下列患者不宜使用Bydureon：

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甲状腺髓样癌（MTC）或2型多发性内分泌肿瘤形成综合征（MEN 2）患者的个人或家族病史。

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对艾塞那肽或任何产品成分的先前的严重超敏反应。 Bydureon报道了严重的超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿[见警告和注意事项（5.7） ]。

以下严重不良反应将在下面或处方信息中描述：

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甲状腺C细胞肿瘤的风险[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

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急性胰腺炎[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

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低血糖[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

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急性肾脏损伤[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

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胃肠道疾病[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

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免疫原性[参见警告和注意事项（5.6） ]

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过敏[请参阅警告和注意事项（5.7） ]

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注射部位反应[请参阅警告和注意事项（5.8） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

以下提供的安全性数据来自Bydureon的六项比较者对照试验，这些试验的患者在进入治疗后仍未在其当前治疗中获得足够的血糖控制[见临床研究（14） ] 。在一项为期26周的双盲试验中，饮食和运动锻炼的患者每7天（每周）一次用Bydureon 2 mg，西他列汀每天100 mg，吡格列酮每天45 mg或二甲双胍2000 mg每天治疗一次。在一项为期26周的双盲试验中，使用二甲双胍的患者每7天（每周）一次接受Bydureon 2 mg，西他列汀每天100 mg或吡格列酮每天45 mg的治疗。在一项为期26周的开放标签试验中，接受二甲双胍或二甲双胍加磺酰脲治疗的患者每7天（每周）一次用Bydureon 2 mg或优化的甘精胰岛素治疗。在两项为期24至30周的开放标签研究中，饮食和运动或二甲双胍，磺酰脲，噻唑烷二酮或口服药物组合的患者每7天（每周）一次用Bydureon 2 mg或BYETTA 10 mcg两次治疗日常。在一项为期26周的开放标签试验中，接受二甲双胍，磺酰脲，二甲双胍加磺酰脲或二甲双胍加吡格列酮治疗的患者每7天（每周）用比妥隆2 mg或利拉鲁肽1.8 mg每天治疗一次。

表1和表2总结了在六项比较者对照的24到30周的Bydureon单一疗法或二甲双胍，磺酰脲类，噻唑烷二酮或它们的组合的比较者对照的24至30周试验中报告的不良反应发生率≥5％口服降糖药。

恶心是与Bydureon开始治疗相关的常见不良反应，通常随着时间的推移而减轻。

不良反应导致退学

不良反应引起的戒断发生率：在接受Bydureon治疗的患者中为4.1％（N = 57），在接受BYETTA治疗的患者中为4.9％（N = 13），在其他经比较者治疗的患者中为2.9％（N = 46）。六项由比较者控制的24至30周的试验。导致接受Bydureon治疗的患者停药的最常见不良反应类别（0.5％）为：胃肠道疾病1.6％（N = 22），而BYETTA为4.1％（N = 11），其他为1.9％（N = 30）比较器，以及管理场所条件0.8％（N = 11），而BYETTA为0.0％，其他比较器为0.2％（N = 3）。在这些类别中，最常见的不良反应是：Bydureon的恶心为0.4％（N = 6），而BYETTA的恶心为1.5％（N = 4），其他对照者为0.8％（N = 12），还有注射部位结节，Bydureon为0.4％（N = 6），而BYETTA为0.0％，其他比较器为0.0％。

低血糖症

表3总结了Bydureon的六项比较者对照的24至30周试验中轻度低血糖的发生率，这些试验被作为单一疗法或作为二甲双胍，磺酰脲，噻唑烷二酮或这些口服降糖药的组合使用。在这些试验中，如果出现低血糖症状并伴有葡萄糖<54 mg / dL，并且患者能够自我治疗，则将事件归为轻度低血糖。

