恩氟烷

恩氟烷说明

Enflurane USP是一种通过蒸发施用的不易燃液体，是一种普通的吸入麻醉药。它是2-氯-1,1,2，三氟乙基二氟甲基醚（CHF 2 OCF 2 CHFCl）。沸点在760 mm Hg下为56.5°C，蒸气压（以mm Hg为单位）在20°C下为175，在25°C下为218，在36°C下为345。蒸气压可以使用以下公式计算：

T =°C + 273.16（开尔文）
恩氟烷是一种澄清，无色，稳定的液体，其纯度超过99.9％（通过气相色谱法测定的面积百分比）。没有添加稳定剂，因为通过受控的实验室测试发现这些稳定剂即使在存在紫外线的情况下也是不必要的。 Enflurane对强碱稳定，在与苏打石灰接触时不会分解（在正常操作温度下），并且不会与铝，锡，黄铜，铁或铜发生反应。 Enflurane在25°C下的分配系数在导电橡胶中为74，在聚氯乙烯中为120

恩氟烷-临床药理学

恩氟烷是一种吸入麻醉药。人体中的MAC（最低肺泡浓度）在纯氧中为1.68％，在70％的一氧化二氮，30％的氧气中为0.57，在30％的一氧化二氮，70％的氧气中为1.17。恩氟烷具有轻微的甜味。恩氟烷可能对唾液或气管支气管分泌物有轻微的刺激作用。咽和喉反射很容易被遮挡。麻醉水平可以通过改变启发的Enflurane浓度来快速改变。随着麻醉深度的增加，恩氟醚降低了通气量。如果不支持通气，则在较深的麻醉状态下可以获得较高的PaCO 2水平。 Enflurane引起的叹气反应使人联想到二乙醚。麻醉诱导使血压降低，然后通过手术刺激恢复至接近正常水平。麻醉深度的逐渐增加会导致低血压相应增加。没有明显的心动过缓，心率保持相对恒定。心电图监测或记录表明心律保持稳定。动脉血中二氧化碳水平的升高不会改变心律。

人体研究表明，在Enflurane麻醉期间使用含肾上腺素溶液的安全性相当大。恩氟烷麻醉已用于切除无室性心律不齐的人的嗜铬细胞瘤。根据对Enflurane麻醉并注射含肾上腺素的溶液以在高度血管区域实现止血的患者的研究（经蝶窦手术），每公斤皮下注射最多2微克（2μg/ kg）的肾上腺素。被判断对肾上腺素给药具有普通耐受性的患者在10分钟内。在70公斤的患者中，这相当于14毫升含1：100,000肾上腺素的溶液（10μg/ mL）或相当量。每小时最多可重复3次（每小时总计42毫升）。利多卡因的同时给药可增强Enflurane麻醉期间使用肾上腺素的安全性。利多卡因的这种作用与剂量有关。应遵守使用血管收缩药的所有常规预防措施。在正常麻醉水平下，肌肉松弛可能足以进行腹腔内手术。肌肉松弛剂可用于获得更大的松弛度，并且所有常用的肌肉松弛剂均与恩氟烷相容。非去极化肌肉松弛剂是潜在的。在正常的70公斤成年人中，6至9毫克的d-微管尿素或1至1.5毫克的潘库溴铵将使抽搐高度降低90％或更大。新斯的明不能逆转恩氟烷的直接作用，恩氟烷0.25至1％（平均0.5％）所提供的镇痛效果与30-60％（平均40％）一氧化二氮产生的镇痛效果相同。无论使用哪种药物，患者都保持清醒，合作和定向。孕妇失血量可比。这些临床方法可产生正常的Apgar评分。新生儿在生命的前24小时进行的一系列神经行为测试表明，Enflurane和一氧化二氮镇痛均与明显的神经行为改变无关。 Enflurane和一氧化二氮用于产科镇痛时均不会改变BUN，肌酐，尿酸或重量克分子渗透压浓度。这两种药物在产科镇痛中的唯一区别似乎是Enflurane可以使用更高的吸氧浓度。最高约1.0％的Enflurane镇痛剂量不会显着降低分娩和分娩过程中子宫收缩的速度或作用力。在给予1.0至2.0％的恩氟烷时，子宫收缩的速度减慢，子宫收缩的力减小。恩氟烷的浓度在2.0％至3.0％之间可能会消除子宫收缩。 Enflurane取代了对催产素的肌层反应曲线，因此在Enflurane浓度较低的情况下，催产素可以恢复子宫收缩。但是，随着恩氟烷的剂量增加（递送的恩氟烷介于1.5％和3％之间），对催产素的反应会减弱，然后消失。当以较高的浓度将Enflurane用于阴道分娩或促进剖宫产时，子宫出血可能会增加；但是，在推荐的剂量范围内尚未证明这一点（请参见“剂量和管理”部分）。
在用局部麻醉技术终止妊娠治疗后，用70％的一氧化二氮和1.0％恩氟烷麻醉并终止治疗后，患者的平均估计失血量约为该值的两倍。




