如果您同时服用地拉韦定(Rescriptor),或者对乙妥英(Peganone),磷苯妥英(Cerebyx)或甲苯妥英(Mesantoin)过敏,则不应使用苯妥英。如果您怀孕了,除非您的医生告诉您,否则不要开始服用这种药。苯妥英钠可能会对未出生的婴儿造成伤害,但是在怀孕期间发作会危害母亲和婴儿。如果您在服药期间怀孕,请勿在未得到医生建议的情况下停止服药。控制妊娠期间的癫痫发作非常重要,预防癫痫发作的益处可能超过使用苯妥英钠所带来的任何风险。
向您的医生报告任何新的或恶化的症状,例如:情绪或行为改变,沮丧,焦虑,或者您感到烦躁,敌对,躁动,精神亢奋(在精神上或身体上),或者对自杀或伤害自己的想法。
可用时提供的辅料信息(有限,尤其是仿制药);咨询特定的产品标签。
口服胶囊,钠盐形式:
Dilantin:30 mg [包含fd&c黄色#10(喹啉黄色)]
地兰亭:100毫克
Phenytek:200 mg,300 mg [包含亮蓝色fcf(fd&c蓝色#1),fd&c蓝色#1铝色淀,fd&c蓝色#2铝色淀,fd&c红色#40铝色淀,fd&c黄色#10铝色淀]
一般:100毫克,200毫克,300毫克
溶液,注射剂,钠
通用:50 mg / mL(2 mL,5 mL)
悬浮液,口服液:
Dilantin:125 mg / 5 mL(237 mL)[橙色香草味]
通用:125 mg / 5 mL(4 mL,237 mL)
咀嚼片,口服:
Dilantin Infatabs:50毫克[评分]
苯妥英钠:50毫克[得分;包含fd&c黄色#10铝色淀,fd&c黄色#6铝色淀,糖精钠]
通用:50毫克
通过增加神经冲动过程中运动皮层的细胞膜中钠离子的外流或流入,来稳定神经元膜并降低癫痫发作的活动;延长有效不应期并抑制心室起搏器的自动化,缩短心脏的动作电位
口服:缓慢,多变;取决于产品配方;新生儿减少
V d:
新生儿:早产:1至1.2 L / kg;足月:0.8至0.9 L / kg
婴儿:0.7至0.8 L / kg
儿童:0.7 L / kg
成人:0.52至0.78 L / kg(Cranford 1978; Lund 1974)
遵循剂量依赖性(Michaelis-Menten)的药代动力学; “明显的”或计算的半衰期依赖于血清浓度,因此,代谢在V 最大 (代谢能力)和K m值(常数而言是最好的描述等于在其代谢速率为V 1/2浓度最大 );与成年人相比,> 6个月的婴儿和儿童的V max增加;主要代谢产物(通过氧化)HPPA经历肠肝循环并以葡萄糖醛酸苷形式在尿中消除
尿液(<5%为不变药);作为葡糖醛酸
清除率:高度可变,取决于内在的肝功能和给药剂量;高热疾病增加清除率并降低血清浓度
IV:〜0.5至1小时
血清(取决于制剂):口服:缓释胶囊:4至12小时;速释制剂:1.5至3个小时
范围:7到42小时;新生儿(PNA <7天):明显的半衰期大大延长(清除率降低),然后在5周的生命中迅速加速至婴儿水平。 注意:消除不是一阶的(即遵循Michaelis-Menten药代动力学)。半衰期随着苯妥英钠浓度的增加而增加;使用诸如V max和K m之类的参数进行最佳描述。
新生儿:≥80%(免费≤20%)
婴儿:≥85%(免费≤15%)
成人:87.8%至91.9%(Richens 1979)
其他:蛋白质结合减少
导致血清白蛋白浓度降低的疾病状态:烧伤,肝硬化,肾病综合征,妊娠,囊性纤维化
导致苯妥英对血清白蛋白的亲和力明显降低的疾病状态:肾衰竭,黄疸(严重),其他药物(置换剂),高胆红素血症(总胆红素> 15 mg / dL),CrCl <25 mL /分钟(未结合分数为尿毒症增加两倍至三倍)
局灶性(部分)发作和全身性发作:对局灶性和全身性发作的患者进行治疗,并在开颅手术后预防癫痫发作。可用于其他癫痫发作类型的标签外。
癫痫持续状态:治疗惊厥性和非惊厥性癫痫持续状态的患者。
对苯妥英钠,其他乙内酰脲或制剂中任何成分的超敏反应;同时使用地拉夫定;苯妥英钠可导致先前的急性肝毒性史
注射:其他禁忌症:窦性心动过缓,窦房传导阻滞,二,三度心脏传导阻滞,亚当斯-斯托克斯综合征
加拿大标签(口服制剂):其他禁忌症(美国标签中没有):病态窦房结综合征,窦性心动过缓,窦房传导阻滞,二级和三级心脏传导阻滞; QT间期延长;亚当斯-斯托克斯综合征;或其他心律失常
注意:安全性:在开处方之前,应考虑对发生严重皮肤不良反应风险较高的患者(即亚洲人,包括南亚印第安人)进行HLA-B * 1502等位基因检测(Locharernkul 2008;Löscher2009)。 静脉内给药:由于存在心血管不良反应和局部组织损伤的风险,在连续的心脏,血压和呼吸监测下,最大给药速率为50 mg /分钟;当需要快速静脉注射时,通常首选使用苯乙妥英(AES [Glauser 2016])。有关特定的监视要求,请参阅机构规程(Drislane 2019; Meek 1999; Patsalos 2008)。 剂型:胶囊剂(延长释放)和注射剂表示为苯妥英钠盐。口服混悬剂和咀嚼片的剂量表示为苯妥英碱(参见等价剂型转换 )。为了确保最佳吸收,个别口服剂量不应超过400毫克(Jung 1980)。
癫痫发作:
开颅手术,预防癫痫发作(替代药物):
负荷剂量: IV:切口前≤50 mg / min的15 mg / kg;最大剂量:2克(Inaba 2013; Lee 1989; Paisansathan 2019)。
术后预防:静脉内,口服:5至6 mg / kg /天,分2至3剂;通常的每日剂量:300至400毫克;根据反应和血清浓度调整剂量(Lee 1989; Schachter 2019a)。 注意:根据颅内病理和其他临床考虑因素个体化治疗的持续时间(AAN [Glantz 2000]; Drappatz 2019; Iuchi 2015; Merli 2019)。
局灶性(部分)发作和全身性发作:注意: FDA批准用于全身性强直阵挛性和复杂性局部性发作;可用于其他癫痫发作类型的标签外。对于需要快速达到治疗性血清水平的患者,建议使用加药剂量。在没有负荷剂量的情况下,通常在1至3周后(即达到稳态血清浓度时)即可达到完全疗效。
固定(非基于重量)的剂量(制造商的标签):
负荷剂量(可选)(未接受苯妥英钠):口服(胶囊[延长释放]):1克,分为3剂(例如400 mg,300 mg,300 mg),每2小时服用一次;首次加载剂量后24小时开始维持剂量。
维持剂量:口服(胶囊[延长释放]):初始:100毫克,每日3至4次;根据反应和血清浓度调整剂量。
基于体重的剂量(标签外): 注意:可用于个性化负荷剂量并根据体重估算初始维持剂量要求。
负荷剂量(可选)(未接受苯妥英钠):静脉内,口服:15 mg / kg,24小时内分1至3次分次服用;通常的总加载剂量是1到1.5 g(AES [Glauser 2016]; Gaspard 2019; Osborn 1987);负荷剂量后8至12小时开始维持剂量。
维持剂量:静脉内,口服:初始:4至7 mg / kg /天(通常300至400 mg /天),分2至4剂分次服用;根据反应和血清浓度调整剂量(Murphy 2016)。一些专家建议以5毫克/千克/天的剂量分两次开始维持治疗(Schachter 2019a)。尚未确定最大剂量;处方维持剂量> 600 mg /天时应谨慎行事。
颅脑外伤,预防创伤后早期癫痫发作(替代药物)(非标签使用):注意:适用于早期癫痫风险较高且有继发并发症的某些患者。剂量可能因中心而异;参考机构协议。
