地塞平注射液

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仅用于静脉或肌肉注射

仅Rx

地塞平注射液说明

地塞米松磷酸钠注射液（USP）是地塞米松的水溶性无机酯，即使肌肉注射也能产生快速反应。

地塞米松磷酸钠（USP）化学上是Pregna-1,4-二烯-3,20-二酮，9-氟-11,17-二羟基-16-甲基-21-（膦酰氧基）-，二钠盐（11ß，16α） 。

它以白色至乳白色粉末形式存在，极易吸湿，可溶于水，其溶液的pH值在7.0至8.5之间。它具有以下结构式：

每毫升USP地塞米松磷酸钠注射液（不含防腐剂）均包含地塞米松磷酸钠，USP相当于10毫克磷酸地塞米松； 24.75 mg柠檬酸钠，二水合物；和注射用水，必要时用柠檬酸或氢氧化钠调节pH值。 pH值：7.0至8.5。

每毫升USP地塞米松磷酸钠注射液（保存）含有地塞米松磷酸钠，USP相当于10毫克磷酸地塞米松。 13.5 mg柠檬酸钠，二水合物； 10毫克苯甲醇;和注射用水，必要时用柠檬酸或氢氧化钠调节pH值。 pH值：7.0至8.5。

地塞平注射液-临床药理学

与难溶性制剂相比，地塞米松磷酸钠注射液起效快，但作用时间短。因此，它适合于治疗对肾上腺皮质类固醇疗法有反应的急性疾病。

天然存在的糖皮质激素（氢化可的松和可的松），也具有保留盐的特性，被用作肾上腺皮质缺乏症的替代疗法。它们的合成类似物（包括地塞米松）主要用于许多器官系统疾病的有效抗炎作用。

