马鞭草口服凝胶

警告

联邦法律（美国）限制该药物只能由有执照的兽医使用或按其命令使用。

仅限于马匹口服。

Equidone口服凝胶说明

多潘立酮是D 2多巴胺受体拮抗剂。化学上，多潘立酮是6-氯-3- [1- [3-（2-氧代-3H-苯并咪唑-1-基）丙基]哌啶丁-4-基] -1H-苯并咪唑-2-酮。

结构式为：

分子式：C 22 H 24 CIN 5 O 2分子量：425.91

适应症

用于预防围产期母马的羊茅中毒。

Equidone口服凝胶剂量和用法

从预期产驹日期（EFD）之前的10到15天开始每天口服一次0.5 mg / lb（1.1 mg / kg）。如果母马在产驹后不能产生足够的牛奶，则在产驹后最多可以继续治疗5天。

行政指示

1. 根据下表的剂量表确定适合母马体重的剂量。 1 cc可治疗220磅（100千克）体重。

   表1.剂量表

   重量 （磅）	重量 （公斤）	抄送	多潘立酮 （毫克）
   550-660	250-300	3	330
   661-880	301-400	4	440
   881-1100	401-500	5	550
   1101-1320	501-600	6	660

2. 转动刻度盘环，直到最接近注射器尖端的环的边缘与要输送的剂量对齐。
3. 取下注射器盖。
4. 确保马的嘴没有食物或其他障碍物。
5. 将注射器的喷嘴插入马口的齿间空间，并通过压下柱塞将凝胶沉积在舌头的背面。
6. 重新盖上注射器。

这是一个25 cc多剂量注射器。请注意，对于后续剂量，有必要调整先前的剂量。例如，如果一匹马的预期剂量为5 cc，则将刻度盘的第一剂量设定为5 cc，第二剂量设定为10 cc，第三剂量设定为15 cc，第四剂量设定为20 cc剂量，第二剂量为25 cc。

禁忌症

对多潘立酮过敏的马匹不应接受EQUIDONE Gel。

警告事项

使用EQUIDONE Gel时，即使没有初乳或牛奶渗漏，也可能发生免疫球蛋白（IgG）被动转移失败的情况。用EQUIDONE凝胶处理过的母马所生的所有小马均应进行血清IgG浓度测试。

请勿在供人类食用的马匹中使用。

人身警告

不适用于人类。仅用于动物口服。请将本品和所有毒品放在儿童接触不到的地方。孕妇和哺乳期妇女在使用EQUIDONE Gel时应格外小心，因为全身性接触多潘立酮可能会影响生殖激素。在美国，多潘立酮未获准用于任何适应症。尚未评估多潘立酮在哺乳期妇女及其哺乳期儿童中的安全性。如果有人意外接触，请咨询医生。

预防措施

如果在预期的产驹日期之前15天以上服用，EQUIDONE Gel可能会导致早产，低出生体重的产驹或产驹发病。为了安全使用EQUIDONE Gel，需要准确的繁殖日期和预期的产驹日期。

除了在妊娠的最后45天和哺乳的前15天以外，尚未在繁殖，妊娠和哺乳母马中评估EQUIDONE Gel的安全性（请参阅动物安全性）。种马的安全性尚未评估。尚未评估对用EQUIDONE Gel处理的母马所产小马驹的长期影响。

请勿在怀疑或确诊胃肠道阻塞的马匹中使用，因为多潘立酮是一种促运动药（它会刺激肠蠕动）。

使用EQUIDONE凝胶可能会导致用于预测驹的乳钙测试的假阳性。

多潘立酮是已知的P-糖蛋白底物1 ，其在人中的主要代谢途径是通过CYP3A4。当与红霉素2和酮康唑3等药物合用时，可能会显着抑制多潘立酮的代谢。当与这些药物一起使用时，这可能导致多潘立酮药物的暴露量大大增加（倍数增加）。

不良反应

与EQUIDONE Gel治疗有关的最常见不良反应是过早泌乳（在产驹前滴牛奶）和被动转移失败。

在一项针对32例围产期母马（17例用EQUIDONE凝胶治疗，15例用媒介物对照治疗）的实验室有效性研究中，用EQUIDONE凝胶治疗的3/17（18％）母马经历了早产。在评估的25只驹中（用EQUIDONE Gel处理的母马16驹和媒介对照母马的9驹），被动转移失败发生在用EQUIDONE Gel和8/9处理的母马中13/16（81％）驹（89％）母马驹。用EQUIDONE Gel处理的母马的小马驹被动转移失败不仅是由于过早泌乳导致初乳的物理损失，因为在小马驹之前未滴水的77％EQUIDONE Gel处理的母马具有被动转移失败的小马驹。

在一项使用EQUIDONE Gel治疗的279例围产期母马的田野研究中，有3匹母马（1％）发生过早泌乳，而3匹小马驹（1％）发生被动转移失败。

在另外两个野外研究中，使用EQUIDONE Gel或生物等效制剂处理了总共2,556匹母马，持续了2,730个繁殖季节。这些研究中的马匹使用EQUIDONE Gel进行了不同的治疗。在评估的2,730个繁殖季节中，有262匹母马报告了过早泌乳（9.6％），有50匹母马报告了被动转移失败（1.8％），有13匹母马发生了早产（妊娠期≤320天）（<0.5 ％）。

