雌激素酯化的雌激素

介绍

类固醇雌激素。 ^{106 107 108}

雌二醇，酯化雌激素的用途

绝经后妇女单独使用雌激素通常被称为雌激素替代疗法（ERT）；雌激素与孕激素联合使用通常称为激素替代疗法（HRT）或绝经后激素疗法。 ^b

雌激素替代疗法

处理与绝经有关的中度至重度血管舒缩症状。 ^{106 107 108}酯化雌激素也与甲基睾丸激素固定结合使用，这些妇女对单独的雌激素反应不足。 ¹⁰⁸ FDA正在重新评估这种组合。 ^{100 101}

与更年期有关的外阴和阴道萎缩的处理。 ^{106 107}如果仅将雌激素用于此适应症，请考虑使用局部阴道制剂。 ^{106 107}

骨质疏松症

预防绝经后骨质疏松症。 ¹⁰⁶与其他措施（例如饮食，钙，维生素D，负重运动，物理疗法）配套使用，以阻止绝经后妇女进一步的骨质流失和骨质疏松的发展。 ¹⁰⁶

雌激素可有效预防骨质疏松症，但与许多不良反应有关。 ¹⁰⁶如果预防绝经后骨质疏松症是治疗的唯一指征，请考虑其他治疗方法（例如，阿仑膦酸盐，雷洛昔芬，利塞膦酸盐）。 ¹⁰⁶

已有效治疗绝经后妇女的骨质疏松症。以前推荐作为一线治疗；但是，已根据WHI研究结果修订了有关正确使用HRT的建议。 （请参阅带框警告。）评估长期使用HRT来治疗骨质疏松症的风险和益处，并考虑到乳腺癌和心血管疾病的风险增加，其他药理学方法的可获得性（例如阿仑膦酸盐，降钙素，钙，雷洛昔芬） ，利塞膦酸盐，维生素D）和可以修改的生活方式因素。

已在少数患有慢性闭经的厌食症妇女中使用，以减少钙流失†，从而降低骨质疏松症的风险。

皮质类固醇诱发的骨质疏松症

已用于预防接受中低剂量皮质类固醇疗法的绝经后妇女的骨丢失†。

低雌激素症

性腺功能减退，去势或原发性卵巢衰竭继发性雌激素缺乏症的治疗。 ^{106 107}

转移性乳腺癌

选择性治疗男女转移性乳腺癌。 ¹⁰⁷一些二线特工之一。^一种

前列腺癌

晚期雄激素依赖性前列腺癌的姑息治疗。 ¹⁰⁷

降低心血管风险†

ERT或HRT不会降低心血管疾病的发病率。 ^{106 107 108} AHA，美国妇产科学院，FDA和制造商建议不要将激素疗法用于预防健康妇女的心脏病（一级预防）或保护已患有心脏病的妇女（二级预防）。

阿尔茨海默氏病

以前使用HRT，但不使用当前的HRT，除非这种使用超过10年，否则会降低阿尔茨海默氏病的风险†。尚未显示雌激素能预防阿尔茨海默氏病的发展，美国神经科学院建议不要将雌激素用于治疗阿尔茨海默氏病。

≥65岁女性开始ERT或HRT与认知功能改善无关。一些接受ERT或HRT（特别是每天服用2.525 mg结合雌激素和每天2.5 mg醋酸甲羟孕酮或每天服用0.625 mg结合雌激素）的妇女会产生有害的影响。接受ERT或HRT的女性可能患痴呆的发生率高于接受安慰剂的女性。不建议使用ERT或HRT预防65岁以上的女性痴呆或认知能力下降。

产后乳房肿大

过去曾用于预防产后乳房充血†； FDA已经撤消了含雌激素药物用于这种适应症的批准，因为尚未证明雌激素可安全用于这种用途。 ^b （请参阅“注意事项”中的“哺乳”。）

怀孕

不能有效怀孕期间任何目的;孕妇忌用。 ^{106 107 108（}下见注意事项妊娠）。

雌激素酯化的雌激素剂量和给药

一般

• 对于子宫完整的女性，通常将孕激素添加到雌激素治疗（HRT）中。孕激素的每给予雌激素的循环或者每天与雌激素≥10^天的加入降低子宫内膜增生过长和子宫完整的妇女子宫内膜癌的风险随之发生率。^一种

ERT适用于接受子宫切除术的女性（避免不必要地暴露于孕激素）。 ^{106 107 108}

行政

口服雌激素和酯化的雌激素。 ^{106 107 108}

雌激素疗法通常以连续的每日剂量方案或循环方案给药。 ^{106 107 108}周期性给药时，雌激素通常每天给药一次，持续3周，然后在不使用药物的情况下给药1周。必要时重复治疗方案。 ^{106 107 108}