糖皮质激素引起深刻而多样的代谢作用。此外，它们还能改变人体对各种刺激的免疫反应。

在相等的抗炎剂量下，地塞米松几乎完全缺乏氢化可的松及其密切相关的氢化可的松衍生物的钠保持特性。

地塞平注射剂的适应症和用法

当口服治疗不可行时，通过静脉或肌肉注射：

1.内分泌失调

原发性或继发性肾上腺皮质功能不全（氢化可的松或可的松是选择的药物；合成类似物可与盐皮质激素一起使用

适用时；在婴儿期，补充盐皮质激素尤为重要。

急性肾上腺皮质功能不全（选择氢化可的松或可的松是药物；盐皮质激素的补充可能是必要的，尤其是在合成类似物时）

使用）。

术前，如果发生严重的外伤或疾病，患有已知肾上腺功能不全或肾上腺皮质储备可疑的患者。

如果存在或怀疑肾上腺皮质功能不全，则对常规疗法无反应的休克。

先天性肾上腺增生

非化脓性甲状腺炎

与癌症相关的高钙血症

2.风湿性疾病

作为短期给药的辅助疗法（使患者适应急性发作或恶化）：

创伤后骨关节炎

骨关节炎滑膜炎

类风湿关节炎，包括青少年类风湿关节炎（部分病例可能需要低剂量维持治疗）。

急性和亚急性滑囊炎

上con炎

急性非特异性腱鞘炎

急性痛风性关节炎

银屑病关节炎

强直性脊柱炎

3.胶原病

在某些情况下加重或维持治疗期间：

系统性红斑狼疮

急性风湿性心脏病

4.皮肤病

天疱疮

严重多形性红斑（史蒂文斯-约翰逊综合征）

剥脱性皮炎

大疱性疱疹样皮炎

严重脂溢性皮炎

严重牛皮癣

真菌病

5.过敏状态

在以下情况下，对于常规治疗的充分试验难以控制的严重或无用的过敏性疾病的控制：

支气管哮喘

接触性皮炎

特应性皮炎

血清病

季节性或常年性变应性鼻炎

药物超敏反应

荨麻疹输血反应

急性非感染性喉水肿（肾上腺素是首选药物）。

6.眼科疾病

涉及眼睛的严重急性和慢性过敏和炎症过程，例如：

眼科带状疱疹

虹膜炎，虹膜睫状体炎

脉络膜视网膜炎

弥漫性后葡萄膜炎和脉络膜炎

视神经炎

交感性眼炎

前节炎症

过敏性结膜炎

角膜炎

过敏性角膜边缘溃疡

7.胃肠道疾病

在以下疾病的关键时期帮助患者度过难关：

溃疡性结肠炎（全身治疗）

区域性肠炎（全身治疗）

8.呼吸系统疾病

有症状的结节病

铍病

当与适当的抗结核化学疗法同时使用时，可导致肺结核或弥漫性肺结核。

洛夫勒氏综合症无法通过其他方式控制。

吸入性肺炎

9.血液系统疾病

获得性（自身免疫性）溶血性贫血。

成人特发性血小板减少性紫癜

（仅IV；禁止IM管理）。

成人继发性血小板减少症

红细胞减少症（RBC贫血）

先天性（红系）发育不良性贫血

10.肿瘤疾病

对于以下方面的姑息治疗：

成人白血病和淋巴瘤

儿童急性白血病

11.水母国家

诱发特发性或由红斑狼疮引起的无尿毒症的肾病综合症的利尿或蛋白尿的缓解。

12.杂项

与适当的抗结核化学疗法同时使用时，结核性脑膜炎有蛛网膜下腔阻滞或即将发生的阻滞。

旋毛虫病伴神经或心肌受累。

13.肾上腺皮质功能亢进的诊断测试。

14.与原发性或转移性脑瘤，颅骨切开术或颅脑损伤相关的脑水肿。在脑水肿中使用并不能替代仔细的神经外科评估

明确的管理，例如神经外科手术或其他特定疗法。

禁忌症

全身性真菌感染（请参阅有关两性霉素B的警告）。

对本产品的任何成分过敏（请参阅警告） 。

警告事项

由于接受肠胃外激素治疗的患者很少发生类过敏反应，因此在给药前应采取适当的预防措施，尤其是当患者对任何药物过敏时。地塞米松磷酸钠注射液已经出现了类过敏反应和超敏反应（见不良反应）。

皮质类固醇可能会加重全身性真菌感染，因此，除非有必要使用它们来控制由于两性霉素B引起的药物反应，否则不应在存在此类感染的情况下使用。此外，据报道，有些病例同时使用了两性霉素B和氢化可的松其次是心脏扩大和充血性衰竭。

在接受任何异常压力的接受皮质类固醇治疗的患者中，在出现压力情况之前，期间和之后，应增加速效皮质类固醇的剂量。

药物引起的继发性肾上腺皮质功能不全可能是由于皮质类固醇激素撤药的速度过快所致，并且可以通过逐渐减少剂量来将其降至最低。这种相对功能不全可能会在停止治疗后持续数月。因此，在此期间发生任何压力的情况下，应重新使用激素疗法。如果患者已经在接受类固醇治疗，则可能需要增加剂量。由于盐皮质激素的分泌可能受损，因此应同时服用盐和/或盐皮质激素。

皮质类固醇可能掩盖了某些感染迹象，在使用过程中可能会出现新的感染。当使用皮质类固醇激素时，耐药性可能降低，并且无法定位感染。此外，皮质类固醇可能会影响硝基蓝-四唑鎓细菌感染的检测并产生假阴性结果。

在脑疟疾中，一项双盲试验表明，使用皮质类固醇激素可导致昏迷时间延长，肺炎和胃肠道出血的发生率增加。

皮质类固醇可能会激活潜在的阿米巴病。因此，建议对于在热带地区度过时光的患者或任何原因不明的腹泻患者，在开始皮质类固醇激素治疗之前，应先排除潜在的或活动性阿米巴病。

长期使用皮质类固醇可能会导致后囊膜白内障，青光眼，并可能损害视神经，并可能增强由于真菌或病毒引起的继发性眼部感染的形成。

平均和大剂量的可的松或氢化可的松会导致血压升高，盐和水retention留，并增加钾的排泄。除非大剂量使用，否则合成衍生物不太可能出现这些效应。限制饮食中的盐分和补充钾可能是必要的。所有皮质类固醇都会增加钙排泄。

在接受免疫抑制剂量的皮质类固醇激素的个体中，禁止使用活病毒疫苗，包括天花。如果将灭活的病毒或细菌疫苗施用于接受免疫抑制剂量皮质类固醇的个体，则可能无法获得预期的血清抗体反应。但是，可以在接受皮质类固醇替代疗法（例如，针对艾迪生氏病）的患者中进行免疫程序。

服用抑制免疫系统药物的患者比健康个体更容易感染。例如，在非免疫性儿童或成年人中使用糖皮质激素会使水痘和麻疹的病程更为严重甚至致命。对于没有这些疾病的儿童或成人，应特别注意避免接触。个体之间发生传播性感染的风险各不相同，并且可能与皮质类固醇给药的剂量，途径和持续时间以及潜在疾病有关。如果暴露于水痘，可能需要预防使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）。如果出现水痘，可以考虑用抗病毒药治疗。如果暴露于麻疹，则可能需要使用免疫球蛋白（IG）进行预防。 （有关完整的处方信息，请参阅VZIG和IG的相应包装插页）。