注射部位不良反应

在五项由对照者进行的24至30周的比较试验中，与使用BYETTA（12.7％），滴定甘精胰岛素（1.8％），使用BYETTA治疗的患者（17.1％）相比，观察到注射部位反应的频率更高。或接受安慰剂注射的患者（西格列汀（10.6％），吡格列酮（6.4％）和二甲双胍（13.0％）治疗组）。与抗体阴性患者（3.1％）相比，抗体阳性患者（14.2％）更常观察到用比妥伦治疗的患者的反应，抗体效价更高的患者发生率更高[见警告和注意事项（5.6） ] 。 BYETTA治疗的患者的注射部位反应发生率在抗体阳性患者（5.8％）和抗体阴性患者（7.0％）中相似。经注射部位不良反应（注射部位质量，注射部位结节，注射部位瘙痒和注射部位反应）后，接受Bydureon治疗的患者中有1％退出治疗。

使用Bydureon可能会发生皮下注射部位的结节。在另一项为期15周的研究中，收集并分析了有关结节的信息，在31位受试者中，有24位（77％）在治疗期间经历了至少1次注射部位结节。 2名受试者（6.5％）报告伴有局部症状。事件的平均持续时间为27天。皮下结节的形成与Bydureon中使用的微球的已知特性一致。

心跳加快

在比较器控制的临床试验中，观察到心率从基线每分钟1.5到4.5次跳动增加。

其他不良反应

BYETTA（N = 963）在二甲双胍和/或磺脲类药物上进行的三个BYBYA（N = 963）附加药物的三项为期30周的对照试验中还报告了以下不良反应，其发生率≥1％，并且比安慰剂更常见：感到不安（9 ％BYETTA，4％安慰剂），头晕（9％BYETTA，6％安慰剂），乏力（4％BYETTA，2％安慰剂）和多汗症（3％BYETTA，1％安慰剂）。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品采集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，艾塞那肽抗体的发生率不能与其他产品抗体的发生率直接比较。

在Bydureon的五项对照对照研究中，在所有按Bydureon治疗的患者（N = 918）中，以预定的间隔（4-14周）测量了抗艾塞那肽抗体。在这五项试验中，有452例接受Bydureon治疗的患者（49％）在试验期间的任何时候均具有较低的艾塞那肽效价抗体（≤125），而405例经Bydureon治疗的患者在研究终点处具有针对艾塞那肽的低效价抗体（ 24-30周）。这些患者的血糖控制水平通常与没有抗体滴度的379例接受Bydureon治疗的患者（43％）相当。另外107名接受Bydureon治疗的患者（12％）的终点抗体滴度更高。在这些患者中，有50名（总体占6％）对Bydureon的血糖反应减弱（HbA 1c降低<0.7％）。其余的57名患者（总体占6％）的血糖反应与没有抗体的患者相当[见警告和注意事项（5.6） ] 。在一项为期30周的试验中，从基线开始，从第6周到第30周以4周为间隔进行艾塞那肽抗体评估，接受Bydureon治疗的患者的平均艾塞那肽抗体滴度在第6周达到峰值，然后下降到第30周，这个峰值将达到56％。

在BYETTA和Bydureon临床试验中，总共246例具有艾塞那肽抗体的患者接受了针对GLP-1和/或胰高血糖素的交叉反应抗体的测试。在整个滴度范围内均未观察到产生治疗反应的交叉反应抗体。

上市后经验

已报告在批准的另一种艾塞那肽制剂的批准后使用期间，还出现了以下其他不良反应。由于这些事件是由不确定大小的人群自愿报告的，因此通常无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

过敏/过敏：注射部位反应，全身性瘙痒和/或荨麻疹，黄斑或丘疹性皮疹，血管性水肿；过敏反应。

药物相互作用：国际标准化比例（INR）升高，有时与出血有关，并同时使用华法林[见药物相互作用（7） ]。

胃肠道：恶心，呕吐和/或腹泻，导致脱水；腹胀，腹痛，腹泻，便秘，肠胃气胀，急性胰腺炎，出血性坏死性胰腺炎有时会导致死亡[见适应症和用法（1） ] 。

神经系统的：消化不良;嗜睡

肾和泌尿系统疾病：肾功能改变，包括血清肌酐升高，肾功能损害，慢性肾功能衰竭或急性肾功能衰竭（有时需要血液透析）加重，肾移植和肾移植功能障碍。

皮肤和皮下组织疾病：脱发