Cuvposa的适应症和用法

提示Cuvposa可减少3-16岁伴有问题流口水（例如脑瘫）的神经系统疾病的患者的长期严重流口水。

Cuvposa剂量和用法

必须使用精确的测量设备来测量和管理Cuvposa [请参阅患者咨询信息（17） ]。

每天以0.02 mg / kg的剂量口服3次，并根据治疗反应和不良反应每5-7天以0.02 mg / kg的增量滴定。推荐的最大剂量为每天3次0.1 mg / kg，以重量计，每次剂量不得超过1.5-3 mg。有关更多详细信息，请参见表1 。

在为期四周的滴定期间，可以按照建议的剂量滴定时间表增加剂量，同时确保可以耐受抗胆碱能不良事件。在每次增加剂量之前，请与患者的看护者一起检查当前剂量水平的耐受性。

餐后至少一小时或饭后两小时应服用Cuvposa。

如果饭后不久服用高脂肪食物，则会降低Cuvposa的口服生物利用度[见临床药理学（12.3） ]。

剂型和优势

Cuvposa以1mg / 5 mL的透明樱桃味溶液形式提供，可在16盎司瓶中口服给药。

禁忌症

Cuvposa禁忌症：

• 患有无法接受抗胆碱能治疗的医学状况的患者（例如青光眼，麻痹性肠梗阻，急性出血中的心血管状态不稳定，严重溃疡性结肠炎，合并溃疡性结肠炎的中毒性巨结肠，重症肌无力）。
• 服用氯化钾固体口服剂型的患者。与Cuvposa并用可能会阻止或延迟氯化钾片剂通过胃肠道（GI）。

警告和注意事项

便秘或肠假性阻塞

便秘是常见的限制剂量的不良反应，有时会导致格隆溴铵停药[见不良反应（6.1） ]。评估患者的便秘情况，尤其是在初次给药后4-5天内或增加剂量后。肠道假性梗阻已有报道，可能表现为腹胀，疼痛，恶心或呕吐。

机械性肠梗阻不完全

腹泻可能是机械性肠梗阻不完全的早期症状，尤其是在回肠造口术或结肠造口术中。如果怀疑机械性肠梗阻不完全，请停止使用Cuvposa治疗并评估肠梗阻。

高环境温度

在较高的环境温度下，使用抗胆碱能药物（如Cuvposa）会导致虚脱（发汗和发汗引起的发烧和中暑）。劝告患者/护理人员避免将患者暴露在高温或非常温暖的环境温度下。

操作机械或汽车

Cuvposa可能会导致嗜睡或视力模糊。在适合给定年龄的情况下，警告患者在服用Cuvposa时不要从事需要精神警觉的活动，例如驾驶汽车或其他机械设备或从事危险工作。

抗胆碱药作用

在抗胆碱能药物作用加剧的患者中谨慎使用Cuvposa，包括：

• 自主神经病
• 肾脏疾病
• 溃疡性结肠炎–大剂量可抑制肠蠕动，直至产生麻痹性肠梗阻，因此可能沉淀或加重“毒性巨结肠”，这是该病的严重并发症
• 甲亢
• 冠心病，充血性心力衰竭，心脏快速性心律失常，心动过速和高血压
• 食管裂孔疝伴反流性食管炎，因为抗胆碱能药物可能加重这种情况

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

• 便秘或肠假性梗阻[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 机械性肠梗阻不完全[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

据报道，Cuvposa最常见的不良反应是口干，呕吐，便秘，潮红和鼻塞。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下述数据反映了151名受试者接触Cuvposa的情况，其中包括20名参加了8周安慰剂对照研究（研究1）的受试者和137名参加了24周开放标签研究的受试者（6名接受了Cuvposa的受试者）在安慰剂对照研究和131个新受试者中）。

