DeramsilkRx止痛药

双氯芬酸钠缓释片USP

仅Rx
处方信息

描述

双氯芬酸钠作为钠盐，是苯乙酸衍生物。化学名称是2-[（（2,6-二氯苯基）氨基]苯乙酸单钠盐。分子量为318.14。 （其分子式为C 14 H 10 Cl 2 NaO 2 ，具有以下结构式：

每种用于口服的肠溶片含有75mg双氯芬酸钠。此外，每片均包含以下非活性成分：水合铝，胶体二氧化硅，羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，聚山梨酯80，邻苯二甲酸聚乙酸乙烯酯，丙二醇，二氧化硅，海藻酸钠，羟乙酸淀粉钠（A型），硬脂酸，合成黑氧化铁，滑石粉和二氧化钛。

临床药理学

药效学

双氯芬酸钠缓释片USP是一种非甾体抗炎药（NSAID），在动物模型中具有抗炎，镇痛和解热的作用。像其他NSAID一样，双氯芬酸钠延迟释放的作用机理尚未完全了解，但可能与前列腺素合成酶抑制有关。

药代动力学

吸收性

与通过尿液回收率进行的静脉注射相比，口服口服双氯芬酸的吸收率为100％。但是，由于首过代谢，全身吸收的吸收剂量只有约50％（见表1）。食物对双氯芬酸的吸收程度没有明显影响。但是，吸收开始通常会延迟1到4.5个小时，血浆峰值水平降低<20％。

分配

双氯芬酸钠的表观分布体积（V / F）为1.4 L / kg。

双氯芬酸与人血清蛋白（主要与白蛋白）的结合超过99％。在推荐剂量下，血清蛋白结合在浓度范围（0.15-105 g / mL）内保持恒定。

双氯芬酸扩散进入和滑出滑液。当血浆水平高于滑液中的水平时，会发生向关节的扩散，此后该过程逆转并且滑液水平高于血浆水平。尚不清楚扩散到关节中是否在双氯芬酸的有效性中起作用。

代谢

在人体血浆和尿液中已鉴定出五种双氯芬酸代谢物。代谢物包括4'-羟基-，5-羟基-，3'-羟基-，4'，5-二羟基-和3'-羟基-4'-甲氧基双氯芬酸。主要的双氯芬酸代谢产物4'-羟基-双氯芬酸具有非常弱的药理活性。 4'-羟基-双氯芬酸的形成主要由CPY2C9介导。双氯芬酸及其氧化代谢产物均经历葡萄糖醛酸化或硫酸化，然后经胆汁排泄。 UGT2B7介导的酰基葡萄糖醛酸化作用和CPY2C8介导的氧化作用也可能在双氯芬酸代谢中起作用。 CYP3A4负责次要代谢物5-羟基和3'-羟基-二氯芬酸的形成。在患有肾功能不全的患者中，单次口服给药后，代谢物4'-羟基-和5-羟基-二氯芬酸的峰值浓度约为母体化合物的50％和4％，而正常健康受试者为27％和1％。

排泄

通过代谢以及随后的葡萄糖醛酸苷和代谢产物的硫酸盐结合物的尿和胆汁排泄，可以消除双氯芬酸。尿中几乎没有或几乎没有游离的双氯芬酸排出体外。作为不变的双氯芬酸加代谢物的结合物，大约65％的剂量从尿中排出，大约35％在胆汁中。由于肾脏消除不是消除双氯芬酸不变的重要消除途径，因此对于轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。不变的双氯芬酸的终末半衰期约为2小时。

药物相互作用

与伏立康唑（CYP2C9、2C19和3A4酶抑制剂）共同给药时，双氯芬酸的Cmax和AUC分别增加114％和78％（请参见预防措施，药物相互作用）。

特殊人群
儿科：双氯芬酸的药代动力学尚未在儿科患者中进行研究。

种族：尚未确定种族引起的药代动力学差异。

肝功能不全：肝代谢几乎占双氯芬酸消除的100％，因此与肝功能正常的患者相比，患有肝病的患者可能需要减少双氯芬酸的剂量。

肾功能不全：已经对患有肾功能不全的受试者进行了双氯芬酸药代动力学的研究。在肾功能不全患者的研究中，未发现双氯芬酸的药代动力学差异。在肾功能不全的患者（菊粉清除率60-90、30-60和<30 mL / min；每组N = 6）中，AUC值和消除率与健康受试者相当。