加载剂量: IV:17至20 mg / kg,≤50mg /分钟;最大剂量:2克(Debenham 2011; Inaba 2013);负荷剂量后8至12小时开始维持剂量。
维持剂量:静脉内,口服:每8小时100毫克(Debenham,2011年) 或 5毫克/千克/天(四舍五入至最接近的100毫克),每8小时一次(Inaba,2013年)。 注意:预防的时间长短不一,通常是短期使用(例如,约7天)(BTF [Carney 2017]; Inaba 2013)。
癫痫持续状态(惊厥性和非惊厥性)(替代剂):注意:如果存在,首选苯乙妥英,因为它比苯妥英具有更好的耐受性和给药速度(AES [Glauser 2016]; DeToledo 2000)。
负荷剂量(未接受苯妥英钠): IV:在连续心脏和血压监测下,以25至50 mg / min的速率与肠胃外苯二氮卓类药物(例如劳拉西m )联用,剂量为 20 mg / kg;如果发生重大不良事件,降低输液速度;必要时,可在加药剂量后10分钟再给予5至10 mg / kg的额外剂量;最大总装载剂量:30 mg / kg(Drislane 2019; NCS [Brophy 2012])。负荷剂量后8至12小时开始维持剂量。
维持剂量:静脉内,口服:初始:4至7 mg / kg /天(通常300至400 mg /天),分2至4剂分次服用;根据反应和血清浓度调整剂量(Murphy 2016)。一些专家建议以5毫克/千克/天的剂量分两次开始维持治疗(Schachter 2019a)。尚未确定最大剂量;处方维持剂量> 600 mg /天时应谨慎行事。 (有关非基于体重的维持剂量,请参见局灶性(部分)发作和全身发作 )。
停止治疗:在慢性治疗中,应在2至6个月内逐渐停用苯妥英,或逐渐过渡至另一种抗癫痫药,以最大程度地降低癫痫发作频率的可能性,除非出于安全考虑需要更迅速地停用(Schachter 2019b)。
剂型转换:
在IV和口服胶囊制剂之间:使用相同的每日总剂量进行转化。口服胶囊的生物利用度比注射制剂低约10%;可能需要调整剂量并密切监测血清。
在苯妥英钠碱(口服混悬液,可咀嚼片)和苯妥英钠(胶囊)之间:切换配方时可能需要调整剂量和更严格的血清监测。
转化率:苯妥英钠碱〜92 mg相当于苯妥英钠100 mg。
参考成人剂量;老年患者的清除率降低;可能需要降低剂量或减少给药频率。
注意:剂量应根据临床反应和血清浓度进行个体化;维持疗法的剂量调整通常不会比每7天更频繁地进行一次。苯妥英钠碱(例如口服混悬剂,咀嚼片)比苯妥英钠(约92 mg碱相当于100 mg苯妥英钠)所含药物多约8%。转换剂型时可能需要调整剂量并密切监测血清。
癫痫持续状态:婴儿,儿童和青少年:
制造商标签:装载剂量:IV:单次或分次剂量为15至20 mg / kg;然后通常在服药后12小时开始维持治疗
替代剂量:AAP,NCS建议:负荷剂量:静脉注射:单次或分次剂量20 mg / kg;最大剂量:1000 mg;然后通常在给药后12小时开始维持治疗(Brophy 2012; Hegenbarth 2008)。如果癫痫持续状态仍未缓解,则需增加5至10 mg / kg的负荷;但是,一些专家建议一旦给予总负载剂量20 mg / kg,就尝试另一种药物(Brophy 2012)。
癫痫发作:婴儿,儿童和青少年:
负荷剂量(如果以前未服用苯妥英钠):静脉内,口服:15至20 mg / kg;如果目前正在服用苯妥英钠,则应根据血清浓度和近期用药史来补充剂量;口服负荷剂量应分为3剂,每2-4小时服用一次,以减少胃肠道不良反应并确保完全口服吸收
维持治疗:IV,口服:初始:5 mg / kg /天,分次服用(根据剂型,见下文);通常范围:4至8 mg / kg /天;每日最大剂量:300毫克/ 天 。一些专家建议,婴幼儿可能需要更高的维持剂量(8至10 mg / kg /天)(Guerrini 2006)。剂量应基于理想体重(IBW)。
通常的剂量范围(Bauer 1983; Chiba 1980; Suzuki 1994):
6个月至3年:8至10 mg / kg /天
4至6年:7.5至9 mg / kg /天
7至9年:7至8 mg / kg /天
10至16年:6至7 mg / kg /天
加药间隔(具体产品):
立即释放制剂(包括注射剂,混悬剂和咀嚼片):将每日剂量分成每天2至3剂
缓释制剂:在大多数儿科患者中,通常每12小时服用一次;但是,在半衰期足够长的青春期患者中,可以每24小时服用一次
预防癫痫发作,颅脑外伤:可用数据有限;疗效结果变量:婴儿,儿童和青少年:静脉注射:初始剂量:20分钟内18 mg / kg;随后在102位儿科患者(n = 46治疗组;中位年龄:6.4岁)的双盲,安慰剂对照试验中使用了6 mg / kg /天,每8小时分48小时进行治疗,结果显示组间癫痫发作频率;但是,由于两个研究组的癫痫发作频率都很低,该试验被提前终止(Young 2004)。在一项回顾性试验中,描述了预防性使用苯妥英钠可减少癫痫发作频率(Lewis 1993)。 注意:目前的指南建议预防性苯妥英钠可考虑减少严重颅脑外伤的小儿创伤后癫痫发作的发生率,但不能降低长期癫痫发作的风险或改善神经功能(Kochanek 2012)。
成人:一项针对肥胖症(范围:71至197 kg)的成年患者(N = 24)的一项小型研究的证据表明,分布体积(V d )为0.68±0.03 L / kg(范围:0.53至0.85 L / kg)重量超过IBW的重量分配比例要大得多(提高了1.33倍)(Abernethy 1985)。基于这一证据,提出了以下给药策略:
加载剂量:
14 mg / kg(IBW)+ 19 mg / kg(体重超过IBW);最大剂量:2克(Abernethy 1985; Erstad 2004)
例如:对于总体重(TBW)为300磅(136千克)和IBW为73千克的患者
负荷剂量= 14 mg / kg(73 kg)+ 19 mg / kg(136 kg减去73 kg)= 2,219 mg;最大剂量为2,000毫克
要么
也可以使用从肥胖患者身上获得的V d来设定特定的浓度(例如15至20 mg / L)(Abernethy 1985; Burton 2006)。因此,所需浓度(mg / L)可以乘以V d (肥胖)(L),该值是使用患者的总体重和理想体重确定的。
V d (肥胖)= 0.65 L / kg [(IBW)+ 1.33(TBW – IBW)]
负荷剂量=计算的V d (肥胖)(目标浓度)
例如:对于总体重(TBW)为300磅(136千克)和IBW为73千克的患者
V d (肥胖)= 0.65 L / kg [(73 kg)+ 1.33(136 kg – 73 kg)] = 101.9 L;然后,
负载剂量= 101.9升x 15毫克/升= 1,529毫克
维持剂量:如果采用基于体重的治疗方案,则以理想体重为基础,或者使用常规每日剂量,并根据治疗药物监测和临床有效性进行调整。 (Abernethy 1985; Erstad 2002; Erstad 2004)
注意:进一步的数据对于进一步定义肥胖患者的剂量策略是必要的。
IV:可在NS中进一步稀释至最终浓度≥5mg / mL;输注必须在准备后4小时内完成。请勿冷藏。
口服:
立即释放:将每日剂量分成每天2至3剂;如果每日剂量不能平均分配,请在退休前服用较大剂量。
咀嚼片:可在吞咽或完全吞咽之前彻底咀嚼。
悬浮液:使用前请摇匀;使用经校准的口服剂量注射器(或其他精确的剂量测量设备)测量和管理剂量。当连续接受鼻胃喂养的患者同时服用苯妥英钠悬浮液时,吸收会受到损害。解决这种相互作用的方法是将苯妥英的每日剂量分开,并在每次苯妥英剂量之前和之后1-2小时不给予营养补充剂。制造商建议不要与肠内喂养制剂同时服用。