供马主使用的信息

车主应该意识到，用EQUIDONE Gel治疗可能会导致免疫球蛋白被动转移到小马驹，即使母马不滴牛奶也可能会发生这种情况。业主应注意，应对所有接受EQUIDONE Gel治疗的母马所产的小马进行血清免疫球蛋白（IgG）浓度测试。应当告知车主，EQUIDONE Gel在用于预测驹的乳钙测试中会导致假阳性。应当指导车主正确使用多剂量注射器，包括如何设置刻度盘环以在首次给药后进行准确剂量。

Equidone口服凝胶剂-临床药理学

多潘立酮是一种D 2多巴胺受体拮抗剂，在细胞水平上阻断羊茅生物碱的激动作用。与其他D 2拮抗剂药物不同，多潘立酮不易穿过血脑屏障4 。放射性标记药物在动物体内的分布研究表明，组织分布较宽，但脑部集中度较低。少量药物穿过大鼠胎盘5 。在人类中，多潘立酮与血浆蛋白的结合率为91-93％。人中的多潘立酮通过羟基化和N-脱烷基1经历快速而广泛的肝代谢。人中多潘立酮的尿和粪便排泄分别占口服剂量的31％和66％。在人体内不变排泄的药物的比例很小（粪便排泄的10％和尿液排泄的1％）。口服给马匹施用的多潘立酮的平均终末血浆半衰期约为6小时，全身生物利用度非常低。

功效

一项随机，掩盖，对照的实验室有效性研究评估了1.1 mg / kg的EQUIDONE Gel的有效性，该凝胶每天从预期的产驹日期（EFD-定义为中位繁殖后340天）开始的10到15天开始服用产后5天为预防羊茅中毒。在这项研究中，通过在EFD之前约30天开始喂食受内生植物感染的种子和干草（每天至少200 ppb麦角新碱），在32例围产期母马中诱导了羊茅毒性。总共17匹母马用EQUIDONE Gel治疗，而15匹母马用媒介物对照治疗。统计分析中包括27个母马（13个EQUIDONE Gel和14个媒介物对照）。总体治疗是否成功取决于EFD 14天内的实际产驹日期，产驹充足的泌乳，乳腺发育和产后充足的泌乳。 EQUIDONE Gel优于车辆对照。

用EQUIDONE Gel治疗的一匹母马正在生双胞胎。一只小马驹死产，另一只小马活着健康。六只对照母马在出生后5天内死产，死亡或被安乐死。由于细菌性子宫炎或绞痛，在产驹后5天内对两只母马实施安乐死。难产发生在用EQUIDONE Gel处理的1个母马和4个对照母马中。一匹用EQUIDONE Gel治疗的母马和三只对照母马经历了胎盘残留。

在一项开放性，不受控制的野外研究中，对279只围产期母马放牧了受内生菌感染的羊茅放牧，以推荐的剂量和持续时间对193只母马进行了处理，并将其纳入有效性数据库。母马放牧的草场的平均羊茅含量为50％，平均内生菌污染水平为80％。母马的平均妊娠期为340天。在以推荐剂量和持续时间治疗的193匹母马中，有5匹母猪的妊娠时间延长（EFD≥15天）； 5只母马驹的乳房发育不足，2只母猪为银河系，5只母猪经历了难产，6只母马保留了胎盘。以推荐剂量和持续时间处理的母马中有2匹母马和4匹母马死亡。在整个279位马研究人群中，共有3匹母马和8匹小马死亡。

动物安全

在一项目标动物安全性研究中，每天以0磅，1倍，3倍或5倍于550磅母马的最大暴露剂量向32例健康的围产期母马口服EQUIDONE凝胶。每个治疗组（队列1）中的四只母马在其预期的产驹日期（EFD）之前45天开始治疗，并在产驹之后继续治疗15（±2）天。每个治疗组（第2组）中的其余4匹母马在EFD前15天开始治疗，在产驹后继续治疗15（±2）天。繁殖0X和3X组的母马，并对其小马驹的母马进行妊娠50天。 EFD计算为中值繁殖日期后340天。

用EQUIDONE凝胶治疗的母马发生早产的可能性更高。在EFD前45天开始，用EQUIDONE Gel治疗的母马的妊娠期长度显着减少，并且驹的出生体重相应降低（队列1）。在EFD产前45天开始用EQUIDONE Gel治疗的母马，平均提前27天（早12至40天。）在EFD产前15天开始用EQUIDONE Gel治疗的母马平均提前5天（早12天）到晚5天）。 （该平均值不包括队列2中的2匹母马，在EFD之前15天以上的剂量不正确）。对照母马（包括两个队列）均产驹，平均提前2天（早30天到晚10天）。

