• 牛皮癣菌斑
• 银屑病

Humira会影响您的免疫系统。 一些使用阿达木单抗的人已经发展出一种罕见的快速增长型淋巴瘤（癌症）。这种情况会影响肝脏，脾脏和骨髓，可能致命。阿达木单抗还可以降低血细胞，帮助您的身体抵抗感染并帮助血液凝结。 Humira治疗期间可能会发生严重的感染甚至致命的感染。

在使用Humira治疗之前或期间，请告知您的医生是否有感染迹象，例如发烧 ，发冷，疼痛，疲倦，咳嗽，皮肤疮， 腹泻或小便时灼痛。

Humira可以降低血液细胞，帮助您的身体抵抗感染并帮助血液凝结。您的血液可能需要经常检查。避免靠近生病或感染的人。避免可能增加出血风险的活动。 Humira治疗期间可能会发生严重的感染甚至致命的感染。如果发现感染迹象，请立即告诉医生。

没有。

标签上其他地方描述的最严重的不良反应包括：

• 严重感染[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Humira最常见的不良反应是注射部位反应。在安慰剂对照试验中，接受Humira治疗的患者中有20％出现注射部位反应（红斑和/或瘙痒，出血，疼痛或肿胀），而接受安慰剂的患者只有14％。大多数注射部位反应被描述为轻度，通常不需要停药。

在RA患者（即研究RA-1，RA-II，RA-III和RA-IV）的双盲，安慰剂对照研究中因不良反应而终止治疗的患者比例为7％服用Humira的患者为4％，接受安慰剂治疗的患者为4％。在这些RA研究中，导致Humira停药的最常见不良反应是临床耀斑反应（0.7％），皮疹（0.3％）和肺炎（0.3％）。

传染病

在39例针对成人RA，PsA，AS，CD，UC，Ps，HS和UV的成年患者的Humira临床试验的39个对照部分中，接受Humira治疗的患者的严重感染率为每100患者年4.3次，而在4848例接受对照治疗的患者中，每100病人年2.9的比率。观察到的严重感染包括肺炎，化脓性关节炎，假肢和术后感染，丹毒，蜂窝织炎，憩室炎和肾盂肾炎[见警告和注意事项（5.1） ] 。

肺结核和机会性感染

在RA，PsA，AS，CD，UC，Ps，HS和UV的52项全球对照和非对照临床试验中，包括24,605例接受Humira治疗的患者，报告的活动性结核病率为每100名患者年0.20例，阳性率为PPD转换率为每100病人年0.09。在10113名接受美国和加拿大Humira治疗的患者的亚组中，报告的活动性结核病发生率为0.05 / 100人年-100，阳性PPD转化率为0.07 / 100/100年人。这些试验包括粟粒，淋巴，腹膜和肺结核的报道。大多数结核病例发生在开始治疗后的头八个月内，可能反映出潜在疾病的复发。在这些全球性临床试验中，据报道严重机会性感染的病例总发生率为每100个病人年0.05个。一些严重的机会性感染和结核病例是致命的[请参见警告和注意事项（5.1） ] 。

自身抗体

在类风湿关节炎对照试验中，接受Humira治疗的患者中有12％的基线ANA滴度为负，而接受安慰剂治疗的患者中的7％在第24周时呈阳性滴度。3046例接受Humira治疗的患者中有2例出现了新的临床体征，发作性狼疮样综合征。停止治疗后患者病情好转。没有患者出现狼疮性肾炎或中枢神经系统症状。长期接受Humira治疗对自身免疫性疾病发展的影响尚不清楚。

肝酶升高

有报道称接受TNF阻断剂的患者有严重的肝反应，包括急性肝衰竭。在Humira的RA，PsA和AS患者的Humira对照3期试验（每两周40 mg SC）中，控制期持续时间为4到104周，在接受Humira治疗的患者中，有ALT升高≥3 x ULN和对照组的1.5％。由于这些试验中的许多患者还服用引起肝酶升高的药物（例如，NSAIDS，MTX），因此Humira与肝酶升高之间的关系尚不清楚。在Humira对4至17岁的多关节JIA患者进行的3期对照试验中，接受Humira治疗的患者中4.4％和接受对照治疗的患者中ALT升高≥3 x ULN（ALT比AST更常见） ;与单独使用Humira相比，使用Humira和MTX联合治疗的患者肝酶检测升高更为频繁。通常，这些升高并未导致停止Humira治疗。在Humira的开放标签研究中，对于2到<4岁的多关节JIA患者，没有ALT升高≥3 x ULN。