表2列出了安慰剂对照临床试验中≥15％接受Cuvposa治疗的受试者的不良反应。

在开放标签研究中，以下不良反应发生率低于接受Cuvposa的患者的2％。

胃肠道：腹胀，腹痛，胃部不适，嘴唇干裂，肠胃气胀，呕吐，舌干

一般疾病：烦躁，疼痛

感染：肺炎，鼻窦炎，气管切开术感染，上呼吸道感染，尿路感染

调查：心率增加

代谢与营养：脱水

神经系统：头痛，抽搐，消化不良，眼球震颤

精神科：躁动，躁动，行为异常，攻击性，哭泣，冲动控制障碍、,吟，情绪改变

呼吸：支气管分泌物粘度增加，鼻充血，鼻干燥

皮肤：皮肤干燥，瘙痒，皮疹

血管：苍白

上市后经验

在其他批准的格隆溴铵制剂用于其他适应症的批准后使用过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

格隆溴铵片剂的批准后使用期间发现的其他不良反应包括：味觉下降和泌乳抑制。

药物相互作用

胃肠道转运时间减少对药物的影响

格隆溴铵减少了胃肠道的传播时间，当配制成延迟释放或控释剂型时，这可能导致某些药物的释放改变。

• 与格隆溴铵合用可能会阻止或延迟氯化钾片剂通过胃肠道。禁止使用固体剂型氯化钾[参见禁忌症（4） ]。
• 与格隆溴铵一起给药时，地高辛作为缓慢溶解的口服片剂给药可能会增加血清水平并增强作用。如果定期并用格隆溴铵，应监测接受缓慢溶解地高辛治疗的患者的作用。考虑使用地高辛的其他口服剂型（例如lix剂或胶囊剂）。

金刚烷胺

并用金刚烷胺可提高格隆溴铵的抗胆碱能作用。考虑在金刚烷胺联合给药期间减少格隆溴铵的剂量。

格隆溴铵可增加血浆水平的药物

格隆溴铵的共同给药可能导致某些药物水平升高。

• 并用格隆溴铵可提高阿替洛尔的生物利用度。可能需要减少阿替洛尔的剂量。
• 二甲双胍的血浆水平可能与格隆溴铵的共同给药而升高，从而增加二甲双胍的药理作用和毒性作用。伴随给予格隆溴铵监测对二甲双胍的临床反应；如果有必要，考虑降低二甲双胍的剂量。

格隆溴铵可降低血浆水平的药物

格隆溴铵的共同给药可能导致某些药物水平降低。

• 当与格隆溴铵合用时，氟哌啶醇的血清水平可能降低，从而导致精神分裂症症状恶化和迟发性运动障碍。如果不能避免共同给药，应密切监测患者。
• 左旋多巴的左旋多巴的治疗作用可能会降低。考虑增加左旋多巴的剂量。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

Cuvposa孕妇中没有可用的数据可用于做出有关任何药物相关风险的决策。在怀孕的大鼠中，器官形成过程中每天服用格隆溴铵的剂量为最大推荐人剂量（MRHD）暴露量的2.5到113倍，并没有导致总的外部或内脏缺陷发生率增加[参见数据] 。当在器官发生过程中对怀孕的兔子静脉内给予格隆溴铵时，其剂量暴露量相当于MRHD暴露量的约7.8倍，因此未观察到对胚胎胎儿发育的不利影响。对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

动物资料

在器官发生期间，以50、200和400 mg / kg /天的剂量向怀孕的大鼠口服给予格隆溴铵。这些剂量分别导致人体在MRHD下的全身暴露量（每天9 mg，分三批给药）分别约为人体的全身暴露量（估计的AUC 0-inf值）约2.5、23和113倍。格隆溴铵对孕产妇生存没有影响，但是在所有评估剂量下，服用期间均显着降低了孕产妇的平均体重增加。在200和400 mg / kg /天的剂量组中，平均胎儿体重显着降低。在400 mg / kg /天的剂量组中，有两个窝的胎儿全部被吸收。治疗对总的外部或内脏缺陷的发生率没有影响。与治疗相关的轻微骨骼作用包括200和400 mg / kg /天剂量组的各种骨骼骨化减少；这些骨骼作用可能是继母体毒性之后的结果。

