与不良反应有关的担忧：

•自身免疫疾病：可能会形成自身抗体；很少导致自身免疫性疾病，包括狼疮样综合征；监测并中止症状的发展。

•中枢神经系统脱髓鞘疾病：视神经炎，癫痫发作，周围神经病变和脱髓鞘疾病（如多发性硬化症，格林-巴利综合征；新发或加重）的罕见病例已有报道。患有先前或近期发作的中枢或周围神经系统脱髓鞘疾病的患者慎用。

•血液学影响：已报道使用TNF阻断剂的全血细胞减少症和其他严重的血细胞减少症罕见病例，包括再生障碍性贫血。 certolizumab引起白细胞减少和血小板减少。考虑停止具有重大血液学异常的治疗。潜在血液疾病患者慎用。

•乙型肝炎：乙型肝炎病毒（HBV）的罕见再激活在慢性病毒携带者中发生，通常发生在接受免疫抑制剂的患者中；在开始所有患者之前评估HBV。对乙肝表面抗原测试呈阳性的患者应在开始使用certolizumab之前转诊接受乙肝评估/治疗。监测在乙肝病毒携带者中止治疗期间和之后几个月的活动性感染的临床和实验室迹象；如果重新激活，则中断治疗，并用抗病毒治疗适当治疗；如果认为有必要恢复治疗，请谨慎行事并密切监视患者。

•超敏反应：已有报道（很少）通过治疗引起超敏反应，包括血管性水肿，过敏反应，呼吸困难，低血压，皮疹，血清病和荨麻疹。这些反应中的一些已经在第一次给药后发生。如果发生超敏反应，请停止使用并且不要恢复治疗。对其他TNF阻滞剂过敏的患者慎用。

•免疫原性：在治疗过程中可能会发生抗西妥珠单抗抗体的发展。抗体阳性的患者不良事件（包括注射部位疼痛/红斑，腹痛和结节性红斑）的发生率可能增加，并且西妥珠单抗浓度降低，疗效降低。

•感染： [美国盒装警告]：接受certolizumab治疗的患者发生严重感染的风险增加，可能导致住院或死亡；感染通常发生在接受免疫抑制剂（例如甲氨蝶呤，皮质类固醇）的患者中，并且可能以传播性（而非局部性）疾病的形式出现。据报道，接受certolizzumab治疗的患者有活动性结核病（包括潜伏性结核病的再激活），侵袭性真菌病（包括曲霉菌病，芽孢杆菌病，念珠菌病，球虫病，组织胞浆菌病和肺囊虫病）以及细菌，病毒或其他机会性感染（包括军团菌病和李斯特菌病）。密切监视感染的征兆/症状。停止严重感染或败血症。有慢性或复发感染史的患者在使用前应考虑风险与益处。在有侵袭性真菌感染风险并发展为严重全身性疾病的患者中考虑经验性抗真菌治疗。老年人，患有合并症的患者和/或同时服用免疫抑制剂的患者感染的风险可能更高。有机会感染史的患者在开始治疗之前要考虑风险与益处；曾在地方性结核病或地方性霉菌病（例如组织胞浆菌病，球孢子菌病或胚芽菌病）地区居住或旅行的患者；以及患有潜在疾病的患者，这可能使他们容易感染。请勿在活动性感染（包括临床上重要的局部感染）中启动certolizumab治疗。在治疗期间出现新感染的患者应受到密切监测。

•恶性肿瘤： [美国盒装警告]：已报道接受TNF阻断剂的儿童和青少年患者淋巴瘤和其他恶性肿瘤（某些致命）。 未将西妥昔单抗用于儿科患者。儿童中报告的恶性肿瘤中约有一半是淋巴瘤（霍奇金和非霍奇金），而其他病例则有所不同，包括在这一人群中通常未观察到的恶性肿瘤。在开始使用TNF阻断剂后的30个月（范围：1到84个月）中位后才开始发生恶性肿瘤。 TNF阻滞剂的使用可能会影响对恶性肿瘤的防御；对恶性肿瘤发展和病程的影响尚未完全确定。长期使用免疫抑制剂可能是恶性肿瘤发展的诱因。以前，仅类风湿性关节炎就与淋巴瘤发生率增加有关。肝脾性T细胞淋巴瘤（HSTCL）是一种罕见的T细胞淋巴瘤，也与TNF阻断剂有关，包括certolizumab，主要报道于患有克罗恩病或溃疡性结肠炎的青春期和成年男性，其中大多数人同时接受用硫唑嘌呤和/或6-巯基嘌呤治疗。据报道，包括certolizumab在内的TNF阻断剂可导致黑色素瘤和默克尔细胞癌。在治疗期间，对所有患者进行定期皮肤检查，尤其是那些罹患皮肤癌风险增加的患者。

