埃金顿

1适应症和用途

Egaten®表示在患者6岁及以上治疗肝片吸虫病的。

2剂量和给药

对于6岁及以上的患者，Egaten的推荐剂量为10毫克/千克的2剂，间隔12小时。对250毫克片剂进行功能评分，并分为125毫克相等的两半。如果不能精确调整剂量，则将剂量向上舍入。

随食物服用Egaten。 Egaten片剂可全部吞服或分成两半，用水服用或压碎并与苹果酱一起服用。与苹果酱混合的压碎片剂可稳定长达4小时。

3剂型和强度

Egaten（三氯苯达唑）片剂：250 mg浅红色，有斑点，胶囊状，双凸，在一侧刻有“ EG EG”的印记，在两侧均刻有功能刻痕。

4禁忌症

对已知对三氯苯达唑和/或其他苯并咪唑衍生物或对Egaten中的任何赋形剂过敏的患者禁用Egaten。

5警告和注意事项

QT延长

在狗的心电图记录中注意到平均QTc间隔的短暂延长[参见非临床毒理学（13.2）] 。监测具有QTc间隔延长史或与QT间隔长相符的症状史的患者的心电图，或在接受延长QT间隔药物的患者中使用Egaten时进行监测。

6不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在208例5岁及以上的成年和小儿患者中评估了三氯苯达唑的安全性，这些患者参加了6项用于治疗筋膜病的临床试验，并接受了10 mg / kg或20 mg / kg的三氯苯达唑；其中，有6名患者未能达到10 mg / kg剂量，并以20 mg / kg的剂量再次治疗。 10 mg / kg的给药方案未获批准[参见剂量和用法（2）] 。在这些试验中，有186名患者接受了10 mg / kg的单次剂量，而28名患者接受了20 mg / kg的两次分剂量。表1列出了在10毫克/千克和20毫克/千克的给药方案中，超过2％的患者报告的不良反应汇总数据。

据报告，接受三氯苯达唑的总剂量为10 mg / kg的患者中，不良反应小于或等于2％，包括便秘，胆绞痛，关节痛，背痛，脊柱痛和色尿。与曲拉苯达唑治疗筋膜病相关的一些不良反应，例如腹痛，胆绞痛和黄疸，可能是继发于感染的，并且在蠕虫负担较重的患者中可能更频繁和/或更严重。

在非肝寄生虫感染（N = 104）中，分剂量服用三氯苯达唑20 mg / kg的安全性概况与筋膜疏松中的安全性概况基本相似，但治疗后腹痛的发生率较低。

肝酶升高

在临床研究中，多达三分之一的患者在基线时肝酶升高，通常可以改善治疗后的状况。在基线肝酶水平正常的患者中，分别有6.8％，4.5％，4.2％和3％的患者治疗后胆红素，天冬氨酸转氨酶（AST），碱性磷酸酶（ALP）和丙氨酸转氨酶（ALT）升高。 。文献中报道了接受三氯苯达唑的筋膜病患者肝酶和总胆红素的短暂增加。

上市后经验

在美国以外的地方已经报道了对三氯苯达唑的抗药性[参见微生物学（12.4）] 。

7药物相互作用

Egaten对CYP2C19底物的影响

尚未对三氯苯达唑进行具体的临床药物相互作用研究。然而，体外数据表明，与三氯苯达唑同时使用可能增加CYP2C19底物的血浆浓度[见临床药理学（12.3）] 。基于三氯苯达唑的消除半衰期短和治疗持续时间短，预期同时使用的CYP2C19底物浓度的潜在升高是暂时的。

对于那些需要对全身药物暴露进行治疗监测的CYP2C19底物药物，如果在三氯苯达唑给药期间CYP2C19底物的血浆浓度升高，则在停止三氯苯达唑治疗后重新检查CYP2C19底物的血浆浓度。

8在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无有关孕妇使用Egaten的信息，以告知与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母婴后果的风险。在动物（大鼠和兔子）的生殖研究中，未发现在器官形成过程中暴露于三氯苯达唑的胎儿异常风险增加，基于体表面积比较，该剂量约为最大推荐人类剂量（MRHD）20 mg / kg的0.3至1.6倍（请参见数据） 。

对于指定人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险未知。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％-4％和15％-20％。

数据

动物资料

胚胎-胎儿发育毒性研究表明，分别高达200 mg / kg /天和20 mg / kg /天的剂量，大鼠和兔子没有畸形（基于体表面积比较，分别为MRHD的1.6倍和0.3倍） 。在器官发生过程中对动物进行口服治疗，从怀孕的第6天开始，直到大鼠的第15天，兔子的第18天。在大鼠中，母体毒性大于或等于100 mg / kg / day，在兔子中，母体毒性大于或等于10 mg / kg / day，这与胎儿体重降低和骨化延迟有关。这些发现被认为是继母体毒性之后生理生长延迟的指示。在任何一个物种的任何剂量水平下，均未观察到畸形或其他异常的增加。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中三氯苯达唑的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。已发表的动物数据表明，单剂量给一只泌乳动物服用时，在山羊奶中检测到三氯苯达唑。当动物乳中存在某种药物时，该药物可能存在于人乳中。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Egaten的临床需求以及Egaten或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

