• 牛皮癣菌斑
• 银屑病

先前曾对依克珠单抗或任何赋形剂有过敏反应，严重过敏反应的患者禁用Taltz [请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

标签的其他部分详细讨论了以下药物不良反应：

• 感染[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 过敏反应[见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 炎症性肠病[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在变化很大且可控的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

斑块状牛皮癣

0至12周 ：

整合了三个针对斑块状牛皮癣患者的安慰剂对照试验，以评估Taltz与安慰剂相比的安全性长达12周。共有1167名患有斑块状牛皮癣的受试者（平均年龄为45岁；男性为66％；白人为94％）在皮下接受Taltz（第0周为160 mg，每2周[Q2W]为80 mg，持续12周）。在其中两个试验中，还将Taltz（长达12周）的安全性与美国批准的etanercept活性比较药进行了比较[见临床研究（ 14 ）] 。

在为期12周的安慰剂对照期内，Taltz Q2W组中有58％发生了不良事件（每随访一个受试者年2.5次），而安慰剂组中则有47％发生了不良事件（随访每个受试者年2.1次）。向上）。 Taltz组中发生严重不良事件的发生率为2％（随访的每个受试者年为0.07），安慰剂组中发生率为2％（随访的每个受试者年为0.07）。

表1汇总了在汇总的临床试验的12周安慰剂对照期间，Taltz组的不良反应发生率至少为1％，高于安慰剂组。

在12周的诱导期内，Taltz组的不良反应发生率低于1％，发生频率高于安慰剂组，包括鼻炎，口腔念珠菌病，荨麻疹，流行性感冒，结膜炎，肠炎和血管性水肿。

第13至60周 ：

共有332位受试者接受了建议的维持治疗方案，每4周一次服用80 mg的Taltz。

在维持期内（第13周至第60周），接受Taltz治疗的受试者中发生不良事件的比例为80％（每随访一个受试者年1.0个），相比之下，接受安慰剂治疗的受试者中有58％的不良事件（随访的每个受试者年1.1个） -）。据报道，有4％的接受Taltz治疗的受试者发生了严重的不良事件（每随访一个受试者年0.05个），而安慰剂治疗的受试者则没有一个。

0至60周 ：

在整个治疗期间（第0周至第60周），据报道，接受Taltz治疗的受试者中有67％发生不良事件（每随访一个受试者年1.4个），而使用安慰剂治疗的受试者中有48％（每个受试者每年2.0个）发生不良事件后续行动）。据报道，有3％的接受Taltz治疗的受试者出现严重的不良事件（每随访一个受试者年为0.06），而接受安慰剂治疗的2％的受试者（随访的每个受试者年为0.06）。

药物不良反应 ：

注射部位反应

最常见的注射部位反应是红斑和疼痛。大多数注射部位反应的严重程度为轻度至中度，并未导致塔尔兹停药。

传染病

在为期12周的安慰剂对照的斑块状银屑病临床试验期间，接受Taltz治疗的受试者中有27％发生感染（每随访年每受试者年1.2次），而采用安慰剂治疗的受试者中有23％发生感染（1.0随访的每个学科年）。在接受Taltz治疗的受试者中有0.4％发生严重感染（每位受试者每年0.02例），而在使用安慰剂治疗的受试者中有0.4％（每位受试者每年0.02例）发生严重感染[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ] 。

在维持治疗期间（第13周至第60周），接受Taltz治疗的受试者中有57％发生感染（每随访一个受试者年0.70），而使用安慰剂治疗的受试者中则有32％（随后接受随访的每个受试者年0.61） -）。在接受Taltz治疗的受试者中，有0.9％发生了严重感染（每位受试者每年随访0.01个），而在使用安慰剂治疗的受试者中，没有发生严重感染。

在整个治疗期间（第0周至第60周），据报导有38％的患者接受了Taltz感染（每随访年每受试者年0.83例），而安慰剂治疗的这一比例为23％（每疗程每年1.0例）。跟进）。在接受Taltz治疗的受试者中，有0.7％发生了严重感染（每例受试者每年0.02），而在使用安慰剂治疗的受试者中有0.4％（在随访中每受试者每年0.02）。

机能减退的实验室评估

中性粒细胞减少症

在整个治疗期间（第0周至第60周），接受过Taltz治疗的受试者中有11％发生中性粒细胞减少症（随访的每个受试者年为0.24），而接受安慰剂治疗的受试者中的中性粒细胞减少症的发生率为3％（随访的每个受试者年为0.14） -）。在接受Taltz治疗的受试者中，第13至60周的中性粒细胞减少症的发生率低于第0至12周的中性粒细胞减少的发生率。

