• 牛皮癣菌斑
• 银屑病

Cimzia影响您的免疫系统。 可能会发生严重的甚至是致命的感染。

如果您患有糖尿病， 艾滋病毒 ，免疫系统较弱， 乙型肝炎，慢性感染，使用某些药物，或者居住或前往某些地区，则感染的风险可能更高。

如果您有发烧 ，发冷，咳嗽， 腹泻 ， 盗汗 ，流感症状或皮肤疮等症状，请立即致电医生。

使用Cimzia可能还会增加罹患某些类型癌症的风险 ，包括罕见的快速增长的致命性淋巴瘤 。

接受Cimzia治疗时，请勿接种“活”疫苗。

没有。

临床试验经验

最严重的不良反应是：

• 严重感染[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 心力衰竭[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

由于临床研究是在广泛变化和可控的条件下进行的，因此无法将药物在临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床研究中观察到的不良反应率相比较，并且可能无法预测在临床上更广泛的患者群体中观察到的不良反应率实践。

在所有患者人群的上市前对照试验中，最常见的不良反应（≥8％）是上呼吸道感染（18％），皮疹（9％）和尿路感染（8％）。

不良反应最常导致在上市前对照试验中终止治疗

在对照的临床研究中，因不良反应而终止治疗的克罗恩病患者比例为Cimzia为8％，安慰剂为7％。导致Cimzia终止的最常见不良反应（至少2例患者，其发生率高于安慰剂）为腹痛（Cimzia为0.4％，安慰剂为0.2％），腹泻（Cimzia为0.4％，安慰剂为0％）和肠梗阻（0.4％Cimzia，0％安慰剂）。

在对照的临床研究中，由于不良反应而停止治疗的类风湿关节炎患者的比例为Cimzia为5％，安慰剂为2.5％。导致Cimzia中断的最常见不良反应是结核感染（0.5％）；发热，荨麻疹，肺炎和皮疹（0.3％）。

克罗恩病对照研究

下述数据反映了克罗恩氏病患者研究中400 mg皮下给药暴露于Cimzia的情况。在对照研究的安全人群中，总共620例克罗恩病患者接受400毫克剂量的Cimzia，614例受试者接受安慰剂（包括在第0、2周接受Cimzia开放标签给药后随机分配至研究CD2中的安慰剂的受试者，4）。在对照和非对照研究中，有1,564名患者接受了一定剂量的Cimzia，其中1,350名患者接受了400 mg Cimzia。大约55％的受试者为女性，45％为男性，94％为白种人。活动组的大多数患者年龄在18至64岁之间。

在对照临床研究中，具有严重不良反应的患者中，Cimzia为10％，安慰剂为9％。在有Cimzia的对照临床研究中，最常见的不良反应（发生于5％的Cimzia治疗患者中，且发生率高于安慰剂）是20％的Cimzia中的上呼吸道感染（如鼻咽炎，喉炎，病毒感染）治疗的患者和13％的安慰剂治疗的患者，7％的Cimzia治疗的患者和6％的安慰剂治疗的患者的尿路感染（例如膀胱感染，细菌尿，膀胱炎）和关节痛（6％的Cimzia，4 ％ 安慰剂）。

其他不良反应

上文描述了克罗恩病对照试验中最常见的不良反应。在接受Cimzia剂量为400 mg或其他剂量的克罗恩氏病和其他疾病的对照和非对照研究中报告的其他严重或重大不良反应包括：

血液和淋巴系统疾病：贫血，白细胞减少，淋巴结病，全血细胞减少和血栓形成。

心脏疾病：心绞痛，心律不齐，心房颤动，心力衰竭，高血压心脏病，心肌梗塞，心肌缺血，心包积液，心包炎，中风和短暂性脑缺血发作。

眼部疾病：视神经炎，视网膜出血和葡萄膜炎。

一般疾病和给药部位状况：出血和注射部位反应。

肝胆疾病 ：肝酶和肝炎升高。

免疫系统疾病 ：整体脱发。

精神疾病：焦虑，躁郁症和自杀未遂。

肾脏和泌尿系统疾病：肾病综合征和肾衰竭。

生殖系统和乳房疾病：月经失调。

皮肤和皮下组织疾病：皮炎，结节性红斑和荨麻疹。

血管疾病：血栓性静脉炎，血管炎。

类风湿关节炎的对照研究

Cimzia主要在安慰剂对照试验和长期随访研究中进行研究。下述数据反映了2367名RA患者的Cimzia暴露情况，包括2,030名至少6个月的暴露，1,663名至少1年的暴露以及282名至少2年的暴露；和1,774份充分且受控良好的研究。在安慰剂对照研究中，该人群入组时的中位年龄为53岁。大约80％为女性，93％为白种人，所有患者均患有活动性类风湿关节炎，中位病程为6.2年。大多数患者接受推荐剂量的Cimzia或更高剂量。

