如果您患有2型内分泌肿瘤（腺体中有肿瘤）， 甲状腺髓样癌 ， 胰岛素依赖型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的个人或家族病史，则不应使用Tanzeum。

如果您有甲状腺肿瘤的迹象 ，例如肿胀或颈部肿块，吞咽困难，声音嘶哑或呼吸急促，请立即致电医生。

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甲状腺髓样癌

有甲状腺髓样癌（MTC）的个人或家族病史的患者或患有2型多发性内分泌肿瘤形成综合征（MEN 2）的患者禁用Tanzeum [见警告和注意事项（5.1）] 。

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过敏症

Tanzeum是禁忌在病人与现有严重超敏反应到阿必鲁肽或任何产品组件。 严重超敏性反应，包括血管性水肿，已报告有Tanzeum [见警告和注意事项（5.4）]。

以下严重反应将在下面或处方信息中描述：

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甲状腺C细胞肿瘤的风险[请参阅警告和注意事项（5.1）]

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急性胰腺炎[请参阅警告和注意事项（5.2）]

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低血糖症并发使用胰岛素促分泌素或胰岛素[请参阅警告和注意事项（5.3）]

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过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.4）]

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肾功能不全[请参阅警告和注意事项（5.5）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

安慰剂对照试验池

表1中的数据来自4个安慰剂对照试验。 Tanzeum在1个试验中用作单一疗法，在3个试验中用作附加疗法[请参阅临床研究（14）] 。这些数据反映了923名患者接触Tanzeum，平均接触时间为93周。受试者的平均年龄为55岁，1％的受试者为75岁或以上，53％的受试者为男性。这些研究中的人口为48％的白人，13％的非洲/非裔美国人，7％的亚洲人和29％的西班牙裔/拉丁美洲人。基线时，该人群患有2型糖尿病的平均时间为7年，平均HbA1c为8.1％。在基线时，这些研究中有17％的人群报告了周围神经病变，有4％的患者报告了视网膜病变。基线估计的肾功能在91％的研究人群中正常或轻度受损（eGFR> 60 mL / min / 1.73 m 2 ），在9％的中度受损（eGFR 30至60 mL / min / 1.73 m 2 ）。

表1显示了在安慰剂对照试验中，与使用Tanzeum相关的低血糖症以外的常见不良反应。这些不良反应在基线时不存在，在Tanzeum上比在安慰剂上更常见，并且至少有5％的Tanzeum治疗患者发生。

表1.≥5％接受tanzeum a治疗的患者报告的安慰剂对照试验中的不良反应

a报道的不良反应包括使用降糖药引起的不良反应，其中包括二甲双胍（安慰剂为17％，坦泽姆为10％）和胰岛素（安慰剂为24％，坦泽姆为14％）。

b有关报告的注射部位反应的其他事件，请参见下文。

胃肠道不良反应：在安慰剂对照试验库中，接受Tanzeum的患者（39％）比接受安慰剂的患者（33％）更经常发生胃肠道不适。除了腹泻和恶心（见表1），接受坦赞治疗的患者还会出现以下胃肠道不良反应：呕吐（安慰剂与坦赞分别为2.6％和4.2％），胃食管反流病（安慰剂为1.9％和3.5％）与Tanzeum相比）和消化不良（2.8％vs安慰剂与Tanzeum为3.4％）。便秘也促成了经常报告的反应。在Tanzeum治疗组中，研究人员将胃肠道反应的严重程度分为56％的病例为“轻度”，37％的病例为“中度”，7％的程度为“严重”。在tanzeum或安慰剂上有2％的人因胃肠道不良反应而终止治疗。

注射部位反应：在安慰剂对照试验库中，Tanzeum（18％）发生频率高于安慰剂（8％）发生注射部位反应。除了术语“注射部位反应”（见表1）以外，在Tanzeum上还更频繁地发生以下其他类型的注射部位反应：注射部位血肿（安慰剂与Tanzeum分别为1.9％和2.1％），注射部位红斑（安慰剂与Tanzeum的比例分别为0.4％和1.7％），注射部位皮疹（安慰剂与Tanzeum的比例分别为0％和1.4％），注射部位超敏反应（安慰剂与Tanzeum的比例分别为0％与0.8％）和注射部位出血（0.6％与0.7安慰剂与Tanzeum的百分比）。注射部位瘙痒也促成了经常报告的反应。两组的研究人员都将大多数注射部位反应判断为“轻度”（坦赞（Tanzeum）为73％，安慰剂为94％）。使用Tanzeum的患者多于使用安慰剂的患者：因注射部位反应而中止（2％比0.2％），经历2种以上反应（38％比20％），研究者认为该反应为“中度”或“严重” ”（27％对6％），并且需要对反应进行局部或全身治疗（36％对11％）。

安慰剂对照和主动对照试验

还对参加7项安慰剂和活性对照试验的大量2型糖尿病患者进行了不良反应的发生评估。这些试验评估了将Tanzeum用作单一疗法，口服抗糖尿病药的附加疗法以及基础胰岛素的附加疗法的应用[参见临床研究（14）] 。在该库中，总共2116例2型糖尿病患者接受Tanzeum治疗，平均疗程为75周。用Tanzeum治疗的患者的平均年龄为55岁，在这些研究中，人口的1.5％为75岁以上，男性为51％。 48％的患者是白人，15％的非洲/非裔美国人，9％的亚洲人和26％的西班牙裔/拉丁美洲人。基线时，该人群平均患有糖尿病8年，平均HbA1c为8.2％。在基线时，21％的人群报告了周围神经病变，5％的患者报告了视网膜病变。基线估计的肾功能在92％的人群中正常或轻度受损（eGFR> 60 mL / min / 1.73 m 2 ），在8％的人群中中度受损（eGFR 30至60 mL / min / 1.73 m 2 ）。

