DermacinRx DPN Pak

DermacinRx DPN Pak的适应症和用法

严重抑郁症

US度洛西汀缓释胶囊可用于治疗重度抑郁症（MDD）。在成人的四项短期和一项维持性试验中确定了度洛西汀延迟释放的疗效[参见临床研究（14.1）] 。

严重的抑郁发作（DSM-IV）表示明显且相对持久的抑郁或烦躁情绪（通常每天至少持续2周），通常会干扰日常功能，并且包括以下9种症状中的至少5种：情绪低落，对日常活动失去兴趣，体重和/或食欲大幅度变化，失眠或失眠，精神运动性躁动或发育迟缓，疲倦，内or感或毫无价值感，思维减慢或注意力不集中，自杀企图或自杀意念。

广泛性焦虑症

US度洛西汀缓释胶囊适用于治疗广泛性焦虑症（GAD）。在成人的三项短期试验和一项维持性试验中确定了度洛西汀延迟释放的疗效[参见临床研究（14.2）] 。

DSM-IV将广泛性焦虑症定义为过度焦虑和忧虑，至少在6个月内出现多于几天。过度的焦虑和忧虑必须难以控制，并且必须引起正常功能的严重困扰或损害。它必须与以下6种症状中的至少3种相关：躁动不安或感觉向上或边缘不适，容易疲劳，注意力不集中或精神萎靡，烦躁，肌肉紧张和/或睡眠障碍。

糖尿病周围神经性疼痛

US度洛西汀缓释胶囊用于治疗与糖尿病周围神经病变有关的神经性疼痛（DPNP） [见临床研究（14.3）] 。

纤维肌痛

US Duloxetine缓释胶囊用于治疗纤维肌痛（FM） [请参阅临床研究（14.4）] 。

慢性肌肉骨骼疼痛

US度洛西汀缓释胶囊可用于治疗慢性肌肉骨骼疼痛。在患有慢性腰背痛（CLBP）和骨关节炎引起的慢性疼痛的患者的研究中已经建立了这一点[参见临床研究（14.5）]。

DermacinRx DPN Pak剂量和管理

度洛西汀缓释剂应全部吞服，不得咀嚼或压碎，也不得打开胶囊并将其内容物撒在食物上或与液体混合。所有这些都可能影响肠溶衣。可以不考虑进餐而给予度洛西汀缓释。

初步治疗

严重抑郁症-度洛西汀延迟释放的总剂量应为40 mg /天（每天两次，每次20 mg）至60 mg /天（每天一次，每天两次30 mg）。对于某些患者，可能希望从每天一次30毫克开始，持续1周，以使患者在增加至每天一次60毫克之前适应药物。虽然显示120毫克/天的剂量是有效的，但没有证据表明剂量大于60毫克/天可带来任何其他好处。尚未对120 mg / day以上剂量的安全性进行充分评估[参见临床研究（14.1）] 。

广泛性焦虑症-对于大多数患者，度洛西汀延迟释放的建议起始剂量为60 mg，每天一次。对于某些患者，可能希望从每天一次30毫克开始，持续1周，以使患者在增加至每天一次60毫克之前适应药物。虽然每天一次120毫克的剂量被证明是有效的，但没有证据表明剂量大于60毫克/天的剂量可以带来额外的好处。但是，如果决定将剂量增加到每天一次超过60 mg，则剂量增加应以每天一次30 mg为增量。每日一次120毫克以上剂量的安全性尚未得到充分评估[参见临床研究（14.2）] 。

糖尿病周围神经性疼痛-度洛西汀延迟释放的推荐剂量为60 mg，每天一次。没有证据表明高于60 mg的剂量可带来额外的显着益处，并且较高的剂量显然耐受性较差[请参阅临床研究（14.3）] 。对于需要考虑耐受性的患者，可以考虑使用较低的起始剂量。

由于糖尿病经常并发肾病，因此对于肾功能不全的患者，应考虑降低起始剂量并逐渐增加剂量[参见剂量和给药方法（2.3），特定人群的使用（8.10）和临床药理学（12.3）]。 。

纤维肌痛-度洛西汀缓释的建议剂量为60 mg，每天一次。治疗应从每天一次30毫克开始，持续1周，以使患者适应药物后再增加到每天一次60毫克。一些患者可能对起始剂量有反应。没有证据表明，即使对60 mg剂量无反应的患者，大于60 mg / day的剂量也可带来额外的益处，并且更高的剂量与更高的不良反应率相关[见临床研究（14.4）] 。