早产导致小马驹的出生体重降低，并且可能导致了队列1中小马驹的病态和mo折（包括治疗和对照），而在第1代中接受EQUIDONE Gel治疗的母马中有12只小马死亡或被安乐死。出生这些小马驹较早出生12至40天。第2组（早出生30天）的一只对照小马在14天时死亡。死亡原因尚未确定，传播的葡萄球菌感染或各种呼吸系统疾病。

用EQUIDONE Gel治疗的母马在分娩前滴牛奶的发生率（96％）要高于对照母马（50％）。在排尿前3天或更多天，用EQUIDONE Gel（71％）处理过的母马滴牛奶的数量比对照母马（0％）多。治疗的持续时间不影响母马滴牛奶的可能性。

所有组均发生被动转移失败；但是，用EQUIDONE Gel处理的母马驹的IgG浓度<400 mg / dL的发生率更高。被动转移失败的发生率也随着剂量的增加而增加。所有在分娩前3天或更早滴过母乳的母马均具有IgG浓度<800 mg / dL的驹，而一只未滴过乳汁的经处理母马的IgG浓度为400-800 mg / dL。

在治疗阶段（生命的前15天），与对照母马的驹相比，用EQUIDONE Gel治疗的母马的腹泻和大便稀少。腹泻的所有发作都是自限性的，无需治疗即可解决。

与对照母马相比，​​用EQUIDONE Gel处理的母马通常具有更高的白细胞计数（WBC）和/或粒细胞计数以及γ谷氨酰转移酶（GGT）和/或碱性磷酸酶（ALP）浓度。 GGT和ALP升高主要发生在驹周围的时间点，并且在驹之后呈现出下降的趋势。然而，到产驹后第15天，所有母马中的浓度并未恢复正常。通过组织病理学评估了具有升高的肝酶的四匹母马和具有正常的肝酶的四匹母马的肝脏。没有表明肝胆疾病的组织学发现，也没有发现临床异常。

与为控制母马而生的小马驹相比，在小马驹当日，用EQUIDONE Gel处理的母马的粒细胞和/或中性粒细胞计数低于参考范围。用EQUIDONE凝胶处理的母马小马驹中性粒细胞数量减少的情况更常见于EFD前25天以上出生的小马驹。在大多数情况下，到第7天，中性粒细胞和/或粒细胞计数恢复到正常范围内或之上。用EQUIDONE Gel处理的母马的驹的ALP浓度高于对照母马的驹。此外，用EQUIDONE凝胶处理过的几匹母马的GGT也有所升高。

经超声检查的所有母马均在除磷后1至2周内显示出马驹热量（卵泡≥35 mm），但5X母马在产驹后23天表现出马驹热量。在0X和3X组中繁殖的12匹母马中，有8只（#X组中的4只和4个对照）繁殖成功，而4只（3X组中的1个和3个对照）繁殖失败。

储存信息

存放在25°C（77°F）的受控室温下，允许在15°-30°C（59°-86°F）之间的偏移。每次使用后重述。

Equidone口服凝胶如何提供

EQUIDONE Gel采用一次性，多剂量25 cc注射器提供，每个注射器中均含有2.75 g悬浮在口服凝胶中的多潘立酮。每毫升cc凝胶含110 mg多潘立酮。每个注射器的净重约为26克。每盒装六支注射器。

参考资料

1个

Pal D和Mitra AK。 MDR和CYP3A4介导的药物相互作用。 Journal of Neuroimmune Pharmacology 1：323-339； 2006年。

2

Ung D，Parkman HP和Nagar S.促动力剂多潘立酮和红霉素之间的代谢相互作用：体外分析。 Xenobiotica 39（10）：749-756; 2009年。

3

药物管制委员会。酮康唑与多潘立酮之间的相互作用以及QT延长的风险-重要的安全信息。南非医学杂志96（7）：596; 2006年。

4

欧洲药品评估机构。 Motilium和相关名称（伦敦，2002年）。

5

Heykants J，Knaeps A，Meuldermans W和Michiels M.关于多潘立酮在动物和人体内的药代动力学。 I.大鼠和狗中多潘立酮的血浆水平。与年龄相关的大鼠血脑屏障吸收和通道。欧洲药物代谢和药代动力学杂志6（1）：27-36; 1981年。

NADA 141-314，经FDA批准。
NDC：17033-326-06

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发行人：
迪克拉兽药产品，大学大道7015号，陆上公园525室，KS 66211

如需材料安全数据表（MSDS）的副本或报告不良反应，请致电（866）933-2472联系Dechra兽医产品。
美国专利5,372,818； 6,534,536； 6,224,895

©2010 Dechra Ltd
EQUIDONE Gel是Dechra Ltd.的注册商标。保留所有权利。

主要显示面板-25毫升注射器纸箱

NADA 141-314
FDA批准

EQUIDONE®凝胶
（多潘立酮）

D 2多巴胺受体拮抗剂
仅用于马匹口服。

EQUIDONE Gel适用于
预防羊茅中毒
围产期母马。

注意：联邦法律（美国）
限制该药物由或使用
根据持牌人的命令
兽医。

NDC：17033-326-06

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