如果您患有多发性2型内分泌肿瘤（腺体中的肿瘤）， 甲状腺髓样癌 ， 胰岛素依赖型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的个人或家族病史，则不应使用Rybelsus。

如果您有甲状腺肿瘤的迹象 ，例如肿胀或颈部肿块，吞咽困难，声音嘶哑或呼吸急促，请立即致电医生。

Rybelsus禁用于以下患者：

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甲状腺髓样癌（MTC）或患有2型多发性内分泌肿瘤形成综合征（MEN 2）的患者的个人或家族病史[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

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已知对Semaglutide或对Rybelsus中的任何成分过敏[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]。

以下严重不良反应将在下面或处方信息中描述：

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甲状腺C细胞肿瘤的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

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胰腺炎[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

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糖尿病性视网膜病变并发症[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

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低血糖症并发使用胰岛素促分泌剂或胰岛素[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

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急性肾损伤[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]

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过敏[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

安慰剂对照试验池

表1中的数据来自2型糖尿病患者的2项安慰剂对照试验[见临床研究（ 14 ）] 。这些数据反映了1071例患者暴露于Rybelsus，平均暴露时间为41.8周。患者的平均年龄为58岁，3.9％为75岁及以上，男性为52％。在这些试验中，白人占63％，黑人或非裔美国人占6％，亚洲人占27％； 19％被确定为西班牙裔或拉丁裔种族。基线时，患者患有2型糖尿病的平均时间为9.4年，平均HbA 1c为8.1％。基线时，20.1％的人群报告了视网膜病变。基线估计肾功能正常（eGFR≥90mL / min / 1.73m 2 ）为66.2％，轻度受损（eGFR 60至90 mL / min / 1.73m 2 ）为32.4％，中度受损（eGFR 30至60 mL / min / 1.73m 2 ）在1.4％的患者中。

安慰剂对照和主动对照试验

还在9项安慰剂和活性对照试验中评估了更多的2型糖尿病患者不良反应的发生[参见临床研究（ 14 ）] 。在该库中，接受Rybelsus治疗的4116名2型糖尿病患者的平均病程为59.8周。患者的平均年龄为58岁，5％为75岁或以上，55％为男性。在这些试验中，白人占65％，黑人或非裔美国人占6％，亚洲人占24％； 15％被确定为西班牙裔或拉丁裔。基线时，患者患有2型糖尿病的平均时间为8.8年，平均HbA 1c为8.2％。基线时，有16.6％的人群报告了视网膜病变。基线估计肾功能正常（eGFR≥90mL / min / 1.73m 2 ）占65.9％，轻度受损（eGFR 60至90 mL / min / 1.73m 2 ）占28.5％，中度受损（eGFR 30至60 mL） /min/1.73m 2 ）在5.4％的患者中。

常见不良反应

表1显示了在安慰剂对照试验中与使用Rybelsus有关的常见不良反应（低血糖除外）。这些不良反应发生在Rybelsus上比发生在安慰剂上更常见，并且至少有5％的Rybelsus治疗患者发生。

表1.在Rybelsus治疗的2型糖尿病患者中，≥5％的安慰剂对照试验报告了不良反应

在安慰剂对照和活性药物对照试验中，常见的不良反应的类型和发生频率（低血糖除外）与表1相似。

胃肠道不良反应

在安慰剂对照试验中，接受Rybelsus的患者胃肠道不良反应的发生率高于安慰剂（安慰剂21％，Rybelsus 7 mg 32％，Rybelsus 14 mg 41％）。恶心，呕吐和/或腹泻的大多数报告都发生在剂量递增期间。与胃肠道不良反应相比，接受Rybelsus 7 mg（4％）和Rybelsus 14 mg（8％）停药的患者多于接受安慰剂的患者（1％）。

除表1中的反应外，下列胃肠道不良反应的发生频率<5％与Rybelsus有关（分别以安慰剂； 7 mg； 14 mg列出频率）：腹胀（1％，2％， 3％），消化不良（0.6％，3％，0.6％），发uc（0％，0.6％，2％），肠胃气胀（0％，2％，1％），胃食管反流病（0.3％，2％， 2％）和胃炎（0.8％，2％，2％）。

其他不良反应

低血糖症

表2总结了安慰剂对照试验中各种定义引起的低血糖发生率。

表2. 2型糖尿病患者安慰剂对照试验中的低血糖不良反应

*“严重”低血糖不良反应是需要他人协助的发作。

当Rybelsus与胰岛素促泌剂（例如磺酰脲类）或胰岛素结合使用时，低血糖症更为常见。

淀粉酶和脂肪酶的增加

在安慰剂对照试验中，暴露于Rybelsus 7 mg和14 mg的患者的淀粉酶相对于基线的平均增加分别为10％和13％，脂肪酶分别为30％和34％。在安慰剂治疗的患者中未观察到这些变化。

胆石症

在安慰剂对照试验中，据报道，接受Rybelsus 7 mg治疗的患者中有1％发生胆石症。 Rybelsus 14 mg或安慰剂治疗的患者未报告胆石症。

心跳加快

在安慰剂对照试验中，Rybelsus 7 mg和14 mg导致心率每分钟平均增加2-3次。安慰剂治疗的患者的心率无变化。

免疫原性

与蛋白质和肽类药物的潜在免疫原性一致，接受Rybelsus治疗的患者可能会产生抗Semaglutide抗体。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品采集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，以下描述的研究中抗Semaglutide抗体的发生率不能与其他研究或其他产品中的抗体发生率直接比较。

在通过抗体测量的安慰剂对照和活性对照血糖控制试验中，有14名（0.5％）Rybelsus治疗的患者开发了针对Rybelsus中活性成分（即semaglutide）的抗药物抗体（ADAs）。在14位经semaglutide ADA治疗的经semaglutide治疗的患者中，有7位患者（占总人口的0.2％）产生了与天然GLP-1交叉反应的抗体。抗体的中和活性目前尚不确定。

与胰岛素促分泌剂（如磺脲类）或胰岛素同时使用

当Rybelsus与胰岛素促泌剂（例如磺酰脲类）或胰岛素结合使用时，发生低血糖症的风险会增加。降低磺酰脲类药物（或其他同时使用的胰岛素促分泌剂）或胰岛素的剂量可降低低血糖的风险[见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

口服药物

Rybelsus会导致胃排空延迟，从而有可能影响其他口服药物的吸收。在药物相互作用研究中，与Rybelsus一起使用时，左甲状腺素暴露增加了33％（90％CI：125-142）。

当共同服用口服药物时，请指示患者严格遵守Rybelsus的使用说明书。考虑增加治疗指数狭窄或需要临床监测的药物的临床或实验室监测[见剂量和给药方法（ 2 ）] 。