Egaten的安全性和有效性已在6岁及以上的小儿患者中确立。

尚未确定Egaten在6岁以下儿童中的安全性和有效性。

老人用

Egaten的临床研究未包括足够多的65岁及以上的患者，无法确定老年人与年轻患者的反应是否不同。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，以反映肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

肾功能不全

尚无肾功能不全患者的Egaten研究。

肝功能不全

Egaten尚未在肝功能不全患者中进行过研究。

10过量

摄入约54 mg / kg的Egaten（约是建议剂量的2.7倍）后，据报道服用过量的症状令人恶心。病人在渗透性利尿后康复。

11说明

Egaten（三氯苯达唑）片剂是口服给药的驱虫药，可立即释放。三氯苯达唑在化学上被称为苯并咪唑衍生物，6-氯-5-（2，3-二氯苯氧基）-2-（甲硫基）-1H-苯并咪唑（三苯达唑）。三氯苯达唑的分子式为C 14 H 9 Cl 3 N 2 OS，分子量为359.65 g / mol。三氯苯达唑的化学结构如下所示：

三氯苯达唑是白色或几乎白色的结晶性粉末。

Egaten药片为淡红色，有斑点，胶囊状的双凸片，一侧印有“ EG EG”字样，两侧均刻有功能刻痕。每片含有250毫克三氯苯达唑。

非活性成分：胶体二氧化硅，氧化铁红，乳糖一水合物，玉米淀粉，硬脂酸镁，甲基羟乙基纤维素。

12临床药理学

作用机理

Triclabendazole是一种抗Fasciola种类的驱虫药[请参见微生物学（12.4）] 。

药效学

Triclabendazole的暴露-反应关系和药效学反应的时间过程是未知的。

药代动力学

向患有筋膜病的患者口服单剂量10 mg / kg三氯苯达唑和560大卡进餐后，三氯苯达唑，亚砜和砜代谢物的平均峰值血浆浓度（C max ）为1.16、38.6和2.29μmol/ L ， 分别。三氯苯达唑，亚砜和砜代谢物的曲线下面积（AUC）分别为5.72、386和30.5μmol∙h / L。

吸收性

向患有筋膜炎的患者口服单剂量的三氯苯达唑10 mg / kg并以560大卡进餐后，母体化合物和亚砜代谢物的中值T max为3-4小时。

食物的作用

曲拉苯达唑和亚砜代谢产物的C max和AUC分别以10 mg / kg的单次剂量与总含约560 kcal的膳食一起服用（由2杯甜白糖粉组成）时，分别增加约3倍和2倍。咖啡，奶酪卷以及黄油和果酱卷）。另外，亚砜代谢物T max从禁食状态下的2小时增加到进食状态下的4小时。

分配

在进食的患者中，亚砜代谢产物的表观分布体积（V d ）约为1 L / kg。

人血浆中三氮杂苯达唑，亚砜代谢产物和砜代谢产物的蛋白结合率分别为96.7％，98.4％和98.8％。

消除

三氯苯达唑，亚砜和砜代谢物在人体内的血浆消除半衰期（t 1/2 ）分别约为8、14和11小时。

代谢

根据体外研究，三氯苯达唑主要被CYP1A2（约64％）代谢为活性亚砜代谢产物，而较少程度地被CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP3A和FMO代谢。该亚砜代谢物在体外主要经CYP2C9代谢为活性砜代谢物，在较小程度上被CYP1A1，CYP1A2，CYP1B1，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4代谢。

排泄

没有人类的排泄数据。但是，在动物中，该药物与亚砜和砜代谢物一起通过粪便中的胆道（90％）大量排泄。少于10％的口服剂量从尿液中排出。

特定人群

没有对肾或肝功能不全患者进行Egaten的药代动力学研究。

小儿患者

没有进行专门的儿科药代动力学研究。但是，在一项针对20位患者的药代动力学研究中，对7名儿童（9至15岁）分别给予了三苯达唑10 mg / kg的单次剂量。在进食状态下，这些儿科患者的三氯苯达唑亚砜的AUC值比15岁以上的13名患者低20％，但差异无统计学意义。

药物相互作用研究：

三氯苯达唑尚未进行临床药物相互作用研究。

体外研究

三氯苯达唑及其亚砜和砜代谢物在临床相关血浆浓度下具有抑制CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A的潜力，对CYP2C19的抑制作用最大。没有进行体外研究来评估三氯苯达唑及其代谢物诱导CYP酶的能力。没有进行体外研究来评估三氯苯达唑及其代谢物诱导或抑制转运蛋白的能力。

微生物学

作用机理

三氯苯达唑显示出其对Fasciola种的作用的机理尚未完全阐明。体外和/或受感染动物的研究表明，未成熟和成熟蠕虫的外皮会吸收三氯苯达唑及其活性代谢物（亚砜和砜），从而导致静息膜电位降低，微管蛋白功能抑制以及蛋白质和酶的合成。这些代谢紊乱与运动性的抑制，表面的破坏以及包括抑制精子发生和卵黄细胞的超微结构有关。