适应症和用途

在决定使用双氯芬酸之前，请仔细考虑双氯芬酸钠缓释片和其他治疗方案的潜在益处和风险。根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量（请参阅警告）。

指示双氯芬酸：

• 缓解骨关节炎的体征和症状
• 减轻类风湿关节炎的体征和症状
• 急性或长期使用可缓解强直性脊柱炎的体征和症状

禁忌症

双氯芬酸钠缓释片禁用于对双氯芬酸过敏的患者。

服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后经历哮喘，荨麻疹或其他变态反应的患者不宜使用双氯芬酸。在此类患者中已报告了对NSAID的严重，极致命的过敏性反应（请参阅“警告”，“类抗生素反应”和“预防措施，哮喘”）。

双氯芬酸是在冠状动脉搭桥术（CABG）手术中禁忌围手术期疼痛的治疗方法（请参阅警告）。

警告

心血管作用
心血管血栓事件

几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件，心肌梗塞和中风的风险增加，这可能是致命的。所有NSAID，包括COX-2选择性和非选择性的，都可能具有相似的风险。患有已知CV疾病或CV疾病危险因素的患者可能处于更大的风险中。为了使接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，应在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的体征和/或症状，以及如果发生的话应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID确实会增加发生严重GI事件的风险（请参阅GI警告，GI效果）。

在CABG手术后的前10至14天内，进行了COX-2选择性NSAID治疗疼痛的两项大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加（参见禁忌症）。

高血压

非甾体抗炎药可导致新发高血压或先前存在的高血压恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用噻嗪类或loop利尿剂的患者在服用非甾体抗炎药时对这些疗法的反应可能受损。高血压患者应谨慎使用包括双氯芬酸钠缓释片在内的非甾体抗炎药。在开始非甾体抗炎药治疗期间和整个治疗过程中应密切监测血压（BP）。

充血性心力衰竭和肾水肿

在服用NSAID的某些患者中观察到了液体retention留和水肿。在有液体retention留或心力衰竭的患者中应谨慎使用双氯芬酸。

胃肠道（GI）的影响：胃肠道溃疡，出血和穿孔的风险

NSAID（包括双氯芬酸）可引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括炎症，出血，溃疡和胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间出现，无论是否出现警告症状，都可以用NSAIDs治疗。有五分之一的患者在NSAID治疗中发生严重的上消化道不良事件，是有症状的。由非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在接受治疗3–6个月的患者中约1％，而接受治疗1年的患者中约2％–4％发生。这些趋势随着使用时间的延长而持续，增加了在治疗过程中的某个时间发生严重胃肠道事件的可能性。但是，即使是短期治疗也并非没有风险。

对于有溃疡病或胃肠道出血病史的患者，应特别谨慎地开具非甾体抗炎药。与既没有消化道溃疡病史和/或消化道出血史的患者相比，使用NSAID的患者发生GI出血的风险要高出10倍以上。其他增加了接受NSAID治疗的患者发生GI出血的风险的因素包括同时使用口服皮质类固醇或抗凝剂，NSAID治疗时间更长，吸烟，饮酒，年龄较大以及总体健康状况较差。致命的胃肠道事件的大多数自发报告都发生在老年或虚弱的患者中，因此，在治疗该人群时应格外小心。

为了使接受NSAID治疗的患者发生胃肠道不良事件的潜在风险降至最低，应在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。在NSAID治疗期间，患者和医师应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状，如果怀疑有严重的胃肠道不良事件，应立即开始进行其他评估和治疗。这应包括终止NSAID直至排除严重的胃肠道不良事件。对于高危患者，应考虑不涉及NSAID的替代疗法。

肾功能
对于脱水严重的患者，开始使用双氯芬酸治疗时应谨慎。

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，非甾体类抗炎药的使用可能导致前列腺素形成的剂量依赖性减少，其次是肾血流减少，这可能会导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应风险最高的患者是那些肾功能受损，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

晚期肾脏疾病
对照临床研究尚无有关双氯芬酸在晚期肾脏疾病患者中使用的信息。因此，不建议在这些患有晚期肾病的患者中使用双氯芬酸治疗。如果必须开始双氯芬酸治疗，建议密切监测患者的肾功能。

肝功能
双氯芬酸治疗期间可能会发生一项或多项肝脏检查的升高。这些实验室异常可能会发展，可能保持不变或在继续治疗后可能是短暂的。在双氯芬酸治疗的患者中，约15％发生边界升高（即，小于ULN的3倍[ULN =正常范围的上限]）或转氨酶升高更高。在肝功能标志物中，建议使用ALT（SGPT）监测肝损伤。