地塞米松磷酸钠注射液在活动性肺结核中的使用应仅限于那些爆发性或播散性肺结核的病例，在这些病例中，将皮质类固醇与适当的抗结核药物一起用于治疗疾病。

如果在潜伏性结核病或结核菌素反应性患者中使用了皮质类固醇激素，则必须密切观察，因为这种疾病可能会重新发生。在长期糖皮质激素治疗期间，这些患者应接受化学预防。

文献报道表明，在最近的心肌梗塞后，使用皮质类固醇激素与左心室游离壁破裂之间存在明显的联系。因此，在这些患者中应谨慎使用糖皮质激素治疗。

硬膜外给药的严重神经系统不良反应

硬膜外注射皮质类固醇有严重的神经系统事件，其中一些导致死亡。报告的具体事件包括但不限于脊髓梗塞，截瘫，四肢瘫痪，皮质盲和中风。在使用和不使用荧光检查的情况下，已经报告了这些严重的神经系统事件。尚未确定硬膜外给药皮质类固醇的安全性和有效性，并且未批准将皮质类固醇用于这种用途。

怀孕使用

由于尚未对皮质类固醇进行充分的人类生殖研究，因此在孕妇或有生育能力的妇女中使用这些药物需要权衡预期的益处与对母亲和胚胎或胎儿的潜在危害。应当仔细观察由母亲在怀孕期间接受过大剂量皮质激素治疗的婴儿所产生的肾上腺皮质功能减退的迹象。

皮质类固醇出现在母乳中，并可能抑制其生长，干扰内源性皮质类固醇的产生或引起其他不良影响。应当建议服用药物剂量的皮质类固醇的母亲不要哺乳。

预防措施

与许多其他类固醇制剂一样，该产品对热敏感。因此，当需要对小瓶的外部进行消毒时，不应对其进行高压灭菌。

长期治疗后，停用皮质类固醇激素可导致皮质类固醇激素戒断综合征的症状，包括发烧，肌痛，关节痛和不适。即使没有肾上腺功能不全的证据，这种情况也可能发生在患者中。

甲状腺功能减退症患者和肝硬化患者的皮质类固醇激素作用增强。

眼部单纯疱疹患者应谨慎使用皮质类固醇，以免引起角膜穿孔。

应该使用可能的最低剂量的皮质类固醇来控制所治疗的疾病，并且当可能减少剂量时，必须逐步减少剂量。

当使用皮质类固醇激素时，可能会出现精神错乱，从欣快，失眠，情绪波动，性格改变，严重抑郁到坦率的精神病表现。同样，皮质类固醇可能加剧现有的情绪不稳定或精神病倾向。

低凝血酶原血症时应谨慎使用阿司匹林与皮质类固醇。

在非特异性溃疡性结肠炎中，如果有可能发生穿孔，脓肿或其他化脓性感染，在憩室炎，新鲜肠吻合症，活动性或潜伏性消化性溃疡，肾功能不全，高血压，骨质疏松和肌无力中也应谨慎使用类固醇重磅接受大剂量皮质类固醇激素的患者在胃肠道穿孔后出现腹膜刺激的迹象可能很少或没有。脂肪栓塞已被报告为高皮质激素血症的可能并发症。

当大剂量服用时，一些权威人士建议在两餐之间服用抗酸剂，以帮助预防消化性溃疡。

类固醇可能会增加或减少某些患者精子的活力和数量。

苯妥英钠，苯巴比妥，麻黄碱和利福平可能会增强皮质类固醇的代谢清除率，从而导致血液水平降低和生理活性降低，因此需要调整皮质类固醇的剂量。这些相互作用可能会干扰地塞米松抑制试验，在使用这些药物时应谨慎解释。

据报道，用消炎痛治疗的患者地塞米松抑制试验（DST）中出现假阴性结果。因此，在这些患者中应谨慎解释DST的结果。

在同时接受皮质类固醇和香豆素抗凝剂的患者中，应经常检查凝血酶原时间，因为有报道说皮质类固醇改变了对这些抗凝剂的反应。研究表明，添加皮质类固醇激素通常产生的作用是抑制对香豆素的反应，尽管有一些相互矛盾的关于增强作用的报道并未得到研究证实。