人体体内恩氟烷的药代动力学生物转化导致血清氟化物的低峰值水平平均为15μmol/ L。这些水平远低于50μmol/ L的阈值水平，在正常受试者中可以产生最小的肾脏损害。但是，长期摄入异烟肼或其他含肼化合物的患者可能会代谢大量的恩氟烷。虽然没有明显的肾功能不全
迄今为止，已发现此类患者的血清氟化物峰值水平可能超过50μmol/ L，尤其是当麻醉超过2个MAC小时时。在没有手术的情况下，抑郁症患者的淋巴细胞转化率降低并不会延长Enflurane麻醉的时间。因此恩氟烷不会抑制免疫反应的这一方面。

适应症与用法

恩氟烷可用于诱导和维持全身麻醉。恩氟烷可用于为阴道分娩提供镇痛作用。在剖宫产术分娩过程中，也可使用低浓度的恩氟烷（参见剂量和用法）补充其他全身麻醉剂。较高的恩氟烷浓度可能导致子宫松弛和子宫出血增加

禁忌症

癫痫发作（请参阅警告）
对恩氟烷或其他卤代麻醉药的已知敏感性已知或怀疑对恶性高热的遗传易感性

警告事项

围手术期高钾血症
吸入麻醉药的使用与血清钾水平的罕见升高有关，导致术后期小儿患者心律失常和死亡。潜伏性和明显的神经肌肉疾病，尤其是杜兴氏肌营养不良症的患者似乎是最脆弱的。琥珀酰胆碱的同时使用与大多数（但不是全部）病例有关。这些患者的血清肌酐激酶水平也明显升高，在某些情况下，尿液的变化与肌红蛋白尿相符。
尽管其表现与恶性高热相似，但这些患者均未表现出肌肉僵硬或高代谢状态的体征或症状。建议及早采取积极干预措施来治疗高钾血症和耐药性心律不齐，随后对潜伏性神经肌肉疾病进行评估。
恶性高热
在易感人群中，Enflurane麻醉可能会触发骨骼肌高代谢状态，从而导致高氧需求和称为恶性高热的临床综合征。该综合征包括非特异性特征，例如肌肉僵硬，心动过速，呼吸急促，发，心律不齐和血压不稳定。 （还应注意，许多这些非特异性体征可能伴有轻度麻醉，急性缺氧等。恩氟醚继发的恶性高热综合征似乎很少见；到1980年3月，在北美已报告了35例，发生1：725,000的Enflurane麻醉药。）总体代谢的增加可能反映在温度升高（在这种情况下可能早晚升高，但通常不是新陈代谢增强的第一个迹象），并且这种药物的使用增加。 CO 2吸收系统（热罐）。 PaO2和pH值可能降低，并且可能出现高钾血症和碱基缺乏症。治疗包括终止触发剂（例如恩氟烷），静脉注射丹特罗钠和给予支持治疗。这样的治疗包括努力使体温恢复到所指示的正常，呼吸和循环支持，并管理电解质-液体-酸-碱的紊乱。 （有关静脉注射丹特罗钠的信息，请参考处方信息，以获取有关患者管理的更多信息。）肾衰竭可能稍后出现，如果可能，应维持尿流。

