• 缺血性心脏病
• 心绞痛
• 心脏病

如果您患有哮喘 ，支气管炎， 肺气肿 ，严重的肝脏疾病或严重的心脏病，例如心脏传导阻滞 ，“病窦综合征”或心律缓慢 （除非您有起搏器），则不应服用Coreg。

在服用缓释Coreg CR胶囊之前或之后的2小时内，避免饮酒。还要避免服用可能含有酒精的药物或其他产品。酒精可能会导致控释（CR）胶囊中的卡维地洛释放得太快而无法释放到体内。

如果您正在接受高血压治疗，即使感觉良好也要继续使用Coreg。高血压通常没有症状。您可能需要在其余时间使用降压药

在以下情况下，Coreg是禁忌的：

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支气管哮喘或相关的支气管痉挛性疾病。据报道，单次服用Coreg会导致哮喘病死亡。

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二级或三级房室传导阻滞。

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病态窦房结综合征。

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严重的心动过缓（除非有永久性的起搏器）。

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心源性休克或代偿性心力衰竭患者需要使用静脉正性肌力疗法。此类患者应在开始Coreg之前先断奶静脉注射治疗。

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严重肝功能不全的患者。

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对这种药物或含有卡维地洛的任何药物有严重过敏反应（例如史蒂文斯-约翰逊综合征，过敏反应，血管性水肿）病史的患者。

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Coreg已针对心力衰竭（轻度，中度和重度），心肌梗塞后左心功能不全的受试者和高血压受试者的安全性进行了评估。观察到的不良事件概况与该药的药理学和健康状况一致在临床试验中的对象。下面提供了针对这些患者人群的报道的不良事件。排除了被认为太笼统而无法提供信息的不良事件，以及那些与药物使用没有合理关联的不良事件，因为它们与所治疗的疾病相关或在治疗人群中非常普遍。总体而言，不同人群（男性和女性，老年人和非老年人，黑人和非黑人）的不良事件发生率相似。

Coreg已在全球4,500多个受试者中进行了心衰安全性评估，其中2,100多个受试者参加了安慰剂对照的临床试验。在安慰剂对照临床试验中，约60％的接受治疗的人接受Coreg至少6个月，而30％接受Coreg的至少12个月。在COMET试验中，使用Coreg治疗了1,511名轻度至中度心力衰竭患者，治疗时间长达5.9年（平均：4.8年）。在美国的轻度至中度心力衰竭临床试验中，Coreg每日剂量高达100 mg（n = 765）与安慰剂（n = 437）进行了比较；在一项跨国公司的严重心力衰竭（COPERNICUS）临床试验中，与每日剂量最多50毫克（n = 1,156）的Coreg与安慰剂（n = 1,133）相比，卡维地洛和安慰剂受试者不良反应的停药率相似。在安慰剂对照的临床试验中，卡维地洛停药的唯一原因是头晕大于1％，发生频率更高的原因是头晕（卡比地洛为1.3％，安慰剂为0.6％，在COPERNICUS试验中）。

表1显示了在美国安慰剂对照临床试验中入选为轻度至中度心力衰竭，在COPERNICUS试验中入选为重度心力衰竭的受试者所报告的不良事件。已显示在药物治疗的受试者中发生的不良事件比在安慰剂治疗的受试者中更频繁，无论因果关系，用卡维地洛治疗的受试者的发生率均高于3％。在轻度至中度心力衰竭试验中，卡维地洛和安慰剂受试者的中位试验药物暴露时间均为6.3个月，而在重度心力衰竭试验中为10.4个月。在长期COMET试验中观察到的Coreg不良事件概况与在美国心力衰竭试验中观察到的相似。