当皮质类固醇与贫钾利尿剂同时给药时，应密切观察患者的低钾血症的发展。

应该认识到肌肉内给药的吸收速率较慢。

给患者的信息

应警告正在使用免疫抑制剂量皮质类固醇的患者，避免接触水痘或麻疹。还应告知患者，如果暴露，应立即寻求医疗建议。

儿科用

长期使用皮质类固醇激素治疗的婴幼儿患者的生长和发育，应谨慎进行。

不良反应

流体和电解质干扰：

钠retention留

体液潴留

易感患者的充血性心力衰竭

钾流失

低钾性碱中毒

高血压

肌肉骨骼：

肌肉无力

类固醇肌病

肌肉量减少

骨质疏松症

椎体压缩性骨折

股骨头和肱骨头无菌坏死

肌腱断裂

长骨的病理性骨折

胃肠道：

消化性溃疡，可能随后发生穿孔和出血

小肠和大肠穿孔；特别是在炎症患者

肠病

胰腺炎

腹胀

溃疡性食管炎

皮肤科

伤口愈合不良

薄薄脆弱的皮肤

tech科和瘀斑

红斑

出汗增加

可能抑制对皮肤测试的反应

灼痛或刺痛，特别是在会阴部（静脉注射后）

其他皮肤反应，例如过敏性皮炎，荨麻疹，血管神经性水肿

神经病学：

抽搐

通常在术后出现颅内压升高并伴有乳头水肿（假性脑瘤）

治疗

眩晕

头痛

精神障碍

内分泌：

月经不调

库欣状态的发展

抑制小儿患者的生长

继发性肾上腺皮质和垂体无反应性，尤其是在

压力，例如外伤，手术或疾病

糖耐量降低

潜在的糖尿病表现

糖尿病患者对胰岛素或口服降糖药的需求增加

多毛症

眼科：

后囊内白内障

眼内压升高

青光眼

眼球突出

早产儿视网膜病变

新陈代谢：

蛋白质分解代谢导致负氮平衡

心血管：

最近发生的心肌梗塞后心肌破裂（请参阅警告）

低出生体重儿肥厚型心肌病

其他：

过敏反应或超敏反应

血栓栓塞

体重增加

食欲增加

恶心

马拉丝

打

以下其他不良反应与肠胃外激素治疗有关：

色素沉着或色素沉着

皮下和皮肤萎缩

无菌脓肿

炭状关节炎

过量

过量服用糖皮质激素后出现急性毒性和/或死亡的报道很少。如果过量，则没有特定的解毒剂。治疗是支持性和对症的。

雌性小鼠中地塞米松的口服LD 50为6.5g / kg。雌性小鼠地塞米松磷酸钠的静脉内LD 50为794 mg / kg。

地塞平注射剂量和给药

地塞米松磷酸钠注射液，10 mg / mL –仅用于静脉内和肌肉内注射。

地塞米松磷酸钠注射液可以直接从药瓶中注射，也可以添加到氯化钠注射液或葡萄糖注射液中，并通过静脉滴注给药。

当用于新生儿，尤其是早产儿时，用于静脉内给药或进一步稀释该产品的溶液应不含防腐剂。

与输液混合时，应注意无菌预防措施。由于输液通常不含防腐剂，因此应在24小时内使用混合物。

剂量要求是可变的，必须根据疾病和患者的反应来区分。

静脉和肌肉注射

地塞米松磷酸钠注射剂的初始剂量为每天0.5至9 mg，具体取决于所治疗的疾病。在不太严重的疾病中，低于0.5 mg的剂量可能就足够了，而在严重的疾病中，可能需要高于9 mg的剂量。

应维持或调整初始剂量，直到患者的反应满意为止。如果在一段合理的时间后仍未出现令人满意的临床反应，请停止使用地塞米松磷酸钠注射液，并将患者转入其他疗法。

在良好的初始反应后，应通过将少量初始剂量降低至维持适当临床反应的最低剂量来确定适当的维持剂量。

应密切观察患者的体征，这些体征可能需要调整剂量，包括由于疾病缓解或加重，个体药物反应性和压力影响（例如手术，感染，创伤）导致的临床状况变化。在压力期间，可能有必要暂时增加剂量。

如果要在几天以上的治疗后停止使用该药物，通常应逐渐停用。

使用静脉内给药时，剂量通常应与口服剂量相同。然而，在某些压倒性的，急性的，危及生命的情况下，以超过通常剂量的剂量给药可能是合理的，并且可能是口服剂量的倍数。应该认识到肌肉内给药的吸收速率较慢。