在成人的CD患者中，Humira的受控3期试验（初始剂量分别为160 mg和80 mg，或第1天和第15天分别为80 mg和40 mg，然后每隔一周一次40 mg），控制期持续时间为从4到52周，在接受Humira治疗的患者中，有0.9％的患者和对照组的0.9％的患者中ALT升高≥3 x ULN。在Humira在克罗恩氏病小儿患者的3期试验中，评估了基于体重的诱导疗法在长达52周的治疗后，两种基于体重的维持剂量方案的疗效和安全性，ALT升高≥3 x ULN的发生率为2.6％（ 5/192）的患者，其中4例在基线时同时接受免疫抑制剂；这些患者均未因ALT测试异常而中断。在Humira的3期对照试验中（在第1天和第15天分别给予160 mg和80 mg的初始剂量，然后每隔一周进行40 mg的治疗），UC患者的控制期为1至52周，ALT升高≥3 x ULN发生在接受Humira治疗的患者中占1.5％，而接受对照治疗的患者中占1.0％。在Humira的3期对照研究中（初始剂量为80 mg，每隔一周一次40 mg），对于Ps的控制期持续时间为12至24周的患者，在接受Humira治疗的患者中，有ALT升高≥3 x ULN和对照组的1.8％。在Humira的对照试验中（在第0周的初始剂量为160 mg，在第2周的初始剂量为80 mg，然后从第4周开始的每周剂量为40 mg），对HS受试者的控制期为12至16周，ALT 0.3％的Humira治疗组和0.6％的对照治疗组发生了≥3 x ULN升高。在Humira的成年葡萄膜炎患者的Humira对照试验中（第0周起始剂量为80 mg，然后从第1周开始每隔一周增加40 mg），在接受Humira治疗和对照治疗的患者中，暴露量分别为165.4 PY和119.8 PY，在接受Humira治疗的患者中，分别有2.4％和对照组的2.4％的患者出现ALT升高≥3 x ULN。

免疫原性

研究RA-1，RA-II和RA-III的患者在6到12个月的多个时间点接受了抗阿达木单抗抗体的测试。约有5％（1062中的58）接受Humira的成年RA患者在治疗期间至少对阿达木单抗产生了低滴度抗体，并在体外被中和。接受甲氨蝶呤（MTX）治疗的患者的抗体发生率要低于接受Humira单药治疗的患者（1％比12％）。没有观察到抗体发展与不良反应的明显相关性。采用单药治疗时，每隔一周接受一次给药的患者比每周接受一次治疗的患者产生抗体的频率更高。在每两周接受推荐剂量40 mg单药治疗的患者中，抗体阳性患者的ACR 20反应低于抗体阴性患者。 Humira的长期免疫原性尚不清楚。

在4至17岁的患有多关节JIA的患者中，在接受Humira治疗的患者中有16％发现了阿达木单抗抗体。在接受MTX治疗的患者中，发生率为6％，相比之下，Humira单药治疗的发生率为26％。在2至<4岁或4岁以上且体重<15 kg的多关节JIA患者中，接受Humira治疗的患者中有7％（15名患者中有1名）发现了阿达木单抗抗体，其中一名患者正在接受伴随MTX。

在AS患者中，接受Humira治疗的患者中抗阿达木单抗的抗体发生率与RA患者相当。

在PsA患者中，接受Humira单药治疗的患者的抗体发生率与RA患者相当。然而，在接受MTX治疗的患者中，该比例为7％，而RA为1％。

在成年CD患者中，抗体产生率为3％。

在患有克罗恩氏病的小儿患者中，接受Humira的患者中抗体的发生率为3％。但是，由于测定条件的限制，仅当血清阿达木单抗水平<2 mcg / mL时，才能检测到针对阿达木单抗的抗体。在血清阿达木单抗水平<2 mcg / mL（约占研究总患者的32％）的患者中，免疫原性率为10％。

在患有中度至重度活动性UC的患者中，接受Humira的患者的抗体发生率为5％。但是，由于测定条件的限制，仅当血清阿达木单抗水平<2 mcg / mL时，才能检测到针对阿达木单抗的抗体。在血清阿达木单抗水平<2 mcg / mL（约占研究总患者的25％）的患者中，免疫原性率为20.7％。

