盐酸多沙普仑

介绍

中枢神经系统兴奋剂；一水合吡咯烷酮衍生物。 ^128个

盐酸多沙普仑的用途

麻醉后呼吸抑制

治疗不是由骨骼肌松弛剂引起的药物性麻醉后呼吸抑制或呼吸暂停。 ^127个

由于其可疑的益处和多沙普仑的高毒性潜力，因此首选其他支持疗法。^的作用有限，由于更安全和更短效麻醉剂的可用性。 ¹²⁸

药物引起的中枢神经系统抑郁

已与药物过量（例如，巴比妥类药物，阿片类镇痛药，全身麻醉药）继发的呼吸系统和中枢神经系统抑制（CNS）抑郁症患者的支持措施结合使用，以刺激呼吸并加快唤醒。 ^127个

但是，大多数临床医生强烈建议不要将其用作止痛药。^在很大程度上放弃了^一种抗精神病治疗方法，而转而采用重症支持治疗（例如机械通气，充氧，心血管支持）和特定的解毒剂（例如纯阿片拮抗剂）。 ^135个

急性高碳酸血症伴COPD

患有COPD的急性呼吸功能不全患者的短期使用。 ^127个

在此类患者中的作用是有限的；其他支持疗法（即使用负压或正压设备的无创通气）是首选。 ^{132 133 134}

新生儿呼吸暂停

^{100 101 102 103 103 104 105 106 107 108 120 121 123 124 125}已被用于治疗新生儿呼吸暂停†，主要与茶碱^{104 105 106 120}或咖啡因联合使用。 ¹⁰⁷

对此用途的支持有限；与甲基黄嘌呤相比，没有明显的优势，并且使用多沙普仑治疗存在重大不良反应的风险。 ^{128 130 131}市售注射剂中含有苯甲醇；不建议在新生儿中使用此制剂。 ^{110 117 118 120 127 136（}参见儿童使用的注意事项下）。

