胱氨酸

Cystadrops的适应症和用法

Cystadrops是一种胱氨酸消耗剂，可用于治疗成人和儿童胱氨酸病的儿童角膜胱氨酸晶体。

Cystadrops剂量和给药

剂量信息

在清醒时间内每天向眼睛滴入一滴Cystadrops，每天4次。

请勿触摸滴管尖端到眼睑，周围区域或任何表面，因为这可能污染溶液。

如果与其他局部眼用产品同时治疗，则在连续使用之间应间隔10分钟。眼药膏应最后服用。

如果患者未进行滴注，应告知患者在可行的情况下尽快给药，然后在下一次计划的滴注中继续治疗。首次打开后7天丢弃瓶子。

行政准备

1. 建议患者将未打开的新Cystadrops瓶在冰箱中的原始纸箱中存放于36°F至46°F（2°C至8°C）之间。
2. 每周，应从冰箱中取出一个新瓶。患者应在纸箱上的空间写上瓶子打开的日期。首次打开后，请在68°F至77°F（20°C至25°C）的室温下存储打开的Cystadrops。打开后请勿冷藏。
3. 患者应仔细洗手，以免微生物污染瓶中的内容物。
   
4. 卸下绿色的保护盖（请参阅图A）。
   
5. 拆下金属密封圈（见图B）。
   
6. 从瓶子上取下灰色塞子（见图C）。
   
7. 卸下灰色塞子后，请勿触摸瓶子的开口。
   

1. 将滴管从包装中取出，不要碰触要连接到瓶子的一端，将其（请参见图D）连接到瓶子上，不要将其取下。
2. 建议患者不要丢下滴管顶部的白色小帽（见图E）。不使用时，请将白色小盖紧紧盖好。
   
   
   
3. 在清醒时间内每天向眼睛滴入一滴Cystadrops，每天4次。
   
4. 在7天结束时，患者应丢弃瓶子。瓶子里可能剩下药物了；但是，由于药物只能在首次打开后的7天内保持稳定，因此患者必须丢弃该瓶。
   

剂型和优势

含有3.8 mg / mL半胱胺（0.37％）的眼药水。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

提示和解决方案的污染

为了尽量减少对滴管尖端和溶液的污染，应注意不要让滴管尖端接触眼睑或周围区域。不使用时，请保持瓶子密闭。

良性颅内高压

有报告说，与口服半胱胺治疗相关的良性颅内高压（或假性脑小脑）已通过使用利尿剂治疗而解决。也有关于眼科使用半胱胺的报道。然而，所有这些患者都同时口服半胱胺。

隐形眼镜使用

Cystadrops含有苯扎氯铵，可被软性隐形眼镜吸收。应避免与软性隐形眼镜接触。接触镜应在应用溶液之前移开，并可以在给药后15分钟重新插入[请参见患者咨询信息（17）] 。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

临床试验期间报告的最常见不良反应（≥10％）为眼痛，视力模糊，眼睛刺激，眼部充血，滴眼部位不适，眼瘙痒，流泪增加和眼部沉积物。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要
尚没有对孕妇眼中半胱胺进行充分且对照良好的研究，以告知与药物相关的任何风险。在整个器官发生过程中，对怀孕的大鼠口服半胱胺会导致人的眼部推荐剂量（基于体表面积）的240到960倍，具有致畸性[参见数据] 。仅在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用胱氨酸滴剂。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。 。

数据
动物资料
已经在大鼠中以37.5 mg / kg /天至150 mg / kg /天的口服剂量（基于人体表面积的推荐人眼剂量的240至960倍）进行了畸形学研究，结果表明酒石酸酒石酸半胱氨酸致畸的。观察到的致畸发现是子宫内死亡，c裂，后凸畸形，心室间隔缺损，小头畸形，脑电图和生长缺陷。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中半胱胺的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的信息。口服的半胱胺存在于哺乳期大鼠的乳汁中。尚不清楚在局部眼内注射Cystadrops后母乳中是否存在可测量水平的半胱胺。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Cystadrops的临床需求以及Cystadrops或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

Cystadrops在儿童患者中的安全性和有效性已得到证实。 Cystadrops的使用得到了儿科患者充分且受到良好控制的试验的支持，并有其他经验支持Cystadrops的安全性。

