如果您患有严重的肾脏疾病（或正在进行透析）或糖尿病性酮症酸中毒 ，或者曾经对Empagliflozin或linagliptin产生过严重的过敏反应，则不应使用Glyxambi。

如果您有严重副作用的迹象 ，例如上腹部严重疼痛扩散到您的背部， 呕吐 ， 心律加快 ， 头晕 ，感到口渴或发烧，排尿减少，出汗过多或发烫，请立即致电医生皮肤干燥 。

在极少数情况下，Glyxambi会导致阴茎或阴道严重感染。如果您有生殖器或直肠区域的灼热，瘙痒，异味，分泌物，疼痛，压痛，发红或肿胀，发烧或感觉不适，请立即寻求医疗帮助。

Glyxambi禁用于以下患者：

• 严重肾功能不全，终末期肾脏疾病或透析[请参见在特定人群中使用（8.6） ]。
• 对Empagliflozin，linagliptin或Glyxambi中的任何赋形剂过敏，例如过敏反应，血管性水肿，剥脱性皮肤病，荨麻疹或支气管高反应性[请参阅警告和注意事项（5.10）和不良反应（6） ] 。

以下和标签中其他地方描述了以下重要的不良反应：

• 胰腺炎[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 心力衰竭[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 低血压[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 酮症酸中毒[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 急性肾损伤和肾功能损害[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 尿毒症和肾盂肾炎[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 低血糖症与胰岛素和胰岛素促泌剂同时使用[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 会阴坏死性筋膜炎（夫尼尔氏坏疽） [请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 生殖器真菌感染[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
• 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 严重和致残性关节痛[请参阅警告和注意事项（5.12） ]
• 大疱性类天疱疮[见警告和注意事项（5.13） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

恩帕格列净和利格列汀

在主动对照临床试验中，总共对1363名2型糖尿病患者进行了长达52周的治疗，同时评估了依帕格列净（每日剂量10 mg或25 mg）和利拉列汀（每日剂量5 mg）同时给药的安全性。表1显示了根据这些研究的汇总分析，同时给予依格列净和利格列汀最常见的不良反应。

恩格列净

接受依帕格列净治疗的≥2％的患者发生不良反应，并且比接受安慰剂的患者更常见（10 mg，25 mg和安慰剂）：泌尿道感染（9.3％，7.6％和7.6％），女性生殖器真菌病感染（5.4％，6.4％和1.5％），上呼吸道感染（3.1％，4.0％和3.8％），排尿增加（3.4％，3.2％和1.0％），血脂异常（3.9％，2.9％和3.4％），关节痛（2.4％，2.3％和2.2％），男性生殖器真菌感染（3.1％，1.6％和0.4％）和恶心（2.3％，1.1％和1.4％）。

据报道，安慰剂，恩帕格列净10毫克和恩帕列净25毫克的干渴（包括多饮）分别为0％，1.7％和1.5％。

依帕列净引起渗透性利尿，这可能导致血管内容积收缩和与容积减少有关的不良反应。

利格列汀

接受利拉列汀5 mg治疗的患者中≥2％发生不良反应，并且比安慰剂治疗的患者更常见：鼻咽炎（7.0％和6.1％），腹泻（3.3％和3.0％）和咳嗽（2.1％和1.4） ％）。

临床研究中报告的使用利格列汀单药治疗的其他不良反应包括超敏反应（例如荨麻疹，血管性水肿，局部皮肤剥脱或支气管高反应性）和肌痛。

在临床试验计划中，据报道使用利格列汀治疗的每10,000病人年暴露中有15.2例胰腺炎，而使用对比剂（安慰剂和活性比较剂，磺酰脲）时每10,000病人年暴露中有3.7例胰腺炎。在最后一次服用利格列汀后，又有3例胰腺炎报告。

低血糖症

表2总结了在52周的治疗期内使用依格列净和利格列汀治疗低血糖的报道。

实验室测试

恩帕格列净和利格列汀

与基线相比，使用依格列净和利格列汀治疗的患者实验室检查结果的变化包括胆固醇和血细胞比容的升高。

恩格列净

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的增加：依帕列净治疗的患者中，剂量相关的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的增加。安慰剂，恩帕格列净10毫克和恩帕格列净25毫克治疗的患者的LDL-C分别升高2.3％，4.6％和6.5％ [参见警告和注意事项（5.11） ] 。各治疗组的平均基线LDL-C水平范围为90.3至90.6 mg / dL。

血细胞比容增加：安慰剂中的血细胞比容中位数下降1.3％，恩帕格列净10 mg的患者中值上升2.8％，恩帕格列净25 mg的患者中值2.8％。在治疗结束时，最初在参考范围内的血细胞比容患者中有0.6％，2.7％和3.5％的值分别高于安慰剂，依帕列净10 mg和依帕列净25 mg的参考范围上限。

利格列汀

尿酸增加：利格列汀组的实验室值变化更频繁，且比安慰剂组多≥1％，这是尿酸增加（安慰剂组为1.3％，利格列汀组为2.7％）。

脂肪酶升高：在安慰剂对照的利格列汀对2型糖尿病微蛋白尿或大蛋白尿的2型糖尿病患者进行的临床试验中，与平均降低相比，利格列汀组的脂肪酶浓度从基线到24周平均升高30％在安慰剂组中占2％。利格列汀和安慰剂组的脂肪酶水平高于正常上限的3倍，分别为1.7％和1.7％。

上市后经验

在批准使用利格列汀和依帕列净的过程中还发现了其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

• 急性胰腺炎，包括致命性胰腺炎[请参阅适应症和用法（1） ]
• 酮症酸中毒
• 尿毒症和肾盂肾炎
• 会阴坏死性筋膜炎（Fournier's坏疽）
• 过敏反应，包括过敏性反应，血管性水肿和剥落性皮肤病
• 严重和致残性关节痛
• 大疱性天疱疮
• 皮肤反应（例如皮疹，荨麻疹）
• 口腔溃疡，口腔炎
• 横纹肌溶解

依帕列净的药物相互作用

利尿剂

依帕格列净与利尿剂的共同使用导致尿量和排尿频率增加，这可能会增加容量减少的可能性[见警告和注意事项（5.3） ] 。

尿葡萄糖试验阳性

服用SGLT2抑制剂的患者不建议用尿葡萄糖测试监测血糖控制，因为SGLT2抑制剂会增加尿葡萄糖排泄并会导致尿葡萄糖测试阳性。使用其他方法来监测血糖控制。

干扰1,5-脱水葡萄糖醇（1,5-AG）分析

不建议使用1,5-AG测定监测血糖控制，因为1,5-AG的测定在评估服用SGLT2抑制剂的患者的血糖控制中并不可靠。使用其他方法来监测血糖控制。

与利格列汀的药物相互作用

P-糖蛋白或CYP3A4酶的诱导剂

Rifampin会降低linagliptin的暴露量，提示与强效P-gp或CYP3A4诱导剂合用时，linagliptin的功效可能会降低。因此，当将利格列汀与强效P-gp或CYP3A4诱导剂一起给药时，强烈建议使用替代疗法[见临床药理学（12.3） ] 。

胰岛素或胰岛素促分泌素

Glyxambi与胰岛素促分泌剂（例如磺酰脲）或胰岛素并用可能需要更低剂量的胰岛素促分泌剂或胰岛素，以降低发生低血糖的风险[见警告和注意事项（5.7） ] 。