在器官发生期间，将格隆溴铵以0.1、0.5和1.0 mg / kg /天的剂量静脉内施用给怀孕的兔子。这些剂量导致全身暴露（AUC估计0-INF值）约为0.8，4.6，和7.8倍，分别估计的全身暴露在在MRHD人类。在本研究条件下，格隆溴铵不影响孕产妇生存。在给药期间，平均母体体重增加和平均食物消耗低于0.5和1.0 mg / kg /天治疗组的相应对照值。治疗对胎儿参数没有影响，包括胎儿存活率，平均胎儿体重以及外部，内脏或骨骼缺陷的发生率。

从妊娠的第7天开始，一直持续到哺乳的第20天，每天对怀孕或哺乳的雌性大鼠口服格隆溴铵，剂量为0、50、200或400 mg / kg /天。这些剂量分别导致人体在MRHD下的全身暴露量（每天9 mg，分三批给药）分别约为人体的全身暴露量（估计的AUC 0-inf值）约2.5、23和113倍。在护理期间，所有治疗组的幼崽平均体重均比对照组降低，但断奶后最终恢复为与对照组相当。任何组别的治疗均未影响其他显着的分娩或产仔参数，包括对平均妊娠时间或每窝平均幼仔数没有影响。在幼犬中未观察到对生存或不良临床体征有治疗相关影响。产妇治疗对幼仔的行为，学习，记忆或生殖功能没有影响。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中格隆溴铵或其代谢产物的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Cuvposa的临床需求以及来自Cuvposa或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

在3-16岁并伴有问题性流口水的神经系统疾病患者中评估了Cuvposa的慢性重度流口水。尚未在3岁以下的受试者中研究Cuvposa。

老人用

Cuvposa的临床研究不包括65岁及以上的受试者。

肾功能不全

由于格隆溴铵在很大程度上被肾脏消除，因此在肾功能不全的患者中应谨慎使用Cuvposa [参见临床药理学（12.3） ]。

过量

由于格隆溴铵是一种不易穿过血脑屏障的季胺，因此格隆溴铵过量的症状与其他抗胆碱能药相比，通常在性质上更外围而不是中央。如果意外过量，治疗方法可能包括：

• 保持呼吸道畅通，必要时提供通风。
• 在某些抗胆碱能药物过量的情况下，应处理任何急性疾病，例如热疗，昏迷和/或癫痫发作，并处理可能导致横纹肌溶解的任何剧烈的肌阵挛性运动或胆脂变性。
• 施用季铵盐抗胆碱酯酶，例如新斯的明，以帮助减轻外周抗胆碱能作用，例如抗胆碱能诱发的肠梗阻。
• 酌情口服活性炭。

Cuvposa说明

Cuvposa是一种抗胆碱能药物，可以口服溶液的形式服用，每5 mL含1 mg格隆溴铵。格隆溴铵的化学名称是吡咯烷鎓，3-[（（环戊基羟苯基乙酰氧基）氧基] -1,1-二甲基-溴化物。化学结构为：

Cuvposa的经验公式为C 19 H 28 BrNO 3 ，分子量为398.33。 Cuvposa中的非活性成分为：柠檬酸，甘油，天然和人工樱桃味，对羟基苯甲酸甲酯，丙二醇，对羟基苯甲酸丙酯，糖精钠，柠檬酸钠，山梨糖醇溶液和纯净水。