在Ps患者中，Humira单药治疗的抗体发生率为8％。但是，由于测定条件的限制，仅当血清阿达木单抗水平<2 mcg / mL时，才能检测到针对阿达木单抗的抗体。在血清阿达木单抗水平<2 mcg / mL（约占研究总患者的40％）的患者中，免疫原性率为20.7％。在接受Humira单药治疗并随后退出治疗的Ps患者中，重新治疗后对阿达木单抗的抗体发生率与停药前观察到的发生率相似。

抗阿达木单抗抗体在患有中度至重度HS的受试者的临床试验中通过两种测定法进行了测量（一种原始测定法能够在血清阿达木单抗浓度降至<2 mcg / mL时检测抗体，另一种新方法则可以检测抗阿达木单抗所有受试者的抗体滴度，与阿达木单抗浓度无关。使用原始测定，在用Humira治疗的受试者中抗阿达木单抗抗体的形成率为6.5％。在停止接受Humira治疗长达24周的受试者中，阿达木单抗血清水平随后下降至<2 mcg / mL（约占研究受试者总数的22％），其免疫原性率为28％。使用基于滴度的新测定法，在接受Humira治疗的HS受试者中，有61％的人测量了抗阿达木单抗的抗体滴度。阿达木单抗抗体与血清阿达木单抗浓度降低有关。通常，随着抗阿达木单抗抗体滴度的增加，血清阿达木单抗浓度降低的程度更大。没有观察到抗体发育和安全性之间的明显联系。

在成年非感染性葡萄膜炎患者中，接受阿达木单抗治疗的患者中有4.8％（12/249）鉴定出抗阿达木单抗抗体。但是，由于测定条件的限制，仅当血清阿达木单抗水平<2 mcg / mL时，才能检测到针对阿达木单抗的抗体。在血清阿达木单抗水平<2 mcg / mL（约占研究总患者的23％）的患者中，免疫原性率为21.1％。使用一种可以测量所有患者抗阿达木单抗抗体滴度的分析方法，在接受阿达木单抗治疗的非感染性葡萄膜炎成年患者中，有39.8％（99/249）的滴度得到了测定。没有观察到抗体发展与安全性或功效结果的相关性。

数据反映了其测试结果被认为对阿达木单抗或滴度抗体呈阳性反应的患者所占的百分比，并且高度依赖于该测定。在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率高度依赖于几个因素，包括测定灵敏度和特异性，测定方法，样品处理，样品采集时间，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将阿达木单抗抗体的发生率与其他产品抗体的发生率进行比较可能会产生误导。

其他不良反应

类风湿关节炎临床研究

下文所述的数据反映了2468名患者暴露于Humira的情况，包括在充分且对照良好的研究（RA-1，RA-II，RA-III和RA-IV）。 Humira主要在安慰剂对照试验和长期随访研究中进行了长达36个月的研究。人口的平均年龄为54岁，女性为77％，白人为91％，患有中度至重度活动性类风湿关节炎。大多数患者每两周接受40 mg Humira。

表1总结了与安慰剂相比，每两周接受Humira 40 mg治疗的患者发生反应的比率至少为5％，且发生率高于安慰剂。在研究RA-III中，第二年开放标签扩展中不良反应的类型和发生频率与一年双盲部分中观察到的相似。