•结核病： [美国盒装警告]：已经报告了结核病（传播性或肺外疾病）；潜伏感染的重新激活和新感染都已有报道。治疗前和治疗中应检查患者是否患有潜伏性结核感染；考虑在接受塞妥珠单抗治疗之前先治疗潜伏性结核。监测治疗期间和治疗后结核病的发展，包括最初皮肤试验阴性的患者。居住在结核病流行地区的患者请谨慎使用。如果尚不能确定适当的治疗过程，并且对于具有潜伏性或活动性肺结核病史的患者，在开始使用塞妥珠单抗之前应考虑抗结核治疗，并且对于尽管试验结果呈阴性的具有结核病危险因素的患者也应考虑。在治疗期间发生新感染的患者中，尤其是以前或最近前往结核病高发国家或与活动性结核病患者密切接触的患者中，强烈考虑结核病。

与疾病有关的问题：

•心力衰竭：心力衰竭患者慎用；据报道，包括塞妥珠单抗在内的TNF阻断剂使心力衰竭和新发性心力衰竭恶化。密切监视。在美国心脏协会的科学声明中，已确定TNF阻滞剂是可能导致直接心肌毒性或加重潜在的心肌功能障碍（程度：严重）的药物（AHA [2016年]）。

•肾功能不全：尚未对肾功能不全患者进行研究；但是，聚乙二醇化（聚乙二醇）成分的药代动力学可能取决于肾功能。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

特殊人群：

•老年人：在老年患者中谨慎使用，可能有更高的感染风险。

•小儿：据报道接受TNF阻断剂的儿童和青少年发生恶性肿瘤。

具体剂型：

•乳胶：包装（预填充注射器可移动盖内的针头护罩）可能包含天然橡胶乳胶衍生的塑料。

其他警告/注意事项：

•免疫：患者在开始治疗前应进行所有免疫接种；在治疗期间，患者可能会接受除活疫苗或减毒活疫苗以外的疫苗。没有关于治疗对接受治疗的患者的活疫苗的接种或继发传播的影响的数据。

监测症状的改善和身体机能评估。在开始治疗之前和治疗期间进行潜在结核病筛查；感染的体征/症状（治疗之前，期间和之后）； CBC有差异；心力衰竭的体征/症状/加重;在开始之前（所有患者），HBV携带者（治疗期间和治疗后的几个月）进行HBV筛查；过敏反应的体征和症状;狼疮样综合征的症状；恶性肿瘤的体征/症状（例如，脾肿大，肝肿大，腹痛，持续发烧，盗汗，体重减轻），包括定期进行皮肤检查。

美国胃肠病学协会建议对反应性治疗药物进行监测，以指导接受certolizumab治疗的活动性炎症性肠病成年患者的治疗变化（Feuerstein 2017）。

certolizumab聚乙二醇的胎盘转移极少（Förger2016; Mariette 2018）。

Certolizumab pegol是与聚乙二醇（PEG）偶联的人源化Fab片段。 Fab片段的胎盘转移预计很少甚至不存在（Pentsuk 2009）。

10名母亲的12名婴儿中的certolizumab聚乙二醇的血清浓度比分娩时的母体血清低≥75％（分娩前5至42天给予母亲最后一次剂量400 mg；中位数：19天）。婴儿血浆或脐带血中不存在PEG。尽管赛妥珠单抗聚乙二醇化的胎盘转移率较低，但根据一例赛妥珠单抗聚乙二醇化的下降速度，婴儿的清除率可能比成人低（Mahadevan 2013）。在一项包含11名婴儿的信息的研究中，塞妥珠单抗聚乙二醇化索的浓度低于检测限（n = 8）至1 mcg / mL（n = 3）。相比之下，每两周施用200毫克赛妥珠单抗后，孕妇血清中位水平为32.97 mcg / mL（Förger2016）。还可以从一项多中心研究中获得信息，该研究包括16名母亲在怀孕期间服用各种塞妥珠单抗的剂量。研究中的所有母亲均具有治疗药物浓度。最后一次孕产妇至分娩之间的中位时间为11天（范围：1至27天）。在14名婴儿中，有1名婴儿的脐带血中可测出Certolizumab聚乙二醇。血浆浓度为母体血浆水平的0.09％。出生后4周和8周，婴儿血清中不存在Certolizumab聚乙二醇。此外，15个脐带样本中有14个没有可检测到的PEG浓度（Mariette 2018）。