其他用途

不应与机械通气结合使用。 ¹²⁷

盐酸多沙普仑的剂量和给药

一般

• 给药前建立足够的呼吸道和氧合；采取措施防止呕吐和误吸。 ^127个

• 使用最小有效剂量以避免副作用。 ^127个

• 监测血压，心律和深层肌腱反射；相应地调整剂量或输注速度。 ¹²⁷监测意识丧失的复发或呼吸抑制的发展；根据需要提供支持护理。 ¹²⁷

行政

IV管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

通过静脉注射或静脉输注给药。 ^127个

静脉输注疗法更容易建立COPD和急性高碳酸血症患者的可预测血气模式。 ¹²⁷

避免外渗和重复使用单个注射部位，以最大程度地减少局部反应和血栓性静脉炎。 ^127个

稀释

通过向250 mL 5％葡萄糖，10％葡萄糖或0.9％氯化钠注射液中加入250 mg盐酸多沙普仑（12.5 mL）来制备1-mg / mL溶液。 ¹²⁷

通过将400 mg盐酸多沙普仑（20 mL）加入180 mL的5％葡萄糖，10％葡萄糖或0.9％氯化钠注射液中，制备2 mg / mL溶液。 ¹²⁷

管理率

快速输注可能导致溶血；缓慢注入稀释溶液。 ^127个

麻醉后使用：以大约5 mg / min的速率开始以1 mg / mL的溶液进行IV输注，直到获得所需的反应为止；通常的维持率为1-3 mg /分钟。 ¹²⁷

与COPD相关的急性高碳酸血症：以1–2 mg /分钟的速度开始以2 mg / mL的溶液静脉输注；可能会增加到3 mg /分钟的最大速率。 ¹²⁷

剂量

可用盐酸多沙普仑制成；以盐表示的剂量。 ¹²⁷

小儿患者

麻醉后呼吸抑制

静脉注射

≥12岁的儿童：单次注射0.5-1 mg / kg；可能每5分钟重复一次，最大总剂量为2 mg / kg。 ¹²⁷

静脉输液

≥12岁的儿童：0.5–1 mg / kg，最大剂量为4 mg / kg。 ¹²⁷

急性高碳酸血症伴COPD

静脉输液

≥12岁的儿童：以1-2毫克/分钟的速度服用；如果指示，则增加至最大3 mg / min的速率。 ¹²⁷不建议继续输注2小时以上。 ^127个

大人

麻醉后呼吸抑制

静脉注射

单次注射0.5-1 mg / kg；可能每5分钟重复一次，最大总剂量为2 mg / kg。 ¹²⁷

静脉输液

0.5–1 mg / kg，最大剂量为4 mg / kg。 ¹²⁷

急性高碳酸血症伴COPD

静脉输液

以1-2 mg /分钟的速率开始；如果指示，则增加至最大3 mg / min的速率。 ¹²⁷不建议继续输注2小时以上。 ^127个

限度

小儿患者

麻醉后呼吸抑制

静脉注射

≥12岁的儿童：单次注射最高剂量为1.5 mg / kg，重复注射总剂量为2 mg / kg；每天不超过3克。 ¹²⁷

静脉输液

≥12岁的儿童：最高4 mg / kg；每天不超过3克。 ¹²⁷

急性高碳酸血症伴COPD

静脉输液

≥12岁的儿童：最高3 mg /分钟。 ¹²⁷限制使用一次2小时输注。 ¹²⁷

大人

麻醉后呼吸抑制

静脉注射

单次注射最高1.5 mg / kg，重复注射总剂量2 mg / kg；每天不超过3克。 ¹²⁷

静脉输液

最高4 mg / kg;每天不超过3克。 ¹²⁷

急性高碳酸血症伴COPD

静脉输液

最高3毫克/分钟。 ¹²⁷限制使用一次2小时输注。 ¹²⁷

特殊人群

目前没有特殊的人群剂量建议。 ¹²⁷

盐酸多沙普仑的注意事项

禁忌症

• 对多沙普兰或制剂中任何成分的超敏反应。 ^127个

• 癫痫发作。 ^127个

• 怀疑或确认为肺栓塞。 ^127个

• 机械通气障碍（例如机械阻塞，肌肉麻痹，连fl胸，气胸，急性支气管哮喘，肺纤维化或其他限制性肺部疾病）。 ^127个

• 头部受伤，脑血管意外或脑水肿。 ^127个

• 严重的心血管损害（即，未代偿性心力衰竭，严重的CAD）。 ^127个

• 严重高血压，包括与甲亢或嗜铬细胞瘤有关的高血压。 ^{127 a} （请参阅注意事项中的麻醉后使用。）

警告/注意事项

警告事项

新生儿中的苄醇

盐酸多沙普仑注射液含有苯甲醇作为防腐剂，已与新生儿的毒性（包括死亡）相关。 ^{109 110 111 112 113 114 115 116 117 122 127}不建议在新生儿中使用此制剂。 ^{110 117 118 120 127（}参见儿童使用的注意事项下）。

机械通风

不要机械通气配合使用多沙普伦。 ^127个

麻醉后使用

Doxapram不是肌肉松弛药的拮抗剂，也不是特定的鸦片拮抗剂。 ^127使用前，应通过特定测试（例如，周围神经刺激，气道压力，头部抬高，脉搏血氧饱和度，潮气末二氧化碳）评估通风是否充分。 ¹²⁷

