Rasuvo会干扰人体某些细胞的生长，尤其是那些快速繁殖的细胞，例如癌细胞，骨髓细胞和皮肤细胞。

Rasuvo用于治疗白血病和某些类型的乳腺癌，皮肤癌，头颈癌或肺癌。该药还用于治疗严重的牛皮癣和类风湿关节炎 。

通常在其他治疗失败后才给予Rasuvo。

Rasuvo也可用于本用药指南中未列出的目的。

如果您的血细胞计数低，免疫系统较弱， 酒精中毒或慢性肝病 ，或者孕妇或哺乳期，请勿使用Rasuvo治疗牛皮癣或类风湿性关节炎。

Rasuvo可能导致严重的或危及生命的副作用。告诉您的医生是否有腹泻 ，口疮，咳嗽，呼吸急促，上胃痛，尿色深， 麻木或刺痛，肌肉无力，精神错乱，癫痫发作或皮疹扩散并引起起泡和脱皮。

Rasuvo禁忌症：

• 怀孕

当给孕妇服用Rasuvo时，可能导致胎儿死亡或致畸作用。 Rasuvo在孕妇中禁用。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害[请参阅警告和注意事项（5.2）和在特定人群中使用（8.1 ）]。

• 护理母亲

由于甲氨蝶呤在母乳喂养的婴儿中可能产生严重的不良反应，因此在哺乳期的母亲中禁止使用 Rasuvo [请参见在特定人群中使用（8.3） ]。

• 酒精中毒或肝病

患有酒精中毒，酒精性肝病或其他慢性肝病的患者[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

• 免疫缺陷综合症

有免疫缺陷综合症的明显或实验室证据的患者[见警告和注意事项（5.1） ] 。

• 先前存在的血液异常

曾患有血液功能异常的患者，例如骨髓发育不全，白细胞减少症，血小板减少症或严重的贫血[参见警告和注意事项（5.1） ]。

• 过敏症

对甲氨蝶呤过敏的患者。甲氨蝶呤的使用已引起严重的超敏反应[见警告和注意事项（5.1）和不良反应（6.1和6.2） ]。

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应。

• 器官系统毒性[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 胚胎胎儿毒性[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 对繁殖的影响[见警告和注意事项（5.3） ]
• 恶性淋巴瘤[请参阅警告和注意事项（5.8） ]

最常见的不良反应包括溃疡性口腔炎，白细胞减少症，恶心和腹部不适。其他经常报告的不良反应包括不适，过度疲劳，发冷，发烧，头晕和对感染的抵抗力下降。

临床试验经验

本节概述了在使用Rasuvo以及甲氨蝶呤注射液和口服甲氨蝶呤进行的临床研究中报告的受试者不良反应。

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

类风湿关节炎

在小剂量口服甲氨蝶呤口服治疗（7.5至15毫克/周）风湿性关节炎患者（n = 128）的12至18周双盲研究中，甲氨蝶呤引起的不良反应（即减去安慰剂率）的近似发生率，在下面列出。实际上，所有这些患者都在使用非甾体类抗炎药，有些还服用低剂量的皮质类固醇。在这些短期研究中未检查肝组织学。

发生率大于10％：肝功能检查升高15％，恶心/呕吐10％。

发生率3％至10％：口腔炎，血小板减少症（血小板计数少于100,000 / mm 3 ）。

发病率1％到3％：皮疹/瘙痒症/皮炎，腹泻，脱发，白细胞减少症（WBC低于3000 / mm 3 ），全血细胞减少症，头晕。

另两项针对风湿性关节炎患者（n = 680）口服剂量为7.5 mg至15 mg / wk的对照试验显示，间质性肺炎的发生率为1％。

其他较不常见的反应包括血细胞比容降低，头痛，上呼吸道感染，厌食，关节痛，胸痛，咳嗽，排尿困难，眼睛不适，鼻epi，发烧，感染，出汗，耳鸣和白带。

多关节青少年特发性关节炎

每周口服甲氨蝶呤（5至20 mg / m 2 / wk或0.1至0.65 mg / kg / wk）的小剂量pJIA患儿的不良反应的大致发生率如下（几乎所有患者均同时接受非甾体类抗炎药，有的还服用低剂量的皮质类固醇）：肝功能检查升高14％；胃肠道反应（例如恶心，呕吐，腹泻），占11％；口腔炎2％;白细胞减少症，2％；头痛1.2％；脱发0.5％;头晕0.2％;和皮疹，为0.2％。尽管在pJIA中有高达30 mg / m 2 / wk剂量的经验，但已公开的高于20 mg / m 2 / wk剂量的数据太有限，无法提供可靠的不良反应率估计。