休克

当前的医学实践中存在使用高（药理学）剂量的皮质类固醇治疗无反应性休克的趋势。下列作者建议了以下剂量的地塞米松磷酸钠注射液：

大剂量皮质类固醇激素的治疗​​应仅持续到患者病情稳定为止，通常不超过48至72小时。

尽管高剂量，短期应用皮质类固醇激素疗法引起的不良反应并不常见，但可能会发生消化性溃疡。

脑水肿

地塞米松磷酸钠注射液通常最初以10 mg的剂量静脉内给药，然后每6小时肌肉内注射4 mg，直至脑水肿症状消退。通常会在12到24小时内注意到反应，并且两到四天后可以减少剂量，并在五到七天内逐渐停药。对于姑息治疗复发性或无法手术的脑瘤患者，每天两次或两次3 mg维持治疗可能是有效的。

急性过敏性疾病

在急性，自限性变态反应性疾病或慢性变态反应性疾病的急性加重时期，建议结合肠胃外和口服治疗的以下剂量方案：

地塞米松磷酸钠注射液，第一天，肌肉注射4或8 mg。

地塞米松片，0.75 mg：第二天和第三天，每天4片，分两次服用；第四天，分两次服用2片；第五天和第六天，每天1片；第七天，不治疗；第八天，随访。

该时间表旨在确保在急性发作期间进行充分的治疗，同时最大程度地减少慢性病患者用药过量的风险。

每当溶液和容器允许时，应在注射前目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。

地索平注射液如何供应

地塞米松磷酸钠注射液，相当于10毫克磷酸地塞米松的USP （不含防腐剂） ，以单剂量小瓶的形式提供，如下所示：

地塞米松磷酸钠注射液（相当于10毫克磷酸地塞米松的USP （防腐剂））以多剂量小瓶的形式提供，如下所示：

该容器封盖不是用天然橡胶胶乳制成的。

存储

存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。对热敏感。不要高压灭菌。

防止冻结。

避光。

单剂量小瓶–储存在容器中直至使用。丢弃未使用的部分。

多剂量小瓶–储存在容器中，直到使用完内容物为止。

参考资料

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45955E

修订日期：2014年5月

仅Rx

描述：

Naropin®注射含有罗哌卡因盐酸其是氨基酰胺类局部麻醉剂中的一员。 Naropin注射液是一种无菌的等渗溶液，其中包含对映体纯净的药物，用于等渗的氯化钠和用于注射的水。氢氧化钠和/或盐酸可用于调节pH。它是肠胃外给药。

盐酸罗哌卡因在化学上被描述为S-（-）-1-丙基-2'，6'-哌咯烷氧基利德盐酸盐一水合物。原料药为白色结晶性粉末，具有以下结构式：

在25°C时，盐酸罗哌卡因在水中的溶解度为53.8 mg / mL，在pH 7.4的正辛醇和磷酸盐缓冲液之间的分配比为14：1，在0.1 M KCl溶液中的pKa为8.07。罗哌卡因的pKa与布比卡因（8.1）大致相同，与甲哌卡因（7.7）相似。然而，与布比卡因和米比卡因相比，罗哌卡因具有中等程度的脂质溶解度。

Naropin注射液不含防腐剂，可在单剂量容器中以2（0.2％），5（0.5％），7.5（0.75％）和10 mg / mL（1％）的浓度提供。 Naropin注射液在25°C时的比重范围为1.002至1.005。

临床药理：

作用机理

罗哌卡因是局麻药的氨基酰胺类成员，以纯S-（-）-对映体形式提供。局部麻醉药可能通过增加神经电刺激的阈值，减慢神经冲动的传播速度以及降低动作电位的上升速度来阻止神经冲动的产生和传导。通常，麻醉的进展与受影响的神经纤维的直径，髓鞘形成和传导速度有关。临床上，神经功能丧失的顺序如下：（1）疼痛，（2）温度，（3）触摸，（4）本体感受和（5）骨骼肌张力。

药代动力学：

吸收性

罗哌卡因的全身浓度取决于给药的总剂量和浓度，给药途径，患者的血液动力学/循环状况以及给药部位的血管。

罗哌卡因在硬膜外腔内显示出完全和双相吸收。这两个阶段的半衰期（平均值±SD）分别为14±7分钟和4.2±0.9 h。缓慢吸收是罗哌卡因消除的速率限制因素，这解释了为什么硬膜外给药后的终末半衰期比静脉给药后更长。罗哌卡因显示出与所研究的最高静脉内剂量最高剂量成正比，即80 mg，对应于1.9±0.3 mcg / mL的平均±SD峰值血浆浓度。

