检测网

Detectnet的指示和用法

Detectnet被指定与正电子发射断层扫描（PET）一起用于成年患者中生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤（NETs）的定位。

Detectnet剂量和管理

辐射安全–药物处理

以适当的安全措施处理Detectnet，以最大程度地减少辐射暴露[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。在准备和处理Detectnet时，请使用防水手套，有效的辐射屏蔽和适当的安全措施。

放射性药物应由在安全使用和处理放射性核素方面经过特定培训和经验合格，并且其经验和培训已经得到授权使用放射性核素的政府授权的适当政府机构认可的医师使用或控制。

推荐剂量和给药指导

推荐剂量

在成人中，建议的PET显像剂量建议为148 MBq（4 mCi），以静脉注射的方式在大约1分钟的时间内给药。

行政

• 校准时间后2小时内使用Detectnet。
• 退出和使用Detectnet时，请使用无菌技术和辐射屏蔽。
• 给药前目视检查Detectnet是否有颗粒物和变色。如果溶液中含有颗粒物质或变色，请勿使用药物。
• 根据测得的活性，体积，校准时间和日期计算所需的体积。
• 在使用Detectnet之前，立即使用剂量校准器测量患者剂量。
• 注射Detectnet后，进行0.9％氯化钠注射液USP的静脉冲洗。
• 遵守适用法规，以安全的方式处置任何未使用的药物。

患者准备

生长抑素类似物

在服用生长抑素类似物之前给患者成像。

对于长效生长抑素类似物的患者，建议在成像前冲洗28天。

对于使用短促生长抑素类似物的患者，建议在成像前清洗2天[见药物相互作用（ 7.1 ）] 。

病人补水

指导患者在使用Detectnet之前先喝水以确保充足的水分，并在给药后的头几个小时内经常喝水和排尿以减少辐射[参见警告和注意事项（ 5.1 ）]。

怀孕状态

建议在使用Detectnet之前对具有生殖能力的女性进行妊娠状态评估。

图像采集

对于Detectnet PET成像，建议从颅骨顶点到大腿中部进行全身采集。静脉内施用Detectnet后，图像采集可在45至90分钟之间开始。根据使用的设备以及患者和肿瘤的特征调整Detectnet的摄取时间和扫描持续时间，以获得最佳图像质量。

影像解析

铜Cu 64点盐与生长抑素受体结合。基于信号的强度，使用铜64点状铜注射液获得的PET图像表明组织中生长抑素受体的存在和密度。在含有生长抑素受体或作为正常生理变体的各种非网状肿瘤中也可以看到摄取[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。不带有生长抑素受体的NET肿瘤将不可见。

辐射剂量法

表1显示了静脉内施用铜铜64点盐注射剂后成年患者器官和组织的每次注射活动的估计辐射吸收剂量。

对成年人施用148 MBq（4 mCi）产生的有效辐射剂量约为4.7 mSv。对于148 MBq（4 mCi）的给药活性，对肝，肾/肾上腺和脾等关键器官的典型辐射剂量分别约为24 mGy，21 mGy和17 mGy。由于脾脏具有最高的生理摄取之一，因此脾切除术患者可能会向其他器官或病理组织摄取更高的摄取和放射剂量。

剂型和优势

注射;无菌，澄清，无色至黄色溶液，在校准日期和时间在单剂量小瓶中包含148 MBq（4 mCi）（每1 mL 37 MBq（1 mCi））铜铜点状。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

辐射风险

诊断放射性药物（包括Detectnet）有助于患者总体长期累积放射线暴露。长期累积辐射暴露会增加患癌症的风险。确保安全的处理和准备程序，以保护患者和医护人员免受意外辐射的伤害。建议患者水合物给药前后和无效频繁给药后[见剂量和给药方法（ 2.1 ， 2.3 ）]。

影像误解的风险

铜Cu 64点状盐的吸收反映了NETs中生长抑素受体密度的水平，但是，在也表达生长抑素受体的多种其他肿瘤中也可以观察到吸收。在表达促生长素抑制素受体的其他非癌性病理状况（包括甲状腺疾病或亚急性炎症）中也可能会发现摄取增加，或者可能以正常的生理变异（例如胰腺的未癌化过程）出现[见剂量和用法（ 2.5 ）]。 。

对于没有NET病史的患者，在使用Detectnet后进行阴性扫描不能排除疾病[参见临床研究（ 14 ）] 。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在安全性和有效性试验中，有71名受试者接受了单剂Detectnet。在这71名受试者中，有21名是健康志愿者，其余是患有已知或疑似NET的患者。

