进出口泡沫

进出口泡沫的适应症和用法

ExEm®泡沫指示用于sonohysterosalpingography以评估在妇女与已知或怀疑不孕输卵管通畅。

进出口泡沫剂量和管理

重要的预管理信息

为确保患者在使用Exem Foam之前没有怀孕[请参阅禁忌症（4）和警告和注意事项（5.1）]：

• 在使用Exem Foam之前的24小时内，确认患者妊娠试验阴性。
• 确认患者处于月经周期的排卵前阶段（第6至11天）。

推荐用量

• Exem Foam的推荐初始剂量是使用5-Fr或更大的带Luer连接的导管通过宫内输注进行2 mL至3 mL。
• 可以根据需要以2 mL至3 mL的增量重复剂量，以实现输卵管的可视化。
• 最大总剂量为10 mL。

准备和管理

Exem泡沫套件包括以下组件：

• 含有5 mL透明凝胶[A型聚合物（羟乙基纤维素），甘油和纯净水]的注射器A
• 含有5 mL无菌纯净水的注射器B
• Combifix适配器（耦合设备）

制备

• 检查包装，如果包装先前已打开或损坏，请不要使用。
• 确保套件在室温下。
• 按照无菌操作处理产品（例如无菌手套）。
• 通过将包装中包含的注射器A（凝胶）与注射器B（无菌纯净水）混合来产生泡沫，如图1所示。
• 重新配制后5分钟内注入泡沫。

图1：重塑进出口泡沫

准备准备泡沫时，从每个注射器上拧下并丢弃盖帽。 将注射器A推入并拧到Combifix适配器的一端。 将注射器B推入并拧到Combifix适配器的另一端。 确保将这些注射器紧紧固定，以避免混合时液体流失。 大力推动一个注射器的柱塞进行转移，然后开始将内容物从一个注射器混合到另一个注射器中。重复此过程至少10次。 再生泡沫的颜色是完全乳白色（不透明） 混合后，将所有泡沫转移到一个注射器中，然后断开适配器和其他注射器的连接。 通过将透明凝胶的注射器A与无菌纯净水的注射器B混合，可产生约10 mL的Exem泡沫。 混合后5分钟内注入以确保足够的成像。

行政

• 仅通过带有Luer连接的5-Fr或更大的导管进行给药。如果在注入泡沫时有阻力，请使用更大的导管。不要用力注入。
• 注入1 mL泡沫以确认导管尖端在子宫颈中的正确放置并进入子宫腔。
• 每次缓慢注入2 mL至3 mL的泡沫，以避免患者不适。
• 使用后请丢弃未使用的部分。

成像指导

根据超声制造商的建议进行阴道超声成像。

输卵管中的Exem Foam将在图像上沿着管的长度显示为回声线。

如果观察到Exem Foam从输卵管中溢出并溅入腹膜腔，则将输卵管归类为专利。管将显示为细而明亮的线。

如果未观察到Exem泡沫从输卵管溢出并渗入腹膜腔，则将输卵管分类为闭塞。作为次要发现，（1）由于没有血流进入输卵管，因此可能没有亮线；或者（2）输卵管腔可能出现扩张，并且仅在管内壁或峡部可见到对比度流。

剂型和优势

宫内泡沫，单剂量试剂盒，包含：

• 注射器A：一个装有5 mL透明凝胶的注射器[聚合物A型（羟乙基纤维素），甘油和纯净水]
• 注射器B：一支装有5 mL无菌纯净水的注射器
• 1个Combifix适配器（耦合设备）

按照指示进行制备时，Exem泡沫每毫升将包含10,000至127,000个气泡。

禁忌症

Exem Foam禁止用于：

• 怀孕[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。
• 患有已知或疑似下生殖道炎症或感染的患者[见警告和注意事项（5.2）]。
• 最近30天内进行过妇科手术的患者[请参阅警告和注意事项（5.2）]。
• 阴道出血患者
  • 由于出血期间子宫内膜血管暴露而导致Exem泡沫血管内渗入的风险，以及
  • 由于将子宫内膜组织植入子宫内膜而导致子宫内膜异位的潜在风险。
• 由于腹膜扩散的危险而患有已知或怀疑生殖道肿瘤的患者。