延长释放:通常每12小时给药一次;但是,对于半衰期足够长的患者,可以每24小时服用一次。
IM:避免IM管理,因为存在严重的局部组织破坏和坏死的风险;如果需要IM给药,请使用fos苯妥英钠(Boucher 1996; Meek 1999)。制造商的标签包括IM管理;然而,在一般的IM途径,应尽量避免, 不应该被用于癫痫持续状态。
IV:对于处于癫痫持续状态,血液动力学不稳定或通过静脉注射苯妥英钠而发生低血压/心动过缓的患者,应考虑在加药时使用fos苯妥英钠。尽管苯妥英可以通过直接IV注射给药,但最好通过未稀释或在NS中稀释为IV背负(IVPB)的输注泵来给药苯妥英,以防止超过最大输注速率(密切监测输注过程中的外渗)。通过大号导管直接施用于大的外周或中央静脉。在NS中稀释后4小时内必须完成输注。静脉内给药的最大速率为50毫克/分钟。高度敏感的患者(例如,老年患者,患有心血管疾病的患者)应更缓慢地接受苯妥英钠(例如,20 mg /分钟)(Meek 1999)。当使用静脉内途径进行口服替代时,以负荷剂量或间断输注的速度较慢地给药。对于IVPB溶液,建议使用0.22至0.55微米的在线过滤器,因为它可能会沉淀出来。静脉注射后,应通过同一根针或静脉导管注射NS,以防止刺激。
SubQ: 不建议使用SubQ,因为可能会造成局部组织损伤(由于高pH)。
发泡剂;确保在静脉输注之前和期间正确放置针头或导管。避免外溢。
渗出管理:如果发生渗出,请立即停止输液并断开连接(将针头/套管留在原处)。轻轻吸出渗出的溶液( 请勿冲洗管路);取下针头/套管;抬高肢体并施加干热;密切监测组织脱落或隔室综合征(Reynolds 2014)。关于解毒剂的信息存在冲突;一些来源建议不要使用解毒剂(蒙哥马利,1999年[儿科参考]),或在难治病例中不要使用透明质酸酶(Reynolds,2014年),而其他一些来源则建议使用透明质酸酶。
透明质酸酶(如果适用): SubQ:将四次0.2 mL的15单位/ mL溶液(使用25号针头)注射入渗出区域(Sokol 1998)。
胶囊剂,片剂:存放于20°C至25°C(68°F至77°F)。保护胶囊避光。保护胶囊和片剂不受潮。
口服混悬液:储存于20°C至25°C(68°F至77°F);不要冻结。避光。
注射液:存放在15°C至30°C(59°F至86°F)下。仅使用无沉淀和浑浊的澄清溶液;可以使用淡黄色溶液。如果将溶液冷藏,可能会发生沉淀,并且在室温下可能会溶解。丢弃所有未使用的产品。
Abemaciclib:CYP3A4诱导剂(强)可降低Abemaciclib的血清浓度。 避免合并
醋酸阿比特龙:CYP3A4诱导剂(强)可降低醋酸阿比特龙的血清浓度。管理:尽可能避免。如果无法避免这种组合,请在同时使用期间将乙酸阿比特龙酯的给药频率从每天一次增加到每天两次。 考虑修改疗法
Acalabrutinib:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Acalabrutinib的血清浓度。管理:服用acalabrutinib的患者应避免与强效CYP3A诱导剂合用。如果无法避免使用强效CYP3A诱导剂,则将acalabrutinib的剂量增加至200 mg,每天两次。 考虑修改疗法
醋乙酰胺:可能会增加磷苯妥英-苯妥英的血清浓度。 监测治疗
对乙酰氨基酚:苯妥英钠,苯妥英钠可能会降低对乙酰氨基酚的血清浓度。具体而言,对乙酰氨基酚的血清浓度可能会降低(导致功效降低),但是有毒的N-乙酰基-对-苯醌亚胺(NAPQI)代谢产物的形成可能会增加(导致肝毒性增加)。 监测治疗
阿法替尼:P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂可能会降低阿法替尼的血清浓度。管理:按照美国标签:如果需要长期使用P-gp诱导剂,则将阿法替尼剂量增加10 mg(如可耐受);停用P-gp诱导剂后2-3天,应降低至初始阿法替尼剂量。根据加拿大标签:尽可能避免合并。 考虑修改疗法
阿苯达唑:苯妥英钠可能会降低阿苯达唑活性代谢产物的血清浓度。 监测治疗
酒精(乙基):可增强苯妥英钠的中枢神经系统抑制作用。酒精(乙基)可能会增加苯妥英的血清浓度。这可能特别适用于急性大量饮酒。酒精(乙基)可能会降低苯妥英的血清浓度。这可能特别适用于长期大量饮酒。 监测治疗
Alpelisib:CYP3A4诱导剂(强)可能会降低Alpelisib的血清浓度。 避免合并
胺碘酮:苯妥英钠可能会降低胺碘酮的血清浓度。胺碘酮可能会增加苯妥英的血清浓度。 监测治疗
安非他命:可能会降低苯妥英的血清浓度。 监测治疗
抗真菌药(Azole衍生物,全身性):可能会增加苯妥英的血清浓度。在单独的专着中讨论了适用的艾沙康康唑鎓盐注意事项。苯妥英钠可能会降低抗真菌药(Azole衍生物,全身性)的血清浓度。处理:应避免与伊曲康唑,伏立康唑或酮康唑和苯妥英同时治疗,因为很可能会导致抗真菌药失败。考虑选择其他抗真菌治疗。 例外:异氟康唑鎓硫酸盐。 考虑修改疗法
抗肝炎病毒组合产品:CYP3A4诱导剂(强)可降低抗肝炎病毒组合产品的血清浓度。 避免合并
Apixaban:CYP3A4诱导剂(强)可降低Apixaban的血清浓度。 避免合并
Apremilast:CYP3A4诱导剂(强)可降低Apremilast的血清浓度。 避免合并
阿瑞匹坦:CYP3A4诱导剂(强)可降低阿瑞匹坦的血清浓度。 避免合并
ARIPiprazole:CYP3A4诱导剂(强)可降低ARIPiprazole的血清浓度。处理:将口服阿立哌唑剂量加倍并密切监测。如果停用诱导剂,则将阿立哌唑的口服剂量减少至10-15 mg /天(成人)。避免将强效CYP3A4诱导剂与缓释注射剂阿立哌唑一起使用超过14天。 考虑修改疗法
ARIPiprazole Lauroxil:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低ARIPiprazole Lauroxil的活性代谢产物的血清浓度。管理:服用441 mg剂量的aripiprazole lauroxil的患者,如果与强效CYP3A4诱导剂合用超过14天,则其剂量应增加至662 mg。对于使用较高剂量的阿立哌唑月桂酯的患者,无需调整剂量。 考虑修改疗法
蒿甲醚:CYP3A4诱导剂(强效剂)可能会降低蒿甲醚活性代谢产物的血清浓度。具体而言,可以降低二氢青蒿素的浓度。 CYP3A4诱导剂(强)可能会降低Artemether的血清浓度。 避免合并
Asunaprevir:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Asunaprevir的血清浓度。 避免合并
阿昔替尼:CYP3A4诱导剂(强)可降低阿昔替尼的血清浓度。 避免合并
Bazedoxifene:苯妥英钠可能会降低Bazedoxifene的血清浓度。这可能会导致功效丧失,或者如果将巴多昔芬与雌激素疗法联合使用,则会增加子宫内膜增生的风险。 监测治疗
Bedaquiline:CYP3A4诱导剂(强)可降低Bedaquiline的血清浓度。 避免合并
Benperidol:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Benperidol的血清浓度。 监测治疗
苯氢可酮:CYP3A4诱导剂(强)可降低苯氢可酮的血清浓度。具体而言,可降低氢可酮的血清浓度。 监测治疗
苯甲唑:可能会增强含丙二醇的产品的不良/毒性作用。 避免合并