银屑病

有两篇文献报道（Roenigk，1969； Nyfors，1978）描述了用甲氨蝶呤治疗的大量牛皮癣患者（n = 204、248）。剂量范围为每周最多25毫克，治疗长达四年。除了脱发，光敏性和“皮肤损伤烧伤”（分别为3％至10％）外，这些报告中的不良反应率与类风湿关节炎研究中的不良反应率非常相似。很少会出现疼痛的斑块侵蚀（Pearce，HP和Wilson，BB：Am Acad Dermatol 35：835-838，1996）。

其他不良反应

下面按器官系统列出了甲氨蝶呤在肿瘤，RA，pJIA和牛皮癣患者中报告的其他不良反应。

消化系统：牙龈炎，咽炎，口腔炎，厌食，恶心，呕吐，腹泻，呕血，黑便，胃肠道溃疡和出血，肠炎，胰腺炎。

血液和淋巴系统疾病：造血，贫血，再生障碍性贫血，全血细胞减少，白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少，粒细胞缺乏症，嗜酸性粒细胞增多，淋巴结病和淋巴增生性疾病（包括可逆性疾病）受到抑制。很少有球蛋白球蛋白血症的报道。

心血管疾病：心包炎，心包积液，低血压和血栓栓塞事件（包括动脉血栓形成，脑血栓形成，深静脉血栓形成，视网膜静脉血栓形成，血栓性静脉炎和肺栓塞）。

中枢神经系统：服用甲氨蝶呤后，还会出现头痛，嗜睡，视力模糊，暂时性失明，言语障碍（包括构音障碍和失语症），偏瘫，轻瘫和抽搐。低剂量后，偶尔有短暂的认知功能障碍，情绪改变或异常的颅骨感觉，白脑病或脑病的报道。

肝胆疾病：肝毒性，急性肝炎，慢性纤维化和肝硬化，肝功能衰竭，血清白蛋白降低，肝酶升高。

感染：有病例报告说，接受甲氨蝶呤治疗肿瘤和非肿瘤疾病的患者有时会发生致命的机会性感染。 肺炎支原体肺炎是最常见的机会性感染。也有感染，肺炎，巨细胞病毒感染的报告，包括巨细胞病毒性肺炎，败血症，致命性败血症，诺卡氏病，组织胞浆菌病，隐球菌病， 带状疱疹 ， 单纯疱疹肝炎和弥散性单纯疱疹 。

肌肉骨骼系统：应力性骨折。

眼科：结膜炎，病因不明的严重视觉改变。

肺系统：已有呼吸道纤维化，呼吸衰竭，肺泡炎，间质性肺炎死亡的报道，并且慢性间质性阻塞性肺病偶有发生。

皮肤：红斑疹，瘙痒，荨麻疹，光敏性，色素变化，脱发，瘀斑，毛细血管扩张，痤疮，糠疹，多形红斑，毒性表皮坏死，史蒂文斯-约翰逊综合征，皮肤坏死，皮肤溃疡和剥脱性皮炎。

泌尿生殖系统：严重肾病或肾衰竭，氮质血症，膀胱炎，血尿，蛋白尿；有缺陷的卵子发生或精子发生，一过性少精子症，月经功能障碍，白带和男性乳房发育症;不孕，流产，胎儿死亡，胎儿缺陷。

与甲氨蝶呤的使用有关或归因于甲氨蝶呤的其他罕见反应，例如结瘤，血管炎，关节痛/肌痛，性欲减退/阳im，糖尿病，骨质疏松，猝死，淋巴瘤（包括可逆性淋巴瘤），肿瘤溶解综合征，软组织坏死和骨坏死。已有类过敏反应的报道。

阿司匹林，非甾体类抗炎药和类固醇

非甾体类抗炎药（NSAIDs）不应在高剂量甲氨蝶呤之前或同时服用，例如用于治疗骨肉瘤。据报道，某些非甾体类抗炎药与高剂量甲氨蝶呤治疗同时给药会升高并延长血清甲氨蝶呤水平，导致严重的血液和胃肠道毒性导致死亡[见警告和注意事项（5.1） ]。