Ť能够1的药代动力学（血浆浓度-时间）来自临床试验的数据

*硬膜外阻滞后5或10 mg / mL连续72小时进行硬膜外输注。

†硬膜外麻醉以7.5 mg / mL（0.75％）用于剖宫产。

•臂丛神经阻滞剂含7.5 mg / mL（0.75％）罗哌卡因。

§向志愿者静脉注射20分钟（40毫克）。

¶输注结束时（即72小时）测得的C max 。

＃C最大值在输注结束时测量（即，在20分钟）。

♠不适用=不适用

♥ t½是真正的末端消除半衰期。另一方面，在非静脉给药后， t½取决于吸收依赖性消除（触发器）。

在一些接受300 mg臂丛神经阻滞剂量的患者中，罗哌卡因的游离血浆浓度可能接近CNS毒性阈值（请参阅注意事项）。如果剂量大于300 mg，则对于局部浸润，最终半衰期可能会更长（> 30小时）。

分配

血管内输注后，罗哌卡因的稳态分布体积为41±7升。罗哌卡因是94％的蛋白质结合，主要是α1 -酸糖蛋白。连续硬膜外输注期间在总血浆浓度的增加已经观察到，与α1 -酸糖蛋白的术后增加。未结合的浓度，即药理活性浓度的变化小于总血浆浓度的变化。罗哌卡因很容易穿过胎盘，未结合的浓度将很快达到平衡（请参阅注意事项，人工和分娩）。

代谢

罗哌卡因在肝脏中广泛代谢，主要是由细胞色素P4501A介导的芳香族羟基化为3-羟基罗哌卡因。单次静脉注射后，尿液中游离和结合的3-羟基罗哌卡因均排泄了总剂量的约37％。在血浆中发现低浓度的3-羟基罗哌卡因。 4-羟基罗哌卡因和3-羟基N-去烷基化（3-OH-PPX）和4-羟基N-去烷基化（4-OH-PPX）代谢产物的尿排泄少于3％的剂量。尿液中还发现了另一种代谢物2-羟基甲基罗哌卡因，但尚未量化。罗哌卡因（PPX）和3-OH-罗哌卡因的N-去烷基化代谢产物是硬膜外输注期间尿液中排出的主要代谢产物。血浆中PPX的总浓度约为罗哌卡因的一半；然而，连续硬膜外输注长达72小时后，PPX的平均未结合浓度比未结合的罗哌卡因高约7至9倍。未结合的PPX，3-羟基和4-羟基罗哌卡因在动物模型中的药理活性低于罗哌卡因。没有证据表明罗哌卡因的尿液在体内具有消旋作用。

消除

肾脏是大多数局部麻醉代谢物的主要排泄器官。总计，罗哌卡因剂量的86％在静脉内给药后从尿中排泄，其中只有1％与未改变的药物有关。静脉内给药后，罗哌卡因的平均血浆总清除率为±SD，为387±107 mL / min，未结合血浆清除率为7.2±1.6 L / min，肾脏清除率为1 mL / min。血管内给药后平均±SD末端半衰期为1.8±0.7 h，硬膜外给药后为4.2±1 h（请参见吸收）。

药效学

人体研究表明，与大多数其他局部麻醉药不同，肾上腺素的存在对罗哌卡因的发作时间或作用持续时间没有重大影响。同样，在罗哌卡因中添加肾上腺素对限制罗哌卡因的全身吸收没有作用。

全身麻醉剂的全身吸收可对中枢神经和心血管系统产生影响。已经报道了在用治疗剂量达到的血药浓度下，心脏传导，兴奋性，耐火性，收缩性和外周血管阻力的变化。有毒血液浓度降低心脏传导和兴奋性，这可能导致房室传导阻滞，室性心律失常和心脏骤停，有时导致死亡。另外，心肌收缩力降低并且发生外周血管舒张，导致心输出量和动脉血压降低。

全身吸收后，局部麻醉药可产生中枢神经系统刺激，抑郁或两者兼有。明显的中枢刺激通常表现为躁动不安，震颤和发抖，发展为抽搐，随后为抑郁和昏迷，最终发展为呼吸停止。然而，局部麻醉剂对髓质和较高中心具有主要的抑制作用。抑郁阶段可能在没有事先激发阶段的情况下发生。