麻醉可能复发；密切观察患者直至完全警觉0.5–1小时。 ¹²⁷

与挥发性全身麻醉剂同时使用可能会增加心律不齐的可能性。 ¹²⁷ （请参阅相互作用下的特定药物。）

处于代谢异常状态（例如甲状腺功能亢进，嗜铬细胞瘤）的患者慎用。 ¹²⁷

药物诱发的中枢神经系统和呼吸抑制

对患有严重中枢神经系统疾病或呼吸抑制的患者可能无效；制造商指出，在已建立的支持性和复苏性措施下，多沙普兰可以辅助使用。 ¹²⁷

如果没有反应，请进行神经系统评估以确定持续昏迷的其他潜在原因。 ¹²⁷

慢性阻塞性肺病

不要增加输液速度以降低二氧化碳的张力。 ¹²⁷

据报道，继发于COPD的急性呼吸衰竭患者心律不齐。 ^{127 a}在这些患者中谨慎使用。 ¹²⁷

为防止COPD患者发生呼吸性酸中毒，请在基线和每30分钟监测一次动脉血气。 ¹²⁷如果动脉血气恶化，请中止药物并开始机械通气。 ¹²⁷

使用不会减少对补充氧气的需求。 ¹²⁷

一般注意事项

心血管作用

心率，T波降低和心律不齐的可能变化（例如，室性心动过速，室性纤颤，QT间隔延长）。 ^{127 128 a}请谨慎使用并监测心律。 ^127个

血压升高通常不大，但据报道有大量升高。 ¹²⁷避免在重度高血压患者中使用。 ¹²⁷ （请参阅注意事项中的禁忌症。）

也有胸部疼痛和胸闷的报道。 ^127个

如果突然出现低血压，请停药。 ^127个

呼吸作用

建立和保护气道。 ¹²⁷

如果发生突然的呼吸困难，请停药。 ¹²⁷

通气过度引起的二氧化碳张力降低可能导致脑血管收缩和脑循环减少。 ^{127 a}对肺循环^的升压作用可能导致动脉血氧张力降低。 ¹²⁷监测动脉血气。 ¹²⁷

CNS效应

由于一般的中枢神经系统刺激可能引起癫痫发作和其他不良反应。 ^{127 a}抗惊厥药，氧气和复苏设备应随时可用；仔细观察患者，如果继续治疗，应缓慢用药。 ¹²⁷

局部效应

可能引起局部反应，包括血栓性静脉炎；缓慢地稀释溶液，防止外渗，避免重复使用单个注射部位。 ^127个

溶血

快速输注可能导致溶血。 ^{127 a} （请参阅“剂量和给药方式”下的给药速率。）

特定人群

怀孕

B类^{127 129}

哺乳期

不知道多沙普仑是否被分配到牛奶中。 ¹²⁷然而，游离碱的分子量表明药物可能会分布到牛奶中。 ¹²⁹

商业化的苯甲醇与新生儿毒性有关。如果用于哺乳期妇女则要小心。 ¹²⁷ （请参阅“谨慎使用儿科”。）

儿科用

<12岁的儿童尚未确定安全性和有效性。 ^127个

每毫升盐酸多沙普仑注射液含有9毫克苯甲醇； ¹⁰⁹不建议在新生儿中使用此制剂。 ^{110 117 118 120 127}尽管尚未建立因果关系，但大量苯甲醇（每天100-400 mg / kg）与新生儿毒性相关。 ^{109 110 111 112 113 114 115 116 117 122 127}

肝功能不全

请谨慎使用。 ¹²⁷严重肝功能不全患者的新陈代谢或清除率可能降低。 ¹²⁷

肾功能不全

请谨慎使用。 ¹²⁷严重肾功能不全患者的新陈代谢或清除率可能降低。 ¹²⁷

常见不良反应

咳嗽^{，127 128}呼吸困难^{，127 128}呼吸急促^{，127 128}头痛^，127个128头晕^{，127 128}忐忑^{，127 128}高血压^{，127 128}潮红^{，127 128}出汗^{，127 128}恶心^{，127 128}呕吐^{，127 128}腹泻^{，127 128}尿潴留^{127 128}肌肉痉挛。 ^{127 128}

盐酸多沙普仑的相互作用

特殊药物

盐酸多沙普仑药代动力学

吸收性

发病时间

单次静脉注射后，呼吸刺激发生在20-40秒内，并在1-2分钟达到高峰。 ¹²⁷

持续时间

单次静脉注射后，呼吸刺激的持续时间可能在5-12分钟之间。 ¹²⁷

分配

程度

多沙普兰及其代谢物通常很好地分布在动物的组织中。^一种

消除

代谢

单次静脉注射后迅速代谢。 ^{128 a}进行羟基化反应生成活性代谢物酮多沙普兰。 ¹³⁶

淘汰路线

用药后24-48小时内主要以尿和粪便形式代谢产物排泄； ¹²⁸以下单次IV剂量，剂量的40％-50％在尿中代谢物回收; ^128种少量代谢物可能会持续排泄长达120小时。^一种