在临床试验中，双氯芬酸治疗期间约5700名患者中约有2％发生了AST（GOT）升高的有意义的升高（即，并非所有研究均测量到ALT的ULN的3倍）。在一项大型的，开放性，对照试验中，对3700名接受2-6个月治疗的患者进行了研究，首先在8周时对患者进行监测，然后在24周时再次对1200名患者进行监测。约4％的患者出现了ALT和/或AST的有意义的升高，在3,700名患者中约1％的患者出现了明显的升高（即ULN的8倍以上）。在该开放标签研究中，在接受接受治疗的患者中观察到更高的交界性（低于ULN的3倍），中度（ULN的3-8倍）和ALT或AST明显升高（> 8倍ULN）与其他非甾体抗炎药相比，双氯芬酸。与类风湿关节炎患者相比，骨关节炎患者转氨酶升高更为常见。

在患者出现症状之前，几乎可以检测到转氨酶的所有有意义的升高。在所有试验中，显着转氨酶升高的51例患者中有42例在双氯芬酸治疗的前2个月中发生了异常检查。

在上市后的报告中，在治疗的第一个月（在某些情况下，在治疗的前两个月）就报告了药物诱导的肝毒性病例，但在双氯芬酸治疗期间的任何时间都可能发生。售后监测报告了严重的肝反应病例，包括肝坏死，黄疸，有或没有黄疸的暴发性肝炎以及肝功能衰竭。这些报告的病例中有一些导致死亡或肝移植。

对于接受双氯芬酸长期治疗的患者，医师应定期测量转氨酶，因为可能会出现严重的肝毒性而无明显症状。进行第一次和随后的转氨酶测量的最佳时间未知。根据临床试验数据和上市后的经验，转氨酶应在开始使用双氯芬酸治疗后的4至8周内进行监测。但是，双氯芬酸治疗期间的任何时候都可能发生严重的肝反应。

如果异常肝试验持续或恶化，如果出现与肝病相符的临床体征和/或症状，或出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹，腹痛，腹泻，尿色深等），应立即停用双氯芬酸。

为了最大程度地减少转氨酶测量之间肝损伤的可能性，医生应告知患者肝毒性的警告体征和症状（例如恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“ u-如“症状”），并且如果出现这些症状和体征，患者应采取适当的措施。

为了使双氯芬酸治疗的患者发生肝脏不良事件的潜在风险降至最低，应在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。在开具双氯芬酸处方时，应谨慎使用已知具有潜在肝毒性的药物（例如抗生素，抗癫痫药）。

过敏反应
与其他非甾体抗炎药一样，类固醇过敏反应可能发生在未事先已知双氯芬酸暴露的患者中。阿司匹林三联症患者不应给予双氯芬酸。这种症状复合物通常发生在患有鼻炎或无鼻息肉的哮喘患者中，或在服用阿司匹林或其他NSAID后表现出严重的，潜在的致命性支气管痉挛。 （参见禁忌症和预防措施，已有哮喘）。如果发生类过敏反应，应寻求紧急帮助。

皮肤反应
包括双氯芬酸在内的非甾体抗炎药会引起严重的皮肤不良事件，例如剥脱性皮炎，史蒂文斯－约翰逊综合症（SJS）和中毒表皮坏死症（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。应告知患者严重皮肤表现的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应时应停止使用该药物。

怀孕
与其他非甾体类抗炎药一样，在妊娠晚期，应避免使用双氯芬酸，因为它可能导致动脉导管过早闭合。

预防措施

一般
双氯芬酸钠缓释片不能预期替代皮质类固醇或治疗皮质类固醇不足。皮质类固醇激素的突然停用可能导致疾病恶化。如果决定中止皮质类固醇激素治疗，则长期接受皮质类固醇激素治疗的患者应逐渐降低其治疗剂量。

双氯芬酸在减少发烧和炎症中的药理活性可能会削弱这些诊断信号在检测假定的非感染性，疼痛性疾病并发症中的效用。

血液学影响
在接受包括双氯芬酸在内的NSAID的患者中有时会出现贫血。这可能是由于体液retention留，隐匿性或严重胃肠道失血，或对红细胞生成作用的描述不完整所致。长期接受包括双氯芬酸在内的非甾体抗炎药治疗的患者，如果出现任何贫血迹象或症状，应检查其血红蛋白或血细胞比容。