在2项临床药理研究中（总共n = 24），向人志愿者中注入罗哌卡因和布比卡因（10毫克/分钟），直到出现中枢神经系统症状，例如视觉或听觉障碍，口周麻木，刺痛等。两种药物的症状相似。在一项研究中，输注罗哌卡因的平均±SD最大耐受静脉内剂量（124±38 mg）显着高于布比卡因（99±30 mg），而在另一项研究中，剂量无差异（115±29 mg）。罗哌卡因和103±30 mg布比卡因）。在后者的研究中，两种药物的报告每种症状的受试者人数相似，除了肌肉抽搐外，在可比的静脉内剂量下，布比卡因比罗哌卡因的受试者更多。输注结束时，两项研究中的罗哌卡因引起的心电导率下降（比QRS展宽少）均明显少于布比卡因。罗哌卡因和布比卡因引起心脏收缩力降低的证据，但心输出量没有变化。

一篇发表的文章中的临床数据表明，随着年龄的增长，观察到各种药效学指标的差异。在一项研究中，硬膜外给药后的头一个小时内，镇痛的上限水平随年龄增加而增加，最大动脉平均压降（MAP）随年龄而下降，并且运动阻滞的强度随年龄而增加。但是，在老年和年轻患者之间未观察到药代动力学差异。

在比较罗哌卡因和布比卡因在几种动物中的非临床药理研究中，尽管罗哌卡因的心脏毒性比利多卡因大得多，但罗哌卡因的心脏毒性小于布比卡因。罗哌卡因的剂量明显高于布比卡因，在动物中观察到有致心律失常和抗抑郁作用。罗哌卡因和布比卡因组之间成功复苏的发生率无显着差异。

临床试验

罗哌卡因已被用作外科手术麻醉和急性疼痛治疗的局部麻醉剂（参见剂量和用法）。

通常，感觉障碍的发作，深度和持续时间类似于布比卡因。但是，运动阻滞的深度和持续时间通常小于布比卡因。

硬膜外外科手术

在900例患者中进行了25项临床研究，以评估那罗宾硬膜外注射用于一般外科手术的情况。 Naropin的剂量范围为75至250 mg。在100到200 mg的剂量中，达到T10感觉阻滞的中位（第1至第3四分位数）发作时间为10（5至13）分钟，在T10的水平下，中位（第1至第3四分位数）持续时间为4（3至5）小时（请参阅剂量和管理）。更高的剂量产生更深的阻滞，并具有更长的作用持续时间。

剖宫产硬膜外给药

硬膜外给予那罗宾剖宫产共进行了12项研究。其中八项研究涉及218位患者，剂量最高为150 mg，使用浓度为5 mg / mL（0.5％）。在T6处测得的中位发作时间为11至26分钟。 T6时感觉障碍的中位持续时间为1.7至3.2 h，运动障碍的持续时间为1.4至2.9 h。那罗汀在所有情况下都为手术提供了足够的肌肉松弛。

此外，对264例剖宫产进行了4项主动对照研究，浓度为7.5 mg / mL（0.75％），剂量最高为187.5 mg。 T6时测得的中位发作时间为4至15分钟。在接受Naropin暴露的患者中，有77％至96％的患者报告分娩时无疼痛。一些患者在手术过程中接受了其他麻醉，镇痛或镇静方法。

硬膜外分娩管理

总共进行了9项双盲临床研究，涉及240例患者，以评估那罗平对硬膜外阻滞剂的分娩效果。当间歇性注射或连续输注最高剂量为278 mg时，那罗汀可缓解疼痛。

对其中6项研究的前瞻性荟萃分析提供了对分娩新生儿的详细评估，与布比卡因相比，临床结果无差异。与布比卡因相比，接受罗哌卡因的母亲的器械分娩明显减少。

表2劳动和交付元分析：交付方式

* p = 0.004对布比卡因

硬膜外给药在术后疼痛管理中

在382例患者中进行了8项临床研究，以评估Naropin 2 mg / mL（0.2％）在上腹部和下腹部手术以及整形外科手术后的术后疼痛管理。该研究通过PCA将血管内吗啡用作急救药物，并量化为功效变量。

术后开始使用那罗宾之前，术中分别使用5 mg / mL那罗宾（0.5％）的硬膜外麻醉。运动阻滞的发生率和强度取决于那罗平的剂量率和注射部位。在24小时内（术中阻滞加术后连续输注）累计服用770毫克罗哌卡因。根据患者的判断，罗哌卡因组的总体缓解疼痛质量为好或极好（73％至100％）。在所有组中，运动阻滞的频率在4小时时最大，并且在输注期间降低。在上腹和下腹研究中至少有80％的患者以及整形外科研究中有42％的患者在21小时输液期结束时没有运动障碍。感觉阻滞也是剂量率依赖性的，并且在输注期间观察到扩散减少。