在为期12周的安慰剂对照期间，Taltz组发生0.2％的中性白细胞减少症≥3级（<1,000个细胞/ mm 3 ）（每受试者年随访时为0.007），而安慰剂组为0.1％ （每个随访年0.006）。嗜中性白血球减少症的大多数病例为2级（Taltz 80 mg Q2W为2％，而安慰剂为0.3％；≥1,000至<1,500细胞/ mm 3 ）或1级（Taltz 80 mg Q2W为7％，而安慰剂为3％） ；≥1,500个/ mm 3至˂2,000个/ mm 3 ）。与安慰剂组相比，Taltz组的中性粒细胞减少与感染率升高无关。

血小板减少症

98％的血小板减少症病例为1级（Taltz 80 mg Q2W为3％，而安慰剂为1％；≥75,000细胞/ mm 3至<150,000细胞/ mm 3 ）。与安慰剂治疗的受试者相比，接受Taltz治疗的受试者的血小板减少与出血率升高无关。

主动比较器试用

在包括主动比较器的两项临床试验中，美国批准的依那西普在0至12周内的严重不良事件发生率为0.7％，而Taltz 80 mg Q2W为2％，而不良事件中止发生率为0.7％。美国批准了依那西普，Taltz 80 mg Q2W用2％。美国批准的依那西普的感染发生率为18％，而塔尔兹80 mg Q2W的感染发生率为26％。 Taltz 80 mg Q2W和美国批准的依那西普的严重感染率为0.3％。

银屑病关节炎

在两项针对银屑病关节炎的安慰剂对照试验中研究了Taltz。共研究了678例患者（Taltz为454例，安慰剂为224例）。在这些试验中，共有229位患者在第0周接受了160 mg Taltz的治疗，随后每4周接受80 mg（Q4W）的治疗。总体而言，除流感（1.3％）和结膜炎（1.3％）发生率外，在接受Taltz Q4W治疗的银屑病关节炎患者中观察到的安全性与牛皮癣斑块状患者的安全性一致。

强直性脊柱炎

在两项强直性脊柱炎患者的安慰剂对照试验中研究了Taltz。总共研究了566名患者（Taltz上的376例患者和安慰剂上的190例）。在这些试验中，共有195位患者在第0周接受Taltz 80或160 mg治疗，随后每4周接受80 mg（Q4W）治疗。总体而言，在接受Taltz Q4W治疗的强直性脊柱炎患者中观察到的安全性与在斑块状牛皮癣患者中的安全性相一致。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，Taltz也具有免疫原性。用于测试中和抗体的测定法在依克珠单抗存在下检测中和抗体的局限性；因此，中和抗体发展的发生率可能被低估了。

斑块状牛皮癣人群

到第12周时，每两周接受Taltz治疗的受试者中约有9％的受试者产生了ixekizumab抗体。在60周的治疗期内，按推荐的剂量方案接受Taltz治疗的受试者中约有22％产生了抗ixekizumab的抗体。依克珠单抗抗体的临床效果取决于抗体效价。较高的抗体滴度与降低药物浓度和临床反应有关。

在60周的治疗期内产生抗ixekizumab抗体的受试者中，约10％的抗体被归类为中和，这相当于在推荐剂量方案下用Taltz治疗的受试者的2％。中和抗体与药物浓度降低和功效丧失有关。

银屑病关节炎人口

对于每4周用Taltz 80 mg治疗达52周（PsA1）的受试者，有11％的人开发了抗药物抗体，而8％的人确认了中和抗体。

强直性脊柱炎人群

对于每4周接受Taltz 80 mg治疗长达16周的患者（AS1，AS2），有5.2％的人开发了抗药物抗体，而1.5％的人具有中和抗体。

抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品采集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将跨适应症的Taltz抗体发生率或与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

上市后经验

在批准使用Taltz的过程中，已经确认了以下不良反应。由于反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此始终无法可靠地估计其频率或建立与塔尔兹接触的因果关系。

免疫系统疾病：过敏反应[见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

活疫苗

避免在接受Taltz治疗的患者中使用活疫苗[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）] 。

细胞色素P450底物

CYP450酶的形成可以通过在慢性炎症过程中某些细胞因子（例如IL-1，IL-6，IL-10，TNFα，IFN）的水平升高来改变。因此，IL-17A拮抗剂Taltz可以使CYP450酶的形成正常化。

因此，在接受或同时接受CYP450底物药物（尤其是治疗指数较窄的药物）的患者中，开始或终止Taltz时，应考虑监测效果（例如，华法林）或药物浓度（例如，环孢霉素），并考虑剂量CYP450底物的修饰。