NSAIDs抑制血小板凝集，并已显示可延长某些患者的出血时间。与阿司匹林不同，它们对血小板功能的影响在数量上较少，持续时间较短且可逆。接受双氯芬酸治疗的患者（如患有凝血功能障碍的患者）或接受抗凝治疗的患者可能会受到血小板功能改变的不利影响，应仔细监测。

已有的哮喘
哮喘患者可能患有阿司匹林敏感性哮喘。在对阿司匹林敏感的哮喘患者中使用阿司匹林会引起严重的支气管痉挛，可能致命。由于在这种对阿司匹林敏感的患者中，阿司匹林与其他非甾体类抗炎药之间存在交叉反应，包括支气管痉挛，因此，对这种阿司匹林敏感性的患者不宜使用双氯芬酸，对于已存在阿司匹林敏感性的患者应谨慎使用哮喘。

给患者的信息
在开始使用NSAID治疗之前以及在正在进行的治疗期间应定期将以下信息告知患者。还应鼓励患者阅读每份处方随附的《 NSAID药物治疗指南》。

1. 与其他NSAID一样，双氯芬酸可能引起严重的CV副作用，例如MI或中风，这可能导致住院甚至死亡。尽管可能发生严重的CV事件而没有任何警告症状，但患者应警惕胸痛，呼吸急促，无力，言语不清的体征和症状，并在观察任何指示性体征或症状时应寻求医疗建议。应告知患者该随访的重要性（请参阅“警告”，“心血管效应”）。
2. 与其他非甾体抗炎药一样，双氯芬酸可引起胃肠道不适，很少会出现更严重的胃肠道副作用，例如溃疡和出血，可能导致住院甚至死亡。尽管严重的胃肠道溃疡和出血可在没有任何警告症状的情况下发生，但患者应警惕溃疡和出血的体征和症状，并在观察到任何指示性体征或症状（包括上腹痛，消化不良，黑便和呕血）时应征询医疗意见。应告知患者此随访的重要性（请参阅“警告，胃肠道疾病：溃疡，出血和穿孔的风险）”。
3. 与其他非甾体抗炎药一样，双氯芬酸会引起严重的皮肤副作用，例如剥脱性皮炎，SJS和TEN，这可能会导致住院甚至死亡。尽管可能会发生严重的皮肤反应，而无须事先警告，但患者应警惕皮疹和水疱，发烧或其他超敏反应迹象（例如瘙痒）的体征和症状，并在观察任何指示性体征或症状时应寻求医疗建议。如果患者出现任何类型的皮疹，应建议患者立即停药，并尽快与医生联系。
4. 患者应立即向医生报告原因不明的体重增加或水肿的体征或症状。
5. 应告知患者肝毒性的警告体征和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“ u形”症状）。如果发生这些情况，应指导患者停止治疗并立即就医（请参阅“警告，肝病”）。
6. 应告知患者类过敏反应的体征（例如，呼吸困难，面部或喉咙肿胀）。如果发生这些情况，应指导患者立即寻求紧急帮助（请参阅警告）。
7. 与其他非甾体抗炎药一样，在妊娠晚期，应避免使用双氯芬酸，因为它会导致动脉导管过早闭合。

实验室测试
由于严重的胃肠道溃疡和出血可能会在没有警告症状的情况下发生，因此医生应监测胃肠道出血的体征或症状。在长期接受包括双氯芬酸在内的非甾体抗炎药治疗的患者中，应定期检查CBC和化学特征（包括转氨酶水平）。如果出现与肝脏或肾脏疾病相符的临床体征和症状，则出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），或者如果异常肝试验持续或恶化，则应停用双氯芬酸。

药物相互作用
阿司匹林：双氯芬酸与阿司匹林同时使用时，其蛋白质结合减少。这种相互作用的临床意义尚不清楚。但是，与其他非甾体抗炎药一样，一般不建议同时使用双氯芬酸和阿司匹林，因为这可能增加不良反应。

甲氨蝶呤：据报道，NSAID可竞争性抑制甲氨蝶呤在兔肾脏切片中的蓄积。这可能表明它们可以增强甲氨蝶呤的毒性。当将NSAIDs与甲氨蝶呤同时给药时应谨慎。

环孢菌素：双氯芬酸，像其他非甾体抗炎药一样，可能会影响前列腺素并增加某些药物的毒性。因此，双氯芬酸的同时治疗可能会增加环孢素的肾毒性。当双氯芬酸与环孢霉素同时给药时应谨慎。