口头管理

每天口服一次或多次。 ^{106 107 108}

当使用雌激素或酯化的雌激素治疗血管舒缩症状时，对于前两个月内未月经的女性，可随时开始治疗；如果患者正在月经，请在周期的第5天开始进行周期给药。 ^{106 107}

剂量

根据要治疗的疾病以及患者的耐受性和治疗反应个性化剂量。 ^{106 107 108}

为了最大程度地降低不良反应的风险，请使用尽可能低的有效剂量。 ^{106 107 108 c}由于心血管事件，乳腺癌和静脉血栓栓塞事件的潜在风险增加，因此将雌激素和雌激素/孕激素疗法的剂量限制在最低有效剂量和最短疗程内，这与个别女性的治疗目标和风险相符。 ^{106 107 108}

定期重新评估雌激素和雌激素/孕激素治疗（即间隔3到6个月）。 ^{106 107 108}

大人

雌激素替代疗法

血管舒缩症状

雌激素：周期性治疗中每天0.75–6 mg。 ¹⁰⁶

酯化的雌激素：循环方案中每天1.25 mg。 ¹⁰⁷

与甲基睾丸激素固定组合的酯化雌激素：循环方案（每天3周，停1周）中每天将0.625 mg雌激素与1.25 mg甲基睾丸激素合并使用。 ¹⁰⁸或者，在循环方案中，每天将1.25 mg的酯化雌激素与2.5 mg的甲基睾丸激素合并使用。 ¹⁰⁸

外阴和阴道萎缩

雌激素：周期性治疗中每天0.75–6 mg。 ¹⁰⁶

酯化雌激素：循环治疗中每天0.3-≥1.25mg。 ¹⁰⁷

骨质疏松症

绝经后妇女的预防

依斯洛普酯：循环疗法中每天0.75 mg（每天25天，每天6天）。 ¹⁰⁶

低雌激素症

女性性腺机能减退

癫痫发作：每天1.5–9 mg，持续3周，然后在8–10天内不使用药物；如果在8到10天无药期结束前没有出现月经，请重复相同的剂量表。 ¹⁰⁶引起月经的疗程数因子宫内膜反应性而异。 ¹⁰⁶如果未出现令人满意的戒断出血，则可在周期的第三周内同时服用口服孕激素。 ¹⁰⁶

酯化雌激素：每天2.5–7.5 mg，分次服用20天，然后停药10天。 ¹⁰⁷引起月经的过程数取决于子宫内膜反应性。 ¹⁰⁷如果在第一个完整周期的末期没有出现月经，请重复相同的剂量表。 ¹⁰⁷如果在10天无药期结束前发生月经，应每天服用2.5-7.5毫克的酯化雌激素开始雌激素-孕激素疗法，分剂量服用20天。在酯化雌激素给药的最后5天内服用口服孕激素。 ¹⁰⁷如果在雌激素-孕激素治疗方案完成之前开始月经，请停止治疗，然后在月经的第五天重新开始治疗。 ¹⁰⁷

女性去势或原发性卵巢衰竭

雌激素：每天1.5–9 mg，持续3周，然后在8–10天内不使用药物。 ¹⁰⁶根据症状的严重程度和治疗反应调整剂量。 ¹⁰⁶

酯化的雌激素：循环方案中每天1.25 mg。 ¹⁰⁷根据症状的严重程度和治疗反应调整剂量。 ¹⁰⁷

转移性乳腺癌

口服

酯化雌激素：每天3次，每次10毫克，≥3个月。 ¹⁰⁷

前列腺癌

口服

酯化的雌激素：每天1.25-2.5毫克3次。 ¹⁰⁷

雌二醇，酯化雌激素的注意事项

禁忌症

• 未经诊断的生殖器异常出血。 ^{106 107 108}

• 已知或怀疑乳腺癌或乳腺癌的历史（在适当地选择的个体用于转移性疾病的姑息治疗时除外）。 ^{106 107 108}

• 已知或怀疑雌激素依赖性肿瘤。 ^{106 107 108}

• 活动性DVT或肺栓塞； DVT或肺栓塞病史。 ^{106 107 108}

• 活动性或近期（过去一年内）的动脉血栓栓塞性疾病（例如中风，MI）。 ^{106 107 108b的}

• 肝病或损害。 ^{106 107 108}

• 已知或怀疑怀孕。 ^{106 107 108}

• 对药物或制剂中任何成分的超敏反应。 ^{106 107 108}

警告/注意事项

警告事项

心血管疾病

雌激素/孕激素疗法与MI，中风，DVT和肺栓塞的风险增加相关。 ^{106 107 108 c}雌激素治疗会增加中风和DVT的风险。 ^c （请参阅加框警告。）如果发生或怀疑有任何此类事件，请立即停止使用雌激素。 ^{106 107 108}不建议在有中风或短暂性脑缺血发作史的女性中使用ERT或HRT。 （请参阅警告下的禁忌症。）