表1总结了与安慰剂（盐水制剂）同时给予甲氨蝶呤相比，每隔两周接受Cimzia 200 mg治疗的患者发生反应的比率至少为3％。

接受Cimzia的患者中高血压不良反应的发生率高于对照组。这些不良反应在具有基线高血压病史的患者中以及接受皮质类固醇和非类固醇抗炎药的患者中更常见。

类风湿关节炎对照临床试验中，每4周接受Cimzia 400 mg单药治疗的患者与每隔一周接受Cimzia 200 mg的患者有相似的不良反应。

其他不良反应

其他罕见不良反应（发生率不到3％的RA患者）与克罗恩病患者相似。

银屑病关节炎临床研究

在安慰剂对照试验中对409名银屑病关节炎（PsA）患者进行了Cimzia研究。 Cimzia治疗的PsA患者的安全性与RA患者以及以前使用Cimzia的患者的安全性相似。

强直性脊柱炎的临床研究

在安慰剂对照研究（AS-1）中，对325名患有轴性脊柱关节炎的患者进行了Cimzia的研究，其中大多数患有强直性脊柱炎（AS）。研究AS-1中接受Cimzia治疗的患者的安全性与RA患者相似。

传染病

在对照研究中，克罗恩病患者的感染率在克罗恩病患者中为38％，在安慰剂治疗患者中为30％。感染主要包括上呼吸道感染（Cimzia为20％，安慰剂为13％）。在对照的临床研究中，接受Cimzia治疗的患者每人年的严重感染发生率为3％，而使用安慰剂治疗的患者为1％。观察到的严重感染包括细菌和病毒感染，肺炎和肾盂肾炎。

在风湿性关节炎的对照临床研究中，所有接受Cimzia治疗的患者，新感染病例的发生率为每患者每年0.91，而接受安慰剂治疗的患者为每患者每年0.72。感染主要包括上呼吸道感染，疱疹感染，尿路感染和下呼吸道感染。在对照类风湿性关节炎研究中，与安慰剂组相比，Cimzia治疗组中有更多的新的严重感染不良反应病例（所有Cimzia剂量为每患者年0.06，安慰剂为每患者年0.02）。每隔一周一次200 mg剂量组的严重感染率是每患者每年0.06，而每4周一次400 mg剂量组的严重感染率是每患者每年0.04。严重的感染包括肺结核，肺炎，蜂窝织炎和肾盂肾炎。在安慰剂组中，一个以上的受试者没有发生严重的感染。没有证据表明随着时间的推移持续接触会增加感染的风险[见警告和注意事项（5.1） ] 。

肺结核和机会性感染

在所有适应症（包括5118例接受Cimzia治疗的患者）的已完成和正在进行的全球临床研究中，在所有适应症中，结核病的总发病率约为每100个患者年0.61例。

大多数病例发生在结核病高发国家。报告包括粟粒性，淋巴，腹膜以及肺结核的病例。在所有适应症中，所有暴露于Cimzia的患者开始结核病的平均时间为345天。在Cimzia进行的RA研究中，有2367名暴露患者中有36例TB，其中包括一些致命病例。在这些临床试验中也报告了罕见的机会感染病例[见警告和注意事项（5.1） ]。

恶性肿瘤

在Cimzia的临床研究中，Cimzia治疗和对照患者的恶性肿瘤总发生率相似。对于某些TNF阻滞剂，与对照组相比，在接受这些TNF阻滞剂的患者中观察到更多的恶性肿瘤[见警告和注意事项（5.2） ]。

心脏衰竭

在安慰剂对照和开放标签的类风湿关节炎研究中，已报道了接受Cimzia治疗的患者出现新的或恶化的心力衰竭病例。这些病例大多数为轻度至中度，发生在接触的第一年[见警告和注意事项（5.3） ]。

自身抗体

在克罗恩氏病的临床研究中，Cimzia治疗的患者中有4％的基线ANA滴度为阴性，安慰剂治疗的患者中有2％的滴度在研究中呈阳性。在接受Cimzia治疗的1,564名克罗恩氏病患者中，一名出现了狼疮样综合征的症状。

在RA患者中，包括Cimzia在内的TNF受体阻滞剂的临床试验中，一些患者已患上ANA。在RA临床研究中，在2367名接受Cimzia治疗的患者中，有4名出现了提示狼疮样综合征的临床体征。 Cimzia长期治疗对自身免疫性疾病发展的影响尚不清楚[见警告和注意事项（5.9） ]。

免疫原性

在研究CD1和CD2中，对克罗恩氏病患者在多个时间点测试了针对certolizumab聚乙二醇的抗体。在连续暴露于Cimzia的患者中，至少一次对Cimzia抗体呈阳性的患者的总百分比为8％；约有6％ 在体外被中和。没有观察到抗体发展与不良事件或功效的明显相关性。相较于基线时未服用免疫抑制剂的患者，接受同时免疫抑制剂治疗的患者的抗体发生率要低（分别为3％和11％）。在克罗恩病患者中报告了以下不良事件，这些患者的抗体呈阳性（N = 100），其发生率比抗体呈阴性的患者（N = 1,242）至少高3％：腹痛，关节痛，周围水肿，结节性红斑，注射部位红斑，注射部位疼痛，四肢疼痛和上呼吸道感染。

