如果您患有严重的肾脏疾病，正在透析或患有糖尿病性酮症酸中毒 ，则不应使用Segluromet。

Ertugliflozin可能会增加小腿截肢的风险，尤其是如果您曾经截肢，足部溃疡，心脏病，血液循环问题或神经损伤，则尤其如此。

如果您需要使用注入到静脉中的染料进行任何类型的X射线或CT扫描，则可能需要暂时停止服用Segluromet。

Ertugliflozin可导致阴茎或阴道严重感染。如果您有生殖器或直肠区域的灼热，瘙痒，异味，分泌物，疼痛，压痛，发红或肿胀，发烧或感觉不适，请立即寻求医疗帮助。

您可能会发展乳酸性酸中毒，这是血液中乳酸的危险堆积。如果您甚至有轻微症状，请寻求紧急医疗救助，例如：异常的肌肉疼痛，手臂和腿部麻木或发冷的感觉，呼吸困难，胃痛，恶心呕吐，心律不齐，头晕或感觉非常虚弱或疲倦。

• 严重肾功能不全，终末期肾病（ESRD）或接受透析治疗的患者[请参阅警告和注意事项（ 5.1，5.4）和在特定人群中的使用（8.6） ] 。
• 急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒，有或没有昏迷。
• 对Segluromet，ertugliflozin或盐酸二甲双胍发生严重超敏反应的历史。

标签上其他地方描述了以下重要的不良反应：

• 乳酸性酸中毒[见盒装警告和警告和注意事项（5.1） ]
• 低血压[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 酮症酸中毒[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 急性肾损伤和肾功能损害[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 尿毒症和肾盂肾炎[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 下肢截肢[见警告和注意事项（5.6） ]
• 低血糖症与胰岛素和胰岛素促泌剂同时使用[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 会阴坏死性筋膜炎（Fournier坏疽） [请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 生殖器真菌感染[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 维生素B 12含量[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
• 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的增加[请参阅警告和注意事项（5.11） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

厄替格列净和盐酸二甲双胍

在两个26周的安慰剂对照试验中，在二甲双胍中添加了5 mg和15 mg的ertugliflozin的两个安慰剂对照试验的不良反应的发生率和类型，这代表了三个26周的安慰剂对照试验的大多数数据，与安慰剂对照相似。不良反应见表1。

厄格列净

安慰剂对照试验池

表1中的数据来自三个26周的安慰剂对照试验。 Ertugliflozin在一项试验中被用作单一疗法，在两项试验中被用作附加疗法[见临床研究（14） ] 。这些数据反映了1,029名患者接受了ertugliflozin的暴露，平均暴露时间约为25周。患者每天一次接受5 mg厄图格列嗪（N = 519），15 mg厄图格列嗪（N = 510）或安慰剂（N = 515）。人口的平均年龄是57岁，2％的年龄大于75岁。人口的百分之五十三（53％）是男性，白人占73％，亚裔占15％，黑人或非裔美国人占7％。基线时，该人群平均患有7.5年糖尿病，平均HbA1c为8.1％，已经确定患有糖尿病的微血管并发症为19.4％。基线肾功能（平均eGFR 88.9 mL / min / 1.73 m 2 ）在97％的患者中正常或轻度受损，在3％的患者中为中度受损。

表1显示了与使用ertugliflozin相关的常见不良反应。这些不良反应在基线时不存在，在厄图格列净上比在安慰剂上更常见，并且至少有2％的厄图格列净5毫克或厄图格列净15毫克治疗的患者发生。

血容量不足

Ertugliflozin引起渗透性利尿，这可能导致血管内体积收缩和与体积消耗有关的不良反应，尤其是在肾功能受损（eGFR低于60 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者中。在患有中度肾功能不全的患者中，与安慰剂，Ertugliflozin治疗的患者中有0％，4.4％和1.9％的患者发生了与体质耗竭相关的不良反应（例如脱水，头晕，晕厥，晕厥，低血压和体位性低血压）。 5 mg和ertugliflozin 15 mg。 Ertugliflozin可能还会增加其他有体积收缩风险的患者发生低血压的风险[见在特定人群中使用（ 8.5，8.6 ） ] 。