Cuvposa-临床药理学

作用机理

格隆溴铵是乙酰胆碱受体的竞争性抑制剂，其位于某些唾液腺组织（包括唾液腺）上。格隆溴铵通过防止刺激这些受体而间接降低了唾液分泌速率。

药效学

格隆溴铵可抑制乙酰胆碱对唾液腺的作用，从而降低唾液分泌的程度。

药代动力学

吸收性

在一项针对7-14岁接受眼内手术的儿童（每组n = 6）的一项平行研究中，受试者接受了静脉注射（IV）或口服格隆溴铵作为处方药。口服格隆溴铵片剂的平均绝对生物利用度较低（约3％），受试者之间差异很大（范围为1.3％至13.3％）。在成年人中，出现了相似的低和可变相对生物利用度模式。

正常成年人和脑瘫相关的慢性中度至重度流口水的正常成年人和儿童的群体药代动力学数据分析未能证明整个剂量范围内的线性药代动力学。在同一分析中，对成年人的表观口腔清除率（按儿童和成人体重定标）的人群估计范围为健康成年人为5.28-38.95 L / hr / kg，脑瘫患者为8.07-25.65 L / hr / kg。反映了格隆溴铵口服生物利用度的低和高变化。

将Cuvposa的吸收（禁食）与市售的格隆溴铵口服片剂的吸收进行了比较。与片剂给药相比，口服溶液给药后的C max降低了23％，口服溶液给药后的AUC 0-inf降低了28％。禁食状态下口服溶液后的平均C max为0.318 ng / mL，平均AUC 0-24为1.74 ng∙hr / mL。 Cuvposa达到最大血浆浓度的平均时间为3.1小时，平均血浆半衰期为3.0小时。

在健康的成年人中，高脂膳食被证明会显着影响格隆溴铵口服溶液（10 mL，1 mg / 5 mL）的吸收。进食高脂膳食条件下的平均Cmax值比禁食条件下观察到的Cmax值低约74％。同样，与空腹AUC 0-T相比，高脂餐平均AUC 0-T降低了约78％。高脂肪餐会明显降低Cuvposa的口服生物利用度。因此，应在饭前至少一小时或饭后两小时服用Cuvposa。药代动力学结果（平均值±标准偏差）见表3。

分配

静脉注射后，格隆溴铵在1至14岁儿童中的平均分布体积约为1.3至1.8 L / kg，范围为0.7至3.9 L / kg。在60-75岁的成年人中，分布体积较低（0.42 L / kg +/- 0.22）。

代谢

在接受胆囊结石手术并单次静脉内注射glyco化格隆溴铵的成年患者中，尿液中排泄了总放射性的约85％，而T形胆管引流中<5％。在尿液和胆汁中，> 80％的放射性对应于未改变的药物。这些数据表明，少量的格隆溴铵IV作为一种或多种代谢产物排泄。

消除

在成年人的尿液中，约有65-80％的静脉注射格隆溴​​铵被不变地清除。在两项研究中，对年龄在1-14岁之间的小儿静脉输注后，平均清除率值介于1.01至1.41 L / kg / hr（范围0.32 -2.22 L / kg / hr）之间。在成人中，IV清除值为0.54±0.14 L / kg / hr。

儿科

口服和静脉注射数据的总体药代动力学分析（按儿童和成人体重定标）估计的格隆溴铵的表观清除率为13.2 L / hr / kg或92.7 L / hr（典型的70 kg）。在相同的基于人口的分析中，性别未确定对格隆溴铵的清除率或全身暴露均具有影响。

性别

静脉注射或口服格隆溴铵的成人和儿童的群体药代动力学评估表明，性别对格隆溴铵的清除率或全身暴露没有影响。

种族

尚未按种族区分格隆溴铵的药代动力学。

老年

老年人中尚未确定格隆溴铵的药代动力学。

肾功能不全

在一项研究中，对接受肾移植手术的尿毒症患者静脉注射格隆溴​​铵4 mcg / kg。格隆溴铵的平均AUC（10.6 mcg∙h / L），平均血浆清除率（0.43 L / hr / kg）和平均3小时尿排泄（0.7％）与对照患者（3.73 µg∙h / L）显着不同，1.14 L / hr / kg和50％）。这些结果表明在肾衰竭患者中格隆溴铵的消除受到严重损害。