老人用

Cystadrops的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。

肾功能不全

尚未评估眼科给予半胱胺滴眼液后肾脏损害对半胱胺药代动力学的影响。眼结膜囊中半胱胺的清除率不依赖于肾功能，总全身剂量可忽略不计，因此肾功能受损不太可能影响全身清除率。

每日总眼药剂量少于建议的口服半胱胺每日剂量的4％；因此，与口服相比，眼科给药后的全身暴露可忽略不计。

Cystadrops说明

Cystadrops是一种无菌，粘性的眼用溶液，其中含有3.8 mg / mL的半胱胺（0.37％），相当于5.6 mg / mL的半胱胺盐酸盐（0.55％）。半胱胺是一种减少胱氨酸的药物，可降低胱氨酸症患者细胞中胱氨酸的含量。

分子式：C 2 H 7 NS HCl

分子量：113.61

每毫升Cystadrops含有：活性：半胱胺3.8 mg（相当于半胱胺盐酸盐5.6 mg）；防腐剂：苯扎氯铵0.1毫克；非活性成分：羧甲基纤维素钠，柠檬酸一水合物，乙二胺四乙酸二钠钠，盐酸和氢氧化钠（将pH调节至4.6-5.4）和注射用水。

Cystadrops-临床药理学

作用机理

半胱胺通过将半胱氨酸转化为半胱氨酸和半胱氨酸-半胱胺混合的二硫键来充当半胱氨酸消耗剂，并减少角膜胱氨​​酸晶体的积累。

药代动力学

在人眼中服用半胱胺眼药水后，半胱胺的血浆峰值浓度是未知的，因为所有患者均同时接受口服半胱胺，并且每日总眼药剂量少于半胱胺口服建议剂量的4％。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用
半胱胺尚未在长期动物研究中测试其致癌潜力。

诱变
在Ames试验中，半胱胺不致突变。它在人淋巴细胞的体外姐妹染色单体交换测定中产生阴性反应，而在仓鼠卵巢细胞中在类似测定中产生阳性反应。

生育能力受损
在雄性和雌性大鼠中进行了重复繁殖繁殖研究。发现半胱胺对口服剂量为75 mg / kg / day（基于人体表面积的建议人眼剂量的480倍）对生育能力和生殖性能没有影响。口服剂量为375 mg / kg /天（是根据人体表面积计算的人眼推荐剂量的2400倍），它会降低成年大鼠的生育能力及其后代的存活率。

临床研究

在两项研究中评估了Cystadrops的临床安全性和有效性：一项为期5年的单臂研究（OCT-1）和一项为期90天的随机对照研究（CHOC）。

在OCT-1研究中，招募了8例平均年龄为12.1±4.6（范围：7.0 – 21.0）的膀胱孢子虫病患者（男2例，女6例），接受的Cystadrops中位数为4滴/眼/天。在CHOC研究中，招募了32例平均年龄为17.1±13.0（范围：2.9 – 62.6）的膀胱孢子虫病患者（男15例，女17例），平均中位数为4滴/眼/天。 15例患者接受Cystadrops暴露，16例患者暴露于0.1％的半胱胺盐酸盐（对照组）。

通过体内共聚焦显微镜总评分（IVCM评分），通过量化角膜中的胱氨酸晶体来评估疗效。 IVCM总分从基线下降表明角膜晶体减少。

在CHOC研究中，用Cystadrops治疗30天和90天后，从基线开始，所有角膜层的IVCM总得分分别降低了12％和40％。与90天的对照组相比，半胱氨酸糖苷的减少幅度更大。 Cystadrops组IVCM总得分的平均降低是4.6，对照组是0.5，平均差异为3.8（95％CI：（2.1、5.6））。

在OCT-1研究中，在研究的60个月内，与基线相比，角膜胱氨酸晶体沉积物的平均减少量保持了30％。

供应/存储和处理方式

将0.37％的Cystadrops（半胱胺眼药水）以5 mL无菌粘性溶液的形式提供在一个10 mL的琥珀色玻璃瓶中，该玻璃瓶由溴化丁基塞封闭，并用铝制可撕开盖密封。带有HDPE封口的PVC滴管涂药器单独包装，并包含在每个纸箱中。