慢性肌肉骨骼疼痛—度洛西汀延迟释放的推荐剂量为60毫克，每天一次。剂量可从30 mg开始持续一周，以使患者在每天增加一次至60 mg之前适应药物。没有证据表明，即使对60 mg剂量无反应的患者，更高的剂量也会带来额外的益处，而更高的剂量会导致更高的不良反应率[见临床研究（14.5）] 。

维护/继续/扩展治疗

严重抑郁症-普遍认为，严重抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的持续药物治疗。用度洛西汀延迟释放作为单药治疗证明了在MDD中维持疗效。度洛西汀延迟释放应以每天60 mg的总剂量给药。应该定期对患者进行重新评估，以确定是否需要维持治疗以及适当的剂量[见临床研究（14.1）] 。

广泛性焦虑症-普遍认为，广泛性焦虑症发作需要数月或更长时间的持续药物治疗。用度洛西汀延迟释放作为单一疗法证明了GAD疗效的维持。度洛西汀延迟释放应以每天60至120 mg的剂量范围给药。应该定期对患者进行重新评估，以确定是否需要继续进行维持治疗以及适当的剂量[见临床研究（14.2）] 。

糖尿病周围神经病变的疼痛-由于糖尿病周围神经病变的进程高度可变，并且疼痛的治疗是经验性的，因此必须单独评估度洛西汀延迟释放的有效性。尚未在安慰剂对照试验中系统研究12周以上的疗效。

纤维肌痛-纤维肌痛被认为是一种慢性疾病。长达3个月的安慰剂对照研究证明了度洛西汀缓释在纤维肌痛管理中的功效。在更长的研究中未证明度洛西汀延迟释放的功效。但是，继续治疗应基于个体患者的反应。

慢性肌肉骨骼疼痛—超过13周的安慰剂对照研究尚未确定度洛西汀延迟释放的功效。

特殊人群用药

肝功能不全-建议通常不要对患有任何肝功能不全的患者服用度洛西汀延迟释放[见警告和注意事项（5.14）和在特定人群中使用（8.9）] 。

严重肾功能不全-不推荐将终末期肾病或严重肾功能不全（估计的肌酐清除率<30 mL / min）的患者使用度洛西汀延迟释放[见警告和注意事项（5.14）和在特定人群中使用（8.10）] 。

老年患者-建议不根据年龄调整老年患者的剂量。与任何药物一样，在治疗老年人时应格外小心。当对老年患者进行个体化剂量时，在增加剂量时应格外小心[请参见在特定人群中使用（8.5）] 。

孕妇-孕妇没有足够的，对照良好的研究；因此，只有在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用度洛西汀延迟释放[请参见在特定人群中使用（8.1）] 。

哺乳母亲-由于尚不知道度洛西汀在婴儿中的安全性，因此不建议在度洛西汀缓释时进行护理[请参阅在特定人群中使用（8.3）] 。

终止度洛西汀延迟发布

已经报道了与度洛西汀延迟释放和其他SSRI和SNRI中断相关的症状。建议在可能的情况下逐渐减少剂量而不是突然停止[见警告和注意事项（5.7）] 。

将患者切换为治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂（MAOI）

在终止用于治疗精神疾病的MAOI与开始用度洛西汀延迟释放治疗之间应至少间隔14天。相反，停止度洛西汀延迟释放后应至少允许5天，然后再开始用于治疗精神疾病的MAOI [见禁忌症（4.1）]。

度洛西汀延迟释放与其他MAOI（如利奈唑胺或亚甲蓝）的使用

对于正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗的患者，不要开始度洛西汀延迟释放，因为这会增加5-羟色胺综合征的风险。对于需要更紧急地治疗精神病的患者，应考虑其他干预措施，包括住院治疗[见禁忌症（4.1）]。

在某些情况下，已经接受度洛西汀延迟释放治疗的患者可能需要使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝进行紧急治疗。如果没有可用的利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的替代方法，并且已判定利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的潜在益处超过了特定患者血清素综合征的风险，应立即停止度洛西汀延迟释放，利奈唑胺或可以静脉注射亚甲蓝。应连续5天或直到最后一次服用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝之后的24小时内监测患者的血清素综合征症状，以先到者为准。在最后一剂利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时，可恢复度洛西汀延迟释放的治疗[见警告和注意事项（5.4）]。

目前尚不清楚通过非静脉途径（如口服片剂或局部注射）或静脉注射剂量远低于1 mg / kg的度洛西汀缓释给药亚甲蓝的风险。尽管如此，临床医生仍应注意使用此类药物可能会出现5-羟色胺综合征的症状[见警告和注意事项（5.4）] 。

