如果您患有严重的肾脏疾病，正在透析或患有糖尿病性酮症酸中毒 ，则不应使用Steglujan。

这种药会使您脱水，这可能会使您感到虚弱或头晕（尤其是当您站起来时）。

如果您有胰腺炎的症状，请停止服用Steglujan并立即致电医生：上腹部的剧烈疼痛扩散到背部，有或没有恶心和呕吐 。

在极少数情况下，这种药物会引起阴茎或阴道严重感染。如果您有生殖器或直肠区域的灼热，瘙痒，异味，分泌物，疼痛，压痛，发红或肿胀，发烧或感觉不适，请立即寻求医疗帮助。

• 严重肾功能不全，终末期肾脏疾病（ESRD）或透析[请参阅警告和注意事项（5.4）和在特定人群中使用（8.6） ] 。
• 对西他列汀有严重超敏反应的历史，例如过敏反应或血管性水肿[见警告和注意事项（5.11）和不良反应（6.2） ]。
• 对ertugliflozin发生严重超敏反应的历史。

标签上其他地方描述了以下重要的不良反应：

• 胰腺炎[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 低血压[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 酮症酸中毒[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 急性肾损伤和肾功能损害[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 尿毒症和肾盂肾炎[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 下肢截肢[见警告和注意事项（5.6） ]
• 心力衰竭[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 低血糖症与胰岛素和胰岛素促泌剂同时使用[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 会阴坏死性筋膜炎（Fournier坏疽） [请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 生殖器真菌感染[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 低密度脂蛋白（LDL-C）的增加[请参阅警告和注意事项（5.12） ]
• 严重和致残性关节痛[请参阅警告和注意事项（5.13） ]
• 大疱性类天疱疮[见警告和注意事项（5.14） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

厄格列净和西他列汀

在三项研究中，对990例接受了26周治疗的2型糖尿病患者同时评估了联合使用厄格列净和西他列汀的安全性。与个别成分相比，每天一次5 mg或15 mg厄图格列净与西他列汀100 mg结合的析因研究，每天一次一次的安慰剂对照研究，对5 mg或15 mg厄图格列净作为西格列汀100 mg和二甲双胍的补充治疗，一项安慰剂对照研究，该研究采用每日一次5 mg或15 mg厄图格列净与每日一次西格列汀100 mg联合西格列汀的初始治疗[见临床研究（14） ] 。在这三项研究中，不良反应的发生率和类型与使用厄格列净观察到的不良反应相似，并在下表1中进行了描述。

厄格列净

安慰剂对照试验池

表1中的数据来自三个26周的安慰剂对照试验。 Ertugliflozin在一项试验中被用作单一疗法，在两项试验中被用作附加疗法[见临床研究（14） ] 。这些数据反映了1,029名患者接受了ertugliflozin的暴露，平均暴露时间约为25周。患者每天一次接受5 mg厄图格列嗪（N = 519），15 mg厄图格列嗪（N = 510）或安慰剂（N = 515）。人口的平均年龄是57岁，2％的年龄大于75岁。人口的百分之五十三（53％）是男性，白人占73％，亚裔占15％，黑人或非裔美国人占7％。基线时，该人群平均患有7.5年糖尿病，平均HbA1c为8.1％，已经确定患有糖尿病的微血管并发症为19.4％。基线肾功能（平均eGFR 88.9 mL / min / 1.73 m 2 ）在97％的患者中正常或轻度受损，在3％的患者中为中度受损。

表1显示了与使用ertugliflozin相关的常见不良反应。这些不良反应在基线时不存在，在厄图格列净上比在安慰剂上更常见，并且至少有2％的厄图格列净5毫克或厄图格列净15毫克治疗的患者发生。

血容量不足

Ertugliflozin引起渗透性利尿，这可能导致血管内体积收缩和与体积消耗有关的不良反应，尤其是在肾功能受损（eGFR低于60 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者中。在患有中度肾功能不全的患者中，与安慰剂，Ertugliflozin治疗的患者中有0％，4.4％和1.9％的患者发生了与体质耗竭相关的不良反应（例如脱水，头晕，晕厥，晕厥，低血压和体位性低血压）。 5 mg和ertugliflozin 15 mg。 Ertugliflozin可能还会增加其他有体积收缩风险的患者发生低血压的风险[见在特定人群中使用（ 8.5，8.6 ） ] 。

酮症酸中毒

在整个临床计划中，在3,409例接受ertugliflozin治疗的患者中，有3例（0.1％）和对照治疗者为0.0％的患者中发现了酮症酸中毒[见警告和注意事项（5.3） ]。

