速尿是利尿剂,它是邻氨基苯甲酸衍生物。口服速尿片含有速尿作为有效成分和以下非活性成分:玉米淀粉NF,乳糖一水合物NF,硬脂酸镁NF,预胶化淀粉NF和滑石粉USP。化学上,它是4-氯-N-糠基-5-磺酰胺基邻氨基苯甲酸。速尿有白色,白色片剂可供口服,剂量强度为20、40和80 mg。速尿是白色至类白色无味的结晶性粉末。它实际上不溶于水,微溶于醇,易溶于稀碱溶液,不溶于稀酸。
结构式如下:
通过USP溶出度测试1。
速尿是一种有效的利尿剂,如果过量使用,会导致水和电解质耗竭而导致严重的利尿作用。因此,需要仔细的医学监督,并且必须根据患者的个人情况调整剂量和剂量安排。 (请参阅剂量和管理。)
对速尿的作用方式的研究已经利用了大鼠的微穿刺研究,狗的止血实验以及人和实验动物的各种清除研究。已经证明速尿不仅在近端和远端小管中而且在亨利的环中都主要抑制钠和氯的吸收。高度的功效很大程度上是由于独特的作用部位。对远端小管的作用独立于对碳酸酐酶和醛固酮的任何抑制作用。
最近的证据表明,速尿葡糖苷酸是速尿在人类中的唯一或至少主要的生物转化产物。速尿广泛结合血浆蛋白,主要结合白蛋白。在健康个体中,血浆浓度范围是1到400 mcg / mL,是91%到99%的结合。在治疗浓度下,未结合分数平均为2.3%至4.1%。
口服后利尿发作在1小时内。高峰效应发生在第一个小时或第二个小时内。利尿作用的持续时间为6至8小时。
在禁食的正常男性中,速尿片和速尿口服溶液中速尿的平均生物利用度分别为静脉注射药物的64%和60%。尽管呋塞米从口服溶液(50分钟)比从片剂(87分钟)更快速地吸收,但峰值血浆水平和血浆浓度-时间曲线下的面积没有显着差异。峰值血浆浓度随剂量的增加而增加,但不同剂量的峰间时间无差异。速尿的终末半衰期约为2小时。
静脉注射后,尿液中速尿的排出量明显多于片剂或口服液后。两种口服制剂之间尿液中未排泄药物的量没有显着差异。
速尿与白蛋白的结合在老年患者中可能会减少。速尿主要在尿液中原样排泄。统计上,年龄较大的健康男性受试者(60至70岁)静脉注射呋塞米的肾脏清除率明显低于年龄较小的健康男性受试者(20至35岁)。与年轻受试者相比,呋塞米对老年受试者的初始利尿作用降低。 (请参阅预防措施:老人使用。)
浮肿
速尿片适用于成人和小儿患者,用于治疗与充血性心力衰竭,肝硬化和肾病(包括肾病综合征)相关的水肿。当需要具有更大利尿潜力的药物时,速尿片特别有用。
高血压
口服速尿可单独或与其他降压药联合用于成人高血压的治疗。不能用噻嗪类药物适当控制的高血压患者也可能仅用速尿进行适当控制。
速尿片禁忌于无尿患者和对速尿过敏的患者。
对于患有肝硬化和腹水的患者,最好在医院开始进行速尿治疗。在肝昏迷和电解质衰竭状态下,除非基本状况得到改善,否则不得开始治疗。肝硬化患者的液体和电解质平衡突然改变可能会引起肝昏迷。因此,在利尿期间必须严格观察。补充氯化钾和醛固酮拮抗剂(如果需要)有助于预防血钾过低和代谢性碱中毒。
如果在严重进行性肾脏疾病的治疗过程中发生了氮质升高和少尿,则应停用速尿。
耳鸣和可逆或不可逆性听力障碍和耳聋的报道。报道通常表明速尿具有耳毒性,与快速注射,严重的肾功能不全,使用高于推荐剂量,低蛋白血症或氨基糖苷类抗生素,乙acid酸或其他耳毒性药物同时治疗有关。如果医生选择使用大剂量的肠胃外治疗,建议进行静脉注射(对于成人,输注速率应不超过每分钟4 mg速尿)。 (请参阅预防措施:药物相互作用)。
利尿过多可能导致脱水和血液量减少,循环衰竭,并可能引起血管血栓形成和栓塞,尤其是在老年患者中。与任何有效的利尿剂一样,在呋塞米治疗期间可能会出现电解质耗竭的情况,特别是在接受更高剂量和限制盐摄入的患者中。当存在肝硬化或在同时使用皮质类固醇,ACTH,甘草或长时间使用泻药时,速尿可引起速尿血症,尤其是利尿快,口服电解质摄入不足。洋地黄疗法可能会夸大低钾血症的代谢作用,尤其是心肌作用。
