• 牛皮癣菌斑
• 银屑病

先前对苏金单抗或任何赋形剂有严重超敏反应的患者禁用Cosentyx [见警告和注意事项（5.4）] 。

下列不良反应将在标签的其他地方进行详细讨论：

• 感染[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 炎症性肠病[见警告和注意事项（5.3）]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.4）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

斑块状牛皮癣

在对照和非对照临床试验中，共3430名斑块状牛皮癣患者接受了Cosentyx的治疗。其中，有1 641名受试者暴露了至少1年。

在试验1、2、3和4中，汇总了4项针对斑块状银屑病受试者的安慰剂对照的3期临床试验，以评估Cosentyx与安慰剂相比在开始治疗后12周的安全性，总共评估了2077名受试者（ Cosentyx 300 mg组691，Cosentyx 150 mg组692和安慰剂组694 [参见临床研究（14）] 。

表1总结了在安慰剂对照试验的12周安慰剂对照期间，Cosentyx组的不良反应发生率至少为1％，高于安慰剂组。

在第1、2、3和4个试验的第12周的安慰剂对照期内发生的不良反应发生率低于1％，包括：鼻窦炎，足癣，结膜炎，扁桃体炎，口腔念珠菌病，脓疱病，中耳炎，外耳道炎，炎症性肠病，肝转氨酶升高和中性粒细胞减少症。

传染病

在斑块状银屑病临床试验的安慰剂对照期（总共12382名接受Cosentyx治疗的受试者和694名接受安慰剂治疗的受试者（长达12周）），报告有28.7％的受试者接受过Cosentyx治疗，而感染率为18.9％用安慰剂治疗的受试者。接受Cosentyx治疗的患者中有0.14％发生了严重感染，使用安慰剂治疗的患者中有0.3％发生了严重感染[见警告和注意事项（5.1）] 。

在整个治疗期间（大多数受试者中，共3430例接受Cosentyx治疗的斑块状银屑病受试者长达52周），据报道有47.5％的Cosentyx治疗受试者感染（每例患者0.9随访年） 。据报道，接受Cosentyx治疗的受试者中有1.2％出现严重感染（每位患者每年0.015例随访）。

3期数据显示某些类型感染的趋势随着苏金单抗的血清浓度升高而增加。随着苏金单抗血清浓度的增加，念珠菌感染，疱疹病毒感染，葡萄球菌皮肤感染和需要治疗的感染也增加。

在临床试验中观察到中性粒细胞减少。苏金单抗相关的中性粒细胞减少的大多数病例是短暂的和可逆的。中性粒细胞减少症无严重感染。

炎症性肠病

在Cosentyx的临床试验中观察到了炎症性肠病的病例，在某些情况下是严重的。在斑块状牛皮癣计划中，共有3430名患者在整个治疗期内暴露于Cosentyx长达52周（2725病人-年），其中3例（每100病人-年为0.11）加重了克罗恩病，2例（溃疡性结肠炎加重为0.08（每100病人年），2例新发溃疡性结肠炎（每100病人年为0.08）。在12周安慰剂对照期间，无安慰剂患者（N = 793； 176患者年）。

从正在进行的斑块状牛皮癣临床试验的长期非对照部分中报告了1例克罗恩病恶化的病例[见警告和注意事项（5.3）] 。

过敏反应

在临床试验中，经Cosentyx治疗的患者出现过敏反应和荨麻疹病例[见警告和注意事项（5.4）] 。

银屑病关节炎

在两项安慰剂对照的银屑病关节炎试验中对Cosentyx进行了研究，共有1003例患者（其中703例使用Cosentyx，300例使用安慰剂）。在703位接受Cosentyx的患者中，有299位患者接受了Cosentyx（PsA1）的皮下加载剂量，而404位患者接受了苏金单抗（PsA2）的静脉内加载剂量，随后每四周皮下注射Cosentyx。在银屑病关节炎患者的16周安慰剂对照试验期间，苏金单抗和安慰剂治疗组的不良事件患者总体比例相似（分别为59％和58％）。在16周安慰剂对照期间，Cosentyx组中发生的不良事件比例至少为2％，高于安慰剂组的比例为鼻咽炎，上呼吸道感染，头痛，恶心和高胆固醇血症。 Cosentyx治疗的银屑病关节炎患者的安全性与牛皮癣的安全性一致。

