多普勒五号

NADA 34-879，FDA批准

警告

联邦法律限制该药物只能由有执照的兽医使用或按其命令使用。

每1毫升包含：

盐酸多沙普仑..... 20毫克
苄醇（作为防腐剂）... 0.9％
注射用水，USP ..... qs

描述

Dopram-V（盐酸多沙普仑）是一种有效的呼吸刺激剂。它以远低于引起大脑皮层刺激所需剂量的剂量刺激呼吸的能力是独特的。在非麻醉动物中，产生惊厥所需的剂量约为产生呼吸刺激所需剂量的70至75倍。在麻醉对象中，多沙普仑也具有明显的唤醒作用。因此，通过促进正常通气的恢复并在全身麻醉后引起早期唤醒，多沙普仑可将麻醉后呼吸抑制或通气不足的不良影响减至最小或防止其发生，并加快恢复。

化学1

盐酸多沙普仑的化学名称为1-乙基-4-（2-吗啉代乙基）-3,3-二苯基-2-吡咯烷酮盐酸盐水合物。

将该物质制成透明，无色的2％水溶液，pH为3.5至5，并在室温下稳定。持续24个月的稳定性研究表明多沙普兰具有出色的稳定性。防腐剂为0.9％的苯甲醇，灭菌采用无菌过滤技术。 Doxapram与水或生理盐水中的5％和10％葡萄糖相容，但与碱性溶液（如2.5％硫喷妥钠）物理不相容。

物种变异2,5
与其他物种相比，狗对多沙普仑的反应更为剧烈。例如，在大鼠中未观察到唤醒，并且猫与狗相比反应较差。大鼠的呼吸刺激轻微，猫的呼吸刺激中等，狗和马的呼吸刺激明显。

对脑电图的影响3
研究表明，尽管该药物选择性地作用于大脑的呼吸中枢，但更高的剂量会刺激神经系统的其他部位。皮质似乎是中枢神经系统对药物作用最有抵抗力的部分。

对脑血流的影响4
确定了多沙普兰对麻醉犬脑血流的影响。最初，该药物引起血液流量的短暂增加，同时股动脉血压升高。然后流量减少，而血压仍然升高。血流减少似乎与明显的呼吸刺激相吻合。因此，其发生与已知的低碳酸血症的血管收缩作用一致。

对垂体-肾上腺轴的影响5
对麻醉的狗静脉内注射多沙普仑（20 mg / kg），导致17-羟基皮质类固醇的肾上腺静脉血水平明显升高。在大多数动物中，峰值响应发生在5-7分钟。垂体切除术阻止了多沙普仑的这种作用。

行动的地点和机制2,3,4,7
Doxapram似乎主要通过对脑干的作用来刺激呼吸，因为反射途径的切片并未消除其作用。在低至0.2 mg / kg的剂量下，在髓质的吸气和呼气中心均检测到电活动增加，证实了该作用部位。只有在高剂量之后，大脑和脊髓的其他部位才会受到刺激。同样，交叉循环实验表明多沙普兰主要通过直接刺激中央呼吸中心起作用。

对多沙普仑的升压反应似乎主要归因于对脑干血管舒缩区域的刺激，并且它是通过交感肾上腺系统介导的。肾上腺切除术和/或抑制交感神经节或交感神经效应部位传播的药物能够降低对多沙普仑的升压反应。 C2的脊柱部分取消了升压作用。

给狗静脉内注射多沙普仑会导致总血和尿儿茶酚胺的迅速明显增加。

治疗比率2
Doxapram不像其他呼吸兴奋剂那样容易产生惊厥。在未麻醉的动物中，几种此类药物在惊厥和呼吸刺激剂量之间的比例如下：多沙普兰70；抗氧化剂40。 ethamivan，35岁；倍美利得15岁；戊四唑，4；和微毒素，2.3。在用巴比妥类药物麻醉的动物中，由于无法产生惊厥，因此无法确定多沙普仑的该比率。

与其他药物的相互作用2,5,10,11,13
下列剂量的麻醉剂不会阻止多沙普仑对狗的呼吸刺激作用：苯巴比妥钠，戊巴比妥钠，硫喷妥钠，司可巴比妥钠，氟烷和甲氧基氟烷。在狗和猫中，多沙普仑可刺激呼吸，吗啡或哌替啶可严重抑制呼吸。然而，惊厥发生在猫身上，其中已知吗啡会引起惊厥。

