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Cuvposa

药品类别 抗胆碱药/解痉药

什么是Cuvposa?

Cuvposa(甘草糖酸盐)减少体内某些器官的分泌。

Cuvposa用于减少3-16岁患有某些疾病(例如脑瘫)的儿童的流口水。

Cuvposa也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

如果您有排尿问题,胃或肠阻塞,严重便秘,严重溃疡性结肠炎或中毒性巨结肠,青光眼,重症肌无力或有心脏和血液循环问题的活动性出血,则不应使用Cuvposa。

服用Cuvposa之前,请告诉医生您是否患有肾脏疾病,心脏病,心律失常,胃部疾病,结肠造口术或回肠造口术,甲状腺疾病,高血压,视力问题或麻木和刺痛感。

饭前至少1小时或饭后2小时空腹服用Cuvposa。这种药物可能会导致视力模糊,并可能损害您的思维或反应。如果您开车或做任何需要警惕并能清楚看到的事情,请小心。饮酒会增加Cuvposa的某些副作用,例如头晕和嗜睡。避免在运动和炎热的天气中过热或脱水。 Cuvposa可以减少出汗,您可能更容易中暑。

在服药之前

如果您对格隆溴铵过敏,或者如果您有以下情况,则不应使用Cuvposa:

  • 膀胱阻塞或其他排尿问题;

  • 胃或肠梗阻(包括麻痹性肠梗阻);

  • 严重便秘;

  • 严重溃疡性结肠炎或中毒性巨结肠;

  • 青光眼;

  • 重症肌无力;要么

  • 活动性出血,心跳加快,血压降低,呼吸急促,手脚冰冷。

为确保Cuvposa对您安全,请告知您的医生是否患有:

  • 前列腺肿大;

  • 肝脏或肾脏疾病;

  • 心脏问题或心律失常;

  • 高血压;

  • 胃部疾病,如溃疡性结肠炎,食管裂孔疝,反流病或消化慢;

  • 结肠造口术或回肠造口术;

  • 甲状腺疾病;要么

  • 神经疾病。

目前尚不清楚这种药物是否会伤害未出生的婴儿。告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。

使用Cuvposa时,请勿哺乳。格隆溴铵可能减慢母乳的产生。

没有医疗建议,请勿给孩子服用这种药。

我应该如何服用Cuvposa?

完全按照医生的处方服用Cuvposa。遵循处方标签上的所有说明,并阅读所有用药指南或说明表。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。

您可能需要在饭前至少1小时或饭后2小时空腹服用Cuvposa。请遵循您的药物随附的说明。

仔细测量药水。请使用提供的剂量注射器,或使用药物剂量测量设备(而不是厨房勺子)。

格隆溴铵的剂量基于儿童的体重。如果孩子体重增加或减轻,其剂量需求可能会改变。

存放在室温下,远离湿气和热源。不使用时,请保持瓶子密闭。

Cuvposa剂量信息

过多流涎的常用儿科剂量:

3至16岁儿童1 mg / 5 mL口服液:
初始剂量:每天0.02毫克/公斤,每天3次,饭前至少一小时或饭后两小时
-根据反应和不良反应,每5至7天以0.02 mg / kg的剂量递增滴定
最大剂量:每天3次,每次0.1 mg / kg,基于体重,每次剂量不得超过1.5至3 mg

用途:用于减少3至16岁患有流口水相关问题(例如脑瘫)的患者的慢性严重流口水

如果我错过剂量怎么办?

请尽快服药,但如果快到下一次服药的时间了,请跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。

如果我服药过量怎么办?

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222,拨打毒药帮助热线。

服药过量的症状可能包括严重的肌肉无力,失去运动,瞳孔散大,肌肉跳动或癫痫发作(抽搐)。

服用Cuvposa时应该避免什么?

除非您知道这种药会如何影响您,否则请避免驾驶或危险活动。您的反应可能会受到损害。

避免在运动和炎热的天气中过热或脱水。格隆溴铵可减少出汗,您可能更容易中暑。

用这种药喝酒会引起副作用。

Cuvposa的副作用

如果您对Cuvposa有过敏反应,请寻求紧急医疗救助。呼吸困难;脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况,请停止使用Cuvposa,并立即致电您的医生:

  • 严重的便秘,严重的胃痛和腹胀;

  • 腹泻(尤其是在进行结肠造口术或回肠造口术时);

  • 排尿困难或困难;

  • 心跳过快或剧烈跳动,在你的胸膛里飞舞;

  • 混乱,严重嗜睡;

  • 眼睛疼痛,看到灯火通明;

  • 发烧,呼吸浅,脉搏弱,皮肤发红和发红;要么

  • (在服用Cuvposa的儿童中)尿布干燥,烦躁或过度哭泣。

常见的Cuvposa副作用可能包括:

  • 便秘,恶心,呕吐,腹胀;

  • 嗜睡,头晕,虚弱,感到紧张;

  • 心跳缓慢;

  • 睡眠问题(失眠);

  • 视力模糊,对光线敏感;

  • 口干,味觉下降;

  • 出汗减少,排尿减少;

  • 阳,性问题;

  • 头痛;要么

  • 皮疹。

这不是副作用的完整列表,并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响Cuvposa?