以下不良反应的发生率＜2％：

• 胃肠道疾病：恶心，呕吐
• 血管疾病：潮红

在已发表的临床经验中，有NET病史的126例患者接受了单剂铜64点状铜铜盐注射剂。据报道有四名患者注射后立即感到恶心。

药物相互作用

生长抑素类似物

非放射性生长抑素类似物和铜64点状铜竞争性结合生长抑素受体（SSTR2）。在服用生长抑素类似物之前给患者成像。对于长效生长抑素类似物的患者，建议在成像前冲洗28天。对于使用短效生长抑素类似物的患者，建议在成像前冲洗2天[见剂量和给药方法（ 2.3 ）]。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

根据胎儿的发育阶段和放射剂量的大小，包括Detectnet在内的所有放射性药物都有可能造成胎儿伤害。告知孕妇因使用Detectnet导致胎儿暴露于辐射的潜在风险。

没有关于在孕妇中使用Detectnet的数据来评估与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险。铜铜64点状注射液尚未进行动物繁殖研究。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中铜64铜盐的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。尚未在动物中进行泌乳研究。

劝告哺乳期妇女在使用Detectnet后中断母乳喂养12小时，以最大程度地减少对母乳喂养婴儿的辐射。

儿科用

尚未在儿童患者中建立Detectnet的安全性和有效性。

老人用

Detectnet的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者来确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

如果发生放射剂量过量，应通过增加水合作用和频繁的膀胱排尿来增加体内对放射性核素的消除，以减少对患者的吸收剂量。还可以考虑使用利尿剂。如果可能的话，应该估计给予患者的放射性剂量。

Detectnet说明

化学特性

Detectnet包含铜64点状铜，这是一种用于PET成像的放射性诊断药物。化学上，Cu 64点盐铜被描述为铜（Cu 64）-N-[（4,7,10-三羧甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷基-1-基）乙酰基] -Dphenylalanyl-L-cysteinyl- L-酪氨酰-D-色氨酸-L-赖氨酰-L-苏氨酸-L-半胱氨酰-L-苏氨酸-环（2-7）二硫化物。分子量为1497.2道尔顿，结构式如下：

Detectnet是一种无菌，透明，无色至黄色的溶液，可供静脉使用。每个10毫升单剂量小瓶在校准日期和时间以4毫升溶液的体积包含148 MBq（4 mCi）的铜64铜盐。此外，每毫升溶液在无菌注射用水USP中含有40 mg抗坏血酸，0.05 ml脱水醇USP（乙醇）。用氢氧化钠，盐酸调节pH，并在5.5至7.5之间。

物理特性

表2和表3显示了铜Cu 64的主要辐射发射数据和物理衰减。

铜Cu 64的衰变半衰期为t 1/2 = 12.7小时：

• 由正电子发射到Ni 64的17.6％，然后发射两个511 keV an灭的光子，
• β衰减38.5％至Zn 64，
• 通过电子捕获到Ni 64占43.8％，并且
• 伽玛射线/内部转换的0.475％。

外部辐射

伽玛常数：1米处每MBq 3.6 X 10 -5 mSv / hr（1米处每mCi 0.133 mrem / hr）
表4显示了通过屏蔽铜Cu 64产生的辐射衰减。

Detectnet-临床药理学

作用机理

铜64点状铜与生长抑素受体结合，对亚型2受体（SSTR2）的亲和力最高。它与表达生长抑素受体的细胞结合，包括过度表达SSTR2受体的恶性神经内分泌细胞。铜Cu 64是一种发射放射性核素的正电子（β+），其发射率可实现正电子发射断层扫描（PET）成像。

药效学

在临床试验中未探讨铜Cu 64点状血浆浓度与成功成像之间的关系。

药代动力学

分配

单次给药铜64 Cu点状铜盐注射1至3小时后，在肾上腺，肾脏，垂体，脾脏和肝脏中观察到最大放射性。

消除

代谢

铜Cu 64点盐的代谢是未知的。

排泄

在单次静脉内剂量（4.15±0.13 mCi）的Detectnet（n = 6）之后，在6小时的收集时间内，尿液中回收了注射剂量的16％至40％的放射性。

特定人群

尚未研究肝功能损害或肾功能损害对铜64铜盐酸盐药代动力学的影响。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Cu 64点状铜铜注射液尚未进行致癌性和致突变性研究。但是，辐射是致癌物和诱变剂。