适当管理心血管疾病（例如高血压，糖尿病，烟草使用，高胆固醇血症，肥胖）和/或静脉血栓栓塞（个人或家族的静脉血栓栓塞，肥胖，系统性红斑狼疮病史）的危险因素。 ^{106 107 108} （请参阅警告中的禁忌症。）

只要可行，在手术前至少4-6周停用雌激素，这与血栓栓塞风险增加或长时间固定有关。 ^{106 107 108}

子宫内膜癌

在患有子宫的女性中使用抗雌激素疗法会增加子宫内膜癌的风险。 ^{106 107 108}临床监测和评估至关重要。 ^{106 107 108}执行诊断测试，以排除未诊断，持续或反复出现异常阴道出血的女性的恶性肿瘤。 ^{106 107 108}

当同时使用孕激素时，子宫内膜增生的发生率大大降低。 ^{106 107 108}

乳腺癌

HRT与乳腺癌风险增加相关。 ^{106 107 108}

所有绝经后妇女均应接受临床医生的年度乳房检查，并每月进行一次自我检查。 ^{106 107 108}根据患者年龄和危险因素安排定期乳房X线照相。 ^{106 107 108}

痴呆

≥65岁的女性的ERT或HRT与患上可能的痴呆症的风险增加有关。 ^{106 107 108}这些发现是否适用于年轻女性尚不得而知。 ^{106 107 108（}参见阿尔茨海默病下利用。）

胆囊疾病

ERT与需要手术的胆囊疾病风险增加相关。 ^{106 107 108}

高钙血症

雌激素可能在患有乳腺癌和骨转移的患者中引起严重的高钙血症。 ^{106 107 108}如果发生高钙血症，请中止药物并开始适当的治疗以降低血清钙浓度。 ^{106 107 108}

视觉效果

视网膜血栓形成的报道。 ^{106 107 108}如果突然或部分丧失视力，或突然出现眼球突出，复视或偏头痛，应中止检查。 ^{106 107 108}如果检查发现有乳头水肿或视网膜血管病变，则停止使用雌激素。 ^{106 107 108}

一般注意事项

血压升高

很少有BP显着增加归因于对雌激素的特异反应。 ^{106 107 108} ERT通常与血压升高无关。 ^{106 107 108}定期监控BP。 ^{106 107 108}

高甘油三酯血症

雌激素治疗可能与血浆甘油三酸酯浓度升高有关，导致血清脂质升高的女性发生胰腺炎。 ^{106 107 108}

体液潴留

雌激素可能引起一定程度的体液retention留；在可能因体液retention留（例如，心脏或肾功能不全）而加重病情的患者中谨慎使用和仔细监测。 ^{106 107 108}

低钙血症

严重低钙血症患者慎用。 ^{106 107 108}

卵巢癌

在一些流行病学研究中，长期雌激素疗法与卵巢癌的发生率增加有关。 ^{106 107 108}其他研究未显示临床上重要的关联。 ^{106 107 108}

子宫内膜异位症

雌激素可能会加剧子宫内膜异位症。 ^{106 107 108}

子宫内膜切除术后接受雌激素抵抗的女性很少报告残留的子宫内膜植入物发生恶变。 ^{106 107 108}考虑在子宫切除术后残留子宫内膜异位的妇女中添加孕激素。 ^{106 107 108}

其他条件

雌激素可能加剧哮喘，糖尿病，癫痫，偏头痛，卟啉症，系统性红斑狼疮和肝血管瘤。在这些情况下的患者慎用。 ^{106 107 108}

联合疗法

当酯化的雌激素与甲基睾丸激素固定结合使用或雌激素与孕激素联合使用时，请考虑伴随剂的注意事项，注意事​​项和禁忌症。 ^{106 107 108}

特定人群

怀孕

类X. ^{106 107 108（}下小心见禁忌。）

在子宫内，女性暴露于己烯雌酚（DES [在美国不再销售]）会增加阴道腺病，子宫颈鳞状上皮异型增生和晚年透明细胞阴道癌的风险。 ^b

男性在子宫内暴露于DES会增加生殖器异常的风险，并可能在以后的生活中增加睾丸癌的风险。 ^b

在怀孕期间接受DES治疗的女性患乳腺癌的风险可能会增加；因果关系未经证实。 ^b

哺乳期

给哺乳妇女服用雌激素与牛奶量减少和质量下降有关。 ^{106 107 108}在接受这些药物的妇女的牛奶中已鉴定出可检测量的雌激素。 ^{106 107 108}警告。 ^{106 107 108}