抗菌活性

Triclabendazole及其代谢产物对未成熟的Fasciola hepatica hepatica和Fasciola gigantica蠕虫具有活性[见临床研究（14）] 。

抵抗性

体外和体内研究以及病例报告表明，对三氯苯达唑具有耐药性。

耐药机制可能是多因素的，包括药物吸收/流出机制，靶分子和药物代谢改变的变化。三氯苯达唑耐药性在人类中的临床意义尚未确定。

13毒理学

致癌，诱变，生育力受损

诱变

没有发现在一组六种遗传毒性体外和体内测定中测试的三氯苯达唑具有遗传毒性的可能性，其中包括细菌反向突变测定，染色体畸变测定和微核测定。

生育能力受损

在大鼠的第二代生殖和发育毒性研究中，未发现对生殖性能，交配比或生育指数产生药物相关影响。通过饮食使动物接受高达75 ppm三氯苯达唑的治疗，平均每日摄入量为7.3 mg / kg /天（基于体表面积比较约为MRHD的0.1倍），为期110天，其中包括12天从配药的第62天开始一直到配种，直到后代断奶。

动物毒理学和/或药理学

在某些犬中，以13 mg / kg /天的剂量（基于体表面积比较，是MRHD的1.1倍）三氯苯达唑的饮食管理与QT和QTc间隔的短暂增加有关周研究表明，在39 mg / kg剂量组（调整后）中，QT（QTc）间隔为212-227（318-338）毫秒，而对照组为190-193（280-297）毫秒。在第13周，治疗组和对照组之间没有统计学上的显着差异。

另外，当狗以40或100 mg / kg的单次剂量（根据体表面积比较是MRHD的1.1或2.7倍）施用三苯达达唑时，观察到QTc间隔增加，导致QTc间隔为217-247毫秒。正常（历史控制）为193-231毫秒。但是，犬中砜代谢物的血浆水平（被认为可介导QTc延长）约为人血浆中砜代谢物血浆水平的100-500倍。

在对比格犬进行的为期13周的研究中，主要在给药的第9周，发现39 mg / kg / day的轻微贫血伴随着网织红细胞和有核红细胞计数的最小增加（基于体表面积比较，是MRHD的1.1倍） 。

14临床研究

在越南进行的一项开放标签随机试验比较了三氯苯达唑（两种10 mg / kg的剂量，与食物间隔12小时一起服用）与口服青蒿琥酯（4 mg / kg，每天一次，连续10天）的疗效。随机将100例急性症状性筋膜软化患者（年龄范围：9-74岁），每个治疗组50例。在治疗后3个月，三氯苯达唑和青蒿琥酯组的患者分别有92％和76％（差异16％； 95％CI [1.7，30.8]，p = 0.035）没有临床症状。

三氯苯达唑用于治疗筋膜炎的临床开发计划包括在古巴，玻利维亚，秘鲁，智利和伊朗对总共245名大便确诊的筋膜炎患者进行了6项非随机，开放标签的研究。所有研究在设计上都相似。在第1-3天施用的三氯苯达唑的研究剂量范围为5 mg / kg至20 mg / kg。根据基线时呈阳性的患者在第60天根据Kato-Katz方法将治愈定义为粪便中没有Fasciola卵。在这些研究中，发现了剂量反应。具体来说，第20天的治愈率最高（95.5％； 95％CI [77％，100％]），剂量为20 mg / kg，分两次服用，其次治愈率为88％（95％） 15 mg / kg，10 mg / kg中的CI [64％，99％]），80％（95％CI [73％，86％]）和50％（95％CI [27％，73％]）公斤和5毫克/公斤剂量组。 5 mg / kg，10 mg / kg和15 mg / kg的给药方案未获批准[参见剂量和用法（2）] 。这些比率显着高于另一项研究中接受不适当的非三苯达唑治疗的患者的估计比率（22％； 95％CI [9.8，38.2]）。

16供应/存储和处理方式

供应方式

Egaten（三氯苯达唑）片剂以淡红色，斑点，胶囊状，双凸片形式提供，在一侧刻有“ EG EG”字样，并在两侧均刻有功能刻痕。每片含有250毫克三氯苯达唑。 Egaten（三氯苯达唑）片剂可作为：

4片泡罩包装（NDC 0078-0937-91）。

存储

存放在原始容器中。储存在30°C（86°F）以下。

17患者咨询信息

重要管理说明

建议患者Egaten应与食物一起口服。片剂可全部吞服或分成两半，用水服用，或压碎并与苹果酱一起服用。与苹果酱混合的压碎片剂可稳定长达4小时[请参阅剂量和用法（2）] 。

QT延长

向有QTc间隔延长史或与QT间隔长相符的症状史的患者或在接受延长QT间隔药物的患者中使用Egaten时，建议需要监测其心电图[请参阅警告和注意事项] （5.1）] 。

发行人：

诺华制药公司

新泽西州东汉诺威07936

有关Egaten的更多信息，请致电1-888-669-6682。

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Egaten ™

（三氯苯达唑）
平板电脑

250毫克

NDC 0078-0937-91

仅Rx

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诺华