类风湿关节炎临床研究中较少见的不良反应

在RA研究中，在Humira治疗的患者中，未出现在“警告和注意事项”或“不良反应”部分中且未出现的其他罕见严重不良反应是：

整体身体：四肢疼痛，骨盆疼痛，手术，胸痛

心血管系统：心律不齐，房颤，胸痛，冠状动脉疾病，心脏骤停，高血压脑病，心肌梗塞，心lp，心包积液，心包炎，晕厥，心动过速

消化系统：胆囊炎，胆石症，食道炎，肠胃炎，胃肠道出血，肝坏死，呕吐

内分泌系统：甲状旁腺疾病

血淋巴系统：粒细胞缺乏症，红细胞增多症

代谢和营养失调：脱水，愈合异常，酮症，副蛋白血症，周围性水肿

肌肉骨骼系统：关节炎，骨骼疾病，骨折（非自发性），骨坏死，关节疾病，肌肉痉挛，肌无力，化脓性关节炎，滑膜炎，肌腱疾病

瘤形成：腺瘤

神经系统：神志不清，感觉异常，硬膜下血肿，震颤

呼吸系统：哮喘，支气管痉挛，呼吸困难，肺功能下降，胸腔积液

特殊感官：白内障

血栓形成：腿部血栓形成

泌尿生殖系统：膀胱炎，肾结石，月经失调

青少年特发性关节炎临床研究

一般而言，在多关节青少年特发性关节炎（JIA）试验（研究JIA-I和JIA-II）中，接受Humira治疗的患者的不良反应在频率和类型上与成人患者相似[请参阅警告和注意事项（ 5） ，不良反应（6） 。以下各段讨论了重要的发现和与成年人的区别。

在研究JIA-I中，对Humira进行了171例4至17岁的多关节JIA患者的研究。该研究报告的严重不良反应包括中性粒细胞减少，链球菌性咽炎，转氨酶升高，带状疱疹，肌炎，出血性和阑尾炎。在开始使用Humira治疗后约2年内，有4％的患者出现了严重感染，其中包括单纯疱疹，肺炎，尿路感染，咽炎和带状疱疹。

在研究JIA-1中，在治疗的前16周中，有或没有合并MTX的Humira患者中有45％的患者发生了感染。 Humira治疗的患者报告的感染类型通常与未接受TNF阻断剂治疗的多关节JIA患者常见。开始治疗后，在接受Humira治疗的该患者人群中，最常见的不良反应是注射部位疼痛和注射部位反应（分别为19％和16％）。接受Humira治疗的患者中较少见的不良事件是环形肉芽肿，这并未导致Humira治疗中断。

在研究JIA-I的治疗的前48周中，大约6％的患者出现了非严重的超敏反应，主要包括局部过敏性超敏反应和过敏性皮疹。

在研究JIA-I中，接受Humira治疗的基线抗dsDNA抗体阴性的患者中有10％在治疗48周后出现了阳性滴度。在临床试验期间，没有患者出现自身免疫的临床体征。

在研究JIA-1中，接受Humira治疗的患者中约有15％出现了肌酸磷酸激酶（CPK）的轻度至中度升高。在几例患者中观察到海拔超过正常上限的5倍。所有患者的CPK水平降低或恢复正常。大多数患者能够继续使用Humira，而不会中断。

在研究JIA-II中，对Humira进行了研究，研究对象是32例2岁至<4岁或4岁以上且体重<15 kg的多关节JIA患者。该患者人群的安全性与在多关节JIA的4至17岁患者中看到的安全性相似。

在研究JIA-II中，有78％的患者在接受Humira时发生了感染。这些包括鼻咽炎，支气管炎，上呼吸道感染，中耳炎，严重程度大多为轻度至中度。在该研究中，接受Humira的患者中有9％观察到严重感染，其中包括龋齿，轮状病毒胃肠炎和水痘。

在研究JIA-II中，在6％的患者中观察到了非严重的过敏反应，包括间歇性荨麻疹和皮疹，其严重程度均较轻。

银屑病关节炎和强直性脊柱炎的临床研究

Humira已在两项安慰剂对照试验和一项开放标签研究中对395例银屑病关节炎（PsA）患者进行了研究，并在两项安慰剂对照研究中对393例强直性脊柱炎（AS）患者进行了研究。每两周接受Humira 40 mg治疗的PsA和AS患者的安全性与在RA患者中进行的Humira研究RA-1至IV的安全性相似。

成人克罗恩氏病临床研究

Humira已在4例安慰剂对照和2项开放标签延伸研究中对1478例克罗恩病（CD）成年患者进行了研究。成人接受Humira治疗的CD患者的安全性与RA患者相似。

小儿克罗恩病临床研究

在一项双盲研究（Study PCD-I）和一项开放标签延伸研究中，对192名克罗恩氏病小儿患者进行了Humira研究。接受Humira治疗的克罗恩病儿科患者的安全性与成人克罗恩病患者中的安全性相似。