儿科用

雌激素疗法已被用于以某种形式的青春期延迟诱导青春期。 ^b未另作规定的儿童中雌激素的安全性和有效性。 ^{106 107 108}

如果雌激素可能会导致骨epi过早闭合，请谨慎使用雌激素疗法，并仔细监测骨骼生长是否尚未完成。 ^b

老人用

酯化雌激素与甲基睾丸激素联合固定的经验不足（Estratest ，Estratest HS）来确定老年患者的反应是否与年轻女性不同。 ¹⁰⁸谨慎选择剂量，因为与年龄相关的肝，肾和/或心脏功能下降，以及潜在的伴随疾病和药物治疗。 ¹⁰⁸

≥65岁的女性患痴呆症的风险可能增加。 ^{106 107 108（}下见注意事项痴呆）。

肝功能不全

肝功能不全患者体内的雌激素可能代谢不良。 ^{106 107 108} （请参阅警告中的禁忌症。）

有胆汁淤积性黄疸病史且曾使用过雌激素或妊娠的患者，应谨慎行事。如果黄疸复发，请停止使用。 ^{106 107 108}

肾功能不全

请谨慎使用。 ^{106 107 108（}下见注意事项液体潴留。）

常见不良反应

阴道出血，阴道念珠菌病。 ^{106 107 108}

酯化，酯化雌激素的相互作用

似乎被CYP3A4部分代谢。 ^{106 107 108}

影响肝微粒体酶的药物

CYP3A4抑制剂：潜在的药代动力学相互作用（血浆雌激素浓度增加）。 ^{106 107 108}

CYP3A4诱导剂：潜在的药代动力学相互作用（血浆雌激素浓度降低）。 ^{106 107 108}

特殊药品和食品

雌激素酯化的雌激素药代动力学

吸收性

生物利用度

雌激素从胃肠道吸收良好。 ^{106 107 108}

分配

程度

广泛分布; ^b在性激素靶器官中发现的最高浓度。 ^{106 107 108}

血浆蛋白结合

50–80％。 ^b

消除

代谢

在肝脏中代谢；肾脏，性腺和肌肉组织在一定程度上受累。 ^b雌激素被CYP3A4部分代谢。 ^{106 107 108}

肝脏发生广泛的代谢转化（即雌二醇转化为雌酮，都转化为雌三醇）。 ^{106 107 108}

雌激素通过肝脏中的硫酸盐和葡萄糖醛酸结合物，胆汁中结合物的胆汁分泌到肠中，肠道中的水解以及再吸收而经历肠肝循环。 ^{106 107 108}

淘汰路线

雌激素及其代谢产物主要通过尿液排出。 ^{106 107 108}

稳定性

存储

口服

平板电脑

<30°C。 ^{106 108}

动作

• 雌酮酯是作为硫酸盐溶解的雌酮，并用哌嗪稳定。 ¹⁰⁶

• 酯化雌激素是怀孕母马排出的雌激素物质的硫酸酯的钠盐的混合物。 ¹⁰⁷

• 外源性雌激素在不同程度上引起通常由内源性雌激素产生的所有药理反应。^一种

给病人的建议

• 向患者提供制造商的患者信息副本的重要性。 ^{106 107 108}

• 绝经后妇女子宫癌的风险。 ^{106 107 108}向临床医生报告任何异常阴道出血的重要性。 ^{106 107 108}

• MI，中风，乳腺癌和静脉血栓栓塞的风险。 ^{106 107 108}不使用雌激素预防心脏病，心梗或中风的重要性。 ^{106 107 108}

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{106 107 108}

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及伴随疾病。 ^{106 107 108}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^{106 107 108（}参见注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

含有雄激素合成代谢类固醇激素的大多数制剂均受1970年《联邦管制物质法》（经1990年和2004年《合成代谢类固醇控制法》修订）作为附表III（C-III）药物的管制。 ^{102 104}但是，某些含有雄激素合成代谢类固醇的制剂的制造商（主要组合还包括雌激素）已经申请并为其产品获得了《联邦管制物质法》的记录保持和其他法规要求的豁免。 ^{103 105}因为根据该法令的规定，含有雄激素合成代谢类固醇的特定制剂的法规要求可能会发生变化，因此当需要对制剂状态进行具体说明时，请与制造商联系。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得