应观察所有接受速尿治疗的患者的以下体征或体液或电解质紊乱的体征或症状(低钠血症,低氯性碱中毒,低钾血症,低镁血症或低钙血症):口干,口渴,无力,嗜睡,嗜睡,烦躁不安,肌肉疼痛或抽筋,肌肉疲劳,低血压,少尿,心动过速,心律不齐或胃肠道不适,例如恶心和呕吐。已经观察到血糖升高和葡萄糖耐量测试的改变(禁食和餐后2小时糖异常),并且很少报道有糖尿病沉淀。
在具有严重尿retention留症状(由于膀胱排空障碍,前列腺增生,尿道狭窄)的患者中,使用速尿可导致与增加的尿液生成和尿retention留有关的急性尿retention留。因此,这些患者需要仔细监测,尤其是在治疗的初始阶段。
在有放射性造影剂肾病高风险的患者中,与接受放射性造影剂前仅接受静脉补液的高危患者相比,呋塞米可导致接受放射性造影剂后肾功能恶化的可能性更高。
在患有低蛋白血症(例如,与肾病综合征相关的患者)的患者中,速尿的作用可能会减弱并且其耳毒性可能会增强。
可能会出现无症状的高尿酸血症,痛风很少会沉淀。
对磺酰胺过敏的患者也可能对速尿过敏。存在全身性红斑狼疮加重或激活的可能性。
与许多其他药物一样,应定期观察患者的血液异常,肝或肾损害或其他特异反应的可能发生。
应建议接受速尿的患者可能因过多的液体和/或电解质流失而出现症状。有时会发生的姿势性低血压通常可以通过缓慢起床来控制。可能需要补充钾和/或饮食措施以控制或避免低钾血症。
糖尿病患者应被告知速尿可能会增加血糖水平,从而影响尿液葡萄糖检测。服用速尿时,某些患者的皮肤可能对日光的影响更为敏感。
高血压患者应避免使用可能会升高血压的药物,包括抑制食欲和感冒症状的非处方药。
在速尿治疗的最初几个月中应定期测定血清电解质(尤其是钾),CO2,肌酐和BUN,此后应定期进行测定。当患者大量呕吐或接受肠胃外输液时,血清和尿液电解质的测定尤其重要。应纠正异常或暂时撤药。其他药物也可能影响血清电解质。
BUN可能会发生可逆的升高,并与脱水有关,应避免这种情况,尤其是在肾功能不全的患者中。
接受速尿的糖尿病患者应定期检查尿液和血糖,即使是怀疑患有潜伏性糖尿病的患者。
速尿可降低血钙和镁含量(很少有破伤风报道)。因此,应定期确定这些电解质的血清水平。
在早产儿,速尿可能引起肾钙化/肾结石,因此必须监测肾功能并进行肾脏超声检查。 (请参阅预防措施:儿科使用)。
速尿可增加氨基糖苷类抗生素的耳毒性,特别是在肾功能受损的情况下。除危及生命的情况外,避免这种组合。
速尿不能与乙炔酸同时使用,因为可能会引起耳毒性。与风湿性疾病同时接受高剂量水杨酸酯和呋塞米治疗的患者,由于竞争性肾脏排泄部位,可能在较低剂量下会出现水杨酸酯毒性。
如果同时使用顺铂和速尿,则存在耳毒性作用的风险。此外,如果在顺铂治疗期间用于实现强迫利尿时,如果不以较低剂量不使用速尿和保持正液平衡,则可以增强顺铂等肾毒性药物的肾毒性。
速尿具有拮抗微管尿素的骨骼肌松弛作用的趋势,并可能增强琥珀酰胆碱的作用。
锂通常不应与利尿剂一起使用,因为它们会降低锂的肾脏清除率并增加锂中毒的风险。
速尿联合血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂可能导致严重的低血压和肾功能恶化,包括肾衰竭。可能需要中断或减少速尿,血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂的剂量。
增强神经节或周围肾上腺素阻断药物。
速尿可降低对去甲肾上腺素的动脉反应性。但是,去甲肾上腺素仍可有效使用。
硫糖铝酸盐和速尿片同时给药可减少速尿的利钠和降压作用。应密切观察接受两种药物治疗的患者,以确定是否能达到速尿的利尿和/或降压作用。速尿和硫糖铝的摄入间隔至少两个小时。
在个别情况下,在服用水合氯醛的24小时内静脉注射速尿可能导致潮红,出汗,躁动,恶心,血压升高和心动过速。因此,不建议将速尿与水合氯醛同时使用。
苯妥英直接干扰速尿的肾脏作用。有证据表明用苯妥英钠治疗可减少速尿的肠吸收,从而降低速尿的峰值血清浓度。
