Brodalumab说明书-出境医

Brodalumab是一种人类单克隆IgG2抗体，可拮抗白介素17受体A（IL-17RA）途径。 Brodalumab选择性地与IL-17RA高亲和力结合并阻断细胞因子IL-17A，IL-17C，IL-17F，IL-17A / F异二聚体和IL-17E（IL-25）的活性（Papp 2012）。 IL-17A，IL-17C和IL-17F在银屑病斑块中升高。抑制IL-17RA可以阻止细胞因子诱导的反应，包括促炎性细胞因子和趋化因子的释放。

分配

V _d ：8.9±9.4升

代谢

以类似于内源性IgG的方式降解为小肽。

排泄

清除率：210 mg皮下剂量的平均（±SD）表观总清除率（CL / F）为3.0±3.5 L /天。

达到顶峰的时间

〜3天

牛皮癣：中度治疗重度牛皮癣的成年患者谁是全身性治疗或光疗的候选人，并没有回应或失去响应其他全身性治疗。

克罗恩病

加拿大标签 ：其他禁忌症（美国标签中未列出）：对Brodalumab或制剂中的任何成分有临床上显着的超敏反应。

斑块状牛皮癣： SubQ：第0、1和2周为210 mg，然后每2周一次为210 mg。如果在12至16周后仍未获得足够的缓解，请考虑终止治疗（对于没有足够缓解的患者，如果继续治疗超过16周，则不可能获得更大的成功）。

参考成人剂量。

注射前，让预填充的注射器达到室温（〜30分钟）。请勿以其他方式加热。通过目视检查，可能会存在一些蛋白质颗粒，但是，如果溶液浑浊或变色或存在异物，则不要使用。

SubQ：皮下注射到大腿，腹部（肚脐周围2英寸区域除外）或上臂外侧。请勿将其注入皮肤嫩，青肿，发红，坚硬，浓密，鳞片状或受牛皮癣影响的区域。使用前，让预填充的注射器达到室温约30分钟（请勿以其他任何方式加热）。不要摇动注射器。在对皮下注射技术进行适当培训后，可以将预装注射器自动注射到适当的患者体内。

将原始纸箱存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下；不要冻结。避光。不要摇晃。如有必要，可以在室温下将预先填充的注射器在原始纸箱中最多存储25°C（77°F）的温度下最多保存14天，并避免光照和热源。预填充注射器达到室温后，请勿放回冰箱。在室温下放置14天后丢弃。

Baricitinib：免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理：不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢霉素）组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药（DMARDs）同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗（膀胱内）：免疫抑制剂可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

Belimumab：可能增强生物抗银屑病药物的免疫抑制作用。 避免合并

克拉屈滨：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

球虫科皮肤炎测试：免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

地诺单抗：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

紫锥菊：可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。 考虑修改疗法

芬戈莫德：免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理：尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用，请密切监测患者的免疫抑制作用（例如感染）。 考虑修改疗法

InFLIXimab：可能增强生物抗银屑病药物的免疫抑制作用。 避免合并

来氟米特：免疫抑制剂可能会增强来氟米特的不良/毒性作用。具体地，血液毒性例如全血细胞减少症，粒细胞缺乏症和/或血小板减少症的风险可能增加。处理：在接受其他免疫抑制剂的患者中考虑不使用来氟米特负荷剂量。同时接受来氟米特和另一种免疫抑制剂的患者应至少每月监测一次骨髓抑制。 考虑修改疗法

纳他珠单抗：免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言，并发感染的风险可能会增加。 避免合并

Nivolumab：免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

Ocrelizumab：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

吡多莫德：免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

罗氟司特：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

Siponimod：免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T：免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理：在开始进行sipuleucel-T治疗之前，应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

天花和猴痘疫苗（实时复制）：免疫抑制剂可能会削弱天花和猴痘疫苗（实时复制）的治疗效果。 监测治疗

他克莫司（局部用药）：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

特莫替德：免疫抑制剂可能会削弱特莫替米的治疗作用。 监测治疗

Tofacitinib：免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理：可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病修饰抗风湿药（DMARDs）并用，这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗：可能增强免疫抑制剂的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

Upadacitinib：免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 避免合并

疫苗（灭活）：免疫抑制剂可能会降低疫苗（灭活）的治疗效果。处理：疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种，请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗（实时）：免疫抑制剂可能会增强疫苗（实时）的不利/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗（Live）的治疗效果。管理：避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用；免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。 例外：天花和猴痘疫苗（实时），不可复制。 避免合并

