• 牛皮癣菌斑
• 银屑病

如果您在治疗前，治疗中或治疗后1年内接受了BCG（卡介苗和盖林芽孢杆菌）疫苗，则不应使用Stelara。

在开始使用Stelara进行治疗之前，您的医生可能会做检查，以确保您没有结核病 。

Stelara治疗期间可能会发生严重感染。 如果您有感染迹象，请立即致电医生，例如：发烧，发冷，肌肉疼痛，呼吸急促， 体重减轻 ， 腹泻或胃痛，小便时灼痛，感到非常疲倦，皮肤温暖或发红，疼痛的皮肤疮或咳血 。

Ustekinumab还可引起罕见但严重的状况，影响大脑。 如果您有头痛，意识模糊，视力障碍或癫痫发作，请立即告诉医生 。

Stelara的®是禁忌在病人临床显著过敏优特克单抗或任何赋形剂的[见警告和注意事项（5.5） ]。

标签上其他地方讨论了以下严重不良反应：

• 感染[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 可逆性后脑白质脑病综合征[见警告和注意事项（5.6） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

斑块状牛皮癣的成人受试者

安全数据反映了3117个成人牛皮癣主题，包括2414暴露至少6个月，1855年暴露至少一年，1653暴露至少两年，1569暴露至少三年暴露Stelara的®，1482曝光至少四年，838至少暴露五年。

表4总结了发生在至少1％的速度，并在过程中诗研究1和P研究2的安慰剂对照期间在Stelara的®组比安慰剂组更高的速率[参见不良反应临床研究（14 ） ] 。

在Ps RESEARCH 1和2的控制期内至第12周，不良反应发生率低于1％，包括：蜂窝织炎，带状疱疹，憩室炎和某些注射部位反应（疼痛，肿胀，瘙痒，硬结，硬结，出血，淤青和刺激）。

在临床研究期间发生了1例RPLS [请参阅警告和注意事项（5.6） ] 。

传染病

在银屑病受试者的临床研究的安慰剂对照期间（平均随访同比增长12.6周，安慰剂治疗的患者和13.4周Stelara的治疗过的®科目），Stelara的27％®治疗过的受试者报告感染（1.39每科（随访年），相比之下安慰剂治疗的受试者为24％（随访的每个受试者年为1.21）。严重感染发生在Stelara的治疗过的®科目（0.01每后续的主题年）的0.3％，而在安慰剂治疗的受试者（0.02每后续的主题年）的0.4％[见警告和注意事项（5.1 ） ] 。

在银屑病的临床研究的受控的和非受控的部分（中位随访3.2岁），相当于8998受试者暴露年，Stelara的® -处理的受试者的72.3％报告感染（0.87每个受试者年随访）。在2.8％的受试者中报告了严重感染（每随访年受试者0.01）。

恶性肿瘤

在牛皮癣临床研究的受控和非受控的部分（中位随访3.2年，较8998主题年曝光的），Stelara的1.7％®治疗过的受试者报告不包括非黑色素瘤皮肤癌（0.60百恶性肿瘤随访的主题年）。非黑色素瘤皮肤癌的报道中Stelara的治疗过的®科目（0.52百主题年的随访）的1.5％[见警告和注意事项（5.4） ]。在临床研究期间，除非黑色素瘤皮肤癌以外，最常观察到的恶性肿瘤是：前列腺癌，黑色素瘤，结直肠癌和乳腺癌。在研究的控制和不受控制的部分比非黑色素瘤皮肤癌等恶性肿瘤的Stelara的治疗过的®患者的类型和数量，以什么在美国一般人群根据SEER数据库所预期的相似（调整了年龄，性别和种族）。 1个

