Cycloset禁忌症：

• 对溴隐亭，麦角相关药物或Cycloset中任何赋形剂过敏的患者。
• 晕厥性偏头痛患者。溴隐亭增加晕厥性偏头痛患者发生低血压发作的可能性。偏头痛期间失去知觉可能反映了多巴胺受体超敏反应。 Cyclott是一种多巴胺受体激动剂，因此可能会增加这些患者发生晕厥的风险。
• 照顾孩子的妇女。 Cyclot可能抑制泌乳。尽管尚未证实因果关系，但仍有该患者人群中风的上市后报道[见在特定人群中使用（8.3） ] 。

临床试验经验

由于临床试验是在宽泛的条件下进行的，因此一项临床试验中报告的不良反应发生率可能难以与另一项临床试验中报告的不良反应发生率进行比较，并且可能无法反映临床实践中实际观察到的发生率。

在合并的Cycloset 3期临床试验（Cycloset N = 2,298；安慰剂N = 1,266）中，导致停药的不良事件发生在539（24％）Cyclot治疗的患者和118（9％）安慰剂治疗的患者中。组间差异主要是由胃肠道不良事件，尤其是恶心引起的。

Cycloset安全性试验是一项为期52周的安慰剂对照研究，其中包括仅通过饮食疗法或其他抗糖尿病药物治疗的患者。总共3,070名患者被随机分配到Cyclott（按耐受量调整为每天1.6至4.8 mg）或安慰剂。研究人群的平均基线年龄为60岁（范围为27-80），33％为65岁以上。大约43％的患者为女性，白人为68％，黑人为17％，西班牙裔为13％，亚裔为1％。平均基线体重指数为32 kg / m 2 。基线时糖尿病的平均持续时间为8年，平均基线HbA1c为7.0％，平均基线空腹血糖为142 mg / dL。在基线时，只有12％的患者仅接受饮食治疗，40％的患者接受一种口服降糖药治疗，33％的患者接受两种口服降糖药治疗，16％的患者单独使用胰岛素或将胰岛素与口服降糖药联合使用。基线时，76％的患者报告有高胆固醇血症病史，75％的患者报告有高血压病史，11％的患者报告有血运重建手术史，10％的患者报告有心肌梗塞史，10％的患者报告有心绞痛史，5％报告中风病史。 Cyclot治疗的患者中有47％，安慰剂治疗的患者中有32％提前终止治疗。导致研究药物停药的不良事件发生在24％的Cyclot治疗患者和15％的安慰剂治疗患者中。组间差异主要是由胃肠道不良事件，尤其是恶心引起的。

表1总结了在3期临床试验中，≥5％接受Cycloset治疗的患者中报告的不良事件，无论研究者是否对因果关系进行了评估。最常见的不良事件（恶心，疲劳，呕吐，头痛，头晕）持续了中位数14天，并且在Cyclot初始滴定期间更可能发生。没有恶心或呕吐的报道被认为是严重的。不同种族或年龄组（<65岁对> 65岁）的常见不良事件发生方式没有差异。在为期52周的Cycloset安全性试验中，接受Cyclot治疗的妇女报告有呕吐，占11.5％，而接受安慰剂治疗的妇女则占3.6％。在同一项试验中，接受Cyclot治疗的男性中有5.4％发生呕吐，而使用安慰剂治疗的男性中则为2.8％。

低血糖症

在单药试验中，据报道有2名接受Cyclot治疗的患者（3.7％）和1名接受安慰剂治疗的患者（1.3％）有低血糖症。在磺酰脲类试验的附加试验中，在Cyclot治疗的患者中低血糖发生率为8.6％，在安慰剂治疗的患者中为5.2％。在Cycloset安全性试验中，低血糖定义为以下任何一种：1）提示低血糖的症状可通过适当干预迅速解决； 2）血糖<60 mg / dL或3）血糖低于49 mg / dL的症状无论症状如何。在为期52周的安全性试验中，经Cyclot治疗的患者发生低血糖的发生率为6.9％，而以安慰剂治疗的患者发生的低血糖发生率为5.3％。在安全性试验中，严重的低血糖症被定义为无法自我治疗的神经系统症状，这种症状与在测定的血糖<50 mg / dL的情况下发生的低血糖症（或通过口服碳水化合物迅速解决这些症状的证据）有关，皮下胰高血糖素或静脉血糖（如果未测量血糖）。在该试验中，据报道0.5％的Cyclot治疗患者和1％的安慰剂治疗患者存在严重的低血糖症。

昏厥

在2和3期临床试验的合并试验中，2500例Cyclot治疗的患者中有1.4％发生晕厥，而1,454例安慰剂治疗的患者中有0.6％发生晕厥。在为期52周的安全性试验中研究的3,070名患者中，有33例接受Cyclott治疗的患者（1.6％）和7例接受安慰剂治疗的患者（0.7％）报告了晕厥的不良反应。并非在所有情况下都是晕厥的原因[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。在该试验中，这些事件发生时尚无心电图，但在试验过程中获得的常规心电图评估未发现经晕厥治疗的晕厥患者中心律失常或QTc间隔延长。

中枢神经系统

在一项为期52周的安全性试验中，嗜睡和感觉不足是神经系统器官类别中唯一的不良事件，据报道其发生率分别为<5％和≥1％，并且在Cyclot治疗的患者中发生的频率更高（ Cylost 4.3％vs安慰剂1.3％的睡眠不足; Cyclott 1.4％vs.安慰剂1.1％的感觉减退。