酮症酸中毒

在整个临床计划中，在3,409名接受ertugliflozin治疗的患者中，有3名（0.1％）和比较治疗组的0.0％的患者发现了酮症酸中毒[见警告和注意事项（5.3） ] 。

肾功能受损

ertugliflozin治疗与血清肌酐升高和eGFR降低相关（ 见表2 ）。基线时有中度肾功能不全的患者平均变化较大。在一项针对中度肾功能不全患者的研究中，观察到这些异常的实验室检查结果在治疗中断后会逆转[请参见在特定人群中使用（ 8.5，8.6） ] 。

ertugliflozin治疗的患者可能会发生与肾脏相关的不良反应（例如，急性肾损伤，肾功能不全，急性肾功能衰竭），尤其是中度肾功能不全的患者，其肾脏相关不良反应的发生率分别为0.6％，2.5％，分别以安慰剂，曲妥嗪5毫克和曲妥嗪15毫克治疗的患者为1.3％。

下肢截肢

在七项三期临床试验中，以ertugliflozin作为单一疗法进行研究，并与其他降糖药合用，非ertugliflozin组非创伤性下肢截肢发生在1,450例中的1例（0.1％），1,716例中有3例发生（0.2％） ertugliflozin 5 mg组中的8个，以及ertugliflozin 15 mg组中1,693个（0.5％）中的8个。

低血糖症

表3显示了研究引起的低血糖发生率。

生殖器真菌感染

在三项安慰剂对照的临床试验中，女性生殖器霉菌感染（例如生殖器念珠菌病，生殖器真菌，阴道感染，外阴炎，外阴阴道念珠菌病，外阴阴道霉菌感染，外阴阴道炎）的发生率分别为3％，9.1％，分别以安慰剂，5 mg厄图格列净和15 mg厄图格列净治疗的女性中有12.2％（ 见表1 ）。在女性中，分别由0％和0.6％的安慰剂和ertugliflozin治疗的患者因生殖器真菌感染而中断治疗。

在同一池中，男性的生殖器霉菌感染（例如念珠菌龟头炎，龟头炎，生殖器感染，生殖器感染真菌）分别发生在接受安慰剂，厄妥格列净5 mg和厄图格列净15 mg的男性的0.4％，3.7％和4.2％，分别。男性生殖器霉菌感染更常见于未割包皮的男性。在男性中，分别由0％和0.2％的安慰剂和ertugliflozin治疗的患者因生殖器真菌感染而中断治疗。在1,729名男性接受ertugliflozin治疗的患者中，有8例发生包茎，其中4例需要行包皮环切术。

二甲双胍

由于开始使用二甲双胍治疗而引起的最常见的不良反应（发生率在5％以上）是腹泻，恶心，呕吐，肠胃气胀，腹部不适，消化不良，虚弱和头痛。

二甲双胍的长期治疗与维生素B 12吸收的减少有关，维生素B 12吸收可能很少导致临床上明显的维生素B 12缺乏症（例如，巨幼细胞性贫血） 。

实验室测试

厄格列净

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的增加

在三项安慰剂对照试验的总库中，观察到接受ertugliflozin治疗的患者中LDL-C的剂量相关增加。相对于安慰剂，LDL-C从基线到第26周的平均变化百分数分别为ertugliflozin 5 mg和ertugliflozin 15 mg，分别为2.6％和5.4％。各治疗组的平均基线LDL-C范围为96.6至97.7 mg / dL [见警告和注意事项（5.11） ] 。

血红蛋白增加

在三项安慰剂对照试验的汇总中，从基线到第26周，血红蛋白的平均变化（百分比变化）为：安慰剂为-0.21 g / dL（-1.4％），曲妥净5 mg为0.46 g / dL（3.5％），和0.48 g / dL（3.5％）的15mg厄图格列净。各治疗组的平均基线血红蛋白范围为13.90至14.00 g / dL。在治疗结束时，分别用安慰剂，5 mg厄图格列净和15 mg厄图格列净治疗的患者分别有0.0％，0.2％和0.4％的血红蛋白增加大于2 g / dL，且高于正常上限。