苯二氮卓类药物:可能会增加苯妥英的血清浓度。短期接触苯并二氮杂may的风险可能不如慢性疗法高。 例外: ALPRAZolam。 监测治疗
贝曲西班:P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂可能会降低贝曲西班的血清浓度。 避免合并
Bictegravir:苯妥英钠,苯妥英钠可能会降低Bictegravir的血清浓度。管理:如果可能,请考虑同时使用比格列韦,恩曲他滨和替诺福韦阿拉芬酰胺替代抗惊厥药。如果必须使用该组合,请密切监测抗病毒效果降低的证据。 考虑修改疗法
博来霉素:可能降低苯妥英钠的血清浓度。 监测治疗
硼替佐米:CYP3A4诱导剂(强)可降低硼替佐米的血清浓度。 避免合并
Bosutinib:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Bosutinib的血清浓度。 避免合并
Brentuximab Vedotin:CYP3A4诱导剂(强)可降低Brentuximab Vedotin的血清浓度。具体而言,可以降低活性单甲基澳瑞他汀E(MMAE)组分的浓度。 监测治疗
Brentuximab Vedotin:P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂可能会降低Brentuximab Vedotin的血清浓度。具体而言,可以降低活性单甲基澳瑞他汀E(MMAE)组分的浓度。 监测治疗
Brexpiprazole:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Brexpiprazole的血清浓度。管理:如果将brexpiprazole与强效CYP3A4诱导剂并用,则brexpiprazole的剂量应在1-2周内逐渐加倍。 考虑修改疗法
Brigatinib:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Brigatinib的血清浓度。 避免合并
普利西坦:苯妥英钠可降低普利西坦的血清浓度。溴西拉坦可能会增加苯妥英的血清浓度。 监测治疗
丁丙诺啡:CYP3A4诱导剂(强)可降低丁丙诺啡的血清浓度。 监测治疗
BusPIRone:CYP3A4诱导剂(强)可降低BusPIRone的血清浓度。管理:考虑此组合的替代方案。如果认为有必要共同使用这些药物,请监测患者的丁螺环酮作用降低,并根据需要增加丁螺环酮剂量。 考虑修改疗法
白消安:苯妥英钠可能会降低白消安的血清浓度。 监测治疗
卡波替尼:CYP3A4诱导剂(强)可降低卡波替尼的血清浓度。管理:如果可能,避免将强CYP3A4诱导剂与卡博替尼一起使用。如果组合使用,则建议调整卡博替尼的剂量,并根据所用卡博替尼的产品和使用说明进行调整。有关详细信息,请参见专着。 考虑修改疗法
Calcifediol:CYP3A4诱导剂(强)可降低calcifediol的血清浓度。 监测治疗
钙通道阻滞剂:可能会增加苯妥英的血清浓度。苯妥英钠可能会降低钙通道阻滞剂的血清浓度。处理:避免将尼莫地平或硝苯地平与苯妥英钠同时使用。监测苯妥英钠的毒性和/或同时使用钙通道阻滞剂的作用是否降低。 例外:克列维地平。 考虑修改疗法
Canagliflozin:苯妥英钠可能会降低Canagliflozin的血清浓度。处理:对于耐受100 mg / day的患者,考虑将canagliflozin剂量增加至200 mg / day。估计肾小球滤过率(GFR)为60 mL / min / 1.73 m2或更高的患者可考虑进一步增加至300 mg / day。 考虑修改疗法
Cannabidiol:CYP3A4诱导剂(强)可降低Cannabidiol的血清浓度。 监测治疗
大麻:CYP3A4诱导剂(强)可降低大麻的血清浓度。更具体地说,可以降低四氢大麻酚和大麻二酚的血清浓度。 监测治疗
卡培他滨:可能会增加苯妥英的血清浓度。 考虑修改疗法
卡马西平:可能降低苯妥英钠的血清浓度。苯妥英钠可能降低卡马西平的血清浓度。卡马西平可能会增加苯妥英的血清浓度。可能是在新陈代谢部位受到竞争性抑制。 考虑修改疗法
碳酸酐酶抑制剂:可能会增强磷苯妥英-苯妥英钠的不良/毒性作用。具体而言,可能会出现骨软化症或病的风险。 例外:溴苯甲酰胺;多佐胺。 监测治疗
Cariprazine:CYP3A4诱导剂(强)可降低Cariprazine的血清浓度。 避免合并
卡泊芬净:药物清除诱导剂可能会降低卡泊芬净的血清浓度。处理:与已知的药物清除诱导剂共同使用时,考虑在成人中每天使用增加的卡泊芬净剂量70 mg(或在儿科患者中每天使用70 mg / m 2 ,最高每天最多70 mg)。 考虑修改疗法
CeFAZolin:可能会减少苯妥英的蛋白质结合。 监测治疗
头孢洛尔:P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂可能会降低头孢洛尔的血清浓度。 监测治疗
Ceritinib:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Ceritinib的血清浓度。 避免合并
氯霉素(全身性):苯妥英钠可能会降低氯霉素(全身性)的血清浓度。苯妥英钠可能会增加氯霉素(全身性)的血清浓度。氯霉素(全身性)可能会增加苯妥英的血清浓度。 监测治疗
氯苯那敏:可能会增加磷苯妥因-苯妥英的血清浓度。 监测治疗
ChlorproPAMIDE:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低ChlorproPAMIDE的血清浓度。 监测治疗
西咪替丁:可能会增强磷苯妥英-苯妥英钠的不良/毒性作用。西咪替丁可能会增加磷苯妥因-苯妥英钠的血清浓度。管理:考虑使用其他H 2-拮抗剂来避免这种相互作用。如果开始使用西咪替丁/剂量增加,则监测乙内酰脲类抗惊厥药的毒性作用。 考虑修改疗法
环丙沙星(全身性):可能会降低苯妥英钠的治疗作用。环丙沙星(全身性)可能会降低苯妥英的血清浓度。 监测治疗
克拉屈滨:P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂可能会降低克拉屈滨的血清浓度。 监测治疗
Clarithromycin:CYP3A4诱导剂(Strong)可能会增加Clarithromycin活性代谢产物的血清浓度。克拉霉素可能会增加CYP3A4诱导剂的血清浓度(强)。 CYP3A4诱导剂(强)可降低Clarithromycin的血清浓度。管理:对于接受CYP3A诱导剂的患者,考虑使用其他抗微生物药物治疗。增强克拉霉素向14-羟基克拉霉素的新陈代谢的药物可能会改变克拉霉素的临床活性,并可能损害克拉霉素功效。 考虑修改疗法
克林霉素(全身):CYP3A4诱导剂(强)可降低克林霉素(全身)的血清浓度。有关该组合的信息,请参阅特定的克林霉素(全身性)-利福平药物相互作用专论。 监测治疗
ClonazePAM:苯妥英钠可能会降低ClonazePAM的血清浓度。氯硝西am也可能改变苯妥英钠的浓度。 监测治疗
CloZAPine:CYP3A4诱导剂(强)可降低CloZAPine的血清浓度。 避免合并
考比司他:去甲苯妥英-苯妥英钠可能会降低血清中的考比司他浓度。 避免合并
Cobimetinib:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Cobimetinib的血清浓度。 避免合并
可待因:CYP3A4诱导剂(强)可降低可待因的活性代谢产物的血清浓度。 监测治疗