剂型和优势

盐酸度洛西汀，USP可作为延迟释放胶囊使用：

20毫克不透明的蓝色胶囊印有“ 2890”

30毫克不透明的灰色和蓝色胶囊，印有“ 2891”

60毫克不透明灰色和白色胶囊，印有“ 2892”

禁忌症

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

由于5-羟色胺综合征的风险增加，禁忌使用旨在治疗度洛西汀延迟释放或在停止度洛西汀延迟释放治疗后5天内治疗的精神疾病的MAOI。禁忌在停止用于治疗精神疾病的MAOI后14天内使用度洛西汀延迟释放[见剂量和给药方法（2.5）和警告和注意事项（5.4）]。

由于使用5-羟色胺综合征的风险增加，因此在接受MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）治疗的患者中开始度洛西汀延迟释放也是禁忌的[见剂量和给药方法（2.6）和警告和注意事项（5.4）]。

警告和注意事项

青少年的自杀思想和行为

无论是成人还是儿童，无论是成人还是小儿，患有严重抑郁症（MDD）的患者都可能经历抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为（自杀性）的出现或行为的异常变化，无论是否服用抗抑郁药，风险可能会持续到出现重大缓解。自杀是患抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身就是自杀的最强预测因子。但是，长期以来人们一直担心，抗抑郁药可能在治疗的早期阶段在某些患者中引起抑郁症的恶化和自杀倾向的出现。

对抗抑郁药（SSRIs和其他药物）的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物会增加患有严重抑郁症的儿童，青少年和年轻人（18至24岁）的自杀思维和行为（自杀）的风险。疾病（MDD）和其他精神疾病。短期研究并未显示与安慰剂相比，超过24岁的成年人服用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中抗抑郁药的含量有所降低。

对患有MDD，强迫症（OCD）或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验的汇总分析，包括针对4400例患者的9种抗抑郁药的24项短期试验。对患有MDD或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对7.7万名患者中的11种抗抑郁药进行的总共295项短期试验（中位持续时间2个月）。药物自杀的风险差异很大，但几乎所有研究的药物，年轻患者的发病率都有增加的趋势。在不同适应症中，自杀的绝对风险存在差异，其中MDD的发生率最高。但是，差异的风险（药物与安慰剂）在年龄层次内和跨适应症相对稳定。表1列出了这些风险差异（每1000名接受治疗的自杀性药物中安慰剂的数量差异）。

在任何儿科试验中均未发生自杀。成人试验中有自杀，但数量不足以得出有关自杀药作用的任何结论。

自杀风险是否会扩展到长期使用（即超过数月）尚不清楚。但是，在患有抑郁症的成人中进行的安慰剂对照维持试验的大量证据表明，使用抗抑郁药可以延迟抑郁症的复发。

应适当监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的任何适应症，并密切观察其临床恶化，自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗过程的最初几个月中，或在剂量变化时，无论是否增加或减少。

在成年和儿科患者中也有以下症状，焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动性，静坐不安（精神运动性躁动不安），躁狂症和躁狂症，也已报告了接受抗抑郁药治疗的重性抑郁症患者。至于其他适应症，包括精神病和非精神病。尽管这种症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀性冲动的出现之间的因果关系尚未建立，但令人担忧的是，此类症状可能是自杀倾向的先兆。

对于抑郁持续恶化或正在出现自杀倾向或可能是抑郁或自杀倾向加剧的症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能中止用药，尤其是在这些症状严重，突然的情况下发病或不是患者出现症状的一部分。

如果已决定中止治疗，则应尽速使药物逐渐减量，但应认识到中止可能与某些症状有关[有关剂量的说明，请参见《剂量和用法》（2.4）和《警告和注意事项》（5.7）。洛西汀延迟发布停药的风险]。

应提醒正在接受抗抑郁药治疗严重抑郁症或其他精神病和非精神病患者的家属和照顾者注意需要监测患者出现的躁动，烦躁，行为异常变化以及上述其他症状的情况，以及自杀倾向的出现，并立即向医护人员报告此类症状。这种监测应包括家庭和看护者的日常观察。为了减少用药过量的风险，应写出度洛西汀延迟释放的处方，以尽量减少胶囊用量，并与患者保持良好的管理一致。