甲氨蝶呤和其他药物(例如速尿)会经历明显的肾小管分泌,可能会降低速尿的作用。相反,呋塞米可能会减少肾小管分泌其他药物的肾脏消除作用。大剂量治疗速尿和这些其他药物可能会导致这些药物的血清水平升高,并可能增强其毒性以及速尿的毒性。
即使在轻微或短暂性肾功能不全的情况下,呋塞米也可能增加头孢菌素引起的肾毒性的风险。
环孢霉素和速尿的同时使用与继发于速尿诱导的高尿酸血症继发的痛风性关节炎的风险增加以及环孢素对肾尿酸排泄的损害有关。
一项针对六个受试者的研究表明,呋塞米和乙酰水杨酸的组合可暂时降低慢性肾功能不全患者的肌酐清除率。有病例报道,当呋塞米与非甾体抗炎药联合使用时,BUN,血清肌酐和血清钾水平升高,体重增加。
文献报道表明,消炎痛的共同给药可能通过抑制前列腺素的合成而降低速尿在某些患者中的利尿钠和降压作用。消炎痛也可能影响血浆肾素水平,醛固酮排泄和肾素谱评估。应密切观察同时接受消炎痛和速尿的患者,以确定是否能达到速尿的利尿和/或降压作用。
通过在一只小鼠品系和一只大鼠品系中口服施用速尿来测试其致癌性。雌性小鼠的乳腺癌发病率小而显着增加,其剂量是人类最大剂量600毫克的17.5倍。 15 mg / kg的剂量(略大于最大人类剂量)在雄性大鼠中的罕见肿瘤有少量增加,但在30 mg / kg时则没有。
在存在或不存在体外代谢激活系统的情况下进行测试时,呋塞米在鼠伤寒沙门氏菌的各种菌株中均没有诱变活性,并且在以最高测试剂量存在大鼠肝S9的情况下,小鼠淋巴瘤细胞中的基因突变呈阳性。速尿在体外不诱导人细胞中的姊妹染色单体交换,但是其他关于体外人细胞中染色体畸变的研究给出了矛盾的结果。在中国仓鼠细胞中,它诱导染色体损伤,但对姐妹染色单体交换呈阳性。速尿诱导小鼠染色体畸变的研究尚无定论。用这种药物治疗的大鼠尿液在酿酒酵母中没有诱导基因转化。
速尿在雄性或雌性大鼠中均未产生生育力损害,剂量为100 mg / kg /天(大鼠最大利尿剂有效剂量,是人类最大剂量600 mg / day的8倍)。
怀孕C类:
呋塞米已被证明以最大建议人类剂量的2倍,4倍和8倍在兔子中导致无法解释的孕产妇死亡和流产。孕妇尚无充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下,才应在怀孕期间使用速尿。
怀孕期间的治疗需要监测胎儿的生长,因为这可能会导致更高的出生体重。
在小鼠,大鼠和兔子中研究了呋塞米对胚胎和胎儿发育以及妊娠大坝的影响。
速尿在25 mg / kg的最低剂量下引起家兔无法解释的孕产妇死亡和流产(是人类建议的最大剂量600 mg / day的2倍)。在另一项研究中,当在妊娠的第12至17天之间对兔子给药时,50 mg / kg的剂量(是人类建议的最大剂量600 mg /天的4倍)也引起了产妇死亡和流产。在第三项研究中,没有一只怀孕的兔子以100 mg / kg的剂量存活。上述研究的数据表明,可能在孕产妇死亡之前死亡的胎儿。
小鼠研究和三项兔子研究之一的结果还显示,与治疗后的大坝相比,胎儿的肾盂积水的发病率和严重性增加(肾盂扩张,在某些情况下输尿管扩张)来自对照组的胎儿。
因为它出现在母乳中,所以当对哺乳母亲使用速尿时应格外小心。
速尿可抑制泌乳。
在早产儿,速尿可能导致肾钙质沉着/肾结石。在未曾有早产史的4岁以下儿童中,长期应用呋塞米治疗也观察到肾钙化/肾结石。接受速尿的小儿患者应监测肾功能,并应考虑进行肾脏超声检查。
如果在生命的最初几周内对早产儿使用速尿,可能会增加动脉导管未闭的持续风险。
呋塞米的对照临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者,以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言,老年患者的剂量选择应谨慎,通常从给药范围的低端开始,这反映出肝,肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。