Colesevelam:可能会降低苯妥英的血清浓度。管理:苯乙磺胺苯甲磺胺前至少4小时给予苯妥英钠。 考虑修改疗法
Copanlisib:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Copanlisib的血清浓度。 避免合并
皮质类固醇(系统性):CYP3A4诱导剂(强)可降低血清皮质类固醇(系统性)浓度。 例外:氢化可的松(全身);泼尼松龙(全身);强的松。 监测治疗
促肾上腺皮质激素:可能会增强苯妥英钠的肝毒性作用。 监测治疗
克唑替尼:CYP3A4诱导剂(强)可降低克唑替尼的血清浓度。 避免合并
CycloSPORINE(全身性):苯妥英钠可能会增加CycloSPORINE(全身性)的代谢。 考虑修改疗法
CYP2C19诱导剂(中度):可能会降低CYP2C19底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗
CYP2C19诱导剂(强):可能会增加CYP2C19底物的代谢(诱导剂高风险)。管理:考虑一种相互作用药物的替代品。某些组合可能特别禁忌。请咨询适当的制造商标签。 考虑修改疗法
CYP2C19抑制剂(中度):可能会降低CYP2C19底物的代谢(使用抑制剂的高风险)。 监测治疗
CYP2C9抑制剂(中度):可能会降低CYP2C9底物的代谢(使用抑制剂的高风险)。 监测治疗
CYP3A4底物(诱导剂的高风险):CYP3A4诱导剂(强)可能会增加CYP3A4底物的代谢(诱导剂的高风险)。管理:考虑一种相互作用药物的替代品。某些组合可能特别禁忌。请咨询适当的制造商标签。 例外:苯氢可酮;丁丙诺啡; CarBAMazepine;依替唑仑;氢可酮米氮平; TraMADol;唑吡坦。 考虑修改疗法
达比加群酯:P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂可能会降低达比加群酯的血清浓度。管理:尽可能避免将达比加群与P-糖蛋白诱导剂同时使用。 避免合并
达拉非尼(Dabrafenib):可能会降低CYP2C9底物的血清浓度(诱导剂高风险)。管理:寻求CYP2C9底物的替代品。如果无法避免伴随治疗,请密切监测基质的临床效果(尤其是治疗效果)。 考虑修改疗法
达拉非尼(Dabrafenib):可能会降低CYP2C19底物的血清浓度(诱导剂高风险)。管理:寻求CYP2C19底物的替代物。如果无法避免伴随治疗,请密切监测基质的临床效果(尤其是治疗效果)。 考虑修改疗法
达拉他韦:CYP3A4诱导剂(强)可降低达拉他韦的血清浓度。 避免合并
氨苯砜(局部用药):可能增强高铁血红蛋白血症相关药物的不良作用/毒性作用。 监测治疗
达洛鲁胺:CYP3A4(强)和P-糖蛋白的诱导剂可能降低达洛鲁胺的血清浓度。 避免合并
Darunavir:可能降低苯妥英钠的血清浓度。 监测治疗
Dasabuvir:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Dasabuvir的血清浓度。 避免合并
达沙替尼:CYP3A4诱导剂(强)可降低达沙替尼的血清浓度。管理:尽可能避免。如果无法避免这种组合,请考虑增加达沙替尼的剂量并密切监测临床反应和毒性。 考虑修改疗法
Deferasirox:苯妥英钠可能会降低Deferasirox的血清浓度。管理:尽可能避免合并;如果必须联合使用,则考虑将地拉罗司的初始剂量增加50%,并监测血清铁蛋白浓度和临床反应以指导进一步给药。 考虑修改疗法
Deflazacort:CYP3A4诱导剂(强)可降低Deflazacort活性代谢产物的血清浓度。 避免合并
Delamanid:CYP3A4诱导剂(强)可降低Delamanid的血清浓度。 避免合并
Delavirdine:苯妥英钠可能会降低Delavirdine的血清浓度。 Delavirdine可能会增加苯妥英的血清浓度。 避免合并
DexAMETHasone(全身性):苯妥英钠可降低DexAMETHasone(全身性)的血清浓度。 DexAMETHasone(全身性)可能会降低苯妥英的血清浓度。 DexAMETHasone(全身性)可能会增加苯妥英的血清浓度。管理:考虑地塞米松与苯妥英钠合用时剂量增加,并密切监测类固醇功效降低。与地塞米松联合使用时,应密切监测苯妥英水平,据报道苯妥英水平升高和降低。 考虑修改疗法
右酮洛芬:可能会增强磷苯妥因-苯妥英钠的不良/毒性作用。 监测治疗
右旋哌醋甲酯:可能会增加苯妥英的血清浓度。 监测治疗
二氮嗪:可能会降低苯妥英的血清浓度。总苯妥英浓度的影响可能大于游离苯妥英浓度。 监测治疗
Dienogest:CYP3A4诱导剂(强)可降低Dienogest的血清浓度。处理:当使用诱导CYP3A4的药物时,以及在终止CYP3A4诱导剂后至少28天,避免使用去死孕剂避孕。在此期间应使用另一种避孕方式。 避免合并
己烯雌酚:CYP3A4诱导剂(强)可降低己烯雌酚的血清浓度。 监测治疗
Disopyramide:苯妥英钠可降低Disopyramide的血清浓度。 监测治疗
双硫仑:可能会增加苯妥英的血清浓度。处理:尽可能避免同时使用双硫仑和苯妥英。当开始和/或停止并发双硫仑时,可能有必要调整苯妥英钠的剂量。密切监测苯妥英钠的反应和浓度。 考虑修改疗法
Dolutegravir:苯妥英钠,苯妥英钠可能会降低Dolutegravir的血清浓度。 避免合并
Doravirine:CYP3A4诱导剂(强)可降低Doravirine的血清浓度。 避免合并
Doxercalciferol:CYP3A4诱导剂(强效)可能会增加Doxercalciferol的活性代谢产物的血清浓度。 监测治疗
多索茶碱:苯妥英钠-苯妥英钠可能会降低多索茶碱的血清浓度。 监测治疗
DOXOrubicin(常规):CYP3A4诱导剂(强)可降低DOXOrubicin(常规)的血清浓度。管理:在接受阿霉素治疗的患者中寻找强CYP3A4诱导剂的替代品。一家美国制造商(Pfizer Inc.)建议避免使用这些组合。 考虑修改疗法
DOXOrubicin(常规):P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂可能会降低DOXOrubicin(常规)的血清浓度。处理:在可能的情况下,在接受阿霉素治疗的患者中寻找P-糖蛋白诱导剂的替代品。一家美国制造商(Pfizer Inc.)建议避免使用这些组合。 考虑修改疗法
强力霉素:苯妥英钠可能会降低强力霉素的血清浓度。 考虑修改疗法
Dronabinol:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Dronabinol的血清浓度。 监测治疗
决奈达隆:CYP3A4诱导剂(强)可降低决奈达隆的血清浓度。 避免合并
Duvelisib:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Duvelisib的血清浓度。 避免合并
Edoxaban:P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂可能会降低Edoxaban的血清浓度。 监测治疗
Efavirenz:苯妥英钠可能会降低Efavirenz的血清浓度。依法韦仑可能会增加苯妥英的血清浓度。 考虑修改疗法
Elagolix:CYP3A4诱导剂(强)可降低Elagolix的血清浓度。 监测治疗