严重不良事件和心血管安全

52周安全性试验的主要终点是所有严重不良事件的发生。次要终点是发生心肌梗塞，中风，冠状动脉血运重建，心绞痛住院和充血性心力衰竭住院的复合体。

所有严重的不良事件和心血管事件终点均由独立的事件裁决委员会裁决。接受Cyclot治疗的患者176/2054（8.5％）和接受安慰剂治疗的患者98/1016（9.6％）发生了严重的不良事件。首次发生严重不良事件时，比较Cyclott和安慰剂的危险比是1.02（单边96％置信区间的上限1.27）。 Cyclott将按System-Organ-Class分组的严重不良事件的发生率均未比安慰剂高0.​​3个百分点。复合心血管终点发生在31位（1.5％）Cyclot治疗的患者和30位（3.0％）安慰剂治疗的患者中。将Cycloset与安慰剂相比，在首次出现复合心血管终点时首次发生的风险比为0.58（双面95％置信区间，0.35 – 0.96）。因此，相对于安慰剂，Cycloset不会增加该复合终点的发生率。

上市后经验

Cycloset（溴隐亭甲磺酸盐）中的活性剂已用于其他制剂中，并且通常每天多次多次用于治疗高催乳素血症，肢端肥大症和帕金森氏病。对于这些适应症，在批准使用甲磺酸溴隐亭后，已经确认了以下不良反应，通常剂量高于批准用于治疗2型糖尿病的剂量。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

幻觉

溴隐亭有幻觉和精神错乱，包括妄想。迄今为止，在Cycloset的2期和3期联合临床试验中，尚未有经Cyclot治疗的患者（n = 2500）发生幻觉或妄想的报道。

纤维化相关并发症

已经报道了纤维化并发症，包括腹膜后纤维化，肺纤维化，胸腔积液，胸膜增厚，心包炎和心包积液。停用溴隐亭后，这些并发症并不总是能够解决。在几项研究溴隐亭暴露与心脏瓣膜病之间可能关系的研究中，已报道了一些心脏瓣膜病事件，但尚不能得出甲磺酸溴隐亭与临床上重要（中度至重度）心脏瓣膜病之间的确切关联。

迄今为止，在Cyclott治疗的2和3期对照临床试验的合并患者中，尚无报道腹膜后纤维化，肺浸润，胸腔积液，胸膜增厚，心包炎或心包积液（n = 2500）。在Cyclot治疗的患者中，有1例未确认病例（0.04％事件发生率）的肺纤维化不良事件分类为非严重。

迄今为止，在Cyclott的任何临床研究中均未报告过心脏瓣膜病的病例。

精神病和精神病

溴隐亭有精神病的报道。另外，已经报道了使用溴隐亭治疗帕金森氏病患者的病理性赌博。迄今为止，在Cycloset的2期和3期对照临床试验的合并临床试验中，尚未有经Cyclot治疗的患者（N = 2500）发生精神病或病理性赌博的报道。

行程

根据中风的上市后报告，撤消了使用溴隐亭抑制产后泌乳的适应症。在该患者人群中使用溴隐亭的因果关系和中风的发生尚未得到证实。根据Cycloset临床试验，当使用Cycloset治疗2型糖尿病时，没有证据显示中风风险增加。

类似于抗精神病药的恶性综合症

据报道，患有晚期帕金森氏病或继发性帕金森病的患者停止溴隐亭治疗后，会出现类似神经安定剂的恶性综合征（高烧和肌酸酐磷酸激酶升高）。迄今为止，在Cycloset的2期和3期对照临床试验（包括安全性试验）（N = 2500）中，尚无报道类似神经安定性恶性综合征的病例。在Cycloset安全性试验中，在停止Cycloset后的30天内没有随访报告类似神经安定剂的恶性综合征（N = 2054）。

• Cycloset（溴隐亭甲磺酸盐）中的活性成分与血清蛋白高度结合。因此，Cycloset可能会增加其他同时使用的高蛋白结合疗法（例如水杨酸酯，磺酰胺，氯霉素和丙磺舒）的未结合分数，这可能会改变其有效性和副作用风险。
• Cyclott是一种多巴胺受体激动剂。多巴胺受体拮抗剂（如精神抑制药（例如吩噻嗪，丁苯酮，噻吨类）或甲氧氯普胺）的并用可能会降低Cyclot的有效性，而Cyclot可能会降低这些其他疗法的有效性。尚未在临床试验中研究将Cycloset与这些药物同时使用，不建议使用[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。
• Cyclot与麦角相关药物联合使用可能会导致与麦角相关的副作用（例如恶心，呕吐和疲劳）的发生率增加，并且当用于治疗偏头痛时，也可能会降低这些麦角疗法的有效性。不建议在Cycloset给药后6小时内同时使用这些麦角菌剂。
• Cyclott通过CYP3A4被肝脏广泛代谢。因此，CYP3A4的有效抑制剂或诱导剂可能分别增加或减少Cycloset的循环水平。与CYP3A4抑制剂或诱导剂合用时要谨慎。在同时使用中度CYP3A4抑制剂（例如，红霉素）期间，cyclot剂量每天不应超过1.6 mg。应避免将强CYP3A4抑制剂（例如吡咯类抗真菌药，HIV蛋白酶抑制剂）与Cycloset同时使用。在开始Cyclott治疗之前， 请确保将强效CYP3A4抑制剂药物充分冲洗[见临床药理学（12.3） ] 。
• 在产后妇女中，将溴隐亭与拟交感神经药（例如苯丙醇胺和异丁烯）合用时，有高血压和心动过速的上市后报道。有限的临床试验数据支持拟交感神经药和Cyclott共同使用超过10天的安全性。因此，不建议将这些药物与Cycloset并用超过10天。同样，有限的临床试验数据支持与Cycloset并用的选择性5-羟色胺1B （5-HT 1B ）激动剂（例如舒马普坦）的安全性，应避免将这些药物与Cycloset并用。