如果恶心和呕吐 ，上腹部剧烈疼痛并蔓延到背部，请停止使用Soliqua 100/33，并立即致电医生。

即使更换了针头，也切勿与他人共用注射笔或注射器。

禁忌Soliqua 100/33：

• 低血糖发作期间[请参阅警告和注意事项（5.6） ]。
• 对Soliqua 100/33过敏的患者，可使用任何一种活性药物（甘精胰岛素或利西拉来胰岛素）或其任何赋形剂。利西拉来和甘精胰岛素都发生了包括过敏反应在内的超敏反应[见警告和注意事项（5.1）和不良反应（6.1） ]。

在其他地方讨论了以下不良反应：

• 过敏反应和严重的超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 胰腺炎[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 低血糖[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 急性肾脏损伤[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 低钾血症[请参阅警告和注意事项（5.9） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在两项针对2型糖尿病患者的临床研究（持续30周）中，已经评估了Soliqua 100/33（n = 834，平均治疗时间为203天）的安全性。研究A和B [参见临床研究（14） ]具有以下特征：平均年龄约为59岁；大约50％是男性，90％是白人，6％是黑人或非裔美国人，18％是西班牙裔。糖尿病的平均病程为10.3年，筛查研究A的平均HbA1c为8.2，研究B的平均为8.5。基线时的平均BMI为32 kg / m 2 。汇总研究人群中87.2％的基线eGFR≥60 mL / min，平均基线eGFR为83.0 mL / min / 1.73 m 2 。

低血糖症

低血糖症是使用胰岛素和含胰岛素产品（包括Soliqua 100/33）的患者中最常见的不良反应[请参阅警告和注意事项（5.6） ] 。报告的低血糖发生率取决于所用低血糖的定义，糖尿病类型，胰岛素剂量，血糖控制强度，背景疗法以及其他内在和外在的患者因素。由于这些原因，将Soliqua 100/33的临床试验中的低血糖发生率与其他产品的低血糖发生率进行比较可能会产生误导，也可能无法代表临床实践中发生的低血糖发生率。

在Soliqua 100/33程序中，严重的低血糖症定义为需要他人协助以主动给予碳水化合物，胰高血糖素或其他复苏措施的事件，而有记录的症状性低血糖症定义为具有典型的低血糖症症状并伴有自我症状的事件。监测的血浆葡萄糖值等于或小于70 mg / dL（请参阅表4 ）。

在临床试验中，未发现Soliqua 100/33与对照品之间发生严重低血糖风险的临床重要差异。

胃肠道不良反应

胃肠道不良反应是使用立西拉肽的患者中最常见的不良反应。在Soliqua 100/33治疗开始时，胃肠道不良反应的发生频率更高。 Soliqua 100/33治疗的患者有胃肠道不良反应，包括恶心，腹泻，呕吐，便秘，消化不良，胃炎，腹痛，肠胃气胀，胃食管反流病，腹胀和食欲下降。

在研究A中，利西拉来治疗的患者呕吐率为6.4％，而Soliqua 100/33治疗的患者为3.2％，甘精胰岛素治疗的患者为1.5％。利西拉肽治疗的患者恶心率为24％，而索利夸100/33治疗的患者为9.6％，甘精胰岛素胰岛素治疗的患者为3.6％。

脂肪营养不良

皮下注射胰岛素，包括Soliqua 100/33，在某些患者中导致了脂肪萎缩（皮肤凹陷）或脂肪肥大（组织肿大或增厚） [参见剂量和用法（2.5） ]。

过敏反应和超敏反应

利西拉来

在利西拉来开发计划中，审理了过敏反应病例。过敏反应定义为与至少一种其他器官系统受累相关的急性发作的皮肤或粘膜病变。可能出现低血压，喉头水肿或严重支气管痉挛等症状，但病例定义并非必需。接受利西拉来治疗的患者（发生率为0.2％或每10,000患者年16例）比被安慰剂治疗的患者（发生率为0.1％或每10,000患者年7例）被判定符合过敏反应的定义。