Enflurane麻醉深度的增加可能会导致脑电图的变化，其特点是电压高，频率快，通过峰-穹顶复合体与电性静默期交替进行，以坦率地发作。后者可能会或可能不会与电机运动相关联。遇到运动活动时，通常由各种肌肉群的抽搐或“抽搐”组成。它是自限性的，可以通过降低麻醉剂浓度来终止。低动脉二氧化碳张力加剧了这种与深层麻醉有关的脑电图模式。通气和麻醉药浓度的降低通常足以消除癫痫发作。癫痫发作后立即在正常志愿者中进行的脑血流和代谢研究没有显示出脑缺氧的证据。心理功能测试未显示与癫痫发作活动相关或不相关的长时间Enflurane麻醉后的任何功能损害。

由于麻醉水平可以轻松，快速地改变，因此只能使用产生可预测浓度的蒸发器。低血压和呼吸交换可以作为麻醉深度的指南。深层麻醉可能会导致明显的低血压和呼吸抑制如果已知先前曾接触过卤化麻醉药后出现无法解释的肝功能不全的证据，则应考虑使用除恩氟烷以外的药物。

预防措施

对于因医学或药物史而被认为更容易受到药物Enflurane刺激的患者，如某些其他吸入麻醉剂，Enflurane可能与干燥的二氧化碳（CO 2 ）吸收剂反应产生碳，应谨慎使用Enflurane一氧化碳，可能导致某些患者中的羧基血红蛋白水平升高。案例报告表明，当新鲜气体在许多小时或几天内以高流速通过CO 2吸收罐时，氢氧化钡石灰和苏打石灰就会变得干燥。当临床医生怀疑CO 2吸收剂可能会被干燥时，应在服用Enflurane之前将其更换。

给患者的信息

麻醉后2或3天内，Enflurane以及其他全身麻醉药可能会导致智力功能轻微下降。与其他麻醉药一样，用药后几天内，情绪和症状的细微变化可能会持续。

实验室测试

某些情况下，溴磺胺素（BSP）的保留在术后轻度升高。这可能与手术效果有关，因为人类志愿者的长时间麻醉（5至7小时）不会导致BSP升高。术中血糖和白细胞计数升高。糖尿病患者应考虑血糖升高。

药物相互作用

Enflurane增强了非去极化松弛剂的作用。这些药物的用量应少于平时。如果给出常规量的非去极化松弛剂，那么在恩氟烷存在下从神经肌肉阻滞恢复的时间将比使用氟烷或一氧化二氮的平衡技术更长。

安全与处理

职业注意
没有为Enflurane建立具体的工作暴露极限。但是，美国国家职业安全与健康管理局（NIOSH）建议任何工人不得
在不超过一小时的采样期间内，以最高浓度超过任何卤化麻醉剂2 ppm的浓度暴露。
吸入恩氟醚引起的急性过度暴露的预期影响包括头痛，头晕或（在极端情况下）
意识不清，在工作场所长期暴露于卤化麻醉蒸气（废物麻醉气体或WAG）的不良影响尚无记录。尽管一些流行病学研究的结果表明，暴露于卤化麻醉药与健康问题（尤其是自然流产）的增加之间存在联系，但这种关系尚无定论。由于暴露于WAGs是这些研究发现的可能因素之一，因此手术室人员，尤其是孕妇，应尽量减少暴露。注意事项包括在手术室中进行充分的常规通风，使用设计良好且维护良好的清除系统，在使用麻醉剂时尽量减少泄漏和溢出的工作方法以及对设备进行常规维护以最大程度地减少泄漏

存储

存放在15°至30°C（59°至86°F）的室温下。 USP Enflurane不包含任何添加剂，并且已证明在室温下稳定超过五年。

致癌，诱变和生育能力受损

给瑞士的ICR小鼠服用恩氟兰，以确定这种暴露是否会诱导瘤形成。在出生后的前9周内，对Enflurane分别进行1/2次，1/8和1/32 MAC的子宫内暴露和24次幼崽暴露。小鼠在15个月大时被杀死。这些小鼠中的肿瘤发生率与未经治疗的对照小鼠相同，这些小鼠接受了相同的背景气体，但没有麻醉药。
将小鼠暴露于20小时的1.2％恩氟烷中会导致少量（约占1.0％的1/2），但统计学上显着增加精子异常。与这些结果相反，诱变研究的体外方法（Ames试验，姐妹染色单体交换试验和8-氮鸟嘌呤系统）未显示恩氟醚的诱变作用。

