如果您处于糖尿病性酮症酸中毒状态，则不应使用Januvia（致电您的医生进行胰岛素治疗）。

如果您有心力衰竭症状-呼吸急促（甚至躺着），腿或脚肿胀， 体重迅速增加 ，请致电医生。

如果您有胰腺炎的症状，请停止服用Januvia，并致电医生：有或没有呕吐的上腹部剧烈疼痛扩散到背部。

对西他列汀严重过敏反应的历史，例如过敏反应或血管性水肿。 [见警告和注意事项（5.5） ； 不良反应（6.2） 。]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在对照临床研究中，如二甲双胍，吡格列酮或罗格列酮或二甲双胍的单药治疗或联合治疗，不良反应，低血糖的总体发生率以及因Januvia引起的临床不良反应导致的治疗中止与安慰剂相似。与有或没有二甲双胍的格列美脲合用时，Januvia引起的临床不良反应的总发生率高于安慰剂，部分与低血糖发生率较高有关（见表3）。因临床不良反应而终止治疗的发生率与安慰剂相似。

两项安慰剂对照的单药研究（一项为期18周，一项为24周）包括了接受每日100 mg Januvia，每日200 mg Januvia和安慰剂治疗的患者。还进行了五项安慰剂对照的附加联合疗法研究：一项为二甲双胍；另一项为二甲双胍。一种与吡格列酮；一种含二甲双胍和罗格列酮；一种含格列美脲（有或没有二甲双胍）；一种含胰岛素（有或没有二甲双胍）。在这些试验中，在稳定剂量的背景治疗中血糖控制不足的患者被随机分配为每日100 mg Januvia或安慰剂的追加治疗。表1显示了至少18周的临床试验的不良反应（不包括低血糖症），无论研究者如何评估，每天接受100 mg Januvia治疗的患者中≥5％且与安慰剂治疗的患者相比，发生率更高，≥5％持续时间。低血糖发生率见表3。

在对接受Januvia作二甲双胍联合治疗的患者进行的为期24周的研究中，无论研究者是否对因果关系进行评估，≥5％的患者都没有不良反应的报道，而且比接受安慰剂的患者更常见。

在接受Januvia作为胰岛素补充疗法（有或没有二甲双胍）的患者进行的为期24周的研究中，无论研究者是否对因果关系进行了评估，≥5％的患者都没有不良反应的报道，而且比接受安慰剂的患者更常见，除了低血糖症（参见表3）。

在Januvia联合二甲双胍和罗格列酮联合治疗的研究中（表1），直到第54周，不良反应均由研究者评估，无论是否由因果关系评估，≥5％的Januvia治疗的患者（与接受治疗的患者相比）安慰剂是：上呼吸道感染（Januvia，15.5％；安慰剂，6.2％），鼻咽炎（11.0％，9.3％），外周水肿（8.3％，5.2％）和头痛（5.5％，4.1％）。

在对两项单一疗法研究，二甲双胍研究的补充和吡格列酮研究的补充的汇总分析中，使用Januvia治疗的患者发生的某些胃肠道不良反应的发生率如下：腹痛（Januvia 100 mg， 2.3％；安慰剂，2.1％），恶心（1.4％，0.6％）和腹泻（3.0％，2.3％）。

在西格列汀联合二甲双胍初始治疗的另一项为期24周，安慰剂对照的析因研究中，表2显示了≥5％的患者报告的不良反应（无论研究者是否因果关系）。

在一项为期24周的Januvia联合吡格列酮联合初始治疗研究中，≥5％的患者没有不良反应的报道（无论研究者是否因果关系），并且比单独使用吡格列酮的患者更常见。

在使用Januvia治疗的患者中，未观察到生命体征或ECG（包括QTc间隔）的临床有意义变化。

在对19项双盲临床试验的汇总分析中，该研究包括来自10246名患者的数据，这些患者随机接受西他列汀100 mg /天（N = 5429）或相应的（活性或安慰剂）对照（N = 4817），其急性胰腺炎的发生率为每组每100个病人年0.1个（西他列汀4个病人在4708个病人年中发生，而4个病人在3942个病人年中一个事件在对照组中）。 [请参阅警告和注意事项（5.1） 。]