一项双盲，随机，临床试验比较了在置换膝关节后24小时腰椎硬膜外注射那罗宾（n = 26）和布比卡因（n = 26）的剂量为2 mg / mL（8 mL / h）的情况。在这项研究中，那罗平组的疼痛评分较高，但运动障碍的发生率和强度较低。

在2项多中心，双盲研究中，研究了在大腹部手术后长达72小时连续硬膜外输注2 mg / mL（0.2％）的那洛平用于术后疼痛处理的方法。总共391例患者接受了低位胸膜硬膜外导管，并且联合GA进行了Naropin 7.5 mg / L（0.75％）的手术。术后，通过硬膜外导管输注单独或与芬太尼1、2或4 mcg / mL的2 mg / mL（0.2％），4至14 mL / h的Naropin，并根据患者需要进行调整。这些研究支持使用Naropin 2 mg / mL（0.2％）以6至14 mL / h（12至28 mg）的剂量硬膜外输注长达72小时，并显示出适当的镇痛效果，只有轻微和非进行性运动阻滞中度至重度术后疼痛。

用2 mg / mL（0.2％）的Naropin进行的临床研究表明，在中度至重度术后疼痛的情况下，每小时6至14 mL（12至28 mg）的输注速度可提供足够的镇痛作用，并具有非进行性运动阻滞。在这些研究中，该技术显着降低了患者的吗啡救援剂量要求。临床经验支持使用Naropin硬膜外输注长达72小时。

周围神经阻滞

使用周围神经阻滞技术评估了5 mg / mL（0.5％）的Naropin为手术提供麻醉的能力。进行了13项研究，其中包括对小神经阻滞进行的4项药理动力学和药代动力学研究。从这些患者中，可以评估235名接受Naropin治疗的患者的疗效。 Naropin的剂量最高为275 mg。当用于臂丛神经阻滞时，起效取决于所用技术。锁骨上阻滞始终比腋窝阻滞成功。 0.5％的罗哌卡因通过腋窝阻滞产生的感觉阻滞（麻醉）的中位发作时间为10分钟（臂臂内侧皮肤神经）至45分钟（肌皮神经）。中位持续时间为3.7小时（臂肱内神经）至8.7小时（尺神经）。 5 mg / mL（0.5％）的Naropin溶液对腋窝阻滞的成功率从56％到86％，而锁骨上阻滞的成功率则为92％。

另外，在2项双盲研究中，对99名接受Naropin治疗的患者进行了评估，评估了7.5 mg / mL的Naropin，以使用臂丛神经阻滞技术为手术提供麻醉。将7.5mg / mL的那罗平与5mg / mL的布比卡因进行比较。在一项研究中，患者通过注射40 mL（300 mg）的那罗汀，7.5 mg / mL（0.75％）或40 mL的布比卡因，5 mg / mL（200 mg）进行腋下臂丛神经阻滞。在第二项研究中，患者使用30 mL（225 mg）的Naropin，7.5 mg / mL（0.75％）或30 mL的布比卡因5 mg / mL（150 mg）进行锁骨下血管周围臂丛神经阻滞。在这两项研究中，那罗汀和布比卡因组之间在麻醉发作，感觉阻滞持续时间或麻醉持续时间方面均无显着差异。

两种技术的麻醉时间中位数在11.4和14.4小时之间变化。在一项研究中，使用腋窝技术，研究人员和外科医生均认为那罗宾组的镇痛和肌肉松弛质量明显优于布比卡因。然而，使用锁骨下血管周围技术，研究者和外科医生均判断出镇痛和肌肉松弛的质量在统计学上没有显着差异。通过30毫升（225 mg）的锁骨下血管周围方法或40毫升（300 mg）的腋窝方法使用7.5毫克/毫升的那罗宾（Naropin）阻断臂丛神经，均提供了有效而可靠的麻醉。

局部渗透

总共进行了7项临床研究，以评估那罗平在手术后疼痛管理中局部渗透以产生用于手术和镇痛的麻醉的作用。在这些研究中，有297例接受了Naropin剂量最高200 mg（浓度最高5 mg / mL，0.5％）的患者的疗效评估。渗透100至200 mg的那罗平后，首次要求镇痛的时间为2至6小时。与安慰剂相比，那罗平产生的疼痛评分更低，并且止痛药的使用量减少。

适应症和用途：

那罗宾一世