半衰期

接受多沙普兰静脉输注的早产儿消除半衰期约为6.6-9.9小时。 ^{124 125 126}

稳定性

存储

肠胃外

注射

20–25°C。 ¹²⁷

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

与强碱性药物或溶液不相容。 ^127个

解决方案兼容性127137

药物相容性

动作

• 以剂量相关的方式刺激周围的颈动脉和主动脉化学感受器和中央呼吸中心。 ^{127 128}可能导致过多的中枢神经系统刺激强直性-阵挛性癫痫发作。^一种

• 短暂增加潮气量，呼吸频率略有增加。 ^127个

• 由于心输出量增加和儿茶酚胺释放增加，可能引起升压反应。 ^127对外周血管没有直接影响。^一种

• 不会拮抗鸦片的镇痛作用。 ¹²⁷

给病人的建议

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病（如心血管疾病，癫痫发作）的重要性。 ¹²⁷

• 妇女告知她们的临床医师是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹²⁷

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹²⁷ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

对于消费者

适用于多沙普仑：肠胃外注射

副作用包括：

咳嗽，呼吸困难，呼吸急促，头痛，头晕，忧虑，高血压，潮红，出汗，恶心，呕吐，腹泻，尿retention留，肌肉痉挛。

对于医疗保健专业人员

适用于多沙普仑：静脉注射液

一般

-在早产儿和婴儿中，该药物引起明显的QT间期延长（在某些情况下与房室传导阻滞有关），血便，腹胀，坏死性小肠结肠炎，胃多发穿孔/胃残余物增多，神经发育迟缓，呕吐，牙齿过早萌发，高血压，烦躁不安，紧张不安，高血糖症，糖尿，肢体运动不规律，过度哭闹和睡眠不安。

-早产儿发生癫痫发作，其危险因素包括以前的癫痫发作，围产期窒息或脑出血。在许多情况下，该药物是在施用黄嘌呤衍生物（例如咖啡因，氨茶碱或茶碱）后给予的。 ^[参考]

心血管的

未报告频率：静脉炎，心率变化，T波降低，心律不齐，室性心动过速，窦性心动过速，室颤，心动过缓，心外收缩，胸痛，胸闷，血压升高，潮红^[参考]

皮肤科

未报告频率：瘙痒，出汗^[参考]

胃肠道

未报告频率：恶心，呕吐，腹泻，排便欲望，流涎^[参考]

泌尿生殖

未报告的频率：尿retention留，自发排尿引起的膀胱刺激，BUN升高，蛋白尿^[参考]

血液学

未报告的频率：溶血，血红蛋白减少，血细胞比容减少，红细胞计数减少，白细胞计数减少（存在白细胞减少症） ^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：肌肉痉挛，肌肉束缚，深层腱反射增加，阵挛，双侧Babinski ^[参考]

神经系统

未报告频率：感觉异常，头痛，头晕，机能亢进，不自主运动，抽搐，脑血流速度降低^[参考]

眼科

未报告频率：瞳孔扩张^[参考]

其他

未报告频率：发热，会阴温暖^[参考]

精神科

未报告频率：恐惧，迷失方向，幻觉，困惑^[参考]

呼吸道

未报告频率：呼吸困难，咳嗽，过度换气，呼吸急促，喉痉挛，支气管痉挛，打hi，反弹过度换气^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人通常的呼吸抑制剂量

麻醉后呼吸抑制或呼吸暂停：
静脉注射
推荐剂量：单次注射和每隔5分钟重复注射0.5至1 mg / kg。
-每次注射最大剂量：1.5 mg / kg
-最大总剂量：2 mg / kg；在24小时内不要超过3克。

静脉输液
-初始剂量：0.5至1 mg / kg，约5 mg / min的速率，直至观察到令人满意的呼吸反应。
-维持剂量：0.5至1毫克/千克，以1至3毫克/分钟的速度。
-最大总剂量：4 mg / kg；在24小时内不要超过3克。