有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度,这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。

告诉您的医生您所有其他药物的信息,尤其是:

  • 治疗抑郁症,焦虑症,情绪障碍或精神疾病的药物;

  • 阿片类药物;

  • 睡眠药,感冒药或过敏药(Benadryl等);

  • 治疗帕金森氏病的药物;

  • 治疗胃病,晕车或肠易激综合症的药物;

  • 治疗膀胱过度活动症的药物;

  • 支气管扩张药治疗哮喘;要么

  • 癫痫发作用药。

此列表不完整。其他药物可能会与molindone相互作用,包括处方药和非处方药,维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。

注意:本文档包含有关格隆溴铵的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Cuvposa品牌。

对于消费者

适用于格隆溴铵:口服溶液,口服片剂

其他剂型:

  • 吸入胶囊,吸入溶液

需要立即就医的副作用

格隆溴铵(Cuvposa中包含的活性成分)及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

服用格隆溴铵时,如果有下列任何副作用,请立即咨询医生

比较普遍;普遍上

  • 身体酸痛或疼痛
  • 发冷
  • 便秘
  • 咳嗽
  • 排尿次数减少
  • 尿量减少
  • 排尿困难(运球)
  • 呼吸困难
  • 耳部充血
  • 温暖的感觉
  • 发热
  • 头痛
  • 失去声音
  • 鼻充血
  • 排尿疼痛
  • 脸部,脖子,手臂发红,偶尔上胸部发红
  • 流鼻涕
  • 打喷嚏
  • 咽喉痛
  • 异常疲倦或虚弱

不常见

  • 腹部或胃部不适或疼痛
  • 腹胀或胃胀
  • 胸痛
  • 混乱
  • 抽搐
  • 头晕
  • 干he
  • 口干
  • 晕倒
  • 心率增加
  • 头昏眼花
  • 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
  • 快速呼吸
  • 呼吸急促或呼吸困难
  • 鼻塞
  • 凹陷的眼睛
  • 口渴
  • 胸闷
  • 呕吐
  • 喘息
  • 皱纹的皮肤

如果在服用格隆溴铵时出现以下任何过量症状,请立即寻求紧急帮助:

  • 低血压
  • 肌肉无力
  • 呼吸困难

不需要立即就医的副作用

格隆溴铵的某些副作用可能会发生,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

不常见

  • 情绪改变
  • 焦虑
  • 攻击,攻击或强迫
  • 肿的
  • 口味改变
  • 嘴唇干裂
  • 哭了
  • 皮肤干燥
  • 舌干
  • 胃或肠中过量的空气或气体
  • 饱满的感觉
  • 换气过度
  • 心律不齐
  • 易怒
  • 味觉丧失
  • 紧张
  • 疼痛
  • 皮肤苍白
  • 通过气体
  • 皮疹
  • 躁动
  • 发抖
  • 睡觉有麻烦
  • 眼球运动不受控制

对于医疗保健专业人员

适用于格隆溴铵:复方散剂,吸入胶囊,吸入溶液,注射液,静脉内溶液,口服溶液,口服片剂

胃肠道

非常常见(10%或更多):口干(40%),呕吐(40%),便秘(35%)

未报告的频率:腹胀,腹痛,胃部不适,嘴唇干裂,肠胃气胀,呕吐,舌干[参考]

心血管的

很常见(10%或更多):冲洗(30%)

未报告频率:心率增加,面色苍白[参考]

神经系统

非常常见(10%或更多):头痛(15%)

未报告的频率:惊厥,消化不良,眼球震颤

上市后报告:味觉下降[参考]

泌尿生殖

很常见(10%或更多):尿retention留(15%)

上市后报告:抑制泌乳[参考]

免疫学的

非常常见(10%或更多):鼻窦炎(15%),上呼吸道感染(15%)

未报告频率:肺炎,气管切开术感染,尿路感染[参考]

呼吸道

很常见(10%或更多):鼻塞(30%)

未报告频率:支气管分泌物黏度增加,鼻干[参考]

精神科

未报告频率:烦躁,躁动,躁动,异常行为,攻击性,哭泣,冲动控制障碍、,吟,情绪改变[参考]

皮肤科

未报告频率:皮肤干燥,瘙痒,皮疹[参考]

新陈代谢

未报告频率:脱水[参考]

其他

未报告频率:疼痛[参考]

参考文献

1.“产品信息。Cuvposa(甘草糖酸盐)。” Shionogi USA Inc,新泽西州弗洛勒姆公园。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

Cuvposa的适应症和用法

提示Cuvposa可减少3-16岁伴有问题流口水(例如脑瘫)的神经系统疾病的患者的长期严重流口水。

Cuvposa剂量和用法

必须使用精确的测量设备来测量和管理Cuvposa [请参阅患者咨询信息(17) ]。

每天以0.02 mg / kg的剂量口服3次,并根据治疗反应和不良反应每5-7天以0.02 mg / kg的增量滴定。推荐的最大剂量为每天3次0.1 mg / kg,以重量计,每次剂量不得超过1.5-3 mg。有关更多详细信息,请参见表1 。