筛查双相情感障碍患者-主要的抑郁发作可能是双相情感障碍的最初表现。通常认为（尽管尚未在对照试验中建立），仅用抗抑郁药治疗此类发作可能会增加患有双相情感障碍风险的患者出现混合性/躁狂发作的可能性。上述症状是否代表这种转换尚不清楚。但是，在开始使用抗抑郁药治疗之前，应对具有抑郁症状的患者进行充分筛查，以确定他们是否有患躁郁症的风险；此类筛查应包括详细的精神病史，包括自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史。应该注意的是，度洛西汀延迟释放未被批准用于治疗双相抑郁症。

肝毒性

有报道称用度洛西汀延迟释放治疗的患者出现肝功能衰竭，有时甚至致命。这些病例表现为肝炎，伴有腹痛，肝肿大，转氨酶水平升高至正常上限（有或没有黄疸）的二十倍以上，反映出肝损伤的混合或肝细胞型。如果出现黄疸或其他临床上明显的肝功能异常的证据，应停止使用度洛西汀缓释药，除非能够确定其他原因，否则不得恢复。

也有胆汁淤积性黄疸病例，转氨酶水平升高极少。其他售后报告表明，患有慢性肝病或肝硬化的患者体内转氨酶，胆红素和碱性磷酸酶水平升高。

在开发项目临床试验中，度洛西汀缓释增加了血清转氨酶水平升高的风险。肝转氨酶升高导致终止度洛西汀治疗的患者停药0.3％（89 / 29,435）。在大多数患者中，检测转氨酶升高的中位时间约为两个月。在任何适应症的安慰剂对照试验中，基线ALT值正常和异常的患者，度洛西汀缓释治疗患者中1.37％（132/9611）发生的ALT升高>正常上限的3倍，而0.49 ％（35/7182）接受安慰剂治疗的患者。在使用固定剂量设计的安慰剂对照研究中，有证据表明ALT和AST升高的剂量反应关系分别是正常上限的> 3倍和正常上限的> 5倍。

由于度洛西汀和酒精可能相互作用而导致肝损伤，或者度洛西汀可能加重已有的肝病，因此，不应向大量饮酒或有慢性肝病迹象的患者开具度洛西汀延迟释放的处方。

体位性低血压和晕厥

据报道，治疗剂量度洛西汀可降低体位性低血压和晕厥。晕厥和体位性低血压倾向于在治疗的第一周内发生，但可以在度洛西汀治疗期间的任何时间发生，特别是在剂量增加后。服用引起体位性低血压的药物（例如降压药）或有效的CYP1A2抑制剂[见警告和注意事项（5.12）和药物相互作用（7.1）]以及服用度洛西汀剂量的患者，血压降低的风险可能更大。每天60毫克以上。对于在度洛西汀治疗期间出现症状性体位性低血压和/或晕厥的患者，应考虑停用度洛西汀。

血清素综合症

单独使用SNRI和SSRI（包括度洛西汀延迟释放）报道了潜在威胁生命的血清素综合征的发展，但特别是与其他血清素能药物（包括曲普坦，三环抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮）同时使用时，和圣约翰草）并使用会削弱5-羟色胺代谢的药物（尤其是MAOI，既用于治疗精神疾病的药物，也包括其他药物，如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝）。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，头晕，出汗，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。应监测患者血清素综合症的出现。

禁忌将度洛西汀与MAOI并用以治疗精神疾病。对于正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝等MAOI治疗的患者，也不应开始使用度洛西汀缓释。提供有关给药途径信息的所有亚甲基蓝报告均涉及1 mg / kg至8 mg / kg剂量范围内的静脉内给药。没有报道涉及通过其他途径（如口服片剂或局部组织注射）或以较低剂量给予亚甲蓝。在某些情况下，服用度洛西汀延迟释放的患者有必要开始使用MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）进行治疗。在开始用MAOI治疗之前，应停止度洛西汀的延迟释放[见剂量和用法（2.5、2.6）和禁忌症（4.1）]。

如果临床上应保证将度洛西汀与其他血清素能药物（包括曲普坦，三环类抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，丁螺环酮，色氨酸和圣约翰草）同时使用，应使患者意识到5-羟色胺综合征的潜在风险增加，特别是在治疗开始和剂量增加期间。如果发生上述事件，应立即停止用度洛西汀延迟释放和任何伴随的血清素能药物治疗，并应开始支持性对症治疗。