截至2017年3月6日，来自UCB制药安全性数据库的妊娠结局数据已发布。在528例预期结果为538的预期怀孕中（10对双胞胎怀孕），有85.3％的结果是活产。其中，有81.2％的妇女至少处于孕早期。报告的其他结局包括流产（8.7％），选择性流产（5％），主要先天畸形（1.7％）和死产（0.9％）。在八名先天性畸形婴儿中，没有出生缺陷的模式，出生缺陷的比率不大于在一般人群中观察到的比率。报告数据库的411例妊娠结果未知。在撰写本报告时（2018年Clowse），还有198例怀孕。有关此类药物的信息正在涌现，但根据现有数据，肿瘤坏死因子α（TNFα）阻断剂被认为在怀孕时具有低至中度风险（ACOG 776 2019）。

炎症性肠病与不良妊娠结局相关，包括流产，早产，低出生体重儿分娩和孕妇体重增加不良的风险增加。孕前应优化孕产妇疾病的管理。治疗可减少疾病发作，疾病活动和不良妊娠结局的发生率（Mahadevan 2019）。

应对妊娠中使用免疫调节疗法进行个体化，以优化孕产妇疾病和妊娠结局（ACOG 776 2019）。美国皮肤科学院认为用于治疗牛皮癣的TNFα阻断剂与妊娠相容（AAD-NPF [Menter 2019]）。当孕妇需要治疗炎症性肠病时，可以持续使用certolizumab聚乙二醇化药物。怀孕前应评估血清水平，并优化血清水平以避免避免亚治疗浓度或高水平（可能会增加胎盘转移）（Mahadevan 2019）。

美国皮肤科学院认为用于治疗牛皮癣的TNFα阻断剂与计划生育孩子的男性患者相容（AAD-NPF [Menter 2019]）。计划怀孕的牛皮癣女性可以继续使用certolizumab聚乙二醇（pegol）治疗。希望避免胎儿暴露的银屑病控制良好的女性可以考虑在尝试怀孕前10周停用certolizumab聚乙二醇（Rademaker 2018）。治疗算法可用于计划怀孕的克罗恩病女性患者的生物制剂使用（Weizman 2019）。

正在进行数据收集以监测暴露于certolizumab聚乙二醇后的妊娠和婴儿结局。通过联系畸形信息专家组织（OTIS）（877-311-8972）或http://mothertobaby.org/pregnancy-studies/，鼓励医疗保健提供者将怀孕期间暴露于certolizumab聚乙二醇的妇女纳入MotherToBaby妊娠研究中。 。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会感冒。让患者立即向开处方的人报告感染的体征，尿路感染的体征（尿中有血，排尿灼痛或疼痛，排尿过多，发烧，下腹痛或骨盆痛），肝病的体征（深色）尿液，疲劳，食欲不振，恶心，腹痛，浅色粪便，呕吐或皮肤发黄），狼疮的迹象（脸颊或其他身体部位出疹子，容易晒伤，肌肉或关节痛，胸痛或胸闷）呼吸或手臂或腿肿胀），再生障碍性贫血的迹象（发烧，喉咙痛，口疮，感染，瘀伤或皮肤发紫），发冷，呼吸急促，神经问题的迹象（对热或湿气敏感）感冒；发冷；触摸感降低；灼热，麻木或刺痛；手臂或手，腿或脚的疼痛或无力），严重的头晕，昏昏欲睡，皮肤生长，皮肤肿块，痣，视力改变，体重过重丧失，四肢无力，盗汗，严重注射部位刺激，b排尿或麻木的感觉，心脏问题的迹象（新出现或恶化的咳嗽或呼吸短促，脚踝或腿部肿胀，心跳异常，24小时内体重增加超过5磅，头晕或昏厥），癫痫发作，皮肤苍白，情绪变化或自杀念头（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。