麻醉剂量的下列药物不会阻断多沙普兰对马的呼吸刺激作用：水合氯醛，水合氯醛加硫酸镁和戊巴比妥钠。

尼尔酰胺增强了多沙普仑对狗的呼吸刺激作用，利血平抑制了该作用。在cur狗中，呼吸道反应与多沙普仑给药时存在的肌肉松弛程度成反比。

Doxapram拮抗氯丙嗪，美芬素和甲氧卡巴莫对未麻醉猫的脊髓反射的抑制作用。

已比较了犬急性巴比妥钠麻醉中的各种镇痛药组合，包括间苯二酚和去氧肾上腺素，甲基苯乙胺和苯丙胺，甲基苯乙胺和苯肾上腺素，戊四氮和苯肾上腺素，戊四氮和苯丙胺，多沙普仑和去氧肾上腺素以及多沙普仑。虽然大多数组合可以快速改善呼吸分钟量，但多沙普兰可提供最佳的反应。在一项类似的研究中，比较了多沙普仑和各种止痛药对狗的作用，只有多沙普仑在增加通气和缩短睡眠时间方面明显有效。

吸收，分配和命运5,8
在给药后，通过以下途径在麻醉的狗中观察到呼吸刺激：静脉内，肌肉内，腹膜内，口服，舌下和皮下。

用分光光度法测定静脉注射剂量为10 mg / kg和20 mg / kg的多沙普兰的狗的血药浓度和尿排泄量。注射后多沙普仑和/或其代谢产物的血药浓度立即达到峰值，并在头一个小时迅速下降。然后浓度进一步缓慢降低，并且在24小时结束时仍存在可观的量。给予一只狗吡咯烷酮环2位上标记有放射性碳的多沙普仑。与化学分析相比，同位素分析显示血液水平略高，尿排泄略低。在48小时后，粪便中含有29％的放射性，在接下来的24小时中，还有9％。

动物毒理学5,9

在9只狗和60只大鼠中进行了30天的口服毒性研究。给狗口服多沙普兰胶囊，剂量为20、50和125 mg / kg /天，一组以20 mg / kg /天的剂量静脉内给药。大鼠通过胃管以40、80和160 mg / kg /天的剂量接受药物，其中一组每天静脉内以20 mg / kg的剂量接受药物。四只狗死亡，三只以125 mg / kg的高剂量死亡，一只以50 mg / kg的剂量死亡。在每个剂量水平上，在所有狗中都观察到了震颤，流泪，唾液过多，偶尔呕吐，腹泻，四肢僵硬和呼吸刺激的迹象。血象图，尿液分析和血液化学显示未发现可归因于药物的变化。

在组织学上，两个物种的中枢神经系统均表现为充血，血管周围出血和瘀点出血。这些变化被解释为类似于低氧变化。以2.5、5、10和20mg / kg /天的剂量在狗中重复实验，没有发现这种损伤。

对于各种动物，包括小鼠，大鼠，成年犬，新生犬和猫，多沙普兰的急性LD 50似乎处于相同剂量范围。静脉内LD 50为约75 mg / kg，而口服和皮下LD 50为三至四倍，腹膜内LD 50为两倍。

当以1、2和4％的浓度向兔肌肉内注射pH值为4.3的多沙普仑盐水溶液时，不会产生明显的刺激。另一方面，皮下注射相同浓度的水溶液会引起兔子的组织刺激。

各种物种的安全裕度2,9

未麻醉动物中盐酸多沙普仑的急性LD 50似乎在各种动物（包括小鼠，大鼠，成年和新生犬和猫）的剂量范围内相同。静脉内测定的LD 50约为75 mg / kg。口服和皮下LD 50是静脉注射LD 50的三到四倍，而腹膜内LD 50大约是两倍。 2,9

在未麻醉的动物中，盐酸多沙普仑的最大耐受剂量（MTD）似乎在各种动物（包括小鼠，大鼠，成年和新生犬和猫）的剂量范围内相同。静脉内测得的最高MTD被确定为约40 mg / kg。口服和皮下MTD是静脉内MTD的三到四倍，而腹膜内MTD大约是静脉内MTD的两倍。

给马静脉注射的最高剂量是每100磅水合氯醛麻醉为66毫克，每100磅气体麻醉为60毫克。所有动物均正常反应，未观察到毒性症状。

临床研究5、12、14

在轻度和深度麻醉的动物中多沙普兰的临床使用已确认了先前在实验室中证明的呼吸刺激和唤醒作用。在一项针对48只狗和18只猫接受戊巴比妥钠作为麻醉剂的各种手术程序的研究中，单次静脉注射每公斤体重5 mg多沙普仑（2.5 mg / lb）后，在一分钟内通气明显增加。最显着的改善发生在用异丙嗪或芬太尼-氟哌利多和阿托品预处理的轻度麻醉狗中。 Doxapram加速了所有动物的踏板反射恢复。

在注射后一分钟开始，多沙普仑始终保持心律加快。第二次注射通常无法进一步增加心率。使用多沙普仑会发生T波极性和幅度的EKG扰动，但随着时间的流逝会逐渐减弱。第二次注射多沙普仑通常不会加重心电图扭曲。