怀孕

已在大鼠和兔子中进行了高达人剂量四倍的剂量的生殖研究，但没有发现因恩氟醚导致生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。但是，没有对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能够预测人的反应，因此仅在明确需要时才应在妊娠期间使用该药

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，因此在给护理妇女服用恩氟兰时应格外小心

不良反应

1.恶性高热（请参阅警告）。
2.在Enflurane麻醉的较深水平或轻度的低碳酸血症时，可能会遇到各种肌肉群运动和/或癫痫发作为例的运动活动
3.低血压，呼吸抑制和缺氧已有报道。
4.据报道心律不齐，发抖，恶心和呕吐。
5.观察到白血球计数升高
6.轻，中度和重度肝损伤，包括肝功能衰竭，可能很少在使用恩氟醚麻醉后
血清转氨酶可能会增加，并且可能会发现损伤的组织学证据。组织学变化既不是独特的也不是一致的。在其中几种情况下，不可能将恩氟醚作为肝损伤的起因或促成原因。发生原因不明
Enflurane给药后的肝毒性尚不清楚，但似乎很少见，与剂量无关。恩氟烷还与围手术期高钾血症相关（请参阅警告）。上市后鲜有关于使用强效挥发性麻醉剂（包括Enflurane）而引起的肝衰竭和肝坏死的报道。由于这些报告具有自发性，因此无法确定恩氟醚与这些事件的实际发生率和关系

过量

如果发生过量或可能出现过量，应采取以下措施：停止给药，建立畅通的呼吸道并开始使用纯氧辅助或控制通气。

用法用量

应该知道麻醉期间从蒸发器中释放出的恩氟烷浓度。
这可以通过以下方式实现：1）专为恩氟醚校准的蒸发器；
2）蒸发器，从中可以计算出输送流量。
麻醉前用药
应根据患者的需要选择麻醉前药物，同时考虑到Enflurane对分泌物的刺激较弱并且Enflurane不会改变心率。抗胆碱能药物的使用是一个选择问题。
手术麻醉
可以单独使用恩氟烷与氧气或与氧气-一氧化二氮混合使用来实现诱导。在这种情况下，可能会有些兴奋
遇到。如果要避免兴奋，应使用催眠剂量的短效巴比妥酸盐来引起意识丧失，然后使用恩氟烷混合物。通常，吸入浓度为2.0％至4.5％的Enflurane会在7至10分钟内产生手术麻醉。
保养
麻醉的外科手术水平可维持在0.5％至3％恩氟醚维持浓度不应超过3％。如果需要额外的放松，可以使用补充剂量的肌肉放松剂。优选进行通气以将动脉血中二氧化碳的张力保持在35至45 mm Hg的范围内。应避免过度换气以最大程度地减少CNS激发
维持期间的血压水平是恩氟烷浓度在体内的反函数。
没有其他复杂问题。过度减少（除非与血容量不足有关）可能是由于麻醉深度所致，在这种情况下，应通过减轻麻醉水平来纠正。
止痛药
0.25％至1％的Enflurane可提供与30％至60％的一氧化二氮相同的镇痛效果。这些浓度通常不会产生健忘症。另请参阅“临床药理学”部分中有关恩氟醚对子宫收缩的影响的信息。
剖腹产
恩氟烷通常应以0.5至1％的浓度范围使用，以补充其他全身麻醉剂。另请参阅《临床药理学》部分中有关恩氟醚对子宫收缩的影响的信息

恩氟烷如何供应

USP Enflurane用250 mL琥珀色瓶包装250mL-NDC 66794-010-25

瓶标签-250毫升

包装标签主显示屏-标签-250毫升
NDC 66794-010-25
美国药典恩氟兰
吸入麻醉药