每个纸箱（NDC 55292-410-05）包含1瓶（NDC 55292-410-05）和1个单独包装的滴管施药器。

首次打开之前：打开之前，请将未打开的新Cystadrops存放在冰箱中36°F至46°F（2°C至8°C）之间。将瓶子放在外包装箱中以防光照。

首次打开后：打开后，在68°F至77°F（20°C至25°C）的室温下存储打开的Cystadrops。打开后请勿冷藏。保持滴管瓶在外纸箱中紧紧密封，以防光照。首次打开后7天丢弃。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（使用说明）。

瓶的管理和储存准备

1. 建议患者将未开封的新瓶存放在原始纸箱中的冰箱中。
2. 每周，应从冰箱中取出一个新瓶。建议患者在纸箱上的空间写上瓶子打开的日期。首次打开后，将瓶子紧闭并在室温下保存在原始纸箱中。
3. 患者应仔细洗手，以免微生物污染瓶中的内容物。
   
4. 卸下绿色的保护盖（请参阅图A）。
   
5. 拆下金属密封圈（见图B）。
   
6. 从瓶子上取下灰色塞子（见图C）。
   
7. 卸下灰色塞子后，请勿触摸瓶子的开口。
   

1. 将滴管从包装中取出，不要碰触打算连接到瓶子上的一端，将其（参见图D）连接到瓶子上，不要移开它。
2. 建议患者不要丢下滴管顶部的小白帽（见图E）。不使用时，请将白色小盖紧紧盖好。
   
   
   