肝功能不全

格隆溴铵在很大程度上通过肾脏消除。肝功能不全患者尚未评估格隆溴铵的药代动力学。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

分别以2.5、7和20 mg / kg / day的剂量通过小鼠的口管给予格隆溴铵长达24个月时，导致全身暴露（估计的AUC 0-inf值）约为0.1、0.3和MRHD估计的人体全身暴露量分别为每天的0.8倍（每天9毫克，分三次给药），与对照组相比，未观察到肿瘤发生率的显着变化。

分别以5、15和40 mg / kg / day的剂量通过大鼠的口管给予格隆溴铵长达24个月，导致全身暴露分别约为估计的0.2、0.8和2倍。与MRHD相比，人类在MRHD处暴露，未观察到肿瘤发生率的显着变化。

在Ames致突变性测定，人淋巴细胞染色体畸变测定或微核测定中，格隆溴铵没有引起任何遗传毒性作用。

评估了格隆溴铵对大鼠生育力或一般生殖功能的影响。两种雌性大鼠均通过口服管饲剂量高达100 mg / kg /天的格隆溴铵，导致雄性和雌性的全身暴露量（估计的AUC 0-inf值）分别约为估计全身暴露量的约11倍和15倍在人类在MRHD。在这项研究中，在任何性别中均未观察到对生育力或生殖参数的治疗相关影响。

临床研究

在一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行，为期八周的研究中评估了Cuvposa，以控制儿童的病理性流口水（研究1）。该研究招募了38位年龄在3-23岁之间的受试者；三十六名受试者的年龄为3-16岁，两名患者年龄大于16岁。受试者为男性或女性，体重至少13千克（27磅），患有脑瘫，智力低下或与流口水相关的另一种神经系统疾病，即在没有治疗的情况下流口水，因此大部分时间衣服变湿（大约每周五到七天）。以1：1的方式将受试者随机接受Cuvposa或安慰剂。在4周的时间内对研究药物剂量进行滴定，以达到最佳反应，从每天0.02 mg / kg开始，每天3次，每5-7天以每天3次每天大约0.02 mg / kg的增量递增，但不得超过每天3次约0.1 mg / kg或每天3次约3 mg。

在9分修正的教师口水量表（mTDS）上对受试者进行评估，如下所示。在治疗前基线期间和治疗的第2、4、6和8周，在给药后约两小时，每天由父母/护理人员每天3次记录mTDS评估。

改良后的教师流口水量表

1 =干燥：永不​​流口水
2 =轻度：只有嘴唇湿润；偶尔
3 =轻微：只有嘴唇湿了；经常
4 =中度：嘴唇和下巴湿；偶尔
5 =中等：嘴唇和下巴弄湿；经常
6 =严重：流口水至衣服变湿；偶尔
7 =严重：流口水至衣服变湿；经常
8 =大量：衣服，手，托盘和物品变湿；偶尔
9 =过多：衣服，手，托盘和物品变湿；经常

响应者定义为从基线到第8周，平均每日mTDS得分至少降低3点的受试者。表4给出了第8周的响应者比例，图1给出了从基线到第8周的平均mTDS值。

图1.平均（±2个标准误差）mDTS得分

供应/存储和处理方式

NDC 0259-0501-16; 1 mg / 5mL澄清的樱桃味溶液； 16盎司瓶子。

室温下储存20°-25°C（68°-77°F）;允许在15°-30°C（59°-86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息）