被判定可能与研究药物相关的过敏反应（例如过敏反应，血管性水肿和荨麻疹）在利西拉肽治疗的患者（0.4％）中比安慰剂治疗的患者（0.2％）更频繁地观察到[见警告和注意事项（5.1） ） ]。

甘精胰岛素

包括Soliqua 100/33在内的任何胰岛素都可能发生严重，危及生命的全身性过敏，包括过敏反应，全身性皮肤反应，血管性水肿，支气管痉挛，低血压和休克，并且可能危及生命。

注射部位反应

与任何含胰岛素或GLP-1受体激动剂的产品一样，服用Soliqua 100/33的患者可能会发生注射部位反应，包括注射部位血肿，疼痛，出血，红斑，结节，肿胀，变色，瘙痒，温暖和注射部位肿块。在临床程序中，接受Soliqua 100/33治疗的患者中发生注射部位反应的比例为1.7％。

胰岛素的启动和葡萄糖控制的增强

血糖控制的加强或快速改善与短暂性，可逆性眼科屈光障碍，糖尿病性视网膜病恶化和急性疼痛性周围神经病变有关。但是，长期的血糖控制可降低糖尿病性视网膜病变和神经病变的风险。

周围水肿

一些服用甘精胰岛素（Soliqua 100/33的成分）的患者经历了钠retention留和水肿，特别是如果以前通过强化胰岛素治疗改善了不良的代谢控制。

体重增加

含胰岛素的产品（包括Soliqua 100/33）可能会导致体重增加，这归因于胰岛素的合成代谢作用。

免疫原性

索利夸100/33

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品采集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将下述研究中针对Soliqua 100/33的抗体发生率与其他研究中或针对其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在两项3期临床试验中使用Soliqua 100/33治疗30周后，抗胰岛素甘精胰岛素抗体形成的发生率分别为21.0％和26.2％。在大约93％的患者中，抗胰岛素甘精胰岛素抗体显示出与人胰岛素的交叉反应性。抗立克塞奈肽抗体形成的发生率约为43％。

利西拉来

在9项安慰剂对照研究中，在试验期间，接受利西拉来暴露的患者中有70％的抗立克塞那抗体呈阳性。在具有最高抗体浓度（> 100 nmol / L）的患者子集中（2.4％），观察到血糖反应减弱。抗体阳性的患者发生变态反应和注射部位反应的发生率更高[见警告和注意事项（5.8） ] 。

抗立克塞奈肽的抗体表征研究表明，与内源性GLP-1和胰高血糖素可发生交叉反应的抗体具有开发潜力，但尚未完全确定其发生率，目前尚不了解这些抗体的临床意义。

目前尚无有关中和抗体存在的信息。

上市后经验

在批准后使用过程中，还发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

胰岛素已在注射部位发生局部皮肤淀粉样变性。据报道，在局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会引起高血糖症。据报道低血糖症突然改变了未受影响的注射部位。

可能影响葡萄糖代谢的药物

许多药物会影响葡萄糖的代谢，可能需要调整Soliqua 100/33的剂量，特别是密切监测。

胃排空延迟对口服药物的影响

含利西拉肽的产品（包括Soliqua 100/33）会延迟胃排空，这可能会降低口服药物的吸收率。当共同使用治疗比例狭窄或需要仔细临床监测的口服药物时，请谨慎使用。与利西拉来同时给药时，应充分监测这些药物。如果将此类药物与食物一起服用，则应建议患者在不服用利西拉来的情况下随餐或吃零食。

• 抗生素，对乙酰氨基酚或其他特别依赖于疗效阈值浓度或不希望延迟效果的药物应在Soliqua 100/33注射前至少1小时给药[参见临床药理学（12.3） ] 。
• 口服避孕药应在服用Soliqua 100/33之前至少1小时或在服用之后11小时[见临床药理学（12.3） ] 。