在安慰剂对照和活性药物对照试验中，常见的不良反应的类型和发生频率（不包括低血糖症）与表1相似。

其他不良反应

低血糖：在临床试验中，在Tanzeum上发生至少一种有症状的低血糖发作的患者比例和在Tanzeum上发生至少一种严重低血糖发作的患者比例[见临床研究（14）]见表2。在磺酰脲或胰岛素中添加坦西姆的情况很常见[见警告和注意事项（5.3）] 。

表2. Tanzeum a临床试验中低血糖的发生率（％）

OAD =口服降糖药。

a呈现的数据针对主要终点，仅包括随机药物治疗后发生的事件，不包括使用血糖急救药物（即主要是二甲双胍或胰岛素）后发生的事件。

b在该试验中，Tanzeum 50 mg未报告任何症状性或严重的低血糖症，表中省略了这些数据。

c血浆葡萄糖浓度≤70mg / dL，并且存在降血糖症状。

d需要其他人实施复苏行动的事件。

e活动对照的有症状的低血糖发生率记录为18％（格列美脲）和2％（西他列汀）。

肺炎：在7项安慰剂对照和主动对照试验的集合中，接受坦赞（Tanzeum）的患者发生肺炎的不良反应发生率更高（1.8％），而全比较组的患者发生率更高（0.8％）。接受Tanzeum的人群中有更多的肺炎病例是严重的（Tanzeum为0.4％，所有比较者为0.1％）。

心房颤动/颤动 ：在7项安慰剂对照和主动对照试验的集合中， Tanzeum的房颤（1.0％）和房扑（0.2％）不良反应的发生率高于所有比较者（0.5％和0 ％， 分别）。在这两组中，事件的患者通常为男性，年龄较大，并具有潜在的肾功能不全或心脏病（例如心律不齐，心pit，充血性心力衰竭，心肌病等）。

阑尾炎：在安慰剂对照和主动对照试验中，使用坦赞治疗的患者中有0.3％发生了严重的阑尾炎事件，而所有比较者中只有0％发生了阑尾炎。

与albiglutide与人GLP-1的高度同源性相一致，大多数具有抗albiglutide抗体的患者（约79％）也检测出抗GLP-1抗体阳性。没有人中立。少数抗阿比鲁肽抗体检测呈阳性的患者（约17％）也瞬时检测到人白蛋白抗体呈阳性。

抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品采集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，不能将抗阿比鲁肽的抗体的发生率与其他产品的抗体的发生率直接比较。

肝酶异常：在安慰剂对照和活性对照试验中，相似比例的患者至少发生过一次丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高超过正常上限（0.9％和0.9）3倍或更多的事件所有比较器与Tanzeum的百分比）。 Tanzeum上的三名受试者和全比较组中的一名受试者经历了至少一次ALT增加至正常上限10倍或更高的事件。在这三例病例中的一例中，确定了另一种病因来解释肝酶升高（急性病毒性肝炎）。在一种情况下，没有获得足够的信息来确定或驳斥与药物相关的因果关系。在第三种情况下，ALT升高（正常值上限的10倍）伴随总胆红素增加（正常值上限的4倍），并在首次服用Tanzeum后8天发生。肝细胞损伤的病因可能与Tanzeum有关，但事件发生后3周经超声诊断为胆结石疾病，导致直接归因于Tanzeum 。

γ谷氨酰转移酶（GGT）升高：在安慰剂对照试验中，使用Tanzeum治疗的组中，GGT升高的不良事件发生率更高（安慰剂与Tanzeum相比分别为0.9％和1.5％）。

心率增加：在安慰剂对照试验库中，相比于研究访问期间接受安慰剂治疗的患者的平均心率，使用Tanzeum治疗的患者的平均心率平均高出1至2 bpm。心率增加的长期临床效果尚未确定[见警告和注意事项（5.6）] 。

免疫原性

与蛋白质和肽类药物的潜在免疫原性一致，用Tanzeum治疗的患者可能会产生抗阿比鲁肽抗体。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品采集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，以下描述的研究中抗阿比鲁肽抗体的发生率不能与其他研究或其他产品中的抗体发生率直接比较。

在7项安慰剂对照和活性药物对照试验的总库中，暴露于Tanzeum的2,098名患者中有116名（5.5％）在试验期间的任何时间测得的抗阿比鲁肽抗体均为阳性。在体外生物测定中，这些抗体均未显示出能中和阿比鲁肽的活性。

上市后经验

在批准使用Tanzeum的过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血管性水肿。

Tanzeum不会在任何临床相关程度上影响在临床药理学研究中测试的口服药物的吸收[见临床药理学（12.3）] 。但是，Tanzeum会导致胃排空的延迟，因此有可能影响伴随口服药物的吸收。当与Tanzeum一起口服药物时，应谨慎行事。