对这种产品过敏的患者以及有与以前使用血管紧张素转化酶抑制剂治疗有关的血管水肿病史的患者以及遗传性或特发性血管性水肿的患者,禁忌Zestotic。由于存在氢氯噻嗪成分,对无尿或对其他磺酰胺类药物过敏的患者禁用该产品。
糖尿病患者请勿将阿利吉仑与Zestotic并用(请参见预防措施, 药物相互作用 )。
Zestoretic已在930名患者中进行了安全性评估,其中包括100名接受了50周或更长时间治疗的患者。
在Zestoretic的临床试验中,未观察到该联合用药特有的不良经历。已发生的不良经验仅限于以前用赖诺普利或氢氯噻嗪报道过的经验。
赖诺普利和氢氯噻嗪组合使用的对照试验(包括开放标签扩展)中最常见的临床不良经历是:头晕(7.5%),头痛(5.2%),咳嗽(3.9%),疲劳(3.7%)和体位性影响(3.2%)所有这些都比安慰剂治疗的患者更常见。通常,不良反应本质上是轻度和短暂的,但请参阅有关血管性水肿和过度低血压或晕厥的警告 。主要由于头晕,咳嗽,疲劳和肌肉抽筋,有4.4%的患者由于不良反应而需要中止治疗。
在对照临床试验中,使用赖诺普利加氢氯噻嗪治疗的患者中有1%以上发生不良反应。
| 利诺普利和氢氯噻嗪(n = 930)发病率(停产) | 安慰剂(n = 207)发生率 | ||
|---|---|---|---|
头晕 | 7.5 | (0.8) | 1.9 |
头痛 | 5.2 | (0.3) | 1.9 |
咳嗽 | 3.9 | (0.6) | 1.0 |
疲劳 | 3.7 | (0.4) | 1.0 |
立位效应 | 3.2 | (0.1) | 1.0 |
腹泻 | 2.5 | (0.2) | 2.4 |
恶心 | 2.2 | (0.1) | 2.4 |
上呼吸道感染 | 2.2 | (0.0) | 0.0 |
肌肉痉挛 | 2.0 | (0.4) | 0.5 |
虚弱 | 1.8 | (0.2) | 1.0 |
感觉异常 | 1.5 | (0.1) | 0.0 |
低血压 | 1.4 | (0.3) | 0.5 |
呕吐 | 1.4 | (0.1) | 0.5 |
消化不良 | 1.3 | (0.0) | 0.0 |
皮疹 | 1.2 | (0.1) | 0.5 |
阳ot | 1.2 | (0.3) | 0.0 |
下面列出了在对照试验中0.3%至1.0%的患者发生的临床不良反应以及市场营销经验中报告的罕见,严重,可能与药物相关的事件:
整个身体:胸痛,腹痛,晕厥,胸部不适,发烧,外伤,病毒感染。 心血管:心 Pal,体位性低血压。 消化系统:胃肠道绞痛,口干,便秘,烧心。 肌肉骨骼:背部疼痛,肩部疼痛,膝盖疼痛,背部劳损,肌痛,足部疼痛。 神经/精神病:性欲减退,眩晕,抑郁,嗜睡。 呼吸系统:普通感冒,鼻充血,流行性感冒,支气管炎,咽痛,呼吸困难,肺充血,慢性鼻窦炎,过敏性鼻炎,咽部不适。 皮肤:潮红,瘙痒,皮肤发炎,发汗,皮肤假性淋巴瘤。 特殊感觉:视力模糊,耳鸣,耳痛。 泌尿生殖系统:尿路感染。
血管性水肿:已有面部,四肢,嘴唇,舌头,声门和/或喉部血管性水肿的报道(请参阅警告 )。
在极少数情况下,上市后的经验中曾报道过肠道血管性水肿。
低血压:在临床试验中,与低血压相关的不良反应如下:低血压(1.4%),体位性低血压(0.5%),其他体位性影响(3.2%)。此外,晕厥发生在0.8%的患者中(请参阅警告 )。
咳嗽:请参阅预防措施-咳嗽 。
血清电解质:(请参阅注意事项 )。