ACE抑制剂：报告表明，NSAIDs可能会降低ACE抑制剂的降压作用。在同时服用NSAIDs和ACE抑制剂的患者中应考虑这种相互作用。

速尿：临床研究以及上市后的观察结果表明，双氯芬酸可以降低某些患者中速尿和噻嗪的利钠作用。该反应已归因于肾前列腺素合成的抑制。在与非甾体抗炎药同时进行治疗期间，应密切观察患者的肾功能衰竭迹象（请参阅警告，肾效应），并确保利尿剂疗效。

锂：非甾体抗炎药使血浆锂水平升高，肾锂清除率降低。平均最低锂浓度增加15％，肾清除率降低约20％。这些作用归因于NSAID对肾前列腺素合成的抑制。因此，当同时使用非甾体抗炎药和锂时，应仔细观察受试者的锂中毒迹象。

华法林：华法林和非甾体抗炎药对胃肠道出血的作用具有协同作用，因此两种药物的使用者相比单独使用两种药物，其发生严重胃肠道出血的风险更高。

CYP2C9抑制剂或诱导剂：双氯芬酸通过细胞色素P450酶代谢，主要是通过CYP2C9代谢。将双氯芬酸与CYP2C9抑制剂（例如伏立康唑）合用可能会增强双氯芬酸的暴露和毒性，而与CYP2C9诱导剂（例如利福平）合用可能会导致双氯芬酸的药效下降。与CYP2C9抑制剂或诱导剂一起使用双氯芬酸时要谨慎;可能需要调整剂量（请参阅临床药理学，药代动力学，药物相互作用）。

怀孕
致畸作用：妊娠C类

在大鼠和兔子中进行的生殖研究尚未证明发育异常的证据。但是，动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。

非致畸作用：由于已知非甾体类抗炎药会对胎儿心血管系统（动脉导管关闭）产生影响，因此应避免在怀孕期间使用（尤其是在怀孕后期使用）。

人工与分娩
与其他已知抑制前列腺素合成的药物一样，在使用NSAIDs进行的大鼠研究中，难产发生率增加，分娩延迟和幼崽存活期降低。双氯芬酸对孕妇分娩和分娩的影响尚不清楚。

护理母亲
尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于双氯芬酸在哺乳期婴儿中可能产生严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物。

儿科用
儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用
与任何NSAID一样，在治疗老年人（65岁及65岁以上）时应格外小心。

不良反应

在服用双氯芬酸钠缓释片或其他非甾体抗炎药的患者中，大约1％–10％的患者中最常报告的不良反应是：

• 胃肠道经验包括：腹痛，便秘，腹泻，消化不良，肠胃痛，大出血/穿孔，胃灼热，恶心，胃肠道溃疡（胃/十二指肠）和呕吐。
• 肾功能异常，贫血，头晕，水肿，肝酶升高，头痛，出血时间增加，瘙痒，皮疹和耳鸣。

偶尔报告的其他不良经历包括：

身体整体：发烧，感染，败血症

心血管系统：充血性心力衰竭，高血压，心动过速，晕厥

消化系统：口干，食道炎，胃/消化性溃疡，胃炎，胃肠道出血，舌炎，呕血，肝炎，黄疸

血液和淋巴系统：瘀斑，嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少症，黑便，紫癜，直肠出血，口腔炎，血小板减少

代谢和营养：体重变化

神经系统：焦虑，乏力，神志不清，沮丧，梦想异常，嗜睡，失眠，不适，神经质，感觉异常，嗜睡，震颤，眩晕

呼吸系统：哮喘，呼吸困难

皮肤和附属物：脱发，光敏性，出汗增加

特殊感官：视力模糊

泌尿生殖系统：膀胱炎，排尿困难，血尿，间质性肾炎，少尿/多尿，蛋白尿，肾衰竭

其他不良反应很少发生：

整个身体：过敏反应，食欲变化，死亡

心血管系统：心律不齐，低血压，心肌梗塞，心，血管炎

消化系统：结肠炎，勃起，肝衰竭，胰腺炎

血液和淋巴系统：粒细胞缺乏症，溶血性贫血，再生障碍性贫血，淋巴结病，全血细胞减少症

代谢与营养：高血糖

神经系统：惊厥，昏迷，幻觉，脑膜炎

呼吸系统：呼吸抑制，肺炎

皮肤和附属物：血管性水肿，毒性表皮坏死溶解，多形性红斑，剥脱性皮炎，史蒂文斯约翰逊综合征，荨麻疹

特殊感觉：结膜炎，听力障碍

过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡，嗜睡，恶心，呕吐和上腹痛，通常在支持治疗下可逆。可能会发生胃肠道出血。高血压，急性肾功能衰竭，呼吸抑制和昏迷可能会发生，但很少见。治疗性摄入非甾体抗炎药会引起类过敏反应，用药过量后可能发生。