在为期四周的滴定期间,可以按照建议的剂量滴定时间表增加剂量,同时确保可以耐受抗胆碱能不良事件。在每次增加剂量之前,请与患者的看护者一起检查当前剂量水平的耐受性。

餐后至少一小时或饭后两小时应服用Cuvposa。

如果饭后不久服用高脂肪食物,则会降低Cuvposa的口服生物利用度[见临床药理学(12.3) ]。

表1:推荐的剂量滴定时间表(每剂每天3次)
重量剂量等级1剂量等级2剂量等级3剂量等级4剂量等级5
公斤(〜0.02毫克/千克) (〜0.04毫克/千克) (〜0.06毫克/千克) (〜0.08毫克/千克) (〜0.1毫克/千克)
13-17岁27-38 0.3毫克1.5毫升0.6毫克3毫升0.9毫克4.5毫升1.2毫克6毫升1.5毫克7.5毫升
18-22 39-49 0.4毫克2毫升0.8毫升4毫升1.2毫克6毫升1.6毫克8毫升2.0毫克10毫升
23-27 50-60 0.5毫克2.5毫升1.0毫克5毫升1.5毫克7.5毫升2.0毫克10毫升2.5毫克12.5毫升
28-32 61-71 0.6毫克3毫升1.2毫克6毫升1.8毫克9毫升2.4毫克12毫升3.0毫克15毫升
33-37 72-82 0.7毫克3.5毫升1.4毫克7毫升2.1毫克10.5毫升2.8毫克14毫升3.0毫克15毫升
38-42 83-93 0.8毫克4毫升1.6毫克8毫升2.4毫克12毫升3.0毫克15毫升3.0毫克15毫升
43-47 94-104 0.9毫克4.5毫升1.8毫克9毫升2.7毫克13.5毫升3.0毫克15毫升3.0毫克15毫升
≥48 ≥105 1.0毫克5毫升2.0毫克10毫升3.0毫克15毫升3.0毫克15毫升3.0毫克15毫升

剂型和优势

Cuvposa以1mg / 5 mL的透明樱桃味溶液形式提供,可在16盎司瓶中口服给药。

禁忌症

Cuvposa禁忌症:

  • 患有无法接受抗胆碱能治疗的医学状况的患者(例如青光眼,麻痹性肠梗阻,急性出血中的心血管状态不稳定,严重溃疡性结肠炎,合并溃疡性结肠炎的中毒性巨结肠,重症肌无力)。
  • 服用氯化钾固体口服剂型的患者。与Cuvposa并用可能会阻止或延迟氯化钾片剂通过胃肠道(GI)。

警告和注意事项

便秘或肠假性阻塞

便秘是常见的限制剂量的不良反应,有时会导致格隆溴铵停药[见不良反应(6.1) ]。评估患者的便秘情况,尤其是在初次给药后4-5天内或增加剂量后。肠道假性梗阻已有报道,可能表现为腹胀,疼痛,恶心或呕吐。

机械性肠梗阻不完全

腹泻可能是机械性肠梗阻不完全的早期症状,尤其是在回肠造口术或结肠造口术中。如果怀疑机械性肠梗阻不完全,请停止使用Cuvposa治疗并评估肠梗阻。

高环境温度

在较高的环境温度下,使用抗胆碱能药物(如Cuvposa)会导致虚脱(发汗和发汗引起的发烧和中暑)。劝告患者/护理人员避免将患者暴露在高温或非常温暖的环境温度下。

操作机械或汽车

Cuvposa可能会导致嗜睡或视力模糊。在适合给定年龄的情况下,警告患者在服用Cuvposa时不要从事需要精神警觉的活动,例如驾驶汽车或其他机械设备或从事危险工作。

抗胆碱药作用

在抗胆碱能药物作用加剧的患者中谨慎使用Cuvposa,包括:

  • 自主神经病
  • 肾脏疾病
  • 溃疡性结肠炎–大剂量可抑制肠蠕动,直至产生麻痹性肠梗阻,因此可能沉淀或加重“毒性巨结肠”,这是该病的严重并发症
  • 甲亢
  • 冠心病,充血性心力衰竭,心脏快速性心律失常,心动过速和高血压
  • 食管裂孔疝伴反流性食管炎,因为抗胆碱能药物可能加重这种情况

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应:

  • 便秘或肠假性梗阻[请参阅警告和注意事项(5.1) ]
  • 机械性肠梗阻不完全[请参阅警告和注意事项(5.2) ]

据报道,Cuvposa最常见的不良反应是口干,呕吐,便秘,潮红和鼻塞。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下述数据反映了151名受试者接触Cuvposa的情况,其中包括20名参加了8周安慰剂对照研究(研究1)的受试者和137名参加了24周开放标签研究的受试者(6名接受了Cuvposa的受试者)在安慰剂对照研究和131个新受试者中)。

表2列出了安慰剂对照临床试验中≥15%接受Cuvposa治疗的受试者的不良反应。

表2:在研究1中,接受Cuvposa治疗的受试者中发生≥15%的不良反应且发生频率高于安慰剂
Cuvposa
(N = 20)
n(%)
安慰剂
(N = 18)
n(%)
口干8(40%) 2(11%)
呕吐8(40%) 2(11%)
便秘7(35%) 4(22%)
冲洗6(30%) 3(17%)
鼻塞6(30%) 2(11%)
头痛3(15%) 1(6%)
鼻窦炎3(15%) 1(6%)
上呼吸道感染3(15%) 0
尿tention留3(15%) 0

在开放标签研究中,以下不良反应发生率低于接受Cuvposa的患者的2%。

胃肠道:腹胀,腹痛,胃部不适,嘴唇干裂,肠胃气胀,呕吐,舌干
一般疾病:烦躁,疼痛
感染:肺炎,鼻窦炎,气管切开术感染,上呼吸道感染,尿路感染
调查:心率增加
代谢与营养:脱水
神经系统:头痛,抽搐,消化不良,眼球震颤
精神科:躁动,躁动,行为异常,攻击性,哭泣,冲动控制障碍、,吟,情绪改变
呼吸:支气管分泌物粘度增加,鼻充血,鼻干燥
皮肤:皮肤干燥,瘙痒,皮疹
血管:苍白