异常出血

SSRI和SNRI（包括度洛西汀）可能会增加出血事件的风险。并用阿司匹林，非甾体类抗炎药，华法林和其他抗凝剂可能会增加这种风险。病例报告和流行病学研究（病例对照和队列设计）表明，使用干扰5-羟色胺再摄取的药物与胃肠道出血的发生之间存在关联。与SSRI和SNRI的使用相关的出血事件范围从瘀斑，血肿，鼻出血和瘀斑到威胁生命的出血。

应警告患者，与并用度洛西汀和NSAIDs，阿司匹林或其他影响凝血的药物有关的出血风险。

严重的皮肤反应

度洛西汀延迟释放会导致严重的皮肤反应，包括多形红斑和史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）。与度洛西汀延迟释放相关的SJS的报告率超过了这种严重皮肤反应的总体人群本底发病率（每百万人年1至2例）。由于报告不足，报告率通常被低估。

如果没有其他病因可查，则应在出现水疱，皮疹，粘膜糜烂或任何其他超敏反应迹象时停用杜洛西汀延迟释放。

终止度洛西汀延迟治疗

已对服用度洛西汀的患者的停药症状进行了系统评估。在安慰剂对照的临床试验中突然或渐进停药后，度洛西汀治疗组的患者出现以下症状的比例为1％或更高，且比率显着更高：头晕，头痛，恶心，腹泻，感觉异常，易怒，呕吐，失眠，焦虑，多汗症和疲劳。

在推销其他SSRI和SNRIs（5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）期间，自发报告了这些药物停用后发生的不良事件，尤其是突然发作时，包括以下情况：烦躁不安，烦躁不安，躁动，头晕，感觉障碍（例如感觉异常，如电击感），焦虑，精神错乱，头痛，嗜睡，情绪不稳，失眠，轻躁狂，耳鸣和癫痫发作。尽管这些事件通常是自限性的，但据报道有些事件很严重。

当停止用度洛西汀缓释治疗时，应监测患者的这些症状。建议尽可能减少剂量而不是突然停止。如果在剂量降低后或停止治疗后出现无法忍受的症状，则可以考虑恢复先前规定的剂量。随后，医师可以继续降低剂量，但是以更渐进的速率[参见剂量和给药方法（2.4）] 。

躁狂症/低躁狂症的激活

在重度抑郁症患者的安慰剂对照试验中，据报道有0.1％（2/2489）的度洛西汀治疗的患者和0.1％（1/1625）的安慰剂治疗的患者激活了躁狂或轻躁狂。 GAD，纤维肌痛或慢性肌肉骨骼疼痛安慰剂对照试验中未报告躁狂或轻躁狂的激活。据报道，一小部分患有情绪障碍的患者使用了其他可有效治疗重度抑郁症的上市药物来治疗躁狂或轻躁狂。与其他药物一样，患有躁狂病史的患者应谨慎使用度洛西汀延迟释放。

闭角型青光眼

闭角型青光眼—在使用多种抗抑郁药（包括度洛西汀延迟释放）后发生的瞳孔扩张可能会在解剖学上窄角且未进行虹膜切除术的患者中引发闭角发作。

癫痫发作

癫痫病患者尚未对度洛西汀进行系统评价，因此这些患者被排除在临床研究之外。在安慰剂对照的临床试验中，接受度洛西汀治疗的患者发生抽搐/惊厥的发生率为0.03％（3 / 10,524），接受安慰剂治疗的患者发生癫痫发作/惊厥的发生率为0.01％（1/7699）。有癫痫病史的患者应谨慎服用度洛西汀缓释药。

对血压的影响

在从基线到终点的所有适应症的安慰剂对照临床试验中，度洛西汀治疗可使收缩压平均升高0.5 mm Hg，舒张压平均升高0.8 mm Hg，而收缩压和舒张压平均降低0.6 mm Hg，0.4 mm Hg在接受安慰剂治疗的患者中。持续（连续3次）血压升高的频率没有显着差异。在一项旨在评估度洛西汀对各种参数的影响的临床药理研究中，包括以加速剂量滴定的超治疗剂量下的血压，每天两次至多200 mg剂量的仰卧位血压升高。在最高200 mg每日两次的剂量下，给药后12小时内，平均脉搏增加了5.0至6.8次搏动，平均血压增加了4.7至6.8 mm Hg（收缩压）和4.5至7 mm Hg（舒张压） 。应当在开始治疗之前测量血压，并在整个治疗过程中定期测量血压[见不良反应（6.7）] 。