低血糖症

在上述研究中（N = 9），低血糖的不良反应是基于所有有症状低血糖的报道。尽管大多数（74％）的低血糖报告伴有≤70 mg / dL的血糖测量，但无需同时进行血糖测量。当Januvia与磺酰脲或胰岛素并用时，发生至少一种低血糖不良反应的患者比例高于相应的安慰剂组（表3）。

在两项单一疗法研究（二甲双胍研究的补充和吡格列酮研究的补充）的汇总分析中，使用Januvia 100 mg治疗的患者低血糖不良反应的总发生率分别为1.2％和0.9％用安慰剂治疗。

在Januvia联合二甲双胍和罗格列酮联合治疗的研究中，至第18周，添加Januvia的患者发生低血糖的总发生率为2.2％，接受安慰剂的患者的总血糖为0.0％。联合使用Januvia的患者发生低血糖的总发生率为3.9％，接受安慰剂的患者为1.0％。

在为期24周的安慰剂对照的使用Januvia联合二甲双胍治疗的因子分解研究中，接受安慰剂的患者的低血糖发生率为0.6％，仅接受Januvia的患者为0.6％，仅接受二甲双胍的患者为0.8％，接受Januvia联合二甲双胍治疗的患者为1.6％。

在Januvia作为吡格列酮的初始疗法的研究中，一名服用Januvia的患者发生了严重的低血糖发作。除涉及与胰岛素并用的研究外，其他研究均未报告严重的低血糖发作。

在另一项为期30周的安慰剂对照研究中，对接受二甲双胍控制不足的2型糖尿病患者进行了比较，比较了在开始基础胰岛素治疗时西他列汀维持100 mg与西他列汀停用之间的关系，事件发生率和有症状的低血糖发生率（血液）西他列汀组和安慰剂组之间的血糖测量值≤70 mg / dL）没有差异。

实验室测试

在整个临床研究中，与安慰剂相比，使用Januvia 100 mg治疗的患者的实验室不良反应发生率相似。由于嗜中性粒细胞的增加，白细胞计数（WBC）略有增加。 WBC的增加（在四项汇总的安慰剂对照临床研究中，相对于安慰剂，约为200个细胞/微升，平均基线WBC计数约为6600个细胞/微升）与临床无关。在一项针对91位慢性肾功能不全患者的12周研究中，将37位中度肾功能不全患者随机分配至Januvia每天50 mg，而将14位肾功能不全的患者随机分配至安慰剂。在使用Januvia [0.12 mg / dL（0.04）]和使用安慰剂治疗的患者[0.07 mg / dL（0.07）]中观察到血清肌酐的平均（SE）增加。相对于安慰剂，血清肌酐增加的临床意义尚不清楚。

上市后经验

在Januvia的批准后使用单药和/或与其他降糖药合用时，还发现了其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

超敏反应，包括过敏反应，血管性水肿，皮疹，荨麻疹，皮肤血管炎和剥脱性皮肤病，包括史蒂文斯-约翰逊综合症[请参阅警告和注意事项（5.5） ] ；肝酶升高；急性胰腺炎，包括致命性和非致命性出血性和坏死性胰腺炎[请参阅适应症和用法（1.2） ； 警告和注意事项（5.1） ] ；肾功能恶化，包括急性肾衰竭（有时需要透析） [见警告和注意事项（5.3） ] ；严重且致残的关节痛[请参阅警告和注意事项（5.6） ]；大疱性天疱疮[见警告和注意事项（5.7） ]；便秘;呕吐头痛;肌痛四肢疼痛；背痛;瘙痒口腔溃疡口腔炎;横纹肌溶解症。

地高辛

与100 mg西他列汀并用10天后，地高辛的曲线下面积（AUC，11％）和平均峰值药物浓度（C max ，18％）略有增加。接受地高辛的患者应进行适当监测。建议不要调整地高辛或Januvia的剂量。

胰岛素促分泌素或胰岛素

Januvia与胰岛素促分泌剂（例如磺酰脲）或胰岛素的共同给药可能需要更低剂量的胰岛素促分泌剂或胰岛素，以降低低血糖的风险。 [请参阅警告和注意事项（5.4） 。]