药物过量呼吸道或中枢神经系统抑郁症：
静脉注射
初始剂量：
-服用剂量（轻度抑郁症患者为1 mg / kg；中度抑郁症患者为2 mg / kg），然后在5分钟内重复服用。
-每1至2个小时重复相同的剂量，直到患者醒来。

维持剂量：
-如果患者复发神志不清或出现呼吸抑制，请每1至2小时重新注射一次，直至持续唤醒或给予总最大日剂量。
-达到每日最大总剂量后，让患者入睡直至首次注射后24小时为止；必要时使用辅助呼吸或自动呼吸。
-第二天重复该程序，直到患者自发呼吸并保持所需的意识水平，或者直到达到最大每日总剂量为止。

间歇静脉输液：
初始剂量：
-给予剂量（轻度抑郁症患者为1至2 mg / kg / hr；中度抑郁症患者为2至3 mg / kg / hr），然后在5分钟内重复。
-每1至2个小时重复相同的剂量，直到患者醒来。

维护剂量：
-如果患者出现呼吸刺激，请根据患者体型和昏迷深度给药1至3 mg /分钟。
-如果患者没有反应，请重复初始剂量并继续进行一般支持治疗1至2小时。
-如果患者开始苏醒或在2小时后结束，请停药。
-持续支持治疗30分钟至2小时，然后重复维持剂量。

-静脉注射和静脉输注的最大总剂量：24小时内为3克。

评论：
-调整输注速率，以维持所需的呼吸刺激水平，且副作用最小。
-咨询制造商的产品信息以获取有关创建输液解决方案的说明。
-仅当患者对初始剂量有反应时才重复静脉注射。
-如果患者未能做出适当的反应，则对可能的持续昏迷的CNS来源进行神经系统评估。

用途：刺激药物引起的麻醉后呼吸抑制或呼吸暂停的患者的呼吸，而不是由于肌肉松弛药引起的呼吸暂停，并刺激术后患者的深呼吸；对于因药物过量引起的轻度至中度呼吸和中枢神经系统抑制的患者，可刺激呼吸，加快唤醒并鼓励喉咽反射恢复。

成年人慢性阻塞性肺疾病的剂量

-初始剂量：静脉输注1至2毫克/分钟
-最大剂量：静脉内输注3 mg /分钟
-最长单一管理期限：2小时；不建议在此期间之后再输注。

评论：
-有关混合此药物以创建输液的说明，请咨询制造商产品信息。
-在开始给药之前以及在输液期间至少每30分钟确定一次动脉血气，以确保不会发生二氧化碳re留和酸中毒。
-由于氧气浓度或流速的变化，可能需要调整输液速度。

用途：短期辅助措施，用于在住院期间患有COPD的急性呼吸功能不全的患者，在输氧期间预防动脉二氧化碳张力的升高。

呼吸抑制的常用儿科剂量

12岁及以下：
麻醉后呼吸抑制或呼吸暂停：
静脉注射
推荐剂量：单次注射和每隔5分钟重复注射0.5至1 mg / kg。
-每次注射最大剂量：1.5 mg / kg
-最大总剂量：2 mg / kg；在24小时内不要超过3克。

静脉输液
-初始剂量：0.5至1 mg / kg，约5 mg / min的速率，直至观察到令人满意的呼吸反应。
-维持剂量：0.5至1毫克/千克，以1至3毫克/分钟的速度。
-最大总剂量：4 mg / kg；在24小时内不要超过3克。

药物过量呼吸道或中枢神经系统抑郁症：
静脉注射
初始剂量：
-服用剂量（轻度抑郁症患者为1 mg / kg；中度抑郁症患者为2 mg / kg），然后在5分钟内重复服用。
-每1至2个小时重复相同的剂量，直到患者醒来。

维持剂量：
-如果患者复发神志不清或出现呼吸抑制，请每1至2小时重新注射一次，直至持续唤醒或给予总最大日剂量。
-达到每日最大总剂量后，让患者入睡直至首次注射后24小时为止；必要时使用辅助呼吸或自动呼吸。
-第二天重复该程序，直到患者自发呼吸并保持所需的意识水平，或者直到达到最大每日总剂量为止。