> 10％：感染：感染（25％；包括支气管炎，鼻咽炎，咽炎，上呼吸道感染，尿路感染）

1％至10％：

中枢神经系统：疲劳（3％）

皮肤科：头晕（1％;股癣，足癣，杂色癣）

胃肠道：腹泻（2％），恶心（2％）

血液和肿瘤：中性粒细胞减少症（≤1％；≥3级：<1％）

免疫学：抗体形成（3％）

感染：真菌感染（2％），流感（1％）

局部：注射部位反应（2％；注射部位出血，注射部位瘀伤，注射部位红斑，注射部位瘙痒，注射部位疼痛）

神经肌肉和骨骼：关节痛（5％），肌痛（2％）

呼吸道：口咽痛（2％）

<1％，上市后和/或病例报告：念珠菌病（食道，生殖器，口腔），结膜炎，克罗恩氏病，克罗恩氏病加重，自杀意念

与不良反应有关的担忧：

•感染：Brodalumab可能会增加感染的风险。在临床试验中，与接受安慰剂的患者相比，接受溴达单抗的患者发生严重感染和真菌感染的发生率更高。隐球菌性脑膜炎已有报道（病例报告）。有慢性或复发感染病史的患者在开始治疗前要考虑风险与收益之间的关系。监测感染情况；对于临床上重要的感染（急性或慢性）的体征/症状，患者应就医。如果发生严重感染或对感染的适当治疗无反应，请密切监测并中止Brodalumab直至感染消退。

•自杀思维/行为： [美国盒装警告]：Brodalumab治疗已发生自杀意念和行为，包括完全自杀。在处方Brodalumab之前，请对患有抑郁和/或自杀意念或行为史的患者进行权衡。视情况将有新的或恶化的自杀念头和行为的患者转介给心理健康专业人员。建议患者和看护者就自杀意念或行为，新发或恶化的抑郁症，焦虑症或其他情绪变化的表现寻求医疗救助。如果发生自杀行为，应评估持续治疗的风险和益处。与无病史的患者相比，有抑郁或自杀史的患者自杀意念/行为发生率增加。如果在12至16周内未对溴代单抗治疗产生足够的反应（考虑到自杀意念/行为的风险），请考虑停止治疗。

•结核病：开始治疗之前，应对患者进行结核病（TB）感染评估。请勿对患有活动性结核病感染的患者使用brodalumab。潜在的结核病的治疗应在给予Brodalumab之前进行。对于有潜伏性或活动性结核病史且无法确定适当的结核病治疗史的患者，在治疗开始前考虑进行抗结核病治疗。在Brodalumab治疗期间和之后，密切监测活动性结核病的体征/症状。

与疾病有关的问题：

•克罗恩病：虽然牛皮癣研究排除了患有活动性克罗恩病的患者，但一名研究参与者发生了克罗恩病（导致Brodalumab停用）。在其他研究中，使用溴达单抗观察到克罗恩病恶化。如果在治疗过程中发生克罗恩病，请停止使用Brodalumab。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。咨询药物相互作用数据库以获取更多详细信息

其他警告/注意事项：

•免疫：在接受溴达单抗治疗的患者中避免使用活疫苗；尚无关于接受Brodalumab的患者使用活疫苗或无活性疫苗引发免疫反应的能力的数据。

•REMS程序： [美国盒装警告]：由于在用溴达鲁单抗治疗的受试者中有自杀行为，因此只能通过称为SILIQ REMS程序的风险评估和缓解策略（REMS）下的受限程序才能使用溴达单抗。处方药和药房必须获得该计划的认证，患者必须签署患者处方药协议；药房只能分配给有权接受Brodalumab的患者。有关更多信息，请访问http://www.SILIQREMS.com或855-511-6135。

评估结核感染（治疗前）。监视是否有自杀意念或行为迹象；感染迹象/症状，包括活动性结核病。

Brodalumab是一种人源化单克隆抗体（IgG ₂ ）。人IgG的胎盘转移取决于IgG亚类，母体血清浓度，出生体重和胎龄，通常随着怀孕的进行而增加。预计在器官发生期间的接触量最低（Palmeira 2012； Penttsuk 2009）。

美国皮肤科学院认为溴代单抗治疗牛皮癣对于计划生育孩子的男性患者可能是可接受的（AAD-NPF [Menter 2019]）。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。（HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会出现关节痛，头痛，口腔疼痛，喉咙痛，恶心或注射部位刺激。立即向患者报告处方者的抑郁症迹象（自杀，焦虑，情绪不稳或神志不清），焦虑，躁动，烦躁，情绪变化，行为变化，大便便血，便秘，腹泻，发烧，发热，大便渗漏，缺乏食欲，腹泻，腹痛，腹部绞痛，疲劳，体重减轻，感染迹象，皮肤溃疡，皮肤刺激，多汗，肌肉疼痛，肌肉无力，呼吸急促或尿液过多（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。