• 牛皮癣菌斑
• 银屑病

有些人在服用Siliq时有自杀的念头。随时注意情绪或症状的变化。向医生报告任何新的或恶化的症状，例如情绪变化， 焦虑或抑郁 。

Brodalumab影响您的免疫系统。 您可能更容易感染。如果您有发烧，发冷，咳嗽，皮肤疮， 腹泻 ，胃痉挛或小便燃烧等症状，请致电医生。

Siliq在克罗恩病患者中是禁忌的，因为Siliq可能会导致疾病恶化[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]。

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：

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自杀观念和行为[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

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感染[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

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克罗恩病[参见禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.5 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

总体安全人群包括在对照临床试验和开放标签扩展研究中的4558名受试者（3066名Siliq，613名优特克单抗，879名安慰剂）。大多数受试者为男性（69％），白人（91％）和40-64岁（58％）。三分之一的受试者在招募之前报告过先前的生物学用途。在整个临床开发计划中，有4464名受试者接受了至少一剂Siliq； 3755名受试者暴露于Siliq至少一年。

0至12周：

汇总了一项关于斑块状牛皮癣的多中心，随机，安慰剂对照试验（试验1），两项多中心，随机，安慰剂对照和活性对照试验（试验2和3）以及一项剂量确定试验（试验4）的数据。与安慰剂相比，在开始治疗后长达12周，评估Siliq（在第0、1和2周每周210 mg，然后每2周进行一次治疗[Q2W]）的安全性。

在为期12周的随机治疗期间，治疗组中约1％的受试者（Siliq，ustekinumab和安慰剂）由于不良事件而中止了治疗。导致Siliq停用的不良事件包括中性粒细胞减少，关节痛和荨麻疹。在Siliq，ustekinumab和安慰剂组中，发生严重不良事件的受试者比例相似。

表1汇总了在汇总试验的12周随机治疗期间，Siliq 210 mg Q2W组的不良反应发生率至少为1％，高于安慰剂组。

直到第12周，在Siliq组中不到1％的受试者发生不良反应为结膜炎和念珠菌感染（包括口服[0.2％]，生殖器[0.1％]和食道癌[0.1％]，而安慰剂组没有发生） 。

第0周至审判结束：

在第52周内，接受Siliq治疗的受试者和接受乌斯他单抗治疗的受试者的经调整的严重不良事件发生率相似。在试验结束之前，经治疗调整后的严重不良事件的暴露调整率与接受Siliq治疗的受试者在52周内的发生率相似。

具体的不良反应：

自杀观念和行为

在汇总试验的12周随机治疗期间，Siliq组的一名受试者自杀未遂，而安慰剂或ustekinumab组则未自杀。从试验开始到第52周，自杀意念或行为在4019名接受Siliq治疗的受试者中有7名（每100个受试者年0.2个）和ustekinumab治疗的613名受试者中有2个（每100个受试者年0.4个）发生了自杀意念或行为。

在斑块状牛皮癣的临床试验过程中，接受Siliq治疗的4464名受试者中有34名发生了自杀意念或行为（每100名受试者年0.37例）。 10人中谁企图或自杀死亡有抑郁和/或自杀观念或行为的历史的八[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.2 ）]。

传染病

在12周的随机治疗期间，Siliq组的感染发生率为25.4％，而安慰剂组为23.4％。大部分感染包括鼻咽炎，上呼吸道感染，咽炎，泌尿道感染，支气管炎和流行性感冒，无需中断治疗。与安慰剂组相比，Siliq组的真菌感染率更高（1.8％比0.9％）。真菌感染主要是非严重的皮肤和粘膜念珠菌感染[见警告和注意事项（ 5.3 ）]。

中性粒细胞减少症

在12周的随机治疗期间，Siliq组中0.7％的受试者发生中性粒细胞减少。中性粒细胞减少的大多数不良反应是短暂的。在基线时，中性粒细胞绝对绝对计数（ANC）正常的受试者中，Siliq组中6.8％的受试者中ANC的发生率降低，相比之下，ustekinumab组中为3.3％，安慰剂组中为3.6％。 Siliq组中0.5％的受试者发生中性粒细胞减少症≥3级（<1000 / mm 3 ），而ustekinumab组则为0.2％，而安慰剂组则没有。从第0周到试验结束，治疗后中性粒细胞减少的暴露调整率是每100受试者年0.4的暴露（每100受试者年0.1≥3级）。中性粒细胞减少症无严重感染。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，Siliq也具有免疫原性。在52周的治疗期内，约有3％的接受Siliq治疗的受试者产生了针对溴达单抗的抗体。在开发出针对溴达木单抗的抗体的受试者中，没有人具有被归类为中和的抗体。然而，用于测试中和抗体的测定法在存在溴达单抗的情况下检测中和抗体存在局限性。因此，中和抗体发育的发生率可能会被低估。

抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将Siliq抗体的发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

活疫苗

避免在接受Siliq治疗的患者中使用活疫苗[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]。

CYP450底物

CYP450酶的形成可以通过在慢性炎症过程中某些细胞因子（例如IL-1，IL-6，IL-10，TNFα，IFN）的水平升高来改变。用Siliq处理可能会调节某些细胞因子的血清水平。

因此，在开始或终止Siliq的患者中，同时接受CYP450底物的药物，特别是那些治疗指数较窄的药物时，应考虑监测疗效（例如华法林）或药物浓度（例如环孢霉素）并考虑剂量CYP450底物的修饰[见临床药理学（ 12.3 ）]。