   
3. 在清醒时间内每天向眼睛滴入一滴Cystadrops，每天4次。
   
4. 指示患者在7天结束时丢弃瓶子。瓶子里可能剩下药物了；但是，由于药物只能在首次打开后的7天内保持稳定，因此患者必须丢弃该瓶。
   

污染风险

劝告患者不要用药瓶的滴管尖触摸眼睑或周围区域。不使用时，瓶盖应保留在瓶子上。

隐形眼镜使用

建议患者在使用Cystadrops之前应摘掉隐形眼镜。服用Cystadrops后15分钟可以重新插入隐形眼镜[请参阅警告和注意事项（ 5.3）] 。

局部眼科使用

告知患者Cystadrops用于眼科局部用药。

错过剂量

如果患者未进行滴注，请指示患者尽快给药，然后在下一次计划的滴注中继续治疗。

制造商：瑞士Baccinex SA，2822 Courroux

制造商：美国Recordati Rare Diseases Inc.，黎巴嫩，新泽西州08833

该产品标签可能已更新。有关最新的处方信息，请访问www.recordatirarediseases.com/cn。

使用说明 Cystadrops®（SYS-TAH-滴） （半胱胺眼药水） 用于局部眼科
开始使用Cystadrops之前以及每次补充时，请仔细阅读本使用说明。可能有新的信息。本传单不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。
重要信息：
•	完全按照医疗保健提供者的指示使用Cystadrops。
•	Cystadrops用于眼睛。
•	每次使用前都要洗手。
•	如果您将Cystadrops与其他眼药一起使用，则应在使用Cystadrops与其他眼药之间至少等待10分钟。
•	如果您佩戴隐形眼镜，请在使用Cystadrops之前将其摘下。使用Cystadrops后，您至少应等待15分钟，然后再将隐形眼镜放回眼睛。
•	不要让Cystadrops滴管碰到您的眼睑或任何其他表面。
储存Cystadrops：
•	在打开之前，请将新的，未打开的Cystadrops存放在冰箱中，温度介于36°F至46°F（2°C至8°C）之间。
•	首次打开后，请在68°F至77°F（20°C至25°C）的室温下存储打开的Cystadrops。打开后请勿冷藏。
•	将Cystadrops放在原始纸箱中以防光照。
•	不使用时，请将Cystadrops滴管瓶紧紧盖好。
•	开封后7天扔掉所有未使用的Cystadrops。
•	将Cystadrops和所有药物放在儿童接触不到的地方。
所需耗材：
•	Cystadrops瓶和滴管
•	镜子
•	组织
使用Cystadrops：
•	每天四次，每只眼使用1滴。
•	如果您错过剂量，请尽快管理错过的剂量，然后在您的下一个定期计划时间使用滴剂。
步骤1：首次使用Cystadrops瓶子之前
•	使用前，请在Cystadrops瓶上检查保质期。不要使用Cystadrops如果过期日期已过。
•	打开Cystadrops瓶后，在首次使用前使其达到室温。
•	首次打开Cystadrops瓶后，在纸箱上的空白处写下打开日期。
•	小心洗手，以免污染瓶中的物品。
•	取下绿色的保护盖（图A）。
•	拆下金属密封圈（图B）。
•	卸下灰色塞子（图C）。
•	卸下灰色塞子后，请勿触摸瓶子的开口。
•	将打开的瓶子放在平坦的表面上。
•	从包装中取出滴管。请勿触摸将被连接到瓶滴管结束。将滴管（图D）连接到瓶子上。将滴管安装到瓶子上后，请勿从瓶上取下滴管（图E）。
•	确保您不会丢失滴管顶部的白色小盖（图E）。
步骤2：使用Cystadrops之前
•	检查您在纸箱上写下的开业日期。如果自开业日期起已超过7天，请勿使用Cystadrops。
•	获取Cystadrops滴管瓶，镜子和纸巾。
•	洗手。
步骤3：使用Cystadrops滴管瓶
•	扭转小白帽，将其从滴管中取出。不要把小白帽了。
•	握住Cystadrops滴管瓶，滴管指向下方，在拇指和手指之间。如果没有药物填充滴管，请上下移动Cystadrops滴管瓶，直到药物充满滴管。
•	向后倾斜头。用干净的手指下拉您的下眼睑并向上看（图F）。药物会进入您的下眼睑和眼睛之间的空间。
•	使用镜子帮助您使滴管瓶的尖端靠近眼睛。
•	不要让Cystadrops滴管碰到您的眼睑或任何其他表面。
•	轻轻挤压滴管以释放1滴Cystadrops。
•	如果有水滴落入您的视线，请重试。
•	使用Cystadrops后，闭上眼睛，用鼻子将手指按入眼角（图G），然后轻轻按摩上眼睑，使Cystadrops散布在眼睛上。
•	用纸巾清除眼睛周围的任何药物（图H）。
•	另一只眼睛重复步骤3。
•	使用后立即盖上滴管上的小白帽。
本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。
制造商：瑞士Baccinex SA，2822 Courroux
制造商：美国Recordati Rare Diseases Inc.，黎巴嫩，新泽西州08833
已批准：08/2020

包装标签，主要显示面板

NDC 55292-410-05

Cystadrops®
（半胱胺眼药水）

0.37％

用于局部眼科

仅Rx

1 x 5毫升

不育的

Recordati
罕见疾病
组

生产厂商：Baccinex SA
瑞士库鲁

对于：Recordati Rare Diseases Inc.
黎巴嫩，新泽西州08833美国

CDRCRT

很多：12345678A
经验值：20XX / MM
序列号：123456789012
GTIN：12345678901234

NDC 55292-410-05

仅Rx

Cystadrops®
（半胱胺眼药水）

0.37％

5毫升

不育的

Recordati稀有疾病公司
CDRLBL

拍品：

经验值：YYYY / MM

注意：本文档包含有关半胱胺眼药的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名Cystadrops。

对于消费者

适用于半胱胺眼药水：眼药水

需要立即就医的副作用

半胱胺眼药（Cystadrops中包含的活性成分）及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用半胱胺眼药水，请咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 视力下降或改变
• 眼痛
• 红色，眼睛疼痛
• 眼睛对光的敏感性

不需要立即就医的副作用

半胱胺眼药的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 头痛

对于医疗保健专业人员

适用于半胱胺眼药水：眼药水

一般

在10％或更多的患者中发生的最常见的不良反应是对光的视觉敏感性，眼睛发红，眼睛疼痛/刺激，头痛和视野缺损。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

1. 将滴管从包装中取出，不要碰触打算连接到瓶子上的一端，将其（参见图D）连接到瓶子上，不要移开它。
2. 建议患者不要丢下滴管顶部的白色小帽（见图E）。不使用时，请将白色小盖紧紧盖好。
   
   
   
3. 每只眼睛每天在清醒时间内滴入一滴CYSTADROPS，每天4次。
   
4. 在7天结束时，患者应丢弃瓶子。瓶子里可能剩下药物了；但是，由于药物只能在首次打开后的7天内保持稳定，因此患者必须丢弃该瓶。