上市后经验

在其他批准的格隆溴铵制剂用于其他适应症的批准后使用过程中,已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的,因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

格隆溴铵片剂的批准后使用期间发现的其他不良反应包括:味觉下降和泌乳抑制。

药物相互作用

胃肠道转运时间减少对药物的影响

格隆溴铵减少了胃肠道的传播时间,当配制成延迟释放或控释剂型时,这可能导致某些药物的释放改变。

  • 与格隆溴铵合用可能会阻止或延迟氯化钾片剂通过胃肠道。禁止使用固体剂型氯化钾[参见禁忌症(4) ]。
  • 与格隆溴铵一起给药时,地高辛作为缓慢溶解的口服片剂给药可能会增加血清水平并增强作用。如果定期并用格隆溴铵,应监测接受缓慢溶解地高辛治疗的患者的作用。考虑使用地高辛的其他口服剂型(例如lix剂或胶囊剂)。

金刚烷胺

并用金刚烷胺可提高格隆溴铵的抗胆碱能作用。考虑在金刚烷胺联合给药期间减少格隆溴铵的剂量。

格隆溴铵可增加血浆水平的药物

格隆溴铵的共同给药可能导致某些药物水平升高。

  • 并用格隆溴铵可提高阿替洛尔的生物利用度。可能需要减少阿替洛尔的剂量。
  • 二甲双胍的血浆水平可能与格隆溴铵的共同给药而升高,从而增加二甲双胍的药理作用和毒性作用。伴随给予格隆溴铵监测对二甲双胍的临床反应;如果有必要,考虑降低二甲双胍的剂量。

格隆溴铵可降低血浆水平的药物

格隆溴铵的共同给药可能导致某些药物水平降低。

  • 当与格隆溴铵合用时,氟哌啶醇的血清水平可能降低,从而导致精神分裂症症状恶化和迟发性运动障碍。如果不能避免共同给药,应密切监测患者。
  • 左旋多巴的左旋多巴的治疗作用可能会降低。考虑增加左旋多巴的剂量。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

Cuvposa孕妇中没有可用的数据可用于做出有关任何药物相关风险的决策。在怀孕的大鼠中,器官形成过程中每天服用格隆溴铵的剂量为最大推荐人剂量(MRHD)暴露量的2.5到113倍,并没有导致总的外部或内脏缺陷发生率增加[参见数据] 。当在器官发生过程中对怀孕的兔子静脉内给予格隆溴铵时,其剂量暴露量相当于MRHD暴露量的约7.8倍,因此未观察到对胚胎胎儿发育的不利影响。对于指定人群,估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中,临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

动物资料

在器官发生期间,以50、200和400 mg / kg /天的剂量向怀孕的大鼠口服给予格隆溴铵。这些剂量分别导致人体在MRHD下的全身暴露量(每天9 mg,分三批给药)分别约为人体的全身暴露量(估计的AUC 0-inf值)约2.5、23和113倍。格隆溴铵对孕产妇生存没有影响,但是在所有评估剂量下,服用期间均显着降低了孕产妇的平均体重增加。在200和400 mg / kg /天的剂量组中,平均胎儿体重显着降低。在400 mg / kg /天的剂量组中,有两个窝的胎儿全部被吸收。治疗对总的外部或内脏缺陷的发生率没有影响。与治疗相关的轻微骨骼作用包括200和400 mg / kg /天剂量组的各种骨骼骨化减少;这些骨骼作用可能是继母体毒性之后的结果。

在器官发生期间,将格隆溴铵以0.1、0.5和1.0 mg / kg /天的剂量静脉内施用给怀孕的兔子。这些剂量导致全身暴露(AUC估计0-INF值)约为0.8,4.6,和7.8倍,分别估计的全身暴露在在MRHD人类。在本研究条件下,格隆溴铵不影响孕产妇生存。在给药期间,平均母体体重增加和平均食物消耗低于0.5和1.0 mg / kg /天治疗组的相应对照值。治疗对胎儿参数没有影响,包括胎儿存活率,平均胎儿体重以及外部,内脏或骨骼缺陷的发生率。

从妊娠的第7天开始,一直持续到哺乳的第20天,每天对怀孕或哺乳的雌性大鼠口服格隆溴铵,剂量为0、50、200或400 mg / kg /天。这些剂量分别导致人体在MRHD下的全身暴露量(每天9 mg,分三批给药)分别约为人体的全身暴露量(估计的AUC 0-inf值)约2.5、23和113倍。在护理期间,所有治疗组的幼崽平均体重均比对照组降低,但断奶后最终恢复为与对照组相当。任何组别的治疗均未影响其他显着的分娩或产仔参数,包括对平均妊娠时间或每窝平均幼仔数没有影响。在幼犬中未观察到对生存或不良临床体征有治疗相关影响。产妇治疗对幼仔的行为,学习,记忆或生殖功能没有影响。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中格隆溴铵或其代谢产物的存在,对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处,以及母亲对Cuvposa的临床需求以及来自Cuvposa或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