肾功能受损

ertugliflozin治疗与血清肌酐升高和eGFR降低相关（ 见表2 ）。基线时有中度肾功能不全的患者平均变化较大。在一项针对中度肾功能不全患者的研究中，观察到这些异常的实验室检查结果在治疗中断后会逆转[请参见在特定人群中使用（ 8.5，8.6） ] 。

ertugliflozin治疗的患者可能会发生与肾脏相关的不良反应（例如，急性肾损伤，肾功能不全，急性肾功能衰竭），尤其是中度肾功能不全的患者，其肾脏相关不良反应的发生率分别为0.6％，2.5％，分别以安慰剂，曲妥嗪5毫克和曲妥嗪15毫克治疗的患者为1.3％。

下肢截肢

在七项三期临床试验中，以ertugliflozin作为单一疗法进行研究，并与其他降糖药合用，非ertugliflozin组非创伤性下肢截肢发生在1,450例中的1例（0.1％），1,716例中有3例发生（0.2％） ertugliflozin 5 mg组中的8个，以及ertugliflozin 15 mg组中1,693个（0.5％）中的8个。

低血糖症

表3显示了研究引起的低血糖发生率。

生殖器真菌感染

在三项安慰剂对照的临床试验中，女性生殖器霉菌感染（例如生殖器念珠菌病，生殖器真菌，阴道感染，外阴炎，外阴阴道念珠菌病，外阴阴道霉菌感染，外阴阴道炎）的发生率分别为3％，9.1％，分别以安慰剂，5mg厄图格列净和15mg厄图格列净治疗的女性为12.2％（ 见表1 ）。在女性中，分别由0％和0.6％的安慰剂和ertugliflozin治疗的患者因生殖器真菌感染而中断治疗。

在同一池中，男性的生殖器霉菌感染（例如念珠菌龟头炎，龟头炎，生殖器感染，生殖器感染真菌）分别发生在接受安慰剂治疗的男性中，分别有0.4％，3.7％和4.2％的艾替格列净5 mg，艾替格列净15 mg （请参阅表1 ）。男性生殖器霉菌感染更常见于未割包皮的男性。在男性中，分别由0％和0.2％的安慰剂和ertugliflozin治疗的患者因生殖器真菌感染而中断治疗。在1,729名男性接受ertugliflozin治疗的患者中，有8例发生包茎，其中4例需要行包皮环切术。

西格列汀

西他列汀的临床研究还报告了以下其他不良反应：上呼吸道感染，鼻咽炎，头痛，腹痛，恶心，腹泻。此外，在一项西他列汀与二甲双胍和罗格列酮联合治疗的研究中，发现外周水肿的发生率高于安慰剂。

在两项单药研究（二甲双胍研究的补充和吡格列酮研究的补充）的汇总分析中，西他列汀100 mg治疗的患者低血糖不良反应的总发生率分别为1.2％和0.9％用安慰剂治疗。与安慰剂相比，在西他列汀治疗的患者中，除磺脲类药物和胰岛素研究以外，低血糖症也更常见。在格列美脲（+/-二甲双胍）研究的附加项目中，西他列汀100 mg治疗的患者低血糖的总发生率为12.2％，安慰剂治疗的患者为1.8％。在补充胰岛素（+/-二甲双胍）研究中，西他列汀100 mg治疗的患者低血糖的总发生率为15.5％，安慰剂治疗的患者为7.8％。在所有研究中，低血糖的不良反应均基于症状性低血糖的所有报道。尽管大多数（74％）的低血糖报告伴有≤70 mg / dL的血糖测量，但无需同时进行血糖测量。

在对19项双盲临床试验的汇总分析中，包括来自10246名患者的数据，这些患者随机接受西他列汀100 mg /天（N = 5,429）或相应的（活性或安慰剂）对照（N = 4,817），非裁决的发生率每组的急性胰腺炎事件为每100个病人年0.1个（西他列汀4个病人在4,708个病人年中，对照组4个病人在3,942个病人年中）。

实验室测试

厄格列净

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的增加

在三项安慰剂对照试验的总库中，观察到接受ertugliflozin治疗的患者中LDL-C的剂量相关增加。相对于安慰剂，LDL-C从基线到第26周的平均变化百分数分别为ertugliflozin 5 mg和ertugliflozin 15 mg，分别为2.6％和5.4％。各治疗组的平均基线LDL-C范围为96.6至97.7 mg / dL [参见警告和注意事项（5.12） ]。