斑块状牛皮癣的青少年受试者

Stelara的®的安全性在110对12至17岁的一项研究评估的中度至重度牛皮癣。这些受试者至第60周的安全性状况与成年斑块状牛皮癣的研究中的安全性状况相似。

银屑病关节炎

Stelara的®的安全性在927例患者在两项随机，双盲，安慰剂对照的成人患者有活动性银屑病关节炎（PSA）的研究进行了评估。在PsA患者Stelara的®的总体安全性与成人银屑病的临床研究中观察其安全性是一致的。在Stelara的® -处理的患者中观察到关节痛，恶心和牙齿感染的发生率较高时，与安慰剂治疗的患者（3％和1％关节痛和3％对恶心1％变为1％对0.6 PsA临床研究安慰剂对照部分中的牙齿感染百分比）。

克罗恩病

Stelara的®的安全性在1407名患者中评估患有中度至重度活动克罗恩病（Crohn病活动指数[CDAI]大于或等于220且小于或等于450）在三个随机，双盲，安慰剂对照，平行小组，多中心研究。这1407例患者包括40例接受过预先研究的静脉使用ustekinumab制剂的患者，但未包括在疗效分析中。在研究CD-1和CD-2有谁收到470名患者Stelara的®6毫克/公斤为基于重量的单次静脉内诱导剂量和466谁接受安慰剂[见剂量和给药方法（2.3） ]。谁在任一研究CD-1或CD-2应答患者随机接受的任一90毫克Stelara的®每8周，或安慰剂皮下维持方案44周研究CD-3。这3项研究的患者可能还接受了其他伴随疗法，包括氨基水杨酸酯，免疫调节剂[硫唑嘌呤（AZA），6-巯基嘌呤（6-MP），MTX]，口服皮质类固醇（泼尼松或布地奈德）和/或克罗恩病抗生素[参见临床研究（14.4） ] 。

Stelara的®的总体安全性与成人银屑病和银屑病关节炎的临床研究中观察到的安全性是一致的。表5和表6分别列出了研究CD-1和CD-2和研究CD-3中常见的不良反应。

研究CD-1和CD-2的患者中报告的其他较不常见的不良反应包括乏力（1％vs 0.4％），痤疮（1％vs 0.4％）和瘙痒（2％vs 0.4％）。

传染病

在克罗恩氏病患者中，严重或其他临床上重要的感染包括肛门脓肿，肠胃炎和肺炎。另外，每例患者中均报告有李斯特菌性脑膜炎和带状疱疹[见警告和注意事项（5.1） ] 。

恶性肿瘤

凭借高达一年的治疗在克罗恩病的临床研究，Stelara的®的0.2％治疗过的患者（每百病人年0.36事件）和安慰剂治疗的患者的0.2％（0.58百事件病人年）开发的非-黑色素瘤皮肤癌。比非黑色素瘤皮肤癌等恶性肿瘤发生在Stelara的治疗过的®患者（每百病人年0.27事件）的0.2％，并且在没有安慰剂治疗的患者。

过敏反应，包括过敏反应

在CD研究中，两名病人报道过敏反应以下Stelara的®管理。一名患者经历了一个皮下给药（接受皮下Stelara的®患者0.1％）后的症状和体征与过敏反应（喉咙的胸闷，气短，和冲洗）一致。此外，一个患者经历的症状和体征的初始静脉Stelara的®剂量（接收静脉内Stelara的®患者0.08％）之后具有一致的或相关的超敏反应（胸部不适，潮红，荨麻疹，和增加的体温）。这些患者接受了口服抗组胺药或皮质类固醇激素的治疗​​，两种情况下的症状都在一小时内消失。

溃疡性结肠炎

Stelara的®的安全性两个随机，双盲，安慰剂对照的临床研究（UC-1 [IV感应]和UC-2 [SC维护]）在960名成人患者患有中度至重度活动溃疡性结肠炎进行评价[参见[临床研究（14.5） 。在溃疡性结肠炎患者Stelara的®的总体安全性与所有批准的适应症看到的安全性是一致的。不良反应报道Stelara的®治疗过的患者的至少3％，并以较高的速率比安慰剂分别为：

• 诱导（UC-1）：鼻咽炎（7％对4％）。
• 维持（UC-2）：鼻咽炎（24％vs 20％），头痛（10％vs 4％），腹痛（7％vs 3％），流行性感冒（6％vs 5％），发烧（5％vs.5％）。 4％），腹泻（4％比1％），鼻窦炎（4％比1％），疲劳（4％比2％）和恶心（3％比2％）。