在研究PCD-1的4周开放标签诱导阶段中，用Humira治疗的小儿人群中最常见的不良反应是注射部位疼痛和注射部位反应（分别为6％和5％）。

研究PCD-1中，总共有67％的儿童在接受Humira时发生了感染。这些包括上呼吸道感染和鼻咽炎。

在研究PCD-I中，总共有5％的儿童在接受Humira时发生了严重感染。这些包括病毒感染，与设备有关的败血症（导管），胃肠炎，H1N1流感和弥漫性组织胞浆菌病。

在研究PCD-1中，在5％的儿童中观察到了过敏反应，这些儿童都不是严重的，并且主要是局部反应。

溃疡性结肠炎临床研究

Humira已在两项安慰剂对照研究和一项开放标签延伸研究中对1010例溃疡性结肠炎（UC）患者进行了研究。 Humira治疗的UC患者的安全性与RA患者相似。

斑块状牛皮癣临床研究

Humira已在安慰剂对照和开放标签扩展研究中的1696名斑块状牛皮癣（Ps）受试者中进行了研究。 Humira治疗的Ps受试者的安全性与RA受试者中的安全性相似，但以下情况除外。在Ps受试者的临床试验的安慰剂对照部分中，与对照组相比，接受Humira治疗的受试者的关节痛发生率更高（3％ 比 1％）。

化脓性汗腺炎临床研究

Humira已在三名安慰剂对照研究和一项开放标签延伸研究中对727名化脓性汗腺炎（HS）受试者进行了研究。每周接受Humira治疗的HS患者的安全性与已知的Humira安全性一致。

HS的耀斑定义为脓肿和炎症性结节数比基线增加≥25％，并且至少有2个额外病变，在主要疗效时间点后退出Humira治疗的100名受试者中有22名（22％）有记录在两项研究中。

葡萄膜炎临床研究

Humira已在464名成人葡萄膜炎（UV）患者中进行了安慰剂对照和开放标签扩展研究，并在90名儿科葡萄膜炎患者中进行了研究（Study PUV-1）。接受Humira治疗的UV患者的安全性与RA患者相似。

上市后经验

在Humira的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与Humira暴露的因果关系。

胃肠道疾病：憩室炎，大肠穿孔，包括憩室炎相关的穿孔和阑尾炎，胰腺炎相关的阑尾穿孔

一般疾病和给药部位情况：发热

肝胆疾病：肝衰竭，肝炎

免疫系统疾病：结节病

良性，恶性和未指明的肿瘤（包括囊肿和息肉）：默克尔细胞癌（皮肤神经内分泌癌）

神经系统疾病：脱髓鞘疾病（例如视神经炎，格林-巴利综合征），脑血管意外

呼吸系统疾病：间质性肺疾病，包括肺纤维化，肺栓塞

皮肤反应：史蒂文斯·约翰逊综合症，皮肤血管炎，多形性红斑，新发或恶化的牛皮癣（包括脓疱和掌plant的所有亚型），脱发，苔藓样皮肤反应

血管疾病：全身性血管炎，深静脉血栓形成

甲氨蝶呤

Humira已在类风湿关节炎（RA）患者中接受甲氨蝶呤（MTX）的研究。尽管MTX降低了阿达木单抗的表观清除率，但数据并未表明需要调整Humira或MTX的剂量[见临床药理学（12.3） ] 。

生物制品

在RA患者的临床研究中，发现TNF阻滞剂与Anakinra或abatacept联合使用会增加严重感染的风险，但没有增加益处；因此，RA患者不建议将Humira与abatacept或anakinra一起使用[请参阅警告和注意事项（ 5.7和5.11 ）] 。在接受利妥昔单抗治疗的RA患者中，随后接受TNF阻断剂治疗的RA患者中也发现了较高的严重感染率。尚无足够的资料同时使用Humira和其他生物制品来治疗RA，PsA，AS，CD，UC，Ps，HS和UV。不建议将Humira与其他生物DMARDS（例如anakinra和abatacept）或其他TNF阻滞剂并用，因为这可能增加感染的风险和其他潜在的药理相互作用。

活疫苗

避免将Humira与活疫苗一起使用[请参阅警告和注意事项（5.10） ] 。

细胞色素P450底物

CYP450酶的形成可通过在慢性炎症过程中增加细胞因子（例如TNFα，IL-6）的水平来抑制。对抗细胞因子活性的分子（如阿达木单抗）可能会影响CYP450酶的形成。在用治疗指数较窄的CYP450底物治疗的患者中开始或终止Humira时，建议监测效果（例如，华法林）或药物浓度（例如，环孢素或茶碱），并且可以单独服用该药物根据需要进行调整。