临床上重要的药物相互作用

CYP1A2和CYP2D6均负责度洛西汀的代谢。

其他药物影响度洛西汀延缓释放的潜力

CYP1A2抑制剂-应避免将度洛西汀延迟释放与强效CYP1A2抑制剂并用[见药物相互作用（7.1）] 。

CYP2D6抑制剂-由于CYP2D6参与度洛西汀的代谢，因此预期将度洛西汀与CYP2D6的强效抑制剂并用会导致确实浓度较高（平均60％）的度洛西汀[见药物相互作用（7.2）] 。

度洛西汀延迟释放影响其他药物的潜力

通过CYP2D6代谢的药物-并用度洛西汀与通过CYP2D6广泛代谢并且具有较窄治疗指数的药物共同给药，包括某些抗抑郁药（三环抗抑郁药[TCA]，如去甲替林，阿米替林和丙米嗪），吩噻嗪和Type 1C抗心律失常药（例如普罗帕酮，氟卡尼）应谨慎使用。如果将TCA与度洛西汀延迟释放同时给药，则可能需要监测血浆TCA浓度，并可能需要降低TCA剂量。由于存在严重的室性心律失常和猝死的风险，可能与硫代哒嗪的血浆水平升高有关，因此不应同时使用度洛西汀延迟释放和硫代达嗪[见药物相互作用（7.9）] 。

其他临床上重要的药物相互作用

酒精-服用度洛西汀延迟释放与大量饮酒同时使用可能会导致严重的肝损伤。因此，不应为大量饮酒的患者开具度洛西汀缓释药[见警告和注意事项（5.2）和药物相互作用（7.15）] 。

中枢神经系统作用药物-鉴于度洛西汀延迟释放的主要中枢神经系统作用，与其他中枢作用药物（包括作用机制相似的药物）联合使用或替代时，应谨慎使用[请参阅警告和注意事项（ 5.12）和药物相互作用（7.16）] 。

低钠血症

低钠血症可能是通过SSRI和SNRI（包括度洛西汀延迟释放）进行治疗的结果。在许多情况下，这种低钠血症似乎是抗利尿激素分泌不足综合征（SIADH）的结果。据报道，血清钠含量低于110 mmol / L的病例在中断度洛西汀停用后似乎是可逆的。老年患者SSRIs和SNRIs发生低钠血症的风险更大。同样，服用利尿剂或其他方法消耗的患者可能面临更大的风险[见在特定人群中使用（8.5）] 。有症状性低钠血症的患者应考虑停用度洛西汀缓释药，并应采取适当的医学干预措施。

低钠血症的体征和症状包括头痛，注意力不集中，记忆力减退，精神错乱，虚弱和不稳定，这可能会导致跌倒。幻觉，晕厥，癫痫发作，昏迷，呼吸停止和死亡与更严重和/或急性病例有关。

用于伴发疾病的患者

伴随全身性疾病的患者使用度洛西汀延迟释放的临床经验有限。没有关于胃动力改变可能对度洛西汀缓释肠溶衣稳定性产生影响的信息。在极端酸性条件下，不受肠溶衣保护的度洛西汀延迟释放可能会水解形成萘酚。建议在可能会减慢胃排空（例如某些糖尿病）的患者中使用度洛西汀延迟释放。

对于近期有心肌梗塞或不稳定冠状动脉疾病病史的患者，尚未系统评估度洛西汀的延迟释放。在产品的上市前测试期间，通常将具有这些诊断的患者排除在临床研究之外。

肝功能不全-肝功能不全的患者通常不宜使用度洛西汀延迟释放[见剂量和给药方法（2.3），警告和注意事项（5.2）和在特定人群中使用（8.9）] 。

严重肾功能不全-晚期肾病或严重肾功能不全（肌酐清除率<30 mL / min）的患者通常不应使用度洛西汀缓释。患有晚期肾病（需要透析）的患者发生度洛西汀，尤其是其代谢产物的血浆浓度升高[见剂量和给药方法（2.3）和在特定人群中的使用（8.10）] 。

糖尿病患者的血糖控制-在DPNP试验中观察到，度洛西汀延迟释放治疗使某些糖尿病患者的血糖控制恶化。在度洛西汀延迟释放用于治疗与糖尿病周围神经病变相关的神经性疼痛的三项临床试验中，糖尿病的平均病程约为12年，平均空腹血糖基线为176 mg / dL，平均血红蛋白基线为1c （HbA 1c ）为7.8％。在这些研究的12周急性治疗阶段，与安慰剂相比，度洛西汀延迟释放与平均空腹血糖略有增加有关。在这些研究的延续阶段（持续长达52周）中，度洛西汀延迟释放组的平均空腹血糖升高了12 mg / dL，而常规护理组的平均空腹血糖降低了11.5 mg / dL。在度洛西汀延迟释放中，HbA 1c增加0.5％，在常规护理组中增加0.2％。

