疹。急性过敏反应表现为焦虑症，支气管痉挛，发冷，浮肿，发烧，低血压，瘙痒，皮疹，荨麻疹，声音改变和/或喘息。 ^[参考]

常见（1％至10％）：过敏反应，血清病

上市后报告：急性过敏反应，包括过敏反应或类过敏反应，延迟的过敏反应。 ^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：凝血障碍

上市后报告：延迟或复发性凝血病或血小板减少，治疗后难治性血小板减少，出血

心血管的

常见（1％至10％）：低血压

上市后报告：心动过速

神经系统

常见（1％至10％）：全身感觉异常，神经质

上市后报道：震颤，头晕，头痛^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：哮喘，咳嗽，痰多

上市后报告：呼吸急促，支气管痉挛，喘息，气管水肿，呼吸困难

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛，肌痛

上市后报道：肌肉骨骼胸痛，发冷

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，厌食，环周感觉异常

售后报告：舌头肿胀，嘴唇肿胀

其他

常见（1％至10％）：胸痛，伤口感染，发冷

上市后报告：无法实现初始控制，治疗难治的反复肿胀，长期住院，治疗失败导致死亡，胸部不适，肿胀

精神科

普通（1％至10％）：神经质

眼科

上市后报告：视线恶化

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。