在3-16岁并伴有问题性流口水的神经系统疾病患者中评估了Cuvposa的慢性重度流口水。尚未在3岁以下的受试者中研究Cuvposa。

老人用

Cuvposa的临床研究不包括65岁及以上的受试者。

肾功能不全

由于格隆溴铵在很大程度上被肾脏消除,因此在肾功能不全的患者中应谨慎使用Cuvposa [参见临床药理学(12.3) ]。

过量

由于格隆溴铵是一种不易穿过血脑屏障的季胺,因此格隆溴铵过量的症状与其他抗胆碱能药相比,通常在性质上更外围而不是中央。如果意外过量,治疗方法可能包括:

  • 保持呼吸道畅通,必要时提供通风。
  • 在某些抗胆碱能药物过量的情况下,应处理任何急性疾病,例如热疗,昏迷和/或癫痫发作,并处理可能导致横纹肌溶解的任何剧烈的肌阵挛性运动或胆脂变性。
  • 施用季铵盐抗胆碱酯酶,例如新斯的明,以帮助减轻外周抗胆碱能作用,例如抗胆碱能诱发的肠梗阻。
  • 酌情口服活性炭。

Cuvposa说明

Cuvposa是一种抗胆碱能药物,可以口服溶液的形式服用,每5 mL含1 mg格隆溴铵。格隆溴铵的化学名称是吡咯烷鎓,3-[((环戊基羟苯基乙酰氧基)氧基] -1,1-二甲基-溴化物。化学结构为:

Cuvposa的经验公式为C 19 H 28 BrNO 3 ,分子量为398.33。 Cuvposa中的非活性成分为:柠檬酸,甘油,天然和人工樱桃味,对羟基苯甲酸甲酯,丙二醇,对羟基苯甲酸丙酯,糖精钠,柠檬酸钠,山梨糖醇溶液和纯净水。

Cuvposa-临床药理学

作用机理

格隆溴铵是乙酰胆碱受体的竞争性抑制剂,其位于某些唾液腺组织(包括唾液腺)上。格隆溴铵通过防止刺激这些受体而间接降低了唾液分泌速率。

药效学

格隆溴铵可抑制乙酰胆碱对唾液腺的作用,从而降低唾液分泌的程度。

药代动力学

吸收性

在一项针对7-14岁接受眼内手术的儿童(每组n = 6)的一项平行研究中,受试者接受了静脉注射(IV)或口服格隆溴铵作为处方药。口服格隆溴铵片剂的平均绝对生物利用度较低(约3%),受试者之间差异很大(范围为1.3%至13.3%)。在成年人中,出现了相似的低和可变相对生物利用度模式。

正常成年人和脑瘫相关的慢性中度至重度流口水的正常成年人和儿童的群体药代动力学数据分析未能证明整个剂量范围内的线性药代动力学。在同一分析中,对成年人的表观口腔清除率(按儿童和成人体重定标)的人群估计范围为健康成年人为5.28-38.95 L / hr / kg,脑瘫患者为8.07-25.65 L / hr / kg。反映了格隆溴铵口服生物利用度的低和高变化。

将Cuvposa的吸收(禁食)与市售的格隆溴铵口服片剂的吸收进行了比较。与片剂给药相比,口服溶液给药后的C max降低了23%,口服溶液给药后的AUC 0-inf降低了28%。禁食状态下口服溶液后的平均C max为0.318 ng / mL,平均AUC 0-24为1.74 ng∙hr / mL。 Cuvposa达到最大血浆浓度的平均时间为3.1小时,平均血浆半衰期为3.0小时。

在健康的成年人中,高脂膳食被证明会显着影响格隆溴铵口服溶液(10 mL,1 mg / 5 mL)的吸收。进食高脂膳食条件下的平均Cmax值比禁食条件下观察到的Cmax值低约74%。同样,与空腹AUC 0-T相比,高脂餐平均AUC 0-T降低了约78%。高脂肪餐会明显降低Cuvposa的口服生物利用度。因此,应在饭前至少一小时或饭后两小时服用Cuvposa。药代动力学结果(平均值±标准偏差)见表3。

表3:健康成年人中Cuvposa,禁食和进食的药代动力学参数(平均值±SD)
最高温度
(ng / mL)
最大温度
(小时)
AUC 0-T
(ng∙hr / mL)
AUC 0-INF
(ng∙hr / mL)
T 1/2
(小时)
*
n = 35
禁食
(n = 37)
0.318±0.190 3.10±1.08 1.74±1.07 1.81±1.09 3.0±1.2
美联储
(n = 36)
0.084±0.081 2.60±1.12 0.38±0.14 0.46±0.13 * 3.2±1.1 *

分配

静脉注射后,格隆溴铵在1至14岁儿童中的平均分布体积约为1.3至1.8 L / kg,范围为0.7至3.9 L / kg。在60-75岁的成年人中,分布体积较低(0.42 L / kg +/- 0.22)。

代谢

在接受胆囊结石手术并单次静脉内注射glyco化格隆溴铵的成年患者中,尿液中排泄了总放射性的约85%,而T形胆管引流中<5%。在尿液和胆汁中,> 80%的放射性对应于未改变的药物。这些数据表明,少量的格隆溴铵IV作为一种或多种代谢产物排泄。

消除

在成年人的尿液中,约有65-80%的静脉注射格隆溴​​铵被不变地清除。在两项研究中,对年龄在1-14岁之间的小儿静脉输注后,平均清除率值介于1.01至1.41 L / kg / hr(范围0.32 -2.22 L / kg / hr)之间。在成人中,IV清除值为0.54±0.14 L / kg / hr。