尿He留

度洛西汀延迟释放属于已知会影响尿道抵抗的一类药物。如果在度洛西汀缓释治疗期间出现尿路犹豫症状，应考虑它们可能与药物有关的可能性。

在上市后的经验中，已观察到尿retention留的情况。在某些与度洛西汀使用相关的尿retention留情况下，需要住院和/或导管插入术。

实验室测试

不建议进行特定的实验室测试。

不良反应

临床试验数据源

下述数据反映了在MDD（N = 2489），GAD（N = 910），OA（N = 239），CLBP（N = 600），DPNP（N = 906）和安慰剂对照试验中接受度洛西汀的暴露FM（N = 876）。研究的人口年龄为17至91岁；女性65.5％，62.5％，61.5％，42.9％和94.9％； MDD，GAD，OA和CLBP，DPNP和FM的白种人分别为86.5％，81.2％，86.2％，74.0％和88％白种人。大多数患者每天共接受60至120 mg的剂量[见临床研究（14）] 。

所述不良反应的发生频率代表经历至少一次所列类型的治疗紧急不良反应的个体比例。如果首次发生或在基线评估后接受治疗时反应加剧，则认为该反应为治疗紧急反应。 Reactions reported during the studies were not necessarily caused by the therapy, and the frequencies do not reflect investigator impression (assessment) of causality.

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Adverse Reactions Reported as Reasons for Discontinuation of Treatment in Placebo-Controlled Trials

Major Depressive Disorder - Approximately 9% (209/2327) of the patients who received duloxetine in placebo-controlled trials for MDD discontinued treatment due to an adverse reaction, compared with 4.7% (68/1460) of the patients receiving placebo. Nausea (duloxetine 1.3%, placebo 0.5%) was the only common adverse reaction reported as a reason for discontinuation and considered to be drug-related (ie, discontinuation occurring in at least 1% of the duloxetine-treated patients and at a rate of at least twice that of placebo).

Generalized Anxiety Disorder - Approximately 15.3% (102/668) of the patients who received duloxetine in placebo-controlled trials for GAD discontinued treatment due to an adverse reaction, compared with 4.0% (20/495) for placebo. Common adverse reactions reported as a reason for discontinuation and considered to be drug-related (as defined above) included nausea (duloxetine 3.7%, placebo 0.2%), and vomiting (duloxetine 1.3%, placebo 0.0%), and dizziness (duloxetine 1.0%, placebo 0.2%).

Diabetic Peripheral Neuropathic Pain - Approximately 12.9% (117/906) of the patients who received duloxetine in placebo-controlled trials for DPNP discontinued treatment due to an adverse reaction, compared with 5.1% (23/448) for placebo. Common adverse reactions reported as a reason for discontinuation and considered to be drug-related (as defined above) included nausea (duloxetine 3.5%, placebo 0.7%), dizziness (duloxetine 1.2%, placebo 0.4%), and somnolence (duloxetine 1.1%, placebo 0.0%).

Fibromyalgia - Approximately 19.6% (172/876) of the patients who received duloxetine in 3 to 6 month placebo-controlled trials for FM discontinued treatment due to an adverse reaction, compared with 11.8% (63/535) for placebo. Common adverse reactions reported as a reason for discontinuation and considered to be drug-related (as defined above) included nausea (duloxetine 1.9%, placebo 0.7%), somnolence (duloxetine 1.5%, placebo 0.0%), and fatigue (duloxetine 1.3%, placebo 0.2%).

Chronic Pain due to Osteoarthritis — Approximately 16.3% (39/239) of the patients who received duloxetine in 13-week, placebo-controlled trials for chronic pain due to OA discontinued treatment due to an adverse reaction, compared with 5.6% (14/248) for placebo. Common adverse reactions reported as a reason for discontinuation and considered to be drug-related (as defined above) included nausea (duloxetine 2.9%, placebo 0.8%) and asthenia (duloxetine 1.3%, placebo 0.0%).

Chronic Low Back Pain — Approximately 16.5% (99/600) of the patients who received duloxetine in 13-week, placebo-controlled trials for CLBP discontinued treatment due to an adverse reaction, compared with 6.3% (28/441) for placebo. Common adverse reactions reported as a reason for discontinuation and considered to be drug-related (as defined above) included nausea (duloxetine 3.0%, placebo 0.7%), and somnolence (duloxetine 1.0%, placebo 0.0%).

