依帕仑单抗

介绍

Emapalumab-lssg是一种干扰素γ（IFNγ）阻断抗体，是一种免疫抑制剂。

Emapalumab-lzsg的用途

Emapalumab-lzsg具有以下用途：

Emapalumab-lzsg用于治疗患有原发性吞噬性淋巴细胞组织细胞增生症（HLH），难治性，复发性或进行性疾病或常规HLH治疗不耐受的成年和小儿（新生儿和老年）患者。 ^1个

Emapalumab-lzsg剂量和用法

一般

Emapalumab-lzsg具有以下剂型和强度：

注射量： ¹

• 一次性小瓶中的10 mg / 2 mL（5 mg / mL）溶液。 ^1个

• 一次性小瓶中含50 mg / 10 mL（5 mg / mL）溶液。 ^1个

剂量

至关重要的是，制造商的标签被征询对这种药物的剂量和给药更详细的信息。剂量总结：

使用纯化的蛋白衍生物（PPD）或IFNγ释放测定法进行潜伏性肺结核感染的测试，并在启动emapalumab-lzsg前评估患者的肺结核危险因素。对有结核病风险，已知PPD测试结果阳性或IFNγ释放测定阳性的患者进行结核病预防。 ^1个

每两周并根据临床指示监测结核病，腺病毒，爱泼斯坦-巴尔病毒和巨细胞病毒。 ^1个

在给予Emapalumab-lzsg之前，对带状疱疹，肺炎肺孢子虫（ Pneumocystis jirovecii）以及真菌感染进行预防。 ^1个

小儿患者

剂量和给药

儿科患者（新生儿和老年患者）的依帕仑单抗的推荐起始剂量为1 mg / kg，每周两次（每三至四天）静脉输注1小时。根据临床和实验室标准，可以增加初始剂量后的剂量。 ^1个

给予emapalumab-lssg直到进行造血干细胞移植（HSCT）或出现不可接受的毒性。当患者不再需要治疗HLH的治疗时，请停用emapalumab-lzsg。 ^1个

对于未接受地塞米松基线治疗的患者，在开始依帕莫拉单抗治疗的前一天开始以每天至少5至10 mg / m ²的剂量开始地塞米松。对于正在接受地塞米松基准的患者，如果剂量至少为5 mg / m ² ，他们可以继续常规剂量。地塞米松可以根据治疗医师的判断逐渐变细。 ^1个

如果疾病反应不理想，可以增加依帕鲁玛布-伊兹格的剂量。患者的临床状况稳定后，将剂量降低至以前的水平以维持临床反应。 ^1个

大人

剂量和给药

成人依帕仑单抗的推荐起始剂量为1 mg / kg，每周两次（每三至四天）静脉输注1小时。根据临床和实验室标准，可以增加初始剂量后的剂量。 ^1个

给予emapalumab-lssg直至进行HSCT或出现不可接受的毒性。当患者不再需要治疗HLH的治疗时，请停用emapalumab-lzsg。 ^1个

对于未接受地塞米松基线治疗的患者，在开始依帕莫拉单抗治疗的前一天开始以每天至少5至10 mg / m ²的剂量开始地塞米松。对于正在接受地塞米松基准的患者，如果剂量至少为5 mg / m ² ，他们可以继续常规剂量。地塞米松可以根据治疗医师的判断逐渐变细。 ^1个

如果疾病反应不理想，可以增加依帕鲁玛布-伊兹格的剂量。患者的临床状况稳定后，将剂量降低至以前的水平以维持临床反应。 ^1个

Emapalumab-lzsg的注意事项

禁忌症

• 没有。 ^1个

警告/注意事项

传染病

Emapalumab-lzsg可能会增加致命和严重感染的风险，其中包括受IFNγ中和作用偏爱的特定病原体，包括分枝杆菌，带状疱疹病毒和荚膜组织胞浆。 ^1个

在由这些病原体引起感染的患者中，请勿开始使用依帕单抗-lzsg，直到开始适当的治疗。 ^1个

在临床试验中接受Emapalumab-lzsg的患者中有32％观察到严重感染，如败血症，肺炎，菌血症，弥散性组织胞浆病，坏死性筋膜炎，病毒感染和穿孔性阑尾炎。报告的感染为病毒（41％），细菌（35％），真菌（9％），在15％的病例中未发现病原体。 ^1个