与牛皮癣患者的临床试验相似，与安慰剂组（26％）相比，Cosentyx组（29％）的感染患者比例有所增加[见警告和注意事项（5.1）] 。

有克罗恩病和溃疡性结肠炎的病例，包括经历加重或新疾病发展的患者。共有3例炎症性肠病，其中2例接受secukinumab治疗，1例接受安慰剂治疗[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。

强直性脊柱炎

在两项安慰剂对照强直性脊柱炎试验中对Cosentyx进行了研究，共有590例患者（Cosentyx 394例，安慰剂196例）。在394位接受Cosentyx的患者中，有145位患者接受了Cosentyx的皮下负荷（研究AS1），有249位接受了静脉负荷剂量的苏金单抗（研究AS2），随后每四周通过皮下注射Cosentyx。在强直性脊柱炎患者的16周安慰剂对照试验期间，苏金单抗组中不良事件患者的总体比例高于安慰剂治疗组（分别为66％和59％）。在16周安慰剂对照期间，Cosentyx组的不良事件发生率至少为2％，高于安慰剂组，为鼻咽炎，恶心和上呼吸道感染。经Cosentyx治疗的强直性脊柱炎患者所观察到的安全性与牛皮癣的安全性相一致。

与银屑病患者的临床试验相似，与安慰剂组（18％）相比，Cosentyx组（31％）的感染患者比例有所增加[见警告和注意事项（5.1）] 。

在强直性脊柱炎计划中，有571名Cosentyx暴露患者在整个治疗期间共发生8例炎症性肠病[5克罗恩氏病（每100病人年0.7）和3溃疡性结肠炎（每100病人年0.4）]。在安慰剂对照的16周期间，有2例克罗恩病恶化和1例新发溃疡性结肠炎病例，与用安慰剂治疗的患者相比，用Cosentyx治疗的患者是严重的不良事件。在其余的研究中，当所有患者均接受Cosentyx治疗时，1例患者出现了克罗恩病，2例患者出现了克罗恩病加重，1例患者出现了溃疡性结肠炎，1例患者出现了溃疡性结肠炎加重[见警告和注意事项（5.3）] 。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。 Cosentyx的免疫原性使用基于电化学发光的桥接免疫测定法进行评估。在长达52周的治疗中，用Cosentyx治疗的受试者中不到1％产生了针对secukinumab的抗体。但是，该方法在存在苏金单抗的情况下检测抗苏金单抗抗体方面存在局限性。因此可能无法可靠地确定抗体发展的发生率。在开发抗药物抗体的受试者中，大约有一半的抗体被归类为中和。中和抗体与功效丧失无关。

抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品采集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将针对Cosentyx的抗体发生率与针对其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

活疫苗

接受Cosentyx治疗的患者可能不会接受活疫苗接种[请参阅警告和注意事项（5.6）] 。

非活疫苗

接受Cosentyx治疗的患者可能会接受非活疫苗接种。与未接受Cosentyx的个体相比，在非美国批准的C组脑膜炎球菌多糖结合疫苗和非美国批准的灭活的季节性流感疫苗接种之前2周接受过Cosentyx单次150 mg剂量的健康个体的抗体反应相似。接种疫苗之前。未在接受Cosentyx治疗的患者中评估脑膜炎球菌和流感疫苗的临床有效性[请参阅警告和注意事项（5.6）] 。

CYP450底物

CYP450酶的形成可以通过在慢性炎症过程中某些细胞因子（例如IL-1，IL-6，IL-10，TNFα，IFN）的水平升高来改变。

在中度至重度银屑病受试者中进行的药物-药物相互作用研究的结果显示，经CYP3A4代谢的药物无临床相关相互作用。

在接受或同时接受CYP450底物的患者中开始或终止Cosentyx时，尤其是那些治疗指数狭窄的患者，应考虑监测治疗效果或药物浓度，并根据需要考虑调整剂量[见临床药理学（12.3）] 。