十只动物有预先存在的EKG心脏损害迹象，并且耐受性良好。

在另一项研究中，对73只以甲氧基氟烷或氟烷为麻醉剂进行各种手术的狗进行了研究，单次静脉注射0.08至1.95 mg / lb范围内的麻醉后，唤醒时间大大缩短，呼吸分钟时间和呼吸速率增加了。平均剂量为0.44 mg / lb。

多沙普仑在1 mg / kg或更少的静脉内剂量时有效增加通气和减少唤醒时间，尤其是在甲氧氟烷后。潮气量和呼吸频率增加；反应通常在注射后10–20秒内发生。没有观察到副作用。在这项研究中，氟烷麻醉下有35只狗，甲氧氟烷麻醉下有33只狗。

在接受各种外科手术的20匹马中，使用静脉注射水合氯醛，水合氯醛和硫酸镁或戊巴比妥作为麻醉剂，在静脉注射多沙普仑后30秒内通气量明显增加，剂量范围为0.20至0.66 mg / lb水合氯醛的平均含量为0.28 mg / lb，巴比妥酸盐的平均含量为0.20至0.25 mg / lb。唤醒时间大大缩短，呼吸分钟的数量和速率增加。

在另一项涉及34匹使用氟烷或甲氧基氟烷麻醉的马的研究中，静脉注射剂量为0.08至0.50 mg / lb（平均剂量为0.21 mg / lb）的多沙普仑后30秒内通气显着增加。平均恢复时间缩短了三分之一或更多。

在一系列涉及80名新生犬的临床研究中，难产或剖腹产后出现呼吸道疾病，多沙普兰以1-5滴（1-5毫克）的剂量皮下，舌下或经脐静脉给药导致了明显的增加。通气和所有患者的生存。

在一系列涉及16名新生儿猫科动物的临床研究中，剖腹产或难产后遭受呼吸道疾病，以皮下或舌下（局部）剂量1至2滴（1-2 mg）多沙普兰导致通气量显着增加和所有患者的生存率。

适应症

对于狗，猫和马：
1.在全身麻醉期间和之后刺激呼吸。
2.加快麻醉后的觉醒和反射恢复。

对于新生的猫狗：
1.难产或剖腹产后开始呼吸。
2.刺激难产或剖腹产后的呼吸。

注意：仅可用于狗，猫和马的静脉注射。可以在新生幼犬中皮下，舌下（局部）或通过脐静脉给药，在新生小猫中皮下或舌下（局部）给药。请勿与碱性溶液混合。 Dopram-V（盐酸多沙普仑）既不是肌肉松弛药的拮抗剂，也不是特定的麻醉剂拮抗剂。

应调整Dopram-V的剂量，以满足情况的要求。剂量过大可能导致换气过度，从而导致呼吸性碱中毒。专利空气通道至关重要。应使用足够但不过量的剂量，并应定期检查血压和反射。

用于新生儿的Dopram-V（氢氧氟沙星）的剂量

新生犬
根据新生儿的大小和呼吸系统疾病的严重程度，可将Doxapram皮下，舌下（局部）或通过脐静脉给予1-5滴（1-5毫克）剂量。

脐静脉给药技术
当通过子宫切口出现新生儿时，胎盘膜和液体从口腔和鼻子中去除。将夹子放在距新生儿腹部约1-2英寸的脐带上。隔离脐静脉，将选定剂量的多沙普仑直接注射到脐静脉中。

新生猫
根据呼吸系统疾病的严重程度，可将Doxapram皮下或舌下（局部）以1-2滴（1-2毫克）的剂量给药。

管理和剂量

Dopram-V（盐酸多沙普仑）的作用迅速，通常在几秒钟内开始。反应的持续时间和强度取决于剂量，给药时动物的状况以及麻醉深度。在首剂效果消失且患者病情需要之前，不应重复给药。

剂量应根据麻醉深度，呼吸量和速率进行调整。如有必要，可在15至20分钟内重复给药。

注意：最多可输入50个样品瓶。

供应方式

Dopram-V（盐酸多沙普仑）可在20 mL多剂量小瓶无菌溶液中获得。
NDC 0010-4701-01-20毫升多剂量小瓶-20毫克/毫升

存放在15-30°C（59-86°F）的受控室温下。

参考书目

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Dopram是Baxter Healthcare Corporation的注册商标，已获得许可使用。

©2010 Boehringer Ingelheim Vetmedica，Inc.保留所有权利。

制造用于：
勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim Vetmedica，Inc.）
美国密苏里州圣约瑟夫64506

11960 2010年7月修订5020H P688-298USA / 01-10

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