在开始Emapalumab-lzsg之前，应评估患者的结核病危险因素并进行潜伏性感染检测（PPD检测，PCR或IFNγ释放测定）。对有结核病风险或已知PPD测试结果呈阳性的患者进行结核病预防。 ^1个

对带状疱疹，吉氏肺孢子虫和真菌感染进行预防，以减少接受Emapalumab-lzsg时患者的风险。在依帕莫拉单抗治疗期间进行监视测试。 ^1个

密切监视接受emapalumab-lzsg感染的体征或症状的患者，立即启动适用于免疫功能低下患者的完整诊断检查，并启动适当的抗菌治疗。 ^1个

使用活疫苗增加感染风险

请勿在接受Emapalumab-lzsg的患者以及最后一次使用emapalumab-lzsg的患者至少连续4周后再给予活疫苗或减毒活疫苗。尚未研究依帕莫拉单抗治疗期间或之后用活疫苗免疫的安全性。 ^1个

输注相关反应

据报道，使用依帕莫拉单抗治疗的输注相关反应包括药疹，发热，皮疹，红斑和多汗症，有27％的患者发生过。在这些患者中，有三分之一在第一次输注期间发生了与输注相关的反应。 ^1个

据报道所有与输注有关的反应均为轻度至中度。监视患者输注相关反应。中断输注以进行输注反应，并在以较低速率继续输注之前进行适当的医疗管理。 ^1个

特定人群

怀孕

风险摘要：尚无有关孕妇使用依帕单抗-lzsg的数据可告知与药物相关的不良发育结果的风险。在一项动物繁殖研究中，在整个妊娠期给予怀孕小鼠的小鼠替代抗小鼠IFNγ抗体穿过胎盘屏障，未观察到胎儿伤害。对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。 ^1个

动物数据：在小鼠胚胎-胎儿发育研究中，在整个器官发生和妊娠后期，每3-4天给予小鼠替代抗小鼠IFNγ抗体，剂量为0、30、75或150 mg / kg /次。在所有治疗的妊娠小鼠及其相应胎儿的血浆中检测到替代抗体。没有发生母体毒性，也没有致畸作用或对胚胎-胎儿存活或生长有影响的证据。 ^1个

哺乳期

风险摘要：没有关于母乳中存在emapalumab-lzsg，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的信息。公开的数据表明，母乳中仅发现有限量的治疗性抗体，并且它们并未大量进入新生儿和婴儿的血液循环。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Emapalumab-lzsg的临床需求以及Emapalumab-lzsg或潜在的母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。 ^1个

儿科用

Emapalumab-lzsg的安全性和有效性已在小儿，新生儿和老年患者中确立，其原发性HLH对传统疗法重新激活或难以治疗。单臂试验支持Emapalumab-lzsg的使用，用于27例复发或难治性原发性HLH的小儿患者。该研究包括以下年龄组的儿童患者：5例新生儿至6个月的患者，10例6个月至2岁的患者和12例2岁至13岁的患者。 ^1个

老人用

Emapalumab-lzsg的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。 ^1个

常见不良反应

最常见的不良反应（≥20％）是：感染，高血压，与输液有关的反应和发热。 ^1个

药物相互作用

特殊药物

至关重要的是，制造商的标签进行咨询与这种药物上的互动更详细的信息，包括可能的剂量调整。互动亮点：

请参阅产品标签以获取药物相互作用信息。

动作

作用机理

Emapalumab-lzsg是与IFNγ结合并中和的单克隆抗体。非临床数据表明，IFNγ通过分泌过多而在HLH的发病机理中起关键作用。 ^1个

给病人的建议

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。 ^1个

告知患者及其护理人员在依帕仑单抗治疗期间发生感染的风险，并报告任何感染症状。 ^1个

告知患者及其护理人员，在Emapalumab-lzsg治疗期间，患者不应接种活疫苗或减毒活疫苗。 ^1个

告知患者及其护理人员在依帕仑单抗治疗期间可能发生输注相关反应的可能性。 ^1个

附加信息

AHFS第一个^{Release™。}有关更多信息，直到更详细的专着出版和发行之前，应咨询制造商的标签。至关重要的是，制造商的标签进行咨询按照通常的用途，用量及用法，注意事项，注意事项，禁忌，潜在的药物相互作用，实验室测试的干扰，以及急性毒性更详细的信息。

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于Emapalumab：静脉注射液

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，依帕洛玛也可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用Emapalumab时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 搅动
• 背疼
• 黑色，柏油样凳子
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 血便
• 模糊的视野
• 胸痛，不适或紧绷
• 发冷
• 混乱
• 咳嗽
• 意识或反应能力下降
• 尿量减少
• 萧条
• 呼吸困难或劳累
• 口干
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 温暖的感觉
• 发热
• 头痛
• 嘶哑
• 敌意
• 口渴
• 易怒
• 头晕，头晕或昏厥
• 食欲不振
• 意识丧失
• 下背部或侧面疼痛
• 情绪变化
• 肌肉疼痛，抽筋或抽搐
• 恶心
• 紧张
• 鼻血
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 排尿困难或困难
• 敲打耳朵
• 体重快速增加
• 快速，浅呼吸
• 脸部，颈部，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 癫痫发作
• 严重嗜睡
• 心跳缓慢
• 腺体肿胀
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感
• 体重异常增加或减少
• 呕吐
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质

不需要立即就医的副作用

Emapalumab可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 便秘
• 力量不足或丧失
• 肚子痛

对于医疗保健专业人员

适用于Emapalumab：静脉注射液

血液学

非常常见（10％或更多）：淋巴细胞增多（12％） ^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：总体感染（注意：报告的感染为病毒41％，细菌35％，真菌9％和未鉴定的15％）（56％），严重感染（如败血症，肺炎，菌血症） ，播散性组织胞浆菌病，坏死性筋膜炎，病毒感染，穿孔性阑尾炎（32％），巨细胞病毒感染（12％）

常见（1％至10％）：免疫原性^[参考]

本地

很常见（10％或更多）：与输液有关的反应（27％） ^[参考]

新陈代谢

很常见（10％或更多）：低钾血症（15％）

常见（1％至10％）：呕吐^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：急性肾损伤^[参考]

呼吸道

很常见（10％或以上）：库斯（12％），呼吸急促（12％）

常见（1％至10％）：呼吸困难，鼻epi ^[Ref]

其他

非常常见（10％或更多）：发热（24％）

常见（1％至10％）：乏力^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更高）：高血压（41％），心动过速（12％）

常见（1％至10％）：心动过缓，周围性水肿^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：皮疹（12％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：便秘（15％），腹痛（12％），腹泻（12％）

常见（1％至10％）：胃肠道出血^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人组织细胞增生剂量

-初始剂量：1 mg / kg静脉注射，每周1次，每次2次（每3至4天）
-根据临床和实验室标准，初始剂量后的剂量可逐步增加至10 mg / kg（请参阅剂量调整）。
-治疗时间：在进行造血干细胞移植（HSCT）或出现无法接受的毒性之前；当患者不再需要治疗HLH时，停药。

药物前/伴随用药：
-对于未接受地塞米松基线治疗的患者：在开始使用该药的前一天，以每天至少5至10 mg / m2的剂量开始地塞米松。
-对于正在接受地塞米松基线治疗的患者：如果剂量至少为5 mg / m2，他们可以继续常规剂量。
-地塞米松可以根据医师的判断逐渐变细。

评论：
-使用纯化的蛋白衍生物（PPD）或IFNγ释放测定法检测潜在的TB，并评估患者的TB危险因素。
-对有风险或已知PPD测试结果呈阳性或IFNγ释放测定呈阳性的患者进行结核病预防。
-在治疗开始前，对带状疱疹，肺炎奈瑟氏肺孢子虫和真菌感染进行预防。
-在治疗期间每2周监测一次TB，腺病毒，EBV和CMV，并根据临床情况进行监测。

用途：用于治疗难治性，复发性或进行性疾病或传统HLH治疗不耐受的原发性吞噬性淋巴细胞组织细胞增多症（HLH）

用于组织细胞增生症的常用儿科剂量

-初始剂量：1 mg / kg静脉注射，每周1次，每次2次（每3至4天）
-根据临床和实验室标准，初始剂量后的剂量可逐步增加至10 mg / kg（请参阅剂量调整）。
-治疗时间：在进行造血干细胞移植（HSCT）或出现无法接受的毒性之前；当患者不再需要治疗HLH时，停药。

药物前/伴随用药：
-对于未接受地塞米松基线治疗的患者：在开始使用该药的前一天，以每天至少5至10 mg / m2的剂量开始地塞米松。
-对于正在接受地塞米松基线治疗的患者：如果剂量至少为5 mg / m2，他们可以继续常规剂量。
-地塞米松可以根据医师的判断逐渐变细。

评论：
-使用纯化的蛋白衍生物（PPD）或IFNγ释放测定法检测潜在的TB，并评估患者的TB危险因素。
-对有风险或已知PPD测试结果呈阳性或IFNγ释放测定呈阳性的患者进行结核病预防。
-在治疗开始前，对带状疱疹，肺炎奈瑟氏肺孢子虫和真菌感染进行预防。
-在治疗期间每2周监测一次TB，腺病毒，EBV和CMV，并根据临床情况进行监测。

用途：用于治疗患有原发性吞噬性淋巴细胞组织细胞增生症（HLH）的顽固性，复发性或进行性疾病或不耐受的小儿（新生儿和老年）患者

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

不建议调整。

剂量调整

根据反应调整剂量：
-第1天：起始剂量为1 IV mg / kg
-第3天将剂量增加至3 mg / kg静脉注射，改善效果不理想
-从第6天起将剂量增加至6 mg / kg静脉内，改善效果不理想
-从第9天开始将剂量增加至10 mg / kg静脉内
注意：第3天和第6天的不令人满意的改进是由医疗服务提供者定义的，并且至少是以下之一：
发烧：持续或反复
血小板数：
-如果基线小于50,000 / mm3，并且没有改善到大于50,000 / mm3
-如果基线大于50,000 / mm3并且改善率不足30％
-如果基线大于100,000 / mm3，然后降低至小于100,000 / mm3
中性计数：
-如果基线小于500 / mm3，并且没有改善到大于500 / mm3
-如果基线大于500至1000 / mm3并降低至小于500 / mm3-如果基线大于1000至1500 / mm3并降低至小于1000 / mm3
铁蛋白（ng / mL） ：
-如果基线为3000 ng / mL或更大且下降幅度小于20％
-如果基线低于3000 ng / mL，并且升高至3000 ng / mL以上，则浓度增加：任何恶化
皮肤病（必须同时使用D-二聚体和纤维蛋白原） ：
-D-二聚体：如果基线异常且无改善
-纤维蛋白原（mg / dL）：如果基线水平为100 mg / dL或更低，且无改善
-如果基线水平大于100 mg / dL，并且任何下降至小于100 mg / dL
注意：第9天的不满意改进定义为：
-由医疗服务提供者评估，根据反应的初始迹象，剂量的进一步增加可能会有所帮助。

预防措施

禁忌症：
-没有

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

不建议调整。

其他的建议

行政建议：
-通过包含无菌，无热原，低蛋白结合的0.2微米在线过滤器的IV管线，在1小时内对IV稀释溶液进行管理。
-请勿与其他药剂同时注入该药物，也不要在输液袋或注射器中添加任何其他产品。

储存要求：
-放入2C至8C（36F至46F）的原始纸箱中的冰箱中保存，以避光。
-从稀释开始，将稀释后的溶液在2C至8C（36F至46F）的冰箱中存放不超过4小时。
-如果冷藏，则在给药前将稀释后的溶液恢复到室温。
-请勿冻结或摇动。
-请勿存储解决方案中任何未使用的部分以供重复使用。
-任何未使用的产品或废料应按照当地要求进行处理。

一般：
-本产品不含防腐剂。

监控：
-输液相关反应
-感染

患者建议：
-将任何感染迹象报告给您的医疗保健提供者。
-请勿在治疗期间接种活疫苗或减毒活疫苗。
-该药物可能引起与输液有关的反应（例如，药疹，发热，皮疹，红斑，多汗症）。