Elbasvir:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Elbasvir的血清浓度。 避免合并
Eliglustat:CYP3A4诱导剂(强)可降低Eliglustat的血清浓度。 避免合并
Elvitegravir:苯妥英钠,苯妥英钠可能会降低Elvitegravir的血清浓度。 避免合并
Encorafenib:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Encorafenib的血清浓度。 避免合并
Entrectinib:CYP3A4诱导剂(强)可降低Entrectinib的血清浓度。 避免合并
恩杂鲁胺:可能降低去甲苯妥英-苯妥英的血清浓度。 避免合并
Eravacycline:CYP3A4诱导剂(强)可降低Eravacycline的血清浓度。管理:当与强效CYP3A4诱导剂合用时,每12小时将eravacycline剂量增加至1.5 mg / kg。 考虑修改疗法
Erdafitinib:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Erdafitinib的血清浓度。 避免合并
厄洛替尼:可能会增加磷苯妥英-苯妥英的血清浓度。苯妥英钠,苯妥英钠可能会降低厄洛替尼的血清浓度。管理:尽可能避免将厄洛替尼与苯妥英钠同时使用。如果需要,按允许的间隔,每2周增加厄洛替尼剂量以50 mg的增量递增至最大450 mg / day。 避免合并
依卡西平:苯妥英钠可能降低依卡西平的血清浓度。依斯卡西平可能会增加苯妥英的血清浓度。 监测治疗
雌三醇(全身性):CYP3A4诱导剂(强)可降低Estriol(全身性)的血清浓度。 监测治疗
雌三醇(局部):CYP3A4诱导剂(强)可降低雌三醇的血清浓度(局部)。 监测治疗
雌激素衍生物(避孕药):苯妥英钠可能会削弱雌激素衍生物(避孕药)的治疗效果。避孕失败是可能的。管理:建议使用其他非激素避孕方法。 考虑修改疗法
乙草胺:可能增强苯妥英钠的中枢神经系统抑制作用。苯妥英钠可能会降低乙草胺的血清浓度。乙草胺可能增加苯妥英的血清浓度。 监测治疗
Etizolam:CYP3A4诱导剂(强)可能会降低Etizolam的血清浓度。 监测治疗
依托泊苷:CYP3A4诱导剂(强)可降低依托泊苷的血清浓度。管理:如果可能,在接受依托泊苷的患者中寻找强效CYP3A4诱导药物的替代品。如果合并使用,应密切监测患者的依托泊苷反应减弱,并增加依托泊苷的剂量。 考虑修改疗法
依托泊苷磷酸盐:CYP3A4诱导剂(强)可降低依托泊苷磷酸盐的血清浓度。管理:如果可能,在接受依托泊苷磷酸盐治疗的患者中寻找强效CYP3A4诱导药物的替代品。如果无法避免这些组合,请密切监测患者的依托泊苷磷酸盐反应减弱。 考虑修改疗法
依曲韦林:CYP3A4诱导剂(强效剂)可能降低依曲韦林的血清浓度。 避免合并
依维莫司:CYP3A4诱导剂(强)可降低依维莫司的血清浓度。管理:尽可能避免同时使用强效CYP3A4诱导剂。如果无法避免同时给药,则依维莫司的每日剂量应加倍,每次增加5 mg或更少。指示时密切监测依维莫司的血清浓度。 考虑修改疗法
Evogliptin:CYP3A4诱导剂(强)可降低Evogliptin的血清浓度。 监测治疗
Exemestane:CYP3A4诱导剂(强)可降低Exemestane的血清浓度。管理:Exemestane US产品标签建议在接受同时强效CYP3A4诱导剂的患者中增加剂量(50 mg /天)。加拿大产品标签不建议同时使用强效CYP3A4诱导剂来调整剂量。 考虑修改疗法
依佐加宾:苯妥英钠,苯妥英钠可能会降低依佐加宾的血清浓度。处理:当添加苯妥英钠时,考虑增加依佐加滨的剂量。应当严密监测使用这种组合的患者,以确保有足够的依佐加滨治疗证据。 考虑修改疗法
Fedratinib:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Fedratinib的血清浓度。 避免合并
苯甲酸盐:可能会增加苯妥英的血清浓度。苯妥英钠可能会降低血清中非巴贝特的浓度。管理:添加非贝特类药物时可能需要降低苯妥英钠剂量;一些报告表明苯妥英钠剂量可减少20%。如果增加了非本酸酯的剂量,或者需要另外监测,则可能需要进一步降低剂量。 考虑修改疗法
FentaNYL:CYP3A4诱导剂(强)可降低FentaNYL的血清浓度。 监测治疗
Fexinidazole [INT]:可能会增加含丙二醇的产品的血清浓度。 避免合并
Flibanserin:CYP3A4诱导剂(强)可降低Flibanserin的血清浓度。 避免合并
氟尿苷:可能会增加苯妥英的血清浓度。 考虑修改疗法
氟康唑:可能会增加苯妥英钠的血清浓度。 考虑修改疗法
氟硝利嗪:苯妥英钠可降低氟硝利嗪的血清浓度。 监测治疗
氟尿嘧啶(全身):可能会增加苯妥英的血清浓度。 考虑修改疗法
氟尿嘧啶(局部用):可能会增加苯妥英的血清浓度。 监测治疗
氟西汀:可能会增加苯妥英钠的血清浓度。 监测治疗
氟伏沙明:可能会增加苯妥英的血清浓度。 监测治疗
叶酸:可能降低苯妥英钠的血清浓度。 监测治疗
Fosamprenavir:可能会降低苯妥英的血清浓度。特别是,利托那韦加强的磷酰胺肾上腺素可能会降低苯妥英钠的浓度。苯妥英钠可能会降低福沙那韦的血清浓度。具体而言,苯妥英钠可能会降低活性代谢物氨普那韦的浓度。 监测治疗
Fosaprepitant:CYP3A4诱导剂(强)可降低Fosaprepitant的血清浓度。具体而言,CYP3A4诱导剂(强)可降低活性代谢产物阿瑞匹坦的血清浓度。 避免合并
Fosnetupitant:CYP3A4诱导剂(强)可能会降低Fosnetupitant活性代谢产物的血清浓度。 避免合并
Fostamatinib:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Fostamatinib活性代谢产物的血清浓度。 避免合并
Fotemustine:苯妥英钠,苯妥英钠可降低Fotemustine的血清浓度。福莫司汀可能会降低苯乙妥英和苯妥英的血清浓度。具体而言,铁莫司汀可能会降低口服苯妥英钠的浓度。 避免合并
吉非替尼:CYP3A4诱导剂(强)可降低吉非替尼的血清浓度。管理:在没有严重不良反应的情况下,将接受强CYP3A4诱导剂的患者的吉非替尼剂量增加至每日500 mg;停用强诱导剂7天后恢复250 mg剂量。仔细监测临床反应。 考虑修改疗法
Gemigliptin:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Gemigliptin的活性代谢产物的血清浓度。 CYP3A4诱导剂(强)可降低Gemigliptin的血清浓度。 避免合并
孕酮:苯妥英钠,苯妥英钠可能会降低孕酮的血清浓度。 监测治疗
吉利替尼:CYP3A4和P-糖蛋白的联合诱导剂可能降低吉利替尼的血清浓度。 避免合并
Glasdegib:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Glasdegib的血清浓度。 避免合并
Glecaprevir和Pibrentasvir:去甲苯妥英-苯妥英钠可能会降低Glecaprevir和Pibrentasvir的血清浓度。 避免合并
Grazoprevir:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Grazoprevir的血清浓度。 避免合并