NSAID用药过量后，应通过对症和支持治疗对患者进行治疗。没有具体的解毒剂。呕吐和/或活性炭（成人为60至100克，儿童为1至2克/千克）和/或渗透性泻药可能在摄入后4小时内出现症状或大剂量服药后出现（5至10倍于通常的剂量）。由于高蛋白结合，强制利尿，尿碱化，血液透析或血液灌流可能没有用。

剂量和给药

在决定使用双氯芬酸之前，请仔细考虑双氯芬酸钠缓释片和其他治疗方案的潜在益处和风险。根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量（请参阅警告）。

观察到对双氯芬酸初始治疗的反应后，应调整剂量和频率以适应个别患者的需要。

为了缓解骨关节炎，建议的剂量为100至150毫克/天，分次服用（50毫克每日两次或每日两次，或75毫克每日两次）。

为了缓解类风湿关节炎，建议的剂量为150至200毫克/天（分次服用）（50毫克tid或qid或75 mg bid）。

为了缓解强直性脊柱炎，推荐剂量为100至125 mg /天，以25 mg qid给药，必要时在睡前额外服用25 mg。

即使毫克强度相同，双氯芬酸的不同制剂（双氯芬酸钠缓释片；双氯芬酸钠缓释片；双氯芬酸钾速释片）也不一定具有生物等效性。

供应方式

USP双氯芬酸钠延迟释放片剂的可用量如下：

75毫克-每块白色，圆形，肠溶片，一侧印有R，另一侧印有551，用黑色墨水，含有75毫克双氯芬酸钠，USP。片剂以60瓶装提供（NDC 0228-2551-06）。

储存在25°C（77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内移动。
防潮。
分配在USP中定义的密封，耐光的容器中。

用药指南

非甾体类抗炎药（NSAID）的用药指南

（有关处方NSAID药物的列表，请参阅本用药指南的末尾。）

关于非甾体抗炎药（NSAID），我应该了解的最重要信息是什么？

NSAID药物可能会增加心脏病发作或中风的可能性，从而导致死亡。

机会增加：

• 长期使用非甾体抗炎药
• 在患有心脏病的人中

绝对不能在称为冠状动脉搭桥术（CABG）的心脏手术之前或之后立即使用NSAID药物。

NSAID药物可在治疗期间的任何时间引起胃溃疡和肠道出血。溃疡和出血：

• 可能在没有警告症状的情况下发生
• 可能导致死亡

一个人出现溃疡或出血的机会增加：

• 服用称为糖皮质激素和抗凝剂的药物
• 长时间使用
• 抽烟
• 饮酒
• 年龄较大
• 身体不好

NSAID药物应仅用于：

• 完全按照规定
• 以可能的最低剂量进行治疗
• 在最短的时间内

什么是非甾体抗炎药（NSAIDs）？

NSAID药物用于治疗以下疾病引起的疼痛和发红，肿胀和发热（炎症）：

• 不同类型的关节炎
• 月经来潮和其他类型的短期疼痛

谁不应该服用非甾体类抗炎药（NSAID）？

不要服用NSAID药物：

• 如果您使用阿司匹林或任何其他NSAID药物患有哮喘发作，荨麻疹或其他过敏反应
• 心脏搭桥手术前后的疼痛

告诉您的医疗保健提供者：

• 关于您的所有医疗状况。
• 关于您服用的所有药物。非甾体抗炎药和其他药物可能相互作用，并引起严重的副作用。
  保留要向您的医疗保健提供者和药剂师展示的药物清单。

• 如果你怀孕了。孕妇不应在怀孕后期使用NSAID药物。
• 如果您正在母乳喂养。与您的医生交谈。

非甾体类抗炎药（NSAID）可能产生哪些副作用？

如果您有以下任何症状，请立即获得紧急帮助：

• 呼吸急促或呼吸困难
• 胸痛
• 身体的一部分或一侧无力
• 脸部或嗓子口齿不清

如果您有以下任何症状，请停止使用NSAID药物并立即致电您的医疗保健提供者：

• 恶心
• 比平常更疲劳或更弱
• 瘙痒
• 你的皮肤或眼睛看起来发黄
• 肚子痛
• 流感样症状
• 吐血
• 排便中有血，或者像焦油一样呈黑色且粘稠
• 皮疹或发烧水疱
• 体重异常增加
• 手臂和腿，手和脚肿胀