• 建议患者/护理人员使用准确的测量设备测量Cuvposa。家用茶匙不是精确的测量设备。患者/护理人员应使用药房提供的剂量杯来准确测量正确的毫升剂量。药店也可以使用口服注射器，将Cuvposa从杯子中分配到儿童的口腔中。药剂师可以推荐适当的测量设备，并提供测量正确剂量的说明。
• 用高脂肪餐食Cuvposa会大大减少吸收的格隆溴铵的量。饭前至少一小时或饭后两小时服用Cuvposa。
• Cuvposa以低剂量开始，并根据治疗反应和不良反应在数周内逐渐滴定。未经医生许可，患者/护理人员不应增加剂量。
• Cuvposa常见的不良反应包括口干，便秘，呕吐，皮肤或面部潮红和尿retention留。在某些神经系统问题患者中，有时无法充分传达其感受，有时可能难以发现副作用。如果增加剂量后副作用变得麻烦，请降低剂量至先前剂量并联系您的医生。
• 便秘是格隆溴铵的最常见副作用，如果发生便秘，请停止向患者服用格隆溴铵，并致电其医疗保健医生。
• 患者无法排尿，干燥尿布或内衣，易怒或哭泣可能是尿retention留的迹象，如果发生尿retention留，患者/护理人员应停止服用格隆溴铵并致电其保健医生。
• 如果患者出现皮疹，荨麻疹或过敏反应，则患者/护理人员应停止服用格隆溴铵，并致电其医疗保健医生，因为这可能是对该产品过敏的迹象。
• 诸如格隆溴铵之类的药物可以减少出汗，如果患者处于高温环境中而出现皮肤潮红，则可能是由于过热引起的。避免将患者暴露在高温或非常热的环境温度下，以免过热以及中暑或中暑的可能性。

由制造：
Mikart，Inc.
乔治亚州亚特兰大30318

制造用于：
Merz North America，Inc.
罗利，NC 27615

分级为4 +©2017 Merz Pharmaceuticals，LLC
Cuvposa®是Merz Pharmaceuticals，LLC的注册商标

GLY-PI-08

患者和注册人信息

Cuvposa（格隆溴铵）口服溶液

在开始将Cuvposa送给您的孩子以及每次补充时，请阅读Cuvposa随附的《患者和护理人员信息》。本传单不代替与您的医生讨论您孩子的病情或治疗情况。

什么是Cuvposa？

Cuvposa是一种处方药，用于患有导致过多（异常）流口水的医疗状况的儿童。

谁不应该服用Cuvposa？

请勿将Cuvposa提供给以下任何人：

• 小便有问题
• 有一个肠麻痹性肠梗阻问题
• 缺乏正常的肠音或张力
• 患有严重的溃疡性结肠炎或某些其他严重的肠道问题，伴有严重的溃疡性结肠炎
• 重症肌无力

给孩子服用Cuvposa之前我应该​​告诉我的医生什么？

告诉医生您的孩子是否：

• 有任何过敏
• 有任何胃或肠问题，包括溃疡性结肠炎
• 便秘有任何问题
• 有甲状腺问题
• 有高血压
• 有心脏问题或心跳异常
• 食管裂孔疝伴胃食管反流病（GERD）
• 有眼睛问题
• 小便有任何问题
• 有其他疾病
• 正在怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚Cuvposa是否会伤害未出生的婴儿。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。尚不知道Cuvposa是否会进入母乳，是否会伤害婴儿。

告诉您的孩子您的孩子服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。某些药物可能会影响Cuvposa的工作方式，而Cuvposa可能会影响其他药物的工作方式。