胍法辛:CYP3A4诱导剂(强)可降低胍法辛的血清浓度。管理:在服用强效CYP3A4诱导剂的患者中启动胍法辛时,将胍法辛的剂量增加至两倍。如果在已经服用胍法辛的患者中开始使用强效CYP3A4诱导剂治疗,则在1至2周内逐渐增加胍法辛的剂量。 考虑修改疗法
氟烷:可能会增加苯妥英的血清浓度。 监测治疗
HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物):苯妥英钠可降低HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)的血清浓度。 例外:匹伐他汀;罗苏伐他汀。 考虑修改疗法
HYDROcodone:CYP3A4诱导剂(强)可降低HYDROcodone的血清浓度。 监测治疗
氢化可的松(全身):CYP3A4诱导剂(强)可降低氢化可的松(全身)的血清浓度。 监测治疗
依鲁替尼:CYP3A4诱导剂(强)可能会降低依鲁替尼的血清浓度。 避免合并
依达拉西布:CYP3A4诱导剂(强)可降低依达拉西布的血清浓度。 避免合并
异环磷酰胺:CYP3A4诱导剂(强)可降低异环磷酰胺活性代谢产物的血清浓度。 CYP3A4诱导剂(强效)可能会增加异环磷酰胺活性代谢产物的血清浓度。 监测治疗
伊马替尼:CYP3A4诱导剂(强)可降低伊马替尼的血清浓度。管理:尽可能避免将伊马替尼与强效CYP3A4诱导剂同时使用。如果必须使用这种组合,请将伊马替尼剂量增加至少50%,并密切监测患者的临床反应。 考虑修改疗法
伊立替康产品:CYP3A4诱导剂(强效剂)可能会降低伊立替康产品的活性代谢产物的血清浓度。具体而言,可以降低SN-38的血清浓度。 CYP3A4诱导剂(强)可降低伊立替康产品的血清浓度。 避免合并
Isavuconazonium硫酸盐:CYP3A4诱导剂(强)可能会降低Isavuconazonium硫酸盐的活性代谢产物的血清浓度。具体而言,CYP3A4诱导剂(强)可能会降低伊沙康康唑的血清浓度。 避免合并
异烟肼:可能会增加苯妥英的血清浓度。管理:考虑替代方案。如果无法避免同时进行治疗,则应监测苯妥英钠浓度/效应(伴随异烟肼起始剂量/剂量增加)的升高,或降低浓度/效应(异烟肼终止/剂量降低的影响)。 考虑修改疗法
Istradefylline:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Istradefylline的血清浓度。 避免合并
伊曲康唑:CYP3A4诱导剂(强)可降低伊曲康唑的血清浓度。 避免合并
伊伐布雷定:CYP3A4诱导剂(强)可降低伊伐布雷定的血清浓度。 避免合并
Ivacaftor:CYP3A4诱导剂(强)可能会降低Ivacaftor的血清浓度。 避免合并
Ivosidenib:CYP3A4诱导剂(强)可能会降低Ivosidenib的血清浓度。 避免合并
Ixabepilone:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Ixabepilone的血清浓度。管理:尽可能避免这种组合。如果必须使用这种组合,应考虑耐受的依沙贝比隆剂量从40 mg / m 2逐渐增加至60 mg / m 2 (4小时输注)。 考虑修改疗法
Ixazomib:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Ixazomib的血清浓度。 避免合并
Lacosamide:抗癫痫药(钠通道阻滞剂)可能会增强Lacosamide的不良/毒性作用。特别是心动过缓,室性心律失常或PR间隔延长的风险可能会增加。 监测治疗
LamoTRIgine:苯妥英钠可能会降低LamoTRIgine的血清浓度。 考虑修改疗法
拉帕替尼:CYP3A4诱导剂(强)可降低拉帕替尼的血清浓度。处理:如果无法避免治疗重叠,请考虑逐步将拉帕替尼从1,250 mg /天升高至4,500 mg /天(HER2阳性转移性乳腺癌)或从1,500 mg /天升高至5500 mg /天(激素受体/ HER2阳性乳腺癌)滴定)。 避免合并
Larotrectinib:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Larotrectinib的血清浓度。管理:避免将强效CYP3A4诱导剂与larotrectinib并用。如果不能避免这种组合,则将拉罗替尼的剂量加倍。在诱导剂半衰期3到5倍后,停止诱导剂后降低至先前剂量。 考虑修改疗法
Ledipasvir:P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂可能会降低Ledipasvir的血清浓度。 避免合并
Lefamulin:CYP3A4诱导剂(强)可降低Lefamulin的血清浓度。管理:除非利大于弊,否则避免将Lefamulin与强CYP3A4诱导剂同时使用。 考虑修改疗法
Lefamulin:P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂可能会降低Lefamulin的血清浓度。管理:除非利大于弊,否则避免将Lefamulin与P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂同时使用。 考虑修改疗法
Lefamulin(静脉注射):CYP3A4诱导剂(Strong)可能会降低Lefamulin(静脉注射)的血清浓度。管理:避免将Lefamulin静脉输注与强效CYP3A4诱导剂同时使用,除非益处大于风险。 考虑修改疗法
Lefamulin(静脉注射):P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂可能会降低Lefamulin(静脉注射)的血清浓度。管理:除非将益处大于风险,否则避免将Lefamulin(静脉内)与P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂同时使用。 考虑修改疗法
Letermovir:P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂可能会降低Letermovir的血清浓度。 避免合并
Letermovir:可能会增加UGT1A1诱导剂的血清浓度。 避免合并
白细胞钙钙-左叶白蛋白钙:可能会降低苯妥英的血清浓度。 监测治疗
LevETIRAcetam:苯妥英钠,苯妥英钠可能会降低LevETIRAcetam的血清浓度。 监测治疗
含左旋多巴的产品:苯妥英钠,苯妥英钠可能会降低含左旋多巴的产品的治疗效果。 监测治疗
左旋叶酸:可能降低苯妥英钠的血清浓度。 监测治疗
左美沙酮:苯妥英钠可能会降低左美沙酮的血清浓度。 监测治疗
LinaGLIPtin:CYP3A4诱导剂(强)可降低LinaGLIPtin的血清浓度。管理:强烈建议在接受利格列汀治疗的患者中使用任何强效CYP3A4诱导剂的替代品。如果使用这种组合,请密切监测患者,以观察到利格列汀有效性降低的证据。 考虑修改疗法
LinaGLIPtin:P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂可能会降低LinaGLIPtin的血清浓度。管理:在接受利格列汀治疗的患者中,强烈考虑使用替代任何强力P-糖蛋白诱导剂的替代品。如果使用这种组合,请密切监测患者,以观察到利格列汀有效性降低的证据。 考虑修改疗法
锂:苯妥英钠可能会增强锂的不良/毒性作用。 监测治疗
局麻药:高铁血红蛋白血症相关药物可能会增强局麻药的不良/毒性作用。具体而言,高铁血红蛋白血症的风险可能会增加。 监测治疗