儿科

口服和静脉注射数据的总体药代动力学分析(按儿童和成人体重定标)估计的格隆溴铵的表观清除率为13.2 L / hr / kg或92.7 L / hr(典型的70 kg)。在相同的基于人口的分析中,性别未确定对格隆溴铵的清除率或全身暴露均具有影响。

性别

静脉注射或口服格隆溴铵的成人和儿童的群体药代动力学评估表明,性别对格隆溴铵的清除率或全身暴露没有影响。

种族

尚未按种族区分格隆溴铵的药代动力学。

老年

老年人中尚未确定格隆溴铵的药代动力学。

肾功能不全

在一项研究中,对接受肾移植手术的尿毒症患者静脉注射格隆溴​​铵4 mcg / kg。格隆溴铵的平均AUC(10.6 mcg∙h / L),平均血浆清除率(0.43 L / hr / kg)和平均3小时尿排泄(0.7%)与对照患者(3.73 µg∙h / L)显着不同,1.14 L / hr / kg和50%)。这些结果表明在肾衰竭患者中格隆溴铵的消除受到严重损害。

肝功能不全

格隆溴铵在很大程度上通过肾脏消除。肝功能不全患者尚未评估格隆溴铵的药代动力学。

非临床毒理学

致癌,诱变,生育力受损

分别以2.5、7和20 mg / kg / day的剂量通过小鼠的口管给予格隆溴铵长达24个月时,导致全身暴露(估计的AUC 0-inf值)约为0.1、0.3和MRHD估计的人体全身暴露量分别为每天的0.8倍(每天9毫克,分三次给药),与对照组相比,未观察到肿瘤发生率的显着变化。

分别以5、15和40 mg / kg / day的剂量通过大鼠的口管给予格隆溴铵长达24个月,导致全身暴露分别约为估计的0.2、0.8和2倍。与MRHD相比,人类在MRHD处暴露,未观察到肿瘤发生率的显着变化。

在Ames致突变性测定,人淋巴细胞染色体畸变测定或微核测定中,格隆溴铵没有引起任何遗传毒性作用。

评估了格隆溴铵对大鼠生育力或一般生殖功能的影响。两种雌性大鼠均通过口服管饲剂量高达100 mg / kg /天的格隆溴铵,导致雄性和雌性的全身暴露量(估计的AUC 0-inf值)分别约为估计全身暴露量的约11倍和15倍在人类在MRHD。在这项研究中,在任何性别中均未观察到对生育力或生殖参数的治疗相关影响。

临床研究

在一项多中心,随机,双盲,安慰剂对照,平行,为期八周的研究中评估了Cuvposa,以控制儿童的病理性流口水(研究1)。该研究招募了38位年龄在3-23岁之间的受试者;三十六名受试者的年龄为3-16岁,两名患者年龄大于16岁。受试者为男性或女性,体重至少13千克(27磅),患有脑瘫,智力低下或与流口水相关的另一种神经系统疾病,即在没有治疗的情况下流口水,因此大部分时间衣服变湿(大约每周五到七天)。以1:1的方式将受试者随机接受Cuvposa或安慰剂。在4周的时间内对研究药物剂量进行滴定,以达到最佳反应,从每天0.02 mg / kg开始,每天3次,每5-7天以每天3次每天大约0.02 mg / kg的增量递增,但不得超过每天3次约0.1 mg / kg或每天3次约3 mg。

在9分修正的教师口水量表(mTDS)上对受试者进行评估,如下所示。在治疗前基线期间和治疗的第2、4、6和8周,在给药后约两小时,每天由父母/护理人员每天3次记录mTDS评估。

改良后的教师流口水量表

1 =干燥:永不​​流口水
2 =轻度:只有嘴唇湿润;偶尔
3 =轻微:只有嘴唇湿了;经常
4 =中度:嘴唇和下巴湿;偶尔
5 =中等:嘴唇和下巴弄湿;经常
6 =严重:流口水至衣服变湿;偶尔
7 =严重:流口水至衣服变湿;经常
8 =大量:衣服,手,托盘和物品变湿;偶尔
9 =过多:衣服,手,托盘和物品变湿;经常

响应者定义为从基线到第8周,平均每日mTDS得分至少降低3点的受试者。表4给出了第8周的响应者比例,图1给出了从基线到第8周的平均mTDS值。

表4:第8周响应者的百分比
Cuvposa集团
(N = 20)
安慰剂集团
(N = 18)
15/20(75%) 2/18(11%)
图1.平均(±2个标准误差)mDTS得分

供应/存储和处理方式

NDC 0259-0501-16; 1 mg / 5mL澄清的樱桃味溶液; 16盎司瓶子。

室温下储存20°-25°C(68°-77°F);允许在15°-30°C(59°-86°F)的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签(患者信息)