在这些试验中也报告了心脏衰竭和呼吸困难，但接受安慰剂的受试者的发生率相等或更高。

在美国安慰剂对照试验中，在轻度至中度心力衰竭患者或重症患者中，Coreg报道以下不良事件的发生频率大于1％但小于或等于3％，并且更频繁心律失常在哥白尼试验中。

发生率大于1％至小于或等于3％

整个身体：过敏，不适，血容量不足，发烧，腿浮肿。

心血管疾病：体液超负荷，体位性低血压，心绞痛加重，房室传导阻滞，心pa，高血压。

中枢和周围神经系统：感觉减退，眩晕，感觉异常。

胃肠道：黑斑病，牙周炎。

肝胆系统： SGPT增加，SGOT增加。

代谢和营养：高尿酸血症，低血糖，低钠血症，碱性磷酸酶升高，糖尿，高血容量，糖尿病，GGT升高，体重减轻，高钾血症，肌酐升高。

肌肉骨骼：肌肉抽筋。

血小板，出血和凝血：凝血酶原减少，紫癜，血小板减少。

精神病：嗜睡。

生殖，男性：阳Imp。

特殊感觉：视力模糊。

泌尿系统：肾功能不全，蛋白尿，血尿。

在CAPRICORN试验中，Coreg已被左心功能不全的急性心肌梗死幸存者的安全性评估，该试验涉及969名接受Coreg的受试者和980名接受安慰剂的受试者。大约75％的受试者接受Coreg至少6个月，而53％的受试者接受Coreg至少12个月。分别用Coreg和安慰剂对受试者进行平均12.9个月和12.8个月的治疗。

在CAPRICORN试验中，Coreg报告的最常见不良事件与在美国心力衰竭试验和COPERNICUS试验中药物的概况一致。在CAPRICORN中报告的唯一额外的不良事件是，呼吸困难，贫血和肺水肿是在3％以上的受试者中以及在卡维地洛上更常见的不良事件。据报道，Coreg发生以下不良事件的频率大于1％，但小于或等于3％，并且更频繁：流感综合症，脑血管意外，外周血管疾病，肌张力低下，抑郁，胃肠道疼痛，关节炎和痛风。在两组受试者中，由于不良事件导致的总停药率相似。在该数据库中，卡维地洛停药的唯一原因是大于1％且发生频率更高，这是低血压（卡维地洛为1.5％，安慰剂为0.2％）。

在美国的临床试验中，Coreg在2193名受试者中进行了高血压安全性评估，在国际临床试验中，在2976名受试者中对Coreg进行了安全性评估。接受治疗的总人口中约有36％接受了Coreg至少6个月的治疗。 Coreg治疗期间报告的大多数不良事件为轻度至中度。在美国对照的临床试验中，直接比较剂量为50 mg（n = 1,142）的Coreg与安慰剂（n = 462），接受Coreg的受试者中有4.9％因不良事件而停药，而安慰剂受试者为5.2％。尽管停药率没有总体差异，但卡维地洛组因体位性低血压停药更为常见（1％比0）。在美国安慰剂对照试验中，不良事件的总发生率随Coreg剂量的增加而增加。对于个别不良事件，只能区分为头昏眼花，随着总日剂量从6.25 mg增加到50 mg，头晕的频率从2％增加到5％。

表2显示了在美国安慰剂对照的高血压临床试验中发生的不良事件，无论是否有因果关系，其发生率均大于或等于1％，并且在药物治疗受试者中比在安慰剂治疗受试者中更为频繁。

a显示的是比率> 1％的事件四舍五入到最接近的整数。

在这些试验中也报告了呼吸困难和疲劳，但是接受安慰剂的受试者中呼吸困难和疲劳的发生率相等或更高。

据报道，在高血压或心力衰竭患者中，Coreg在全球范围内进行的公开或对照试验中，以下未提及的不良事件可能与Coreg有关。

发生率大于0.1％小于或等于1％

心血管：周围缺血，心动过速。

中枢和周围神经系统：运动障碍。

胃肠道：胆红素血症，肝酶增加（由于肝酶增加，中止了高血压患者的0.2％和心力衰竭患者的0.4％） [参见不良反应（ 6.2 ）] 。

精神病：神经紧张，睡眠障碍，抑郁加剧，注意力不集中，思维异常，轻狂，情绪低落。

呼吸系统：哮喘[见禁忌症（ 4 ）] 。

生殖，男性：性欲降低。

皮肤和附属物：瘙痒，皮疹红斑，丘疹，丘疹，牛皮癣，光敏反应。

特殊感官：耳鸣。

泌尿系统：排尿频率增加。

自主神经系统：口干，出汗增多。

代谢和营养：低钾血症，高甘油三酯血症。

血液学：贫血，白细胞减少症。

据报道，以下事件的发生率少于或等于0.1％，并且可能具有重要意义：完全性房室传导阻滞，束支传导阻滞，心肌缺血，脑血管疾病，惊厥，偏头痛，神经痛，轻瘫，过敏性反应，脱发，剥脱性皮炎，健忘症，胃肠道出血，支气管痉挛，肺水肿，听力下降，呼吸性碱中毒，BUN增加，HDL降低，全血细胞减少和非典型淋巴细胞。