肌酐,血尿素氮:在Zestoretic治疗的原发性高血压患者中,血尿素氮和血清肌酐的可逆增加很小。肾动脉狭窄的患者也有更多明显的增加(见预防措施 )。
血清尿酸,葡萄糖,镁,胆固醇,甘油三酸酯和钙:(请参阅注意事项 )。
血红蛋白和血细胞比容:经Zestotic治疗的高血压患者经常发生血红蛋白和血细胞比容的小幅下降(分别下降约0.5 g%和1.5 vol%),但除非并存其他贫血原因,否则其临床意义不大。在临床试验中,有0.4%的患者因贫血而中止治疗。
肝功能检查:很少发生肝酶和/或血清胆红素升高。 (请参阅警告,肝功能衰竭 )。
下面列出了已报告的与各个组件有关的其他不良反应:
Lisinopril-在临床试验中,Zestortic也观察到了与lisinopril发生的不良反应。此外,由于赖诺普利已经上市销售,因此已经报道了赖诺普利具有以下不良反应,应将其视为Zestotic的潜在不良反应: 整体:过敏样反应(请参阅警告,膜暴露期间的过敏样反应 ),不适,浮肿,面部水肿,疼痛,骨盆疼痛,胁腹疼痛,发冷; 心血管疾病:心脏骤停,心肌梗塞或脑血管意外,在高危患者中可能因过高的低血压(见警告,低血压 ),肺栓塞和梗塞,心力衰竭加重,心律不齐(包括心动过速,室性心动过速,房性心动过速,房性心动过速)而继发,心动过缓和室性早搏),心绞痛,短暂性脑缺血发作,阵发性夜间呼吸困难,血压下降,周围水肿,血管炎; 消化系统:胰腺炎,肝炎(肝细胞或胆汁淤积性黄疸)(见警告,肝衰竭 ),胃炎,厌食,肠胃气胀,唾液增多; 内分泌:糖尿病,抗利尿激素分泌不当; 血液学:罕见的骨髓抑制,溶血性贫血,白细胞减少/中性粒细胞减少和血小板减少的病例,其中不能排除与赖诺普利的因果关系; 代谢:痛风,体重减轻,脱水,体液超负荷,体重增加; 肌肉骨骼:关节炎,关节痛,脖子痛,臀部痛,关节痛,腿痛,手臂痛,腰痛; 神经系统/精神病:共济失调,记忆力减退,震颤,失眠,中风,神经质, 精神错乱,周围神经病变(例如感觉异常,感觉异常),痉挛,失眠,易怒;情绪变化(包括抑郁症状);晕厥; 呼吸道:恶性肺肿瘤,咯血,肺水肿,肺浸润,支气管痉挛,哮喘,胸腔积液,肺炎,嗜酸性粒细胞性肺炎,喘息,口咽炎,呼吸困难,鼻axis,喉炎,鼻窦炎,咽喉炎,鼻炎,鼻炎,鼻炎, 皮肤:荨麻疹,脱发,带状疱疹,光敏性,皮肤损伤,皮肤感染,天疱疮,红斑,牛皮癣,其他严重皮肤反应的罕见病例,包括毒性表皮坏死症和史蒂文斯-约翰逊综合症(尚无因果关系); 特殊感觉:视力丧失,复视,畏光,味觉改变,嗅觉障碍; 泌尿生殖器:急性肾功能衰竭,少尿,无尿,尿毒症,进行性氮质血症,肾功能不全(见注意事项和用法用量 ),肾盂肾炎,排尿困难,乳房疼痛。
杂项:已报告症状复杂,可能包括阳性ANA,红细胞沉降率升高,关节痛/关节炎,肌痛,发烧,血管炎,嗜酸性粒细胞增多和白细胞增多。皮疹,光敏性或其他皮肤病学表现可能单独出现或与这些症状结合出现。
氢氯噻嗪-身体整体:虚弱;消化不良:厌食,胃刺激,绞痛,黄疸(肝内胆汁淤积性黄疸)(见警告,肝衰竭 ),胰腺炎,唾液腺炎,便秘; 血液学:白细胞减少症,粒细胞缺乏症,血小板减少症,再生障碍性贫血,溶血性贫血; 肌肉骨骼:肌肉痉挛; 神经系统/精神病学:躁动; 肾:肾功能衰竭,肾功能不全,间质性肾炎(请参阅警告 ); 皮肤:包括史蒂文斯-约翰逊综合症在内的多形性红斑,包括毒性表皮坏死溶解的剥脱性皮炎,脱发; 特殊感官:黄单抗; 过敏症:紫癜,光敏性,荨麻疹,坏死性血管炎(血管炎和皮肤血管炎),呼吸窘迫包括肺炎和肺水肿,过敏反应。