血清磷酸盐增加

在三项安慰剂对照试验的集合中，安慰剂的血清磷酸盐相对于基线的平均变化（变化百分比）为0.04 mg / dL（1.9％），曲妥净5 mg的平均变化为0.21 mg / dL（6.8％）和0.26 mg / dL（8.5％）与ertugliflozin 15毫克。各治疗组的平均基线血清磷酸盐范围为3.53至3.54 mg / dL。在一项针对中度肾功能不全患者的临床试验中，安慰剂组在第26周时血清磷酸盐的平均变化（均值百分比变化）为-0.01 mg / dL（0.8％），而曲妥嗪5为0.29 mg / dL（9.7％）毫克和0.24毫克/分升（7.8％）与曲妥嗪15毫克。

二甲双胍

在为期29周的二甲双胍的对照临床试验中，约有7％的患者观察到先前的正常血清维生素B 12水平降至亚正常水平，而无临床表现。这样的降低，可能是由于与从B 12 -intrinsic因子络合物B 12吸收的干扰，然而，很少与贫血相关，似乎是与二甲双胍或维生素B停药12补充[见迅速可逆警告和注意事项（5.10 ） ] 。

上市后经验

在批准后使用期间，还发现了其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

• SGLT2抑制剂见会阴坏死性筋膜炎（Fournier's坏疽）病例[见警告和注意事项（5.8） ]

与Ertugliflozin的药物相互作用

与胰岛素和胰岛素促分泌素同时使用

当与胰岛素和/或胰岛素促泌剂联合使用时，厄格列净可能会增加发生低血糖的风险[见不良反应（6.1） ] 。因此，与Segluromet组合使用时，可能需要更低剂量的胰岛素或胰岛素促分泌剂，以将发生低血糖的风险降至最低[参见警告和注意事项（5.7） ] 。

尿葡萄糖试验阳性

不建议在服用含SGLT2抑制剂的患者中使用尿葡萄糖测试监测血糖控制，因为SGLT2抑制剂会增加尿葡萄糖排泄并会导致尿葡萄糖测试阳性。使用其他方法来监测血糖控制。

干扰1,5-脱水葡萄糖醇（1,5-AG）分析

不建议使用1,5-AG分析监测血糖控制，因为在服用含SGLT2抑制剂的患者中评估1,5-AG并不可靠。使用其他方法来监测血糖控制。

药物与盐酸二甲双胍的相互作用

碳酸酐酶抑制剂

托吡酯或其他碳酸酐酶抑制剂（例如，zonisamide，acetazolamide或dichlorphenamide）经常导致血清碳酸氢盐减少并引起非阴离子间隙，高氯性代谢性酸中毒。这些药物与Segluromet并用可能会增加乳酸性酸中毒的风险。考虑对这些患者进行更频繁的监测。

降低二甲双胍清除率的药物

伴随使用会干扰涉及肾脏消除二甲双胍的常见肾小管转运系统的药物（例如，有机阳离子转运蛋白2 [OCT2] /多药和毒素挤出[MATE]抑制剂，如雷诺嗪，vandetanib，dolutegravir和cimetidine）可能会增加二甲双胍的全身暴露，并可能增加乳酸性酸中毒的风险[见临床药理学（12.3） ]。考虑同时使用的好处和风险。

醇

已知酒精可增强二甲双胍对乳酸代谢的作用。警告患者服用Segluromet时不要过量饮酒。

影响血糖控制的药物

某些药物倾向于产生高血糖症，并可能导致血糖控制丧失。这些药物包括噻嗪类和其他利尿剂，皮质类固醇，吩噻嗪，甲状腺产品，雌激素，口服避孕药，苯妥英钠，烟酸，拟交感神经药，钙通道阻滞药和异烟肼。当将此类药物施用于接受Segluromet的患者时，应密切观察患者以维持足够的血糖控制。