已知该药物基本上被肾脏排泄,并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降,因此应谨慎选择剂量,监测肾脏功能可能有用。 (请参阅预防措施:常规和用法用量)。
不良反应按器官系统分类,并按严重程度降低列出。
胃肠系统反应
系统性超敏反应
中枢神经系统反应
血液学反应
皮肤过敏反应
心血管反应
其他反应
每当不良反应为中度或严重时,应减少速尿剂量或停止治疗。
速尿过量的主要体征和症状是脱水,血容量减少,低血压,电解质失衡,低血钾和低氯性碱中毒,并且是利尿作用的延伸。
速尿的急性毒性已经在小鼠,大鼠和狗中确定。在这三者中,口服LD50均超过1000 mg / kg体重,而静脉LD50范围为300至680 mg / kg。新生大鼠的急性胃内毒性是成年大鼠的7至10倍。
与毒性或死亡相关的生物体液中速尿的浓度尚不清楚。
药物过量的治疗是辅助性的,包括补充过多的液体和电解质损失。应经常确定血清电解质,二氧化碳水平和血压。膀胱出口梗阻(例如前列腺肥大)的患者必须确保充分引流。
血液透析不能加速呋塞米的清除。
浮肿
治疗应根据患者的反应进行个体化,以获得最大的治疗反应,并确定维持该反应所需的最小剂量。
成人:
速尿片的通常初始剂量为20到80毫克(单次剂量)。通常会立即出现利尿。如果需要,可以在6至8小时后再给予相同剂量,也可以增加剂量。剂量可以增加20或40 mg,并应在前一剂剂量后不早于6到8个小时给药,直到获得所需的利尿作用为止。然后应每天(例如,在上午8点和下午2点)每天给予一次或两次单独确定的单次剂量。对于临床上严重水肿状态的患者,速尿锭剂的剂量可小心调整至600 mg / day。
每周连续2至4天给予速尿片可以最有效,最安全地动员水肿。
如果长期服用超过80毫克/天的剂量,特别建议进行仔细的临床观察和实验室监控(请参阅预防措施:实验室测试)。
老年患者:
通常,老年患者的剂量选择应谨慎,通常从给药范围的低端开始(请参阅预防措施:老年用药)。
小儿患者:
小儿口服速尿的常规初始剂量为2 mg / kg体重,以单剂量给药。如果在初始剂量后利尿反应不令人满意,则可在前一次剂量后6至8小时内将剂量增加1或2 mg / kg。不建议剂量大于6 mg / kg体重。对于小儿患者的维持治疗,应将剂量调整为最低有效水平。
高血压
治疗应根据患者的反应进行个体化,以获得最大的治疗反应,并确定维持治疗反应所需的最小剂量。
成人:
速尿速尿片通常用于高血压的初始剂量为80毫克,通常每天两次分为40毫克。然后应根据反应调整剂量。如果反应不令人满意,请添加其他降压药。
当速尿片与其他降压药同时使用时,尤其是在初始治疗期间,必须仔细监测血压的变化。为防止血压过度下降,在方案中加入速尿片时,应将其他药物的剂量减少至少50%。由于血压处于速尿片的增强作用之下,可能有必要进一步降低剂量或什至停用其他降压药。
老年患者:
通常,对老年患者的剂量选择和剂量调整应谨慎,通常从剂量范围的低端开始(请参阅预防措施:老人用药)。
美国速尿片
20 mg:呈灰白色的白色,椭圆形,一侧刻有“ 3169”,而另一侧刻有“ V”,可用如下:
存储
存放在20°至25°C(68°至77°F)[请参阅USP控制的室温]。
避光。
分配在密闭,耐光的容器中。暴露在光线下可能会导致轻微变色。不应分配变色的片剂。
USP FUROSEMIDE片剂
20毫克
仅Rx
每个软件包包含:
1x速尿20mg片剂
2x苯扎氯铵
1个带温度条的无菌尿液收集杯
1x标本袋
请将本品放在儿童不能接触的地方
1x速尿20mg片剂
2x苯扎氯铵毛巾纸
1个带温度条的无菌尿液收集杯
DIUSCREEN药用收集袋 尿液样本采集套件 | ||||||||||||||||||
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