我应该如何给Cuvposa？

• 严格按照孩子的医生的处方给Cuvposa。
• 饭前1小时或饭后2小时给予Cuvposa。
• 您的医生会告诉您要给您的孩子多少（毫升或毫升）Cuvposa。
• 除非您的医生告诉您，否则请勿更改Cuvposa的剂量。
• 在给孩子服用Cuvposa之前，必须先对其进行剂量测量。使用带有特殊标记的剂量杯（在大多数药店有售）来测量正确剂量的Cuvposa。
• 为确保您的孩子吞下该剂量，在用剂量杯量完所需剂量后，应使用口服注射器给孩子每剂Cuvposa。大多数药房也提供口服注射器。
• 如果您对如何测量剂量或如何使用口服注射器有疑问，请咨询您的药剂师或医生。
• 控制流口水所需的Cuvposa剂量对于每个孩子可能有所不同。 Cuvposa通常从低剂量开始，然后按照医生的指示缓慢增加。剂量的这种缓慢增加一直持续到您的孩子达到最佳剂量为止，以控制流口水。
• 在此期间，务必与您孩子的医生保持密切联系，并告知医生您孩子有任何副作用。请参阅“ Cuvposa可能有哪些副作用？”

服用Cuvposa时应该避免什么？

• 膀胱炎可能会导致困倦或视力模糊。服用Cuvposa时请勿驾驶汽车，操作重型机械或进行其他危险活动。
• 避免过热。请参阅“ Cuvposa可能有哪些副作用？”

Cuvposa可能有哪些副作用？

Cuvposa可能引起严重的副作用，包括：

• 便秘。便秘在Cuvposa中很常见。告诉医生，如果您的孩子因排便劳累，两次排便之间的时间更长，不能排便或者他们的胃大而结实。 Cuvposa的剂量可能需要减少或停止。
• 腹泻和肠阻塞。腹泻可能是肠阻塞的早期症状。如果您的孩子进行结肠造口术或回肠造口术，则尤其如此。告诉您的医生在服用Cuvposa的过程中是否有腹泻。
• 体温控制问题（过热或中暑）。 Cuvposa可使您的孩子少流汗。如果您的孩子在非常热的地方，可能会变得过热，并中暑。避免过热。如果您的孩子生病并且患有以下任何中暑症状，请立即致电医生：
  • 皮肤发红
  • 警觉性降低或昏倒（昏迷）
  • 快速，微弱的脉冲
  • 快速，浅呼吸
  • 体温升高（发烧）

Cuvposa最常见的副作用包括：

• 口干
• 呕吐
• 脸或皮肤潮红
• 鼻充血
• 头痛
• 鼻窦肿胀（鼻窦炎）
• 上呼吸道感染
• 小便困难，排尿困难

告诉您的医生您的孩子是否有任何与您有关的副作用或不会消失。这些并非Cuvposa的所有可能的副作用。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存Cuvposa？

将Cuvposa储存在68°F至77°F（20°C至25°C）之间。

将Cuvposa放在儿童接触不到的地方。

有关Cuvposa的一般信息：

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在没有规定的条件下使用Cuvposa。即使状况相同，也不要将Cuvposa交给他人。可能会伤害他们。

本传单总结了有关Cuvposa的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的医生或药剂师索要为保健专业人员编写的有关Cuvposa的信息。

有关更多信息，请访问： www.Cuvposa.com或致电866-862-1211。

Cuvposa中的成分是什么？

有效成分：格隆溴铵

非活性成分：柠檬酸，甘油，天然和人工樱桃味，对羟基苯甲酸甲酯，丙二醇，对羟基苯甲酸丙酯，糖精钠，柠檬酸钠，山梨糖醇溶液和纯净水

2011年5月发行

由制造：
Mikart，Inc.
乔治亚州亚特兰大30318

制造用于：
Merz North America，Inc.
罗利，NC 27615

分级为4 +©2017 Merz Pharmaceuticals，LLC
Cuvposa®是Merz Pharmaceuticals，LLC的注册商标

GLY-PPI-08
Rev 02/2018

主要显示面板-473毫升瓶装纸箱

NDC：0259-0501-16

16 fl。盎司
（473毫升）

Cuvposa®
（吡咯烷酸盐）口服溶液
1 mg/5 mL
(0.2 mg/mL)

仅接收
For Oral Use Only

制造用于：
Merz North America, Inc.

由制造：
Mikart, Inc.
乔治亚州亚特兰大30318