这些并不是NSAID药物的全部副作用。与您的医疗保健提供者或药剂师联系，以获取有关NSAID药物的更多信息。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

有关非甾体类抗炎药（NSAID）的其他信息

• 阿司匹林是一种非甾体抗炎药，但不会增加心脏病发作的机会。阿司匹林可引起脑，胃和肠出血。阿司匹林还可引起胃和肠道溃疡。
• 这些NSAID药物中有一些以较低的剂量出售而无需开处方（柜台销售）。在使用非处方NSAID超过10天之前，请与您的医疗保健提供者联系。

需要处方的NSAID药物

*维可洛芬含有与非处方非处方非甾体抗炎药相同剂量的布洛芬，通常用于治疗疼痛的时间少于10天。 OTC NSAID标签警告说，长期连续使用可能会增加心脏病发作或中风的风险。

本药物指南已获得美国食品和药物管理局的批准。

雷尼替丁片USP

仅Rx

描述

雷尼替丁片中的活性成分USP 150 mg为盐酸雷尼替丁（HCl），USP，一种组胺H 2受体拮抗剂。化学上，它是N [2-[[[[5-[（二甲基氨基）甲基] -2-呋喃基]甲基]硫代]乙基] -N'-甲基-2-硝基-1,1-乙二胺，HCl。它具有以下结构：

经验式为C 13 H 22 N 4 O 3 S·HCl，分子量为350.87。盐酸雷尼替丁是白色至浅黄色的颗粒状物质，可溶于水。它有一点苦味和类似硫的气味。

每种口服雷尼替丁片USP 150 mg含有167.4 mg盐酸雷尼替丁，相当于150 mg雷尼替丁。每片还含有非活性成分胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚葡萄糖，二氧化钛，柠檬酸三乙酯和FD＆C黄色＃6。

临床药理学

雷尼替丁片（USP）是一种竞争性，可逆的组胺对组胺H 2受体（包括胃细胞受体）作用的抑制剂。雷尼替丁片（USP）在高钙血症状态下不会降低血清Ca ++。雷尼替丁片（USP）不是抗胆碱能药。

药代动力学：

吸收：雷尼替丁片剂USP在口服后的吸收率为50％，而静脉注射（IV）则在150毫克剂量后2至3小时出现440至545 ng / mL的平均峰值水平。食物或抗酸剂的吸收不会显着损害吸收。脯氨酸可能会延迟胃排空和转运时间，从而略微延迟并增加雷尼替丁的峰值血药浓度。在一项研究中，据报道在禁食受试者中同时服用高效能抗酸剂（150 mmol）会降低雷尼替丁片USP的吸收。

分配：分配量约为1.4 L / kg。血清蛋白结合平均为15％。

代谢：在人类中，N-氧化物是尿液中的主要代谢产物；但是，这小于剂量的4％。其他代谢产物是S-氧化物（1％）和去甲基雷尼替丁（1％）。在粪便中发现其余的给药剂量。对肝功能不全（代偿性肝硬化）患者的研究表明，雷尼替丁的半衰期，分布，清除率和生物利用度有轻微但在临床上微不足道的改变。

排泄：排泄的主要途径是尿液，在24小时内大约有30％的口服剂量作为未改变的药物收集在尿液中。肾清除率约为410 mL / min，表明肾小管主动排泄。消除半衰期为2.5至3小时。静脉注射50 mg雷尼替丁的临床上有明显肾功能损害（肌酐清除率25至35 mL / min）的4例患者的平均血浆半衰期为4.8小时，雷尼替丁清除率为29 mL / min，并且分布1.76升/千克通常，这些参数似乎与肌酐清除率成比例变化（请参阅剂量和管理）。

老年病：由于肾功能下降，老年人中血浆半衰期延长，总清除率降低。消除半衰期为3至4小时。每天两次150毫克剂量后，峰值水平平均为526 ng / mL，大约在3小时内出现（请参阅预防措施：老年用药，剂量和用法：肾功能受损患者的剂量调整）。

儿科：校正体重后，雷尼替丁在小儿患者（从1个月到16岁）和健康成年人的药代动力学参数值没有显着差异。儿科患者口服雷尼替丁的平均生物利用度为48％，与成人人群雷尼替丁的生物利用度相当。所有其他药代动力学参数值（t1 / 2，Vd和CL）与小儿患者静脉使用雷尼替丁时观察到的相似。表1显示了Cmax和Tmax的估计值。