间歇静脉输液：
初始剂量：
-给予剂量（轻度抑郁症患者为1至2 mg / kg / hr；中度抑郁症患者为2至3 mg / kg / hr），然后在5分钟内重复。
-每1至2个小时重复相同的剂量，直到患者醒来。

维护剂量：
-如果患者出现呼吸刺激，请根据患者体型和昏迷深度给药1至3 mg /分钟。
-如果患者没有反应，请重复初始剂量并继续进行一般支持治疗1至2小时。
-如果患者开始苏醒或在2小时后结束，请停药。
-持续支持治疗30分钟至2小时，然后重复维持剂量。

-静脉注射和静脉输注的最大总剂量：24小时内为3克。

评论：
-调整输注速率，以维持所需的呼吸刺激水平，且副作用最小。
-咨询制造商的产品信息以获取有关创建输液解决方案的说明。
-仅当患者对初始剂量有反应时才重复静脉注射。
-如果患者未能做出适当的反应，则对可能的持续昏迷的CNS来源进行神经系统评估。

用途：刺激药物引起的麻醉后呼吸抑制或呼吸暂停的患者的呼吸，而不是由于肌肉松弛药引起的呼吸暂停，并刺激术后患者的深呼吸；对于因药物过量引起的轻度至中度呼吸和中枢神经系统抑制的患者，可刺激呼吸，加快唤醒并鼓励喉咽反射恢复。

慢性阻塞性肺疾病的常用儿科剂量

12岁及以下：
-初始剂量：静脉输注1至2毫克/分钟
-最大剂量：静脉内输注3 mg /分钟
-最长单一管理期限：2小时；不建议在此期间之后再输注。

评论：
-有关混合此药物以创建输液的说明，请咨询制造商产品信息。
-在开始给药之前以及在输液期间至少每30分钟确定一次动脉血气，以确保不会发生二氧化碳re留和酸中毒。
-由于氧气浓度或流速的变化，可能需要调整输液速度。

用途：短期辅助措施，用于在住院期间患有COPD的急性呼吸功能不全的患者，在输氧期间预防动脉二氧化碳张力的升高。

肾脏剂量调整

肾功能明显受损：请谨慎使用，因为该人群的新陈代谢率/代谢物排泄降低可能会导致反应改变。

肝剂量调整

肝功能严重受损：请谨慎使用，因为该人群的新陈代谢率/代谢物排泄降低可能会导致反应改变。

剂量调整

-如果出现突然的低血压或呼吸困难：停止服用该药。
-如果动脉血气恶化：停药并开始机械通气。

预防措施

未确定12岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用。

其他的建议

行政建议：
-足够的呼吸道是必不可少的；考虑保护气道，因为这种药物可能会刺激呕吐。
-对患有严重不可逆气道阻塞或肺顺应性严重降低的患者，与氧气同时给药。使用定量方法（例如脉搏血氧饱和度法）评估氧合。
-对于有支气管狭窄的患者，请考虑与β-肾上腺素能受体支气管扩张药联用。
-避免血管外溢，长时间使用单个注射部位。
-使用最小有效剂量以避免副作用。

IV兼容性和不兼容性：
-咨询制造商的产品信息。

一般：
-轻度药物诱发的呼吸道或中枢神经系统抑郁症包括0级和1级。0级处于睡眠状态，但可以引起并且可以回答问题； 1级昏迷，将退出痛苦的刺激，反射完好无损。
-中度药物引起的呼吸或中枢神经系统抑制由2级和3级组成。2级是昏迷的，不会退出痛苦的刺激，反射完好； 3级昏迷，无反射，无循环或呼吸抑制。
-过量：此药没有特异性解毒剂；透析不太可能会有帮助。

监控：
-周围神经刺激，气道压力，头部抬高，脉搏血氧饱和度和潮气末二氧化碳（治疗开始前）
-心律失常（治疗期间）
-血压，脉搏率，深部肌腱反射（治疗过程中）