当NSAIDs和水杨酸酯与低剂量的甲氨蝶呤（包括Rasuvo）同时给药时，应谨慎行事。据报道，这些药物可减少动物模型中甲氨蝶呤的肾小管分泌，并可能增强其毒性。

尽管存在潜在的相互作用，但在类风湿性关节炎患者中进行甲氨蝶呤的研究通常包括同时使用恒定剂量的非甾体抗炎药，但没有明显的问题。然而，应该理解的是，类风湿关节炎的剂量（7.5至15毫克/周）比牛皮癣的剂量要低一些，较大的剂量可能导致意想不到的毒性。阿司匹林，非甾体抗炎药和/或低剂量类固醇可能会继续使用，尽管尚未充分探讨伴随使用水杨酸酯等非甾体抗炎药增加毒性的可能性。对甲氨蝶呤有反应的患者类固醇可能会逐渐减少。

质子泵抑制剂（PPI）和H 2阻滞剂

如果对接受质子泵抑制剂（PPI）治疗的患者服用大剂量甲氨蝶呤，请务必谨慎。病例报告和已发表的人群药代动力学研究表明，将某些PPI（例如奥美拉唑，埃索美拉唑和pan托拉唑）与甲氨蝶呤（主要是高剂量）同时使用，可能会提高并延长甲氨蝶呤和/或其代谢产物羟甲氨蝶呤的血清水平，可能导致甲氨蝶呤的毒性。在其中两种情况下，当高剂量甲氨蝶呤与PPI并用时，观察到氨甲蝶呤的消除被延迟，但是当甲氨蝶呤与雷尼替丁并用时未观察到氨甲蝶呤的消除。但是，尚未进行甲氨蝶呤与雷尼替丁的正式药物相互作用研究。

口服抗生素

口服抗生素，例如四环素，氯霉素和不可吸收的广谱抗生素，可能会通过抑制肠道菌群并抑制细菌的代谢，从而降低甲氨蝶呤的肠道吸收或干扰肠肝循环。

青霉素可能会降低甲氨蝶呤的肾脏清除率；高和低剂量的甲氨蝶呤已观察到甲氨蝶呤的血清浓度升高，并伴有血液学和胃肠道毒性。应仔细监测Rasuvo与青霉素的使用。

甲氨蝶呤/磺胺甲恶唑很少被报道接受甲氨蝶呤的患者增加骨髓抑制作用，可能是由于肾小管分泌减少和/或抗叶酸作用增加。

肝毒素

甲氨蝶呤与其他肝毒性药物合用时，肝毒性增加的潜力尚未得到评估。然而，在这种情况下已经报道了肝毒性。因此，应密切监测接受Rasuvo和其他潜在肝毒素（例如硫唑嘌呤，类维生素A和柳氮磺胺吡啶）治疗的患者，以防肝毒性风险增加。

茶碱

甲氨蝶呤可能会降低茶碱的清除率；与Rasuvo并用时，应监测茶碱水平。

叶酸和叶酸

含有叶酸或其衍生物的维生素制剂可能会降低对全身服用甲氨蝶呤的反应。初步的动物和人体研究表明，少量静脉内施用的亚叶酸钙以5-甲基四氢叶酸的形式进入脑脊液，在人体中，鞘内施用后比普通甲氨蝶呤浓度低1至3个数量级。但是，高剂量的亚叶酸钙可能会降低鞘内注射甲氨蝶呤的疗效。叶酸缺乏状态可能会增加甲氨蝶呤的毒性。

甲氨蝶呤/磺胺甲恶唑很少被报道接受甲氨蝶呤的患者增加骨髓抑制作用，可能是由于肾小管分泌减少和/或抗叶酸作用增加。

巯基嘌呤

甲氨蝶呤增加了巯基嘌呤的血浆水平。因此Rasuvo和巯基嘌呤的组合可能需要调整剂量。

笑气

一氧化二氮麻醉的使用增强了甲氨蝶呤对叶酸依赖的代谢途径的作用，导致潜在的毒性增加。避免同时使用一氧化二氮和甲氨蝶呤。

其他药物

甲氨蝶呤与血清白蛋白部分结合，并且由于某些药物（例如水杨酸盐，苯基丁,、苯妥英钠和磺酰胺）的置换而可能增加毒性。

丙磺舒也减少了肾小管的运输。应仔细监测Rasuvo与这种药物的使用。

甲氨蝶呤与金，青霉素，羟氯喹，柳氮磺吡啶或细胞毒剂联合使用尚未进行研究，可能增加不良反应的发生率。