禁止使用Humalog:
用Humalog U-100观察
在其他地方讨论了以下不良反应:
由于临床试验是在各种各样的设计下进行的,因此一个临床试验中报告的不良反应发生率可能难以与另一临床试验中报告的不良反应发生率进行比较,并且可能无法反映临床实践中实际观察到的发生率。
下表列出了Humalog临床试验中1型糖尿病和2型糖尿病患者出现治疗紧急事件的频率。
| 事件,n(%) | 利斯普罗 (n = 81) | 普通人胰岛素 (n = 86) |
| 流感综合症 | 28(34.6) | 28(32.6) |
| 咽炎 | 27(33.3) | 29(33.7) |
| 鼻炎 | 20(24.7) | 25(29.1) |
| 头痛 | 24(29.6) | 19(22.1) |
| 疼痛 | 16(19.8) | 14(16.3) |
| 咳嗽加重 | 14(17.3) | 15(17.4) |
| 感染 | 11(13.6) | 18(20.9) |
| 恶心 | 5(6.2) | 13(15.1) |
| 误伤 | 7(8.6) | 10(11.6) |
| 手术程序 | 5(6.2) | 12(14.0) |
| 发热 | 5(6.2) | 10(11.6) |
| 腹痛 | 6(7.4) | 7(8.1) |
| 虚弱 | 6(7.4) | 7(8.1) |
| 支气管炎 | 6(7.4) | 6(7.0) |
| 腹泻 | 7(8.6) | 5(5.8) |
| 痛经 | 5(6.2) | 6(7.0) |
| 肌痛 | 6(7.4) | 5(5.8) |
| 尿路感染 | 5(6.2) | 4(4.7) |
| 事件,n(%) | 利斯普罗 (n = 714) | 普通人胰岛素 (n = 709) |
| 头痛 | 83(11.6) | 66(9.3) |
| 疼痛 | 77(10.8) | 71(10.0) |
| 感染 | 72(10.1) | 54(7.6) |
| 咽炎 | 47(6.6) | 58(8.2) |
| 鼻炎 | 58(8.1) | 47(6.6) |
| 流感综合症 | 44(6.2) | 58(8.2) |
| 手术程序 | 53(7.4) | 48(6.8) |
胰岛素引发和强化血糖控制
血糖控制的加强或快速改善与短暂性,可逆性眼科屈光障碍,糖尿病性视网膜病恶化和急性疼痛性周围神经病变有关。但是,长期的血糖控制可降低糖尿病性视网膜病变和神经病变的风险。
脂肪营养不良
长期使用胰岛素(包括Humalog)会在重复注射或输注胰岛素的部位引起脂肪营养不良。脂肪营养不良包括脂肪肥大(脂肪组织变厚)和脂肪营养不良(脂肪组织变薄),并可能影响胰岛素吸收。旋转同一区域内的胰岛素注射或输注部位,以减少脂肪营养不良的风险[参见剂量和用法( 2.2 )] 。
体重增加
包括Humalog在内的胰岛素治疗会导致体重增加,这归因于胰岛素的合成代谢作用和糖尿减少。
周围水肿
胰岛素,包括Humalog,可能引起钠sodium留和水肿,尤其是如果以前通过强化胰岛素治疗改善了不良的代谢控制。
持续皮下注射胰岛素(CSII)的不良反应— Humalog U-100
在一项针对成年1型糖尿病(n = 39)的成年患者的为期12周的随机交叉研究中,Humalog U-100和常规人胰岛素治疗的患者的导管阻塞和输注部位反应率相似( 请 参见表3 ) 。
| 幽默U-100 (n = 38) | 普通人胰岛素 (n = 39) | |
| 导管阻塞/月 | 0.09 | 0.10 |
| 输液部位反应 | 2.6%(1/38) | 2.6%(1/39) |
在一项针对1型糖尿病儿童和青少年的随机,为期16周,开放标签,平行设计的研究中,赖脯胰岛素和门冬胰岛素与输注部位反应相关的不良事件报告相似(100%患者中的21%比17%分别为198名患者)。在两组中,最常报告的输液部位不良事件是输液部位红斑和输液部位反应。
过敏反应
局部过敏 -与任何胰岛素疗法一样,服用Humalog的患者在注射部位可能会发红,肿胀或发痒。这些轻微的反应通常会在几天到几周内解决,但在某些情况下,可能需要停用Humalog。在某些情况下,这些反应可能与胰岛素以外的其他因素有关,例如皮肤清洁剂中的刺激性或注射技术不佳。
系统性过敏症 -任何胰岛素(包括Humalog)都可能发生严重,危及生命的全身性过敏症,包括过敏反应。对胰岛素的全身过敏可能引起全身皮疹(包括瘙痒),呼吸困难,喘息,低血压,心动过速或发汗。
在对照临床试验中,在接受常规人胰岛素的17例患者(n = 2969)和接受Humalog的30例患者(n = 2944)中发现瘙痒(有或没有皮疹)。
注射间甲酚是Humalog中的一种赋形剂,已有报道局部反应和广泛性肌痛[见禁忌症( 4 )] 。
抗体生产
在针对1型(n = 509)和2型(n = 262)糖尿病患者的大型临床试验中,评估了抗胰岛素抗体(胰岛素lispro特异性抗体,胰岛素特异性抗体,交叉反应性抗体)的形成。同时接受常规人胰岛素和Humalog的患者(包括以前接受过人胰岛素治疗的患者和未接受过治疗的患者)。如预期的那样,抗体水平最大的增加发生在刚接受胰岛素治疗的患者中。抗体水平在12个月内达到峰值,并在剩下的研究年中下降。这些抗体似乎不会引起血糖控制的恶化或胰岛素剂量的增加。每日总胰岛素剂量的变化与任何一种抗体类型的抗体结合百分比的变化之间均无统计学意义的相关性。
幽默U-100
在批准使用Humalog的过程中,还发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的,因此,始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
在批准后的使用中,发现了用其他胰岛素意外替代Humalog的用药错误[请参阅患者咨询信息( 17 )] 。
在注射部位发生了局部皮肤淀粉样变性病。据报道,在局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会引起高血糖症。据报道低血糖症突然改变了未受影响的注射部位。
与抗糖尿病药,水杨酸盐,磺胺类抗生素,单胺氧化酶抑制剂,氟西汀,普兰林肽,二吡酰胺,贝特类药物,己酮可可碱,ACE抑制剂,血管紧张素II受体阻断剂和生长抑素类似物共同使用时,与使用Humalog相关的低血糖的风险可能会增加。 (例如奥曲肽)。当Humalog与这些药物合用时,可能需要调整剂量并增加葡萄糖监测的频率。
与皮质类固醇,异烟肼,烟酸,雌激素,口服避孕药,吩噻嗪,达那唑,利尿剂,拟交感神经药(例如肾上腺素,沙丁胺醇,特布他林),生长激素,非典型抗精神病药合用时,Humalog的降糖作用可能会降低。蛋白酶抑制剂和甲状腺激素。当Humalog与这些药物合用时,可能需要调整剂量并增加葡萄糖监测的频率。
与β-受体阻滞剂,可乐定,锂盐和酒精合用时,可以增加或减少Humalog的降糖作用。喷他idine可能引起低血糖症,有时可能会导致高血糖症。当Humalog与这些药物合用时,可能需要调整剂量并增加葡萄糖监测的频率。
当β受体阻滞剂,可乐定,胍乙啶和利血平与Humalog并用时,低血糖的体征和症状[见警告和注意事项( 5.3 )]可能会变钝。