  • 建议患者/护理人员使用准确的测量设备测量Cuvposa。家用茶匙不是精确的测量设备。患者/护理人员应使用药房提供的剂量杯来准确测量正确的毫升剂量。药店也可以使用口服注射器,将Cuvposa从杯子中分配到儿童的口腔中。药剂师可以推荐适当的测量设备,并提供测量正确剂量的说明。
  • 用高脂肪餐食Cuvposa会大大减少吸收的格隆溴铵的量。饭前至少一小时或饭后两小时服用Cuvposa。
  • Cuvposa以低剂量开始,并根据治疗反应和不良反应在数周内逐渐滴定。未经医生许可,患者/护理人员不应增加剂量。
  • Cuvposa常见的不良反应包括口干,便秘,呕吐,皮肤或面部潮红和尿retention留。在某些神经系统问题患者中,有时无法充分传达其感受,有时可能难以发现副作用。如果增加剂量后副作用变得麻烦,请降低剂量至先前剂量并联系您的医生。
  • 便秘是格隆溴铵的最常见副作用,如果发生便秘,请停止向患者服用格隆溴铵,并致电其医疗保健医生。
  • 患者无法排尿,干燥尿布或内衣,易怒或哭泣可能是尿retention留的迹象,如果发生尿retention留,患者/护理人员应停止服用格隆溴铵并致电其保健医生。
  • 如果患者出现皮疹,荨麻疹或过敏反应,则患者/护理人员应停止服用格隆溴铵,并致电其医疗保健医生,因为这可能是对该产品过敏的迹象。
  • 诸如格隆溴铵之类的药物可以减少出汗,如果患者处于高温环境中而出现皮肤潮红,则可能是由于过热引起的。避免将患者暴露在高温或非常热的环境温度下,以免过热以及中暑或中暑的可能性。

由制造:
Mikart,Inc.
乔治亚州亚特兰大30318

制造用于:
Merz North America,Inc.
罗利,NC 27615

分级为4 +©2017 Merz Pharmaceuticals,LLC
Cuvposa®是Merz Pharmaceuticals,LLC的注册商标

GLY-PI-08

患者和注册人信息

Cuvposa(格隆溴铵)口服溶液

在开始将Cuvposa送给您的孩子以及每次补充时,请阅读Cuvposa随附的《患者和护理人员信息》。本传单不代替与您的医生讨论您孩子的病情或治疗情况。

什么是Cuvposa?

Cuvposa是一种处方药,用于患有导致过多(异常)流口水的医疗状况的儿童。

谁不应该服用Cuvposa?

请勿将Cuvposa提供给以下任何人:

  • 小便有问题
  • 有一个肠麻痹性肠梗阻问题
  • 缺乏正常的肠音或张力
  • 患有严重的溃疡性结肠炎或某些其他严重的肠道问题,伴有严重的溃疡性结肠炎
  • 重症肌无力

给孩子服用Cuvposa之前我应该​​告诉我的医生什么?

告诉医生您的孩子是否:

  • 有任何过敏
  • 有任何胃或肠问题,包括溃疡性结肠炎
  • 便秘有任何问题
  • 有甲状腺问题
  • 有高血压
  • 有心脏问题或心跳异常
  • 食管裂孔疝伴胃食管反流病(GERD)
  • 有眼睛问题
  • 小便有任何问题
  • 有其他疾病
  • 正在怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚Cuvposa是否会伤害未出生的婴儿。
  • 正在母乳喂养或计划母乳喂养。尚不知道Cuvposa是否会进入母乳,是否会伤害婴儿。

告诉您的孩子您的孩子服用的所有药物,包括处方药和非处方药,维生素和草药补品。某些药物可能会影响Cuvposa的工作方式,而Cuvposa可能会影响其他药物的工作方式。

我应该如何给Cuvposa?

  • 严格按照孩子的医生的处方给Cuvposa。
  • 饭前1小时或饭后2小时给予Cuvposa。
  • 您的医生会告诉您要给您的孩子多少(毫升或毫升)Cuvposa。
  • 除非您的医生告诉您,否则请勿更改Cuvposa的剂量。
  • 在给孩子服用Cuvposa之前,必须先对其进行剂量测量。使用带有特殊标记的剂量杯(在大多数药店有售)来测量正确剂量的Cuvposa。
  • 为确保您的孩子吞下该剂量,在用剂量杯量完所需剂量后,应使用口服注射器给孩子每剂Cuvposa。大多数药房也提供口服注射器。
  • 如果您对如何测量剂量或如何使用口服注射器有疑问,请咨询您的药剂师或医生。
  • 控制流口水所需的Cuvposa剂量对于每个孩子可能有所不同。 Cuvposa通常从低剂量开始,然后按照医生的指示缓慢增加。剂量的这种缓慢增加一直持续到您的孩子达到最佳剂量为止,以控制流口水。
  • 在此期间,务必与您孩子的医生保持密切联系,并告知医生您孩子有任何副作用。请参阅“ Cuvposa可能有哪些副作用?”

服用Cuvposa时应该避免什么?

  • 膀胱炎可能会导致困倦或视力模糊。服用Cuvposa时请勿驾驶汽车,操作重型机械或进行其他危险活动。
  • 避免过热。请参阅“ Cuvposa可能有哪些副作用?”

Cuvposa可能有哪些副作用?