在两项长期（长达7年的暴露）开放式克罗恩氏病研究中，总共23％（207/903）的患者至少有一次开发了针对certolizumab聚乙二醇的抗体。在抗体阳性的207位患者中，有152位（73％）的药物血浆浓度持续降低，占研究人群的17％（152/903）。来自这两项研究的数据并不表明抗体的产生与不良事件之间存在关联。

在类风湿性关节炎安慰剂对照试验中，至少可检测到一次抗西妥珠单抗聚乙二醇化抗体的患者的总百分比为7％（1,509的105）。这些患者中约有三分之一（1,509例中的39例中的3％）具有在体外具有中和活性的抗体。与在基线时不服用免疫抑制剂的患者相比，接受同时免疫抑制剂（MTX）治疗的患者的抗体发生率更低。在RA-I，RA-II，RA-III中同时接受免疫抑制剂治疗（MTX）的患者，与在RA-IV中接受Cimzia单药治疗的患者相比，中和抗体形成的总体比率较低（2％对8％）。在第0、2和4周每隔一周增加400 mg的负荷剂量以及同时使用MTX均与免疫原性降低相关。

抗体的形成与药物血浆浓度降低和功效降低有关。在每两周接受200 mg Cimzia推荐剂量并发MTX的患者中，抗体阳性患者的ACR20反应低于抗体阴性患者（研究RA-I，48％比60％；研究RA-II 35％分别为59％）。在研究RA-III中，很少有患者开发出抗体，无法通过抗体状态对ACR20应答进行有意义的分析。在研究RA-IV（单一疗法）中，ACR20的应答率分别为33％和56％，抗体阳性与抗体阴性[参见临床药理学（12.3） ]。抗体的发展与不良事件的发展之间没有关联。

数据反映了其检测结果在ELISA中被认为对certolizumab pegol抗体呈阳性的患者百分比，并且高度依赖于测定的灵敏度和特异性。在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率高度依赖于几个因素，包括测定灵敏度和特异性，测定方法，样品处理，样品采集时间，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将针对certolizumab pegol的抗体发生率与针对其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

过敏反应

服用Cimzia后很少报告以下与超敏反应相适应的症状：血管性水肿，过敏性皮炎，头晕（体位），呼吸困难，潮红，低血压，注射部位反应，不适，发热，发热，皮疹，血清病，和（迷走神经）晕厥[请参阅警告和注意事项（5.4） ] 。

上市后经验

在批准使用Cimzia的过程中已确认出以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血管疾病 ：在批准使用TNF阻滞剂后已发现全身性血管炎。

皮肤 ：在批准使用TNF受体阻滞剂后，已确认出现严重的皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，多形性红斑和新发或恶化的牛皮癣（包括脓疱和掌plant的所有亚型）。

免疫系统疾病 ：结节病

良性，恶性和未明确的肿瘤（包括囊肿和息肉）：黑色素瘤，默克尔细胞癌（皮肤神经内分泌癌） [见警告和注意事项（5.2） ]。

与Anakinra，Abatacept，Rituximab和Natalizumab一起使用

在其他与anakinra或abatacept组合使用的TNF阻断剂的临床研究中，已经看到严重感染的风险增加，但没有增加益处。尚未使用利妥昔单抗或那他珠单抗进行正式的药物相互作用研究。由于这些组合使用TNF受体阻滞剂所见的不良事件的性质，在这些组合中使用Cimzia也会产生类似的毒性。没有足够的信息来评估这种联合治疗的安全性和有效性。因此，不建议将Cimzia与anakinra，abatacept，rituximab或那他珠单抗联合使用[请参阅警告和注意事项（5.8） ] 。

活疫苗

避免与Cimzia同时使用活疫苗（包括减毒疫苗） [请参阅警告和注意事项（5.10） ] 。

实验室测试

在使用Cimzia治疗的患者中已检测到对某些凝血测定的干扰。在没有凝血异常的患者中，西妥昔单抗聚乙二醇化可导致错误的升高的活化部分凝血活酶时间（aPTT）测定结果。通过Diagnostica Stago的PTT-狼疮抗凝（LA）测试和标准靶标活化部分凝血活酶时间（STA-PTT）Automate测试，以及Instrumentation Laboratories的HemosIL APTT-SP液体和HemosIL冻干二氧化硅测试，可以观察到这种效果。其他aPTT分析也可能受到影响。尚未观察到对凝血酶时间（TT）和凝血酶原时间（PT）测定的干扰。没有证据表明Cimzia疗法对体内凝血有影响。