没有进行动物研究以确定铜64 Cu点盐对生育力或胚胎学的影响。

临床研究

在两个单中心，开放标签的研究中确定了Detectnet的功效。研究1前瞻性评估了总共63名受试者，其中包括42名根据组织学，常规影像学或临床评估发现或怀疑患有NET的患者和21名健康志愿者。在42例患者中，有37例（88％）在Detectnet成像时有NET病史。在63位受试者的总研究人群中，男性占28位（44％），女性占35位（56％），其中大多数受试者为白人（86％）。受试者的平均年龄为54岁（范围为25至82岁）。

三个独立的读者对每个受试者的Detectnet图像解释为NET阳性还是阴性，他们对临床信息和其他成像结果视而不见。将PET成像结果与复合参考标准进行比较，该参考标准由单个肿瘤学家根据可用的组织病理学结果，常规成像报告（MRI，造影剂CT，骨闪烁显像，F 18氟氧葡萄糖PET / CT，F 18氟化钠）对受试者的诊断进行盲目评估PET / CT，在Detectnet成像之前的8周内进行111个五肽的SPECT / CT，Ga 68点状PET / CT和临床和实验室数据，包括嗜铬粒蛋白A和血清素水平。通过Detectnet成像确定为阳性的每个复合参考的疾病阳性受试者的比例用于量化阳性百分比一致性。通过Detectnet成像确定为阴性的每个复合参考中无疾病的受试者比例用于量化阴性百分比一致性。表5显示了研究1 NET中Detectnet的性能。

通过回顾性分析收集到的NET病史的112例患者（男63例，女49例；平均年龄62岁，范围30至84岁）中的公开数据，研究2显示了相似的表现。

供应/存储和处理方式

供应方式

Detectnet（NDC 69945-064-01）以无菌，透明，无色至黄色溶液的形式提供在10 mL单剂量小瓶中，该小瓶包含148 MBq（4 mCi）（每mL 37 MBq（1 mCi））的铜Cu 64标定日期和时间。

密封的小瓶装在用于辐射防护的屏蔽（铅）容器中。该产品以A型包装运输。

丢弃单人使用小瓶中未使用的部分。

储存和处理

将Detectnet垂直放置在铅屏蔽层内，以防止操作员暴露于辐射中。

将Detectnet存储在20 ° C至25 ° C（68 ° F至77 ° F）的受控室温下。校准日期和时间之后2小时，请勿使用和丢弃Detectnet。

该放射性药物供经美国核监管委员会或协议国相关监管机构许可的人员分发和使用。按照授权使用此放射性核素的政府机构的相应规定，存储和处置Detectnet。

病人咨询信息

辐射风险

建议患者在进行PET研究之前先喝水以确保充足的水分，并建议他们在使用Detectnet之后的头几个小时内尽可能多地饮水和小便，以减少辐射暴露[见剂量和给药方法（ 2.3 ）和警告。和注意事项（ 5.1 ）] 。

怀孕

向孕妇提供使用Detectnet胎儿暴露于辐射剂量的潜在风险的建议[请参见在特定人群中使用（ 8.1 ）] 。

哺乳期

劝告哺乳期妇女在使用Detectnet后中断哺乳12小时，以最大程度地减少对母乳喂养婴儿的辐射暴露[见特定人群的使用（ 8.2 ）] 。

生产，包装和分销：
Curium US LLC
瓦格纳广场2703号
马里兰州海茨，MO 63043

©2020 Curium US LLC
Detectnet TM和Curium TM是Curium公司的商标。

主显示面板-样品瓶

检测网TM
（铜Cu 64点状注入）NDC 69945-064-01

校准时每4 mL 148 MBq（4 mCi）
（每1 mL 37 MBq（1 mCi））
仅限静脉使用
单剂量小瓶-丢弃未使用的部分。

校准时间： 1700 CT Exp。时间： 1900 CT

校准日期：Exp。日期：

批号：

主显示面板-可以

检测网TM
（铜Cu 64点状注入）NDC 69945-064-01

校准时每4 mL 148 MBq（4 mCi）
（每1 mL 37 MBq（1 mCi））

仅供静脉使用。
单剂量小瓶-丢弃未使用的部分。

仅Rx

建议成人剂量：148 MBq（4 mCi）-请参阅“处方”
信息。
每毫升包含：37 MBq（1 mCi）的铜Cu 64点盐
校准日期和时间，40 mg抗坏血酸，0.05 ml脱水
在注射用水中加入乙醇（乙醇）。氢氧化钠
和/或添加盐酸调节pH。

垂直存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的受控室温下
在屏蔽的容器中。

CURIUM TM

制造，包装和分销：
Curium US LLC。 2703 Wagner Place，马里兰海茨，密苏里州63043