在2例新生儿患者（小于1个月大）中测得的血浆清除率（3 mL / min / kg）比儿童或成人低得多（3 mL / min / kg），这很可能是由于在该人群中观察到的肾功能降低（请参阅预防措施：儿科使用和剂量）和管理：小儿使用）。

药效学：抑制50％的刺激性胃酸分泌所必需的血清浓度估计为36至94 ng / mL。单次口服150 mg后，雷尼替丁的血清浓度在长达12小时的范围内。但是，血液水平与酸抑制的剂量或抑制程度没有一致的关系。在2例新生儿患者（小于1个月大）中测得的血浆清除率（3 mL / min / kg）明显低于儿童或成人，很可能是由于在该人群中观察到肾功能降低（参见预防措施：儿科用药和用法用量：儿科用药）。

抗分泌活动：

1. Effects on Acid Secretion: Ranitidine Tablets, USP inhibit both daytime and nocturnal basal gastric acid secretions as well as gastric acid secretion stimulated by food, betazole, and pentagastrin, as shown in Table 2.

It appears that basal-, nocturnal-, and betazole-stimulated secretions are most sensitive to inhibition by Ranitidine Tablets, USP, responding almost completely to doses of 100 mg or less, while pentagastrin- and food-stimulated secretions are more difficult to suppress.

2. Effects on Other Gastrointestinal Secretions:

Pepsin: Oral Ranitidine Tablets, USP do not affect pepsin secretion. Total pepsin output is reduced in proportion to the decrease in volume of gastric juice.

Intrinsic Factor: Oral Ranitidine Tablets, USP have no significant effect on pentagastrin-stimulated intrinsic factor secretion.

Serum Gastrin: Ranitidine Tablets, USP have little or no effect on fasting or postprandial serum gastrin.

Other Pharmacologic Actions:

1. Gastric bacterial flora-increase in nitrate-reducing organisms, significance not known.
2. Prolactin levels-no effect in recommended oral or intravenous (IV) dosage, but small, transient, dose-related increases in serum prolactin have been reported after IV bolus injections of 100 mg or more.
3. Other pituitary hormones-no effect on serum gonadotropins, TSH, or GH. Possible impairment of vasopressin release.
4. No change in cortisol, aldosterone, androgen, or estrogen levels.
5. No antiandrogenic action.
6. No effect on count, motility, or morphology of sperm.

Pediatrics: Oral doses of 6 to 10 mg/kg/day in two or three divided doses maintain gastric pH>4 throughout most of the dosing interval.

Clinical Trials:

Active Duodenal Ulcer: In a multicenter, double-blind, controlled, US study of endoscopically diagnosed duodenal ulcers, earlier healing was seen in the patients treated with Ranitidine Tablets, USP as shown in Table 3.

药物状态

美国日本医生

Heather Benjamin MD

经验：11-20年

Heather Benjamin MD

经验：11-20年

Suzanne Reitz MD

经验：11-20年

Heather Miske DO

经验：11-20年

Heather Miske DO

经验：11-20年

渡邊剛

经验：21年以上

渡邊剛

经验：21年以上

宮崎総一郎 中部大学特聘教授

经验：21年以上

百村伸一 教授

经验：21年以上

百村伸一 教授

经验：21年以上

临床试验

• Avatrombopag 用于终末期肝病和血小板减少症患者
• AMG531（Romiplostim）临床试验对未治疗性障碍性贫血患者的临床试验后的长期随访研究
• 一项针对预防固体化疗的儿童和年轻人的romiplostim的研究
• 儿童的TPO-MIMITET用于血压衰竭
• 与标准抗菌方案相比，REZAFUNGIN的研究用于预防接受同种异体血液和骨髓移植的成年人中侵入性真菌疾病（尊重）
• 评估PF-06462700在日本参与者的疗效和安全性的研究
• 评价ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗在3-5月龄婴幼儿中安全性和免疫原性的Ⅲ期临床试验
• 利福平胶囊在健康受试者中的生物等效性正式试验
• 13价肺炎球菌多糖结合疫苗Ⅰ期临床试验
• A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗在3-5月龄婴儿中的免疫原性和安全性研究

Table 3. Duodenal Ulcer Patient Healing Rates
	Ranitidine Tablets, USP *		Placebo*
	数 Entered	Healed / Evaluable	数 Entered