警告和注意事项

胎儿伤害的风险

由于子宫内手术有潜在的胎儿伤害风险，Exem Foam禁止在怀孕时使用。为确保患者在服用Exem Foam之前未怀孕，请确认患者在Exem Foam服用前24小时内妊娠试验阴性，并确认患者处于月经周期（排卵日）前6至11） [参见禁忌症（4）]。

手术后妇科感染的风险

当Exem Foam用于声波子宫输卵管造影术中时，存在手术后妇科感染的风险。 Exem Foam是禁忌用于患有已知或疑似生殖道炎症或感染（例如，包括盆腔炎（PID）或疑似性传播疾病）的患者，即使该患者正在接受抗菌治疗。在过去30天内进行妇科手术（例如刮宫或锥切术）的患者由于手术后感染的风险而禁忌使用Exem Foam [请参阅禁忌症（4）和不良反应（6.2）] 。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在各种各样的条件下进行的，因此在药物临床试验中观察到的不良反应率可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

如经子宫子宫输卵管造影术所指示，与Exem Foam有关的常见不良反应为：骨盆和腹部疼痛；血管迷走神经反应和相关症状，例如恶心和晕厥；和过程后发现。

上市后经验

在美国境外批准（空气聚合物A型）子宫内泡沫的批准后使用时，已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

妇科感染：盆腔炎，输卵管炎和输卵管卵巢脓肿

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

由于子宫内手术可能对胎儿造成潜在风险，因此忌用Exem Foam妊娠[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.1）] 。目前尚无关于孕妇使用Exem Foam的数据。 Exem Foam尚未进行动物繁殖研究。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中是否存在用于产生Exem泡沫（甘油和羟乙基纤维素）的成分，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的数据。基于婴儿甘油的广泛安全范围和羟乙基纤维素的预期吸收量可忽略不计，母体服用Exem Foam后母乳喂养的婴儿不会出现不良反应[见临床药理学（12.3）]。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Exem Foam的临床需求以及因Exem Foam或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

生殖潜力的男性和女性

确认患者在服用Exem Foam之前的24小时内妊娠试验阴性（请参阅剂量和用法（2.1）和特定人群的使用（8.1））。

儿科用

在儿科患者中尚未确定Exem泡沫的安全性和有效性。

进出口泡沫说明

Exem泡沫（空气聚合物A型）宫内泡沫，是一种超声造影剂。它以单剂量试剂盒的形式提供给用户准备，其中包含：

• 5 mL无菌透明凝胶[聚合物A型（80.97 mg羟乙基纤维素），434.80 mg甘油85％和纯净水]； pH为6至7.5。
• 5 mL无菌纯净水； pH为6至7.5。

制备后，Exem泡沫是一种乳白色水溶性宫内泡沫，重量摩尔渗透压浓度约为462 mOsm，每毫升将包含10,000至127,000气泡，中值大小为45.6至60.6微米（对于20至200微米的气泡） ）。

Exem泡沫-临床药理学

作用机理

通过将透明的Gel [A型聚合物（羟乙基纤维素），甘油和纯净水]与空气和无菌纯净水混合，形成回声型造影剂，形成Exem泡沫（空气聚合物A型）子宫内泡沫。当用超声观察时，泡沫在输卵管和腹膜腔内显示回声或明亮。

药效学

Exem Foam没有已知的药理活性。

药代动力学

假设使用了完整的10 mL Exem Foam，并且所有甘油均被吸收，正常的禁食内源性甘油血浆水平将不会受到影响。没有关于女性生殖道和腹膜吸收羟乙基纤维素（HEC）的文献资料。 HEC在胃肠道上皮粘膜中的渗透性差；因此，预期HEC在给药后表现出极低的渗透性，并且产生的HEC全身暴露可忽略不计。