Cuvposa可能引起严重的副作用,包括:

  • 便秘。便秘在Cuvposa中很常见。告诉医生,如果您的孩子因排便劳累,两次排便之间的时间更长,不能排便或者他们的胃大而结实。 Cuvposa的剂量可能需要减少或停止。
  • 腹泻和肠阻塞。腹泻可能是肠阻塞的早期症状。如果您的孩子进行结肠造口术或回肠造口术,则尤其如此。告诉您的医生在服用Cuvposa的过程中是否有腹泻。
  • 体温控制问题(过热或中暑)。 Cuvposa可使您的孩子少流汗。如果您的孩子在非常热的地方,可能会变得过热,并中暑。避免过热。如果您的孩子生病并且患有以下任何中暑症状,请立即致电医生:
    • 皮肤发红
    • 警觉性降低或昏倒(昏迷)
    • 快速,微弱的脉冲
    • 快速,浅呼吸
    • 体温升高(发烧)

Cuvposa最常见的副作用包括:

  • 口干
  • 呕吐
  • 脸或皮肤潮红
  • 鼻充血
  • 头痛
  • 鼻窦肿胀(鼻窦炎)
  • 上呼吸道感染
  • 小便困难,排尿困难

告诉您的医生您的孩子是否有任何与您有关的副作用或不会消失。这些并非Cuvposa的所有可能的副作用。

打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存Cuvposa?

将Cuvposa储存在68°F至77°F(20°C至25°C)之间。

将Cuvposa放在儿童接触不到的地方。

有关Cuvposa的一般信息:

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在没有规定的条件下使用Cuvposa。即使状况相同,也不要将Cuvposa交给他人。可能会伤害他们。

本传单总结了有关Cuvposa的最重要信息。如果您想了解更多信息,请咨询您的医生。您可以向您的医生或药剂师索要为保健专业人员编写的有关Cuvposa的信息。

有关更多信息,请访问: www.Cuvposa.com或致电866-862-1211。

Cuvposa中的成分是什么?

有效成分:格隆溴铵

非活性成分:柠檬酸,甘油,天然和人工樱桃味,对羟基苯甲酸甲酯,丙二醇,对羟基苯甲酸丙酯,糖精钠,柠檬酸钠,山梨糖醇溶液和纯净水

2011年5月发行

由制造:
Mikart,Inc.
乔治亚州亚特兰大30318

制造用于:
Merz North America,Inc.
罗利,NC 27615

分级为4 +©2017 Merz Pharmaceuticals,LLC
Cuvposa®是Merz Pharmaceuticals,LLC的注册商标

GLY-PPI-08
Rev 02/2018

主要显示面板-473毫升瓶装纸箱

NDC:0259-0501-16

16 fl。盎司
(473毫升)

Cuvposa®
(吡咯烷酸盐)口服溶液
1 mg/5 mL
(0.2 mg/mL)

仅接收
For Oral Use Only

制造用于:
Merz North America, Inc.

由制造:
Mikart, Inc.
乔治亚州亚特兰大30318

Cuvposa
glycopyrrolate liquid
产品信息
产品类别人体处方药标签物品代码(来源) NDC:0259-0501
行政途径口服DEA时间表
活性成分/活性部分
成分名称实力基础强度
glycopyrrolate (GLYCOPYRRONIUM)格隆溴铵5毫升中1毫克
非活性成分
成分名称强度
山梨糖醇
甘油
丙二醇
对羟基苯甲酸甲酯
对羟基苯甲酸丙酯
一水柠檬酸
Sodium Citrate, Unspecified Form
糖精钠
产品特征
颜色得分
形状尺寸
味道樱桃印记代码
包含
打包
项目代码包装说明
1个NDC:0259-0501-16 1箱装1瓶
1个1瓶中的473 mL
行销资讯
营销类别申请号或专着引用营销开始日期营销结束日期
保密协议NDA022571 2013年1月1日
Labeler - Merz Pharmaceuticals, LLC (126209282)
成立时间
名称地址ID / FEI运作方式
Mikart, Inc. 013322387 MANUFACTURE(0259-0501)
成立时间
名称地址ID / FEI运作方式
Mikart, Inc. 030034847 PACK(0259-0501)
Merz Pharmaceuticals, LLC

已知共有197种药物与Cuvposa(格隆溴铵)相互作用。

  • 4种主要药物相互作用
  • 173种中等程度的药物相互作用
  • 20种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与Cuvposa(格隆溴铵)相互作用的所有药物。

检查互动

输入药品名称,以检查与Cuvposa(格隆溴铵)的相互作用。

最常检查的互动

查看Cuvposa(吡咯烷酸盐)与以下药物的相互作用报告。

  • 对乙酰氨基酚
  • 沙丁胺醇
  • 阿奇霉素
  • 巴氯芬
  • Benadryl(苯海拉明)
  • 氯硝西am
  • diastat(地西p)
  • 地西epa
  • 硫酸亚铁
  • Flonase(氟替卡松鼻)
  • 加巴喷丁
  • 布洛芬
  • Keppra(左乙拉西坦)
  • 左乙拉西坦
  • 褪黑激素
  • MiraLAX(聚乙二醇3350)
  • 昂菲(克洛赞)
  • 西甲硅油
  • 泰诺(对乙酰氨基酚)

Cuvposa(格隆溴铵)与食物的相互作用

Cuvposa(glycyryrrolate)与酒精/食物有2种相互作用

枯草杆菌(甘草次酸)疾病的相互作用

与Cuvposa(格隆溴铵)有11种疾病相互作用,包括:

  • 心律失常
  • 自主神经病
  • 胃肠道梗阻
  • 青光眼
  • 梗阻性尿病
  • 迟发性运动障碍
  • 传染性腹泻
  • 重症肌无力
  • 精神病
  • 高血压
  • 发热

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。
药物状态
  • 可用性 仅处方
  • 怀孕和哺乳 现有风险数据
  • CSA时间表* 不是管制药物
  • 审批历史 FDA的药物史

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