血红蛋白增加

在三项安慰剂对照试验的汇总中，从基线到第26周，血红蛋白的平均变化（百分比变化）为：安慰剂为-0.21 g / dL（-1.4％），曲妥净5 mg为0.46 g / dL（3.5％），和0.48 g / dL（3.5％）的15mg厄图格列净。各治疗组的平均基线血红蛋白范围为13.90至14.00 g / dL。在治疗结束时，分别用安慰剂，5 mg厄图格列净和15 mg厄图格列净治疗的患者分别有0.0％，0.2％和0.4％的血红蛋白增加大于2 g / dL，且高于正常上限。

血清磷酸盐增加

在三项安慰剂对照试验的集合中，安慰剂的血清磷酸盐相对于基线的平均变化（变化百分比）为0.04 mg / dL（1.9％），曲妥净5 mg的平均变化为0.21 mg / dL（6.8％）和0.26 mg / dL（8.5％）与ertugliflozin 15毫克。各治疗组的平均基线血清磷酸盐范围为3.53至3.54 mg / dL。在一项针对中度肾功能不全患者的临床试验中，安慰剂组在第26周时血清磷酸盐的平均变化（百分比变化）为-0.01 mg / dL（0.8％），曲妥唑嗪5 mg为0.29 mg / dL（9.7％） ，以及ertugliflozin 15 mg的0.24 mg / dL（7.8％）。

西格列汀

在整个临床研究中，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受西他列汀100 mg治疗的患者的实验室不良反应发生率相似。由于嗜中性粒细胞的增加，白细胞计数（WBC）略有增加。 WBC的增加（在四项汇总的安慰剂对照临床研究中，相对于安慰剂约为200个细胞/微升，平均基线WBC计数约为6600个细胞/微升）被认为与临床无关。在一项针对91位慢性肾功能不全患者的12周研究中，将37位中度肾功能不全患者随机分配至西他列汀每天50 mg，而14位肾功能不全的患者随机分配至安慰剂。在西他列汀治疗组[0.12 mg / dL（0.04）]和安慰剂治疗组[0.07 mg / dL（0.07）]中观察到血清肌酐的平均（SE）增加。相对于安慰剂，血清肌酐增加的临床意义尚不清楚。

上市后经验

西格列汀

西他列汀（一种Steglujan的成分）在批准后使用单药和/或与其他降糖药合用时，还发现了其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

超敏反应，包括过敏反应，血管性水肿，皮疹，荨麻疹，皮肤血管炎和剥脱性皮肤病，包括史蒂文斯-约翰逊综合症[请参阅警告和注意事项（5.11） ] ；肝酶升高；急性胰腺炎，包括致命性和非致命性出血性和坏死性胰腺炎[请参阅适应症和用法（1）和警告和注意事项（5.1） ] ；肾功能恶化，包括急性肾衰竭（有时需要透析） [见警告和注意事项（5.4） ] ；严重且致残的关节痛[请参阅警告和注意事项（5.13） ] ；大疱性天疱疮[见警告和注意事项（5.14） ]；便秘;呕吐头痛;肌痛四肢疼痛；背痛;瘙痒口腔溃疡口腔炎;横纹肌溶解症。

厄格列净

在批准后使用期间，还发现了其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

• SGLT2抑制剂见会阴坏死性筋膜炎（Fournier坏疽）的病例[见警告和注意事项（5.9） ]

与胰岛素和胰岛素促分泌素同时使用

Steglujan与胰岛素和/或胰岛素促分泌素合用时，可能会增加发生低血糖的风险[见不良反应（6.1） ] 。因此，当与Steglujan组合使用时，可能需要较低剂量的胰岛素或促胰岛素促分泌剂，以降低发生低血糖的风险[请参阅警告和注意事项（5.8） ] 。

尿葡萄糖试验阳性

不建议在服用含SGLT2抑制剂的患者中使用尿葡萄糖测试监测血糖控制，因为SGLT2抑制剂会增加尿葡萄糖排泄并会导致尿葡萄糖测试阳性。使用其他方法来监测血糖控制。

干扰1,5-脱水葡萄糖醇（1,5-AG）分析

不建议使用1,5-AG分析监测血糖控制，因为在服用含SGLT2抑制剂的患者中评估1,5-AG并不可靠。使用其他方法来监测血糖控制。

地高辛

与100 mg西他列汀并用10天后，地高辛的曲线下面积（AUC，11％）和平均峰值药物浓度（C max ，18％）略有增加。接受地高辛的患者应进行适当监测。不建议调整地高辛或Steglujan的剂量。