Most Common Adverse Reactions

Pooled Trials for all Approved Indications - The most commonly observed adverse reactions in duloxetine delayed-release-treated patients (incidence of at least 5% and at least twice the incidence in placebo patients) were nausea, dry mouth, somnolence, constipation, decreased appetite, and hyperhidrosis.

Diabetic Peripheral Neuropathic Pain - The most commonly observed adverse reactions in duloxetine delayed-release-treated patients (as defined above) were nausea, somnolence, decreased appetite, constipation, hyperhidrosis, and dry mouth.

Fibromyalgia - The most commonly observed adverse reactions in duloxetine delayed-release-treated patients (as defined above) were nausea, dry mouth, constipation, somnolence, decreased appetite, hyperhidrosis, and agitation.

Chronic Pain due to Osteoarthritis - The most commonly observed adverse reactions in duloxetine delayed-release-treated patients (as defined above) were nausea, fatigue, and constipation.

Chronic Low Back Pain - The most commonly observed adverse reactions in duloxetine delayed-release-treated patients (as defined above) were nausea, dry mouth, insomnia, somnolence, constipation, dizziness, and fatigue.

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of 5% or More Among Duloxetine-Treated Patients in Placebo-Controlled Trials

Table 2 gives the incidence of treatment-emergent adverse reactions in placebo-controlled trials for approved indications that occurred in 5% or more of patients treated with duloxetine and with an incidence greater than placebo.

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of 2% or More Among Duloxetine-Treated Patients in Placebo-Controlled Trials

Pooled MDD and GAD Trials - Table 3 gives the incidence of treatment-emergent adverse reactions in MDD and GAD placebo-controlled trials for approved indications that occurred in 2% or more of patients treated with duloxetine and with an incidence greater than placebo.

DPNP, FM, OA, and CLBP - Table 4 gives the incidence of treatment-emergent adverse events that occurred in 2% or more of patients treated with duloxetine delayed-release (determined prior to rounding) in the premarketing acute phase of DPNP, FM, OA, and CLBP placebo-controlled trials and with an incidence greater than placebo.

药物状态

美国日本医生

Heather Benjamin MD

经验：11-20年

Heather Benjamin MD

经验：11-20年

Suzanne Reitz MD

经验：11-20年

Heather Miske DO

经验：11-20年

Heather Miske DO

经验：11-20年

渡邊剛

经验：21年以上

渡邊剛

经验：21年以上

宮崎総一郎 中部大学特聘教授

经验：21年以上

百村伸一 教授

经验：21年以上

百村伸一 教授

经验：21年以上

临床试验

• 评估新型PET显像剂的安全性、生物分布、辐射剂量及药代动力学的临床研究
• 注射用坎格雷洛人体药代动力学试验
• 重血栓负荷中的血栓抽吸 急性 ST 段抬高心肌梗死 (TSUNAMI)
• R3血管药物洗脱生物可吸收支架治疗膝下动脉疾病（RESOLV I）的研究
• 雾化右美托咪定与新斯的明/阿托品治疗硬膜后穿刺头痛
• 跑步者心率变异性的因素和特征
• MS-20 联合派姆单抗治疗 NSCLC 的安全性和潜在疗效
• 在心脏手术中单独使用胸肋间筋膜阻滞 (PIFB) 与 PIFB 与前锯肌阻滞 (SAPB)
• CCTA 引导的超选择性侵入性冠状动脉造影
• 冠状动脉搭桥手术 (Q-CABG) 中的槲皮素

Table 4: Treatment-Emergent Adverse Reactions: Incidence of 2% or More in DPNP, FM, OA, and CLBP Placebo-Controlled Trials a

	Percentage of Patients Reporting Reaction
System Organ Class / Adverse Reaction	Duloxetine Delayed-Release	安慰剂
	(N=2621)	(N=1672)
Gastrointestinal Disorders
恶心	23	7
Dry Mouth b	11	3
Constipation b	10	3
腹泻	9	6
Abdominal Pain c	6	5
呕吐	3	2
Dyspepsia d	2	1个
一般疾病和管理场所状况
Fatigue e	11	5
感染和侵扰
鼻咽炎	5	4
上呼吸道感染	4	4
流感	3	2
代谢与营养失调
Decreased Appetite b,f	9	1个
Musculoskeletal and Connective Tissue
Musculoskeletal Pain b,g	4	4
Muscle Spasms	3	2
Nervous System Disorders