HEC的代谢和排泄尚不清楚。

非临床毒理学

没有使用Exem Foam进行非临床毒理学研究。甘油-羟乙基纤维素（HEC）凝胶没有遗传毒性（Ames试验）或细胞毒性（小鼠淋巴瘤L5178Y TK +/-分析）。

临床研究

科学文献中报道的临床研究已经评估了用Exem Foam（称为HyFoSy的技术）进行子宫子宫输卵管造影术对不育女性输卵管通畅性的诊断。该研究使用腹腔镜检查法，并以色差作为标准。

研究A比较了50例至少有12个月不育（中位持续时间为28个月）的女性（年龄在35岁左右）中的2D-HyFoSy与3D-HyFoSy与以前的腹腔镜手术并进行了输卵管造影。这些女性被随机分配到具有2D成像的HyFoSy或具有3D成像的HyFoSy。进行HyFoSy的操作员对腹腔镜检查结果不了解。对于2D成像，正确识别为阻塞的输卵管比例为80％，正确识别为专利的输卵管比例为92％。对于3D成像，正确识别为阻塞的管比例为98％，正确识别为专利的管比例为91％。

研究B比较了使用2D / 3D超声子宫输卵管造影术（2D / 3D-HyFoSy）和2D / 3D-HyFoSy和高清流多普勒增强（2D / 3D-HDF-HyFoSy）将HyFoSy与Exem Foam的诊断性能进行比较参照腹腔镜检查法，并用显色管建立导管的通畅性。该研究评估了132名具有原发性或继发性不育病史的妇女（259例输卵管），这些妇女在两年内连续入组。平均年龄为32岁，平均不育时间为2.6年。 2D / 3D-HyFoSy的性能类似于2D / 3D-HDF-HyFoSy的性能。研究B中的性能估算在数值上与研究A中报告的相似。

供应/存储和处理方式

已提供

Exem Foam作为单剂量试剂盒提供，NDC 73254-310-01。每个套件包含：

• 注射器A：一个装有5 mL透明凝胶[A型聚合物（羟乙基纤维素），甘油和纯净水的无菌注射器”
• 注射器B：一个装有5 mL无菌纯净水的无菌注射器
• 1个无菌的Combifix适配器（连接装置）

储存和处理

将套件和组件存放在20°至25°C（68°至77°F）的受控室温下； [请参阅USP控制的室温]；在15°至30°C（59°至86°F）的允许范围内漂移。不要存放在冰箱中。不要冻结。

病人咨询信息

手术后妇科感染的风险

应建议患者注意术后妇科感染的风险。指导患者向其医疗保健提供者报告任何持续的盆腔和腹部疼痛，术后明显的白带分泌物和/或发烧[参见警告和注意事项（5.2）和不良反应（6.2）] 。

腹部和盆腔痛

告知患者在Exem泡沫声波子宫输卵管造影期间和之后可能出现短暂的腹部和骨盆疼痛[见不良反应（6.1）]

制造并分发给：Exem Foam Inc.
228东45号街，套房9E
纽约，纽约10017

ExEm®是GISKIT BV的注册商标。

主要显示面板-套件纸箱

仅Rx
NDC 73254-310-01

ExEm®泡沫
（空气聚合物A型）
宫内泡沫

每个套件包含：
一种预填充的透明凝胶注射器[A型聚合物（羟乙基
纤维素），甘油和纯净水]，5 mL
一瓶预装的无菌注射器水，5毫升
一个Combifix®适配器（连接装置）

通过混合5 mL透明凝胶注射器产生10 mL Exem泡沫
用5 mL无菌水注射器

混合泡沫后用于输卵管输液
泡沫必须通过导管给药

仅单剂量–丢弃未使用的部分