传染病

在溃疡性结肠炎患者中，严重或其他具有临床意义的感染包括胃肠炎和肺炎。此外，每例患者中均报告了李斯特菌病和带状疱疹[见警告和注意事项（5.1） ] 。

恶性肿瘤

凭借高达一年的治疗在溃疡性结肠炎的临床研究，Stelara的治疗过的®患者的0.4％（每百病人年0.48事件）和安慰剂治疗的患者的0.0％发展非（每百病人年0.00事件） -黑色素瘤皮肤癌。比非黑色素瘤皮肤癌等恶性肿瘤发生在Stelara的治疗过的®患者的0.5％（0.64百事件病人年）和安慰剂治疗的患者的0.2％（每百病人年0.40事件）。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，在下面描述的研究中将乌斯替单抗抗体的发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

与Stelara的®在银屑病和银屑病性关节炎的临床研究治疗的受试者约6至12.4％开发抗体优特克单抗，其一般都低滴度。在牛皮癣临床研究中，抗ustekinumab的抗体与血清ustekinumab浓度降低或不可检测以及功效降低有关。在牛皮癣研究中，大多数对ustekinumab抗体呈阳性的患者均具有中和抗体。

在克罗恩病和溃疡性结肠炎的临床研究中，2.9％和4.6患者％，分别产生抗体时Stelara的®大约一年处理，以优斯。没有发现抗ustekinumab的抗体的发展与注射部位反应的发展之间的明显联系。

上市后经验

Stelara的®的批准后在接下来的不良反应的报道。因为这些反应是从不确定大小的人群自愿报告，并不总是能够可靠地估计其发生率或建立Stelara的®暴露的因果关系。

免疫系统疾病：严重的超敏反应（包括过敏反应和血管性水肿），其他超敏反应（包括皮疹和荨麻疹） [请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。

感染和侵染：下呼吸道感染（包括机会性真菌感染和结核病） [见警告和注意事项（5.1） ]。

呼吸系统，胸腔和纵隔疾病：间质性肺炎，嗜酸性粒细胞性肺炎和隐源性组织性肺炎[见警告和注意事项（5.9） ]。

皮肤反应 ：脓疱型牛皮癣，红皮性牛皮癣。

活疫苗

避免使用与Stelara的®活疫苗[见警告和注意事项（5.7） ]。

伴随疗法

在牛皮癣研究Stelara的®的与免疫抑制剂或彩光组合的安全性尚未评估[见警告和注意事项（5.8） ]。在银屑病关节炎研究，同时使用MTX似乎没有影响Stelara的®的安全性或有效性。在克罗恩氏病和溃疡性结肠炎诱导研究中，大约30％的患者同时使用免疫调节剂（6-MP，AZA，MTX），克罗恩氏病和溃疡性结肠炎患者分别同时使用皮质类固醇和40​​％和50％。这些伴随治疗的使用似乎没有影响Stelara的®的整体安全性或有效性。

CYP450底物

CYP450酶的形成可以通过在慢性炎症过程中某些细胞因子（例如IL-1，IL-6，IL-10，TNFα，IFN）的水平升高来改变。因此，Stelara的®，IL-12和IL-23的拮抗剂，可正常化的CYP450酶的形成。当在谁正在接受伴随CYP450基板的患者，特别是那些具有窄的治疗指数，监测治疗效果（例如，华法林），或药物浓度（例如，用于环孢菌素）Stelara的®的起始应考虑和的单个剂量药物根据需要进行了调整[参见临床药理学（12.3） ] 。

过敏原免疫疗法

Stelara的®已没有谁经历了过敏免疫治疗的患者进行了评估。 Stelara的®可能降低过敏原免疫疗法（减少公差），其可以增加过敏反应的风险剂量的变应原免疫疗法的的保护作用。因此，在接受或已接受过敏原免疫疗法的患者中应格外小心，尤其是在过敏反应方面。