用Coreg治疗期间已观察到血清转氨酶（ALT或AST）可逆升高。在对照临床试验中观察到的转氨酶升高率（正常上限的2至3倍）在用Coreg治疗的受试者和用安慰剂治疗的受试者之间通常相似。然而，Coreg观察到再挑战证实转氨酶升高。在一项针对严重心力衰竭的长期安慰剂对照试验中，接受Coreg治疗的受试者的肝转氨酶值低于接受安慰剂治疗的受试者，这可能是因为Coreg诱导的心脏功能改善导致更少的肝充血和/或肝功能改善血流量。

Coreg与血清钾，总甘油三酸酯，总胆固醇，HDL胆固醇，尿酸，血尿素氮或肌酐的临床显着变化无关。高血压患者空腹血糖未见临床相关变化。心力衰竭临床试验中未评估空腹血糖。

上市后经验

在批准使用Coreg的过程中，已确认出以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病

再生障碍性贫血。

免疫系统疾病

过敏（例如过敏反应，血管性水肿，荨麻疹）。

肾脏和泌尿系统疾病

尿失禁。

呼吸系统，胸部和纵隔疾病

间质性肺炎。

皮肤和皮下组织疾病

史蒂文斯－约翰逊综合症，中毒性表皮坏死，多形性红斑。

CYP2D6抑制剂和弱代谢者

卡维地洛与CYP2D6同工酶的有效抑制剂（例如奎尼丁，氟西汀，帕罗西汀和普罗帕酮）的相互作用尚未进行研究，但这些药物有望增加卡维地洛的R（+）对映异构体的血药水平[见临床药理学（ 12.3 ）] 。在临床试验中对副作用的回顾性分析表明，不良2D6代谢物在滴定过程中头晕率较高，这可能是由于较高浓度的α-阻断性R（+）对映体的血管舒张作用所致。

降压药

应当密切观察服用β受体阻滞剂和可以消耗儿茶酚胺的药物（例如利血平和单胺氧化酶抑制剂）的患者是否出现低血压和/或严重心动过缓的迹象。

可乐定与β受体阻滞剂同时给药可能导致低血压和心动过缓。当要终止使用β受体阻滞剂和可乐定的伴随治疗时，应先停用β受体阻滞剂。然后，可通过逐渐降低剂量在几天后终止可乐定治疗。

环孢菌素

卡维地洛治疗开始后，在21位患有慢性血管排斥反应的肾移植受试者中，观察到平均谷浓度环孢素的适度增加。在约30％的受试者中，必须降低环孢菌素的剂量，以将环孢菌素的浓度维持在治疗范围内，而在其余患者中则无需进行调整。平均而言，在这些受试者中，环孢菌素的剂量减少了约20％。由于个体间所需的剂量调整差异很大，因此建议在开始卡维地洛治疗后应密切监测环孢菌素的浓度，并适当调整环孢菌素的剂量。

洋地黄苷

洋地黄苷和β受体阻滞剂均会减慢房室传导并降低心率。并用可能增加心动过缓的风险。当同时使用地高辛和卡维地洛时，地高辛的浓度会增加约15％。因此，在开始，调整或中断Coreg时，建议加强对地高辛的监测[见临床药理学（ 12.5 ）] 。

肝代谢的诱导物/抑制剂

利福平可将卡维地洛的血浆浓度降低约70％ [参见临床药理学（ 12.5 ）] 。西咪替丁使AUC升高约30％，但C max不变[见临床药理学（ 12.5 ）] 。

胺碘酮

胺碘酮及其代谢产物去乙基胺碘酮，CYP2C9抑制剂和P-糖蛋白可使卡维地洛的S（-）-对映异构体浓度增加至少2倍[参见临床药理学（ 12.5 ）] 。胺碘酮或其他CYP2C9抑制剂（如氟康唑）与Coreg并用可能会增强β受体阻滞活性，导致心率或心脏传导进一步减慢。应当观察患者的心动过缓或心脏传导阻滞的迹象，尤其是在将一种药物添加到既有药物中并与另一种药物一起使用的情况下。

钙通道阻滞剂

当Coreg与地尔硫卓合用时，观察到传导障碍（很少有血液动力学损害）。与其他β受体阻滞剂一样，如果Coreg与维拉帕米或地尔硫卓类钙通道阻滞剂同时使用，建议监测ECG和血压。

胰岛素或口服降糖药

β受体阻滞剂可能会增强胰岛素和口服降糖药的降血糖作用。因此，在服用胰岛素或口服降糖药的患者中，建议定期监测血糖[见警告和注意事项（ 5.6 ）] 。

麻醉

如果要在围手术期继续使用Coreg进行治疗，则当使用抑制心肌功能的麻醉剂（例如乙醚，环丙烷和三氯乙烯）时，应格外小心[见剂量过量（ 10 ）] 。