Di利尿剂:苯妥英钠可能减弱of利尿剂的利尿作用。 监测治疗
洛匹那韦:苯妥英钠可能会降低洛匹那韦的血清浓度。洛匹那韦可能会降低苯妥英钠的血清浓度。管理:洛匹那韦/利托那韦的制造商建议避免与苯妥英钠同时使用每日一次。 考虑修改疗法
罗拉替尼:CYP3A4诱导剂(强)可降低罗拉替尼的血清浓度。 避免合并
Lumacaftor:可能会降低CYP2C9底物的血清浓度(高风险的抑制剂或诱导剂)。 Lumacaftor可能会增加CYP2C9底物的血清浓度(抑制剂或诱导剂的高风险)。 监测治疗
Lumacaftor:可能会降低CYP2C19底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗
Lumefantrine:CYP3A4诱导剂(强)可降低Lumefantrine的血清浓度。 避免合并
Lurasidone:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Lurasidone的血清浓度。 避免合并
Macimorelin:CYP3A4诱导剂(强)可降低Macimorelin的血清浓度。 避免合并
Macitentan:CYP3A4诱导剂(强)可降低Macitentan的血清浓度。 避免合并
Manidipine:CYP3A4诱导剂(强效)可能会降低Manidipine的血清浓度。 Management: Consider avoiding concomitant use of manidipine and strong CYP3A4 inducers. If combined, monitor closely for decreased manidipine effects and loss of efficacy. Increased manidipine doses may be required. 考虑修改疗法
Maraviroc: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Maraviroc. Management: Increase maraviroc adult dose to 600 mg twice daily when used with strong CYP3A4 inducers. This does not apply to patients also receiving strong CYP3A4 inhibitors. Do not use maraviroc with strong CYP3A4 inducers in patients with CrCl less than 30 mL/min. 考虑修改疗法
Mebendazole: Phenytoin may decrease the serum concentration of Mebendazole. 监测治疗
甲氟喹:可能会降低抗惊厥药的治疗作用。甲氟喹可能会降低抗惊厥药的血清浓度。管理:甲氟喹对有抽搐病史的人预防疟疾是禁忌的。并用时密切监测抗惊厥药的浓度和治疗反应。 考虑修改疗法
Meperidine: Phenytoin may decrease the serum concentration of Meperidine. 监测治疗
Methadone: Phenytoin may decrease the serum concentration of Methadone. 监测治疗
Methotrexate: May decrease the serum concentration of Fosphenytoin-Phenytoin. Fosphenytoin-Phenytoin may increase the serum concentration of Methotrexate. Specifically, fosphenytoin-phenytoin may displace methotrexate from serum proteins, increasing the concentration of free, unbound drug. 监测治疗
Methylfolate: May decrease the serum concentration of Phenytoin. 监测治疗
Methylphenidate: May increase the serum concentration of Phenytoin. 监测治疗
MethylPREDNISolone: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of MethylPREDNISolone.管理:考虑在接受强效CYP3A4诱导剂的患者中增加甲泼尼龙的剂量,并密切监测类固醇的药效降低。 考虑修改疗法
MetroNIDAZOLE (Systemic): Phenytoin may decrease the serum concentration of MetroNIDAZOLE (Systemic). MetroNIDAZOLE (Systemic) may increase the serum concentration of Phenytoin. 监测治疗
MetyraPONE: Phenytoin may decrease the serum concentration of MetyraPONE. The oral metyrapone test would thus be unreliable unless the metapyrone dosage was substantially increased (eg, 750 mg every 2 hours). 考虑修改疗法
Mexiletine: Phenytoin may decrease the serum concentration of Mexiletine. 监测治疗
Mianserin: May diminish the therapeutic effect of Phenytoin. Phenytoin may decrease the serum concentration of Mianserin. 监测治疗
Miconazole (Oral): May increase the serum concentration of Phenytoin. 监测治疗
Midostaurin: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Midostaurin. 避免合并
MiFEPRIStone: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of MiFEPRIStone. 避免合并
Mirodenafil: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Mirodenafil. Management: Consider avoiding the concomitant use of mirodenafil and strong CYP3A4 inducers. If combined, monitor for decreased mirodenafil effects. Mirodenafil dose increases may be required to achieve desired effects. