• 缺血性心脏病
• 心绞痛
• 心脏病

Coreg CR是一种β受体阻滞剂，用于治疗心力衰竭和高血压（ 高血压 ）。

心脏病发作导致您的心脏也无法跳动后，也可以使用Coreg CR。

Coreg CR也可用于本用药指南中未列出的目的。

如果您患有哮喘 ，支气管炎， 肺气肿 ，严重的肝脏疾病或严重的心脏病，例如心脏传导阻滞 ，“病窦综合征”或心律缓慢 （除非您有起搏器），则不应服用Coreg CR。

在以下情况下禁用Coreg CR：

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支气管哮喘或相关的支气管痉挛性疾病。据报道，单剂量速释卡维地洛后可导致哮喘病死亡。

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二或三度房室传导阻滞。

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病态窦房结综合征。

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严重的心动过缓（除非有永久性的起搏器）。

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心源性休克或代偿性心力衰竭患者需要使用静脉正性肌力疗法。在开始Coreg CR之前，应先将此类患者断奶静脉注射。

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严重肝功能不全的患者。

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对卡维地洛或Coreg CR的任何成分有严重超敏反应史（例如，史蒂文斯-约翰逊综合征，过敏反应，血管性水肿）的患者。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

卡维地洛对心力衰竭（轻度，中度和重度），心肌梗塞后左心功能不全的受试者以及高血压受试者的安全性进行了评估。在临床试验中，观察到的不良事件概况与药物的药理学和受试者的健康状况一致。下面提供了针对这些人群中的每一个报告的不良事件，反映了使用COREG CR或速释卡维地洛的不良事件。排除了被认为太笼统而无法提供信息的不良事件，以及那些与药物使用没有合理关联的不良事件，因为它们与所治疗的疾病相关或在治疗人群中非常普遍。总体而言，不同人群的不良事件发生率相似（男人和女人，老年人和非老年人，黑人和非黑人）。 COREG CR已在一项为期4周（卡维地洛2周，COREG CR 2周）的临床试验（n = 187）中进行了安全性评估，其中包括157名患有稳定的轻度，中度或重度慢性心力衰竭的受试者，急性心肌梗死后有30名左心功能不全的受试者。在这项小型的短期试验中，使用COREG CR观察到的不良事件概况与使用速释卡维地洛观察到的相似。基于COREG CR和速释卡维地洛血浆水平的相似性，无法预期安全性的差异。

以下信息描述了立即释放卡维地洛治疗心力衰竭的安全经验。

卡维地洛已在全球4,500多名受试者中进行了心衰安全性评估，其中2,100多名受试者参加了安慰剂对照的临床试验。在安慰剂对照临床试验中，约60％接受卡维地洛治疗至少6个月，接受卡维地洛治疗至少12个月，占30％。在COMET试验中，对1,511名轻度至中度心力衰竭的受试者接受卡维地洛治疗长达5.9年（平均：4.8年）。在美国对轻度至中度心力衰竭的临床试验中，将每日剂量高达100 mg卡维地洛（n = 765）与安慰剂（n = 437）进行了比较，在一项针对严重心力衰竭的多国临床试验（COPERNICUS）中，将每日剂量达50 mg（n = 1,156）的卡维地洛与安慰剂（n = 1,133）进行比较，卡维地洛和安慰剂受试者不良反应的停药率相似。在安慰剂对照的临床试验中，卡维地洛停药的唯一原因是大于1％且发生频率更高，唯一的原因是头晕（卡维地洛的停药率为1.3％，安慰剂为0.6％）。

表2显示了在美国安慰剂对照临床试验中入选为轻度至中度心力衰竭，在COPERNICUS试验中入选为重度心力衰竭的受试者所报告的不良事件。已显示在药物治疗的受试者中发生的不良事件比在安慰剂治疗的受试者中更频繁，无论因果关系，用卡维地洛治疗的受试者的发生率均高于3％。在轻度至中度心力衰竭试验中，卡维地洛和安慰剂受试者的中位试验药物暴露时间均为6.3个月，而在重度心力衰竭试验中为10.4个月。卡维地洛在长期COMET试验中观察到的不良事件概况与美国心力衰竭试验中观察到的相似。

在这些试验中也报告了心脏衰竭和呼吸困难，但接受安慰剂的受试者的发生率相等或更高。

在美国安慰剂对照试验中，在轻度至中度心力衰竭患者或重症患者中，卡维地洛报道了以下不良事件的发生率，其发生频率大于1％但小于或等于3％，并更频繁心律失常在哥白尼试验中。

发生率大于1％至小于或等于3％

整个身体：过敏，不适，血容量不足，发烧，腿浮肿。

心血管疾病：体液超负荷，体位性低血压，心绞痛加重，房室传导阻滞，心pa，高血压。

中枢和周围神经系统：感觉减退，眩晕，感觉异常。

胃肠道：黑斑病，牙周炎。

肝胆系统： SGPT增加，SGOT增加。

代谢和营养：高尿酸血症，低血糖，低钠血症，碱性磷酸酶升高，糖尿，高血容量，糖尿病，GGT升高，体重减轻，高钾血症，肌酐升高。

肌肉骨骼：肌肉抽筋。

血小板，出血和凝血：凝血酶原减少，紫癜，血小板减少。

精神病：嗜睡。

生殖，男性：阳Imp。

特殊感觉：视力模糊。

泌尿系统：肾功能不全，蛋白尿，血尿。

以下信息描述了立即释放卡维地洛治疗急性心肌梗死后左心功能不全的安全性。

卡维地洛已在CAPRICORN试验中评估了左心功能不全的急性心肌梗死幸存者的安全性，该试验涉及969名接受卡维地洛的受试者和980名接受安慰剂的受试者。大约75％的受试者接受卡维地洛治疗至少6个月，而53％的受试者接受卡维地洛治疗至少12个月。分别用卡维地洛和安慰剂分别治疗受试者平均12.9个月和12.8个月。

卡普地洛在CAPRICORN试验中报告的最常见不良事件与美国心力衰竭试验和COPERNICUS试验中该药物的概况一致。在CAPRICORN中报告的唯一额外的不良事件是，呼吸困难，贫血和肺水肿是在3％以上的受试者中以及在卡维地洛上更常见的不良事件。卡维地洛报道的下列不良事件的发生频率大于1％但小于或等于3％，而卡维地洛的发生频率更高：流感综合征，脑血管意外，外周血管疾病，肌张力减退，抑郁，胃肠道疼痛，关节炎和痛风。在两组受试者中，由于不良事件导致的总停药率相似。在该数据库中，卡维地洛停药的唯一原因是大于1％且发生频率更高，这是低血压（卡维地洛为1.5％，安慰剂为0.2％）。

COREG CR在337例原发性高血压患者中进行了为期8周的双盲试验，评估了其安全性。用COREG CR观察到的不良事件概况与使用速释卡维地洛观察到的相似。 COREG CR和安慰剂之间因不良事件导致的总停药率相似。

以下信息描述了立即释放卡维地洛治疗高血压的安全经验。

在美国的临床试验中，超过2193名受试者和国际临床试验中的2976名受试者中，对卡维地洛的高血压安全性进行了评估。大约36％的总治疗人群接受卡维地洛治疗至少6个月。通常，卡维地洛的耐受性良好，每日最高剂量为50 mg。卡维地洛治疗期间报告的大多数不良事件为轻至中度。在美国控制的临床试验中，直接比较了卡维地洛单一剂量至多50 mg（n = 1,142）与安慰剂（n = 462）的治疗，卡维地洛受试者中有4.9％因不良事件而停药，而安慰剂受试者为5.2％。尽管停药率没有总体差异，但卡维地洛组因体位性低血压停药更为常见（1％比0）。在美国安慰剂对照试验中发现不良事件的总发生率随卡维地洛剂量的增加而增加。对于个别不良事件，只能区分为头晕，头晕的频率从2％增至5％，因为每日总剂量（单次或分次）从6.25 mg增加至50 mg。

表4显示了在美国安慰剂对照的高血压临床试验中发生的不良事件，无论是否有因果关系，其发生率均大于或等于1％，并且在药物治疗受试者中比在安慰剂治疗受试者中更为频繁。

a显示的是比率> 1％的事件四舍五入到最接近的整数。

在这些试验中也报告了呼吸困难和疲劳，但是接受安慰剂的受试者中呼吸困难和疲劳的发生率相等或更高。

在世界范围内对卡维地洛的高血压或心力衰竭患者进行的全球公开或对照试验中，报告了以下未提及的下列不良事件可能与卡维地洛有关。

发生率大于0.1％小于或等于1％

心血管：周围缺血，心动过速。

中枢和周围神经系统：运动障碍。

胃肠道：胆红素血症，肝酶增加（由于肝酶增加，中止了高血压患者的0.2％和心力衰竭患者的0.4％） [参见不良反应（ 6.2 ）] 。

精神病：神经紧张，睡眠障碍，抑郁加剧，注意力不集中，思维异常，轻狂，情绪低落。

呼吸系统：哮喘[见禁忌症（ 4 ）] 。

生殖，男性：性欲降低。

皮肤和附属物：瘙痒，皮疹红斑，丘疹，丘疹，牛皮癣，光敏反应。

特殊感官：耳鸣。

泌尿系统：排尿频率增加。

自主神经系统：口干，出汗增多。

代谢和营养：低钾血症，高甘油三酯血症。

血液学：贫血，白细胞减少症。

据报道，以下事件的发生率少于或等于0.1％，并且可能具有重要意义：完全性房室传导阻滞，束支传导阻滞，心肌缺血，脑血管疾病，惊厥，偏头痛，神经痛，轻瘫，过敏性反应，脱发，剥脱性皮炎，健忘症，胃肠道出血，支气管痉挛，肺水肿，听力下降，呼吸性碱中毒，BUN增加，HDL降低，全血细胞减少和非典型淋巴细胞。

卡维地洛治疗期间观察到血清转氨酶（ALT或AST）可逆升高。在卡维地洛治疗的受试者和安慰剂治疗的受试者之间，在对照临床试验中观察到的转氨酶升高速率（正常上限的2至3倍）通常相似。然而，用卡维地洛观察到再挑战证实转氨酶升高。在一项针对严重心力衰竭的长期安慰剂对照试验中，卡维地洛治疗的患者的肝转氨酶值低于安慰剂患者，这可能是因为卡维地洛诱导的心脏功能改善导致更少的肝充血和/或肝功能改善血流量。

卡维地洛治疗与血清钾，总甘油三酸酯，总胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇，尿酸，血尿素氮或肌酐的临床显着变化无关。高血压受试者的空腹血糖未见临床相关变化。心力衰竭临床试验中未评估空腹血糖。

上市后经验

在批准后使用COREG或Coreg CR的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病

再生障碍性贫血。

免疫系统疾病

过敏（例如过敏反应，血管性水肿，荨麻疹）。

肾脏和泌尿系统疾病

尿失禁。

呼吸系统，胸部和纵隔疾病

间质性肺炎。

皮肤和皮下组织疾病

史蒂文斯－约翰逊综合症，中毒性表皮坏死，多形性红斑。

CYP2D6抑制剂和弱代谢者

卡维地洛与CYP2D6同工酶的有效抑制剂（例如奎尼丁，氟西汀，帕罗西汀和普罗帕酮）的相互作用尚未进行研究，但这些药物有望增加卡维地洛的R（+）对映异构体的血药水平[见临床药理学（ 12.3 ）] 。对临床试验中副作用的回顾性分析表明，不良2D6代谢物在滴定过程中头晕率较高，这可能是由于较高浓度的α-阻断性R（+）对映体的血管舒张作用所致。

降压药

应当密切观察服用β受体阻滞剂和可以消耗儿茶酚胺的药物（例如利血平和单胺氧化酶抑制剂）的患者是否出现低血压和/或严重心动过缓的迹象。

可乐定与β受体阻滞剂同时给药可能会导致低血压和心动过缓。当要终止与β受体阻滞剂和可乐定的伴随治疗时，应先停用β受体阻滞剂。然后，可通过逐渐降低剂量在几天后终止可乐定治疗。

环孢菌素

卡维地洛治疗开始后，在21位患有慢性血管排斥反应的肾移植受试者中，观察到平均谷浓度环孢素的适度增加。在约30％的受试者中，必须降低环孢菌素的剂量，以将环孢菌素的浓度维持在治疗范围内，而在其余患者中则无需进行调整。平均而言，在这些受试者中，环孢菌素的剂量减少了约20％。由于个体间所需的剂量调整差异很大，因此建议在开始卡维地洛治疗后应密切监测环孢菌素的浓度，并适当调整环孢菌素的剂量。

洋地黄苷

洋地黄苷和β受体阻滞剂均会减慢房室传导并降低心率。并用可能增加心动过缓的风险。当同时使用地高辛和卡维地洛时，地高辛的浓度会增加约15％。因此，在开始，调整或终止COREG CR时，建议加强对地高辛的监测[见临床药理学（ 12.5 ）] 。

肝代谢的诱导物/抑制剂

利福平可将卡维地洛的血浆浓度降低约70％ [参见临床药理学（ 12.5 ）] 。西咪替丁使曲线下面积（AUC）增加了约30％，但C max不变[见临床药理学（ 12.5 ）] 。

胺碘酮

胺碘酮及其代谢产物去乙基胺碘酮，CYP2C9抑制剂和P-糖蛋白可使卡维地洛S（-）对映异构体的浓度增加至少2倍[见临床药理学（ 12.5 ）] 。胺碘酮或其他CYP2C9抑制剂（如氟康唑）与Coreg CR并用可能会增强β受体阻滞活性，导致心率或心脏传导进一步减慢。应当观察患者的心动过缓或心脏传导阻滞的迹象，尤其是在将一种药物添加到既有药物中并与另一种药物一起使用的情况下。

钙通道阻滞剂

当Coreg CR与地尔硫卓合用时，已观察到传导障碍（很少有血液动力学损害）。与其他β-受体阻滞剂一样，如果将COREG CR与维拉帕米或地尔硫卓类钙通道阻滞剂同时使用，建议监测ECG和血压。

胰岛素或口服降糖药

β受体阻滞剂的特性可能会增强胰岛素和口服降血糖药的降血糖作用。因此，在服用胰岛素或口服降糖药的患者中，建议定期监测血糖[见警告和注意事项（ 5.6 ）] 。

质子泵抑制剂

卡维地洛缓释胶囊与pan托拉唑合用时，AUC和C max的增加没有临床意义。

麻醉

如果要在围手术期继续使用COREG CR进行治疗，则当使用抑制心肌功能的麻醉剂（例如乙醚，环丙烷和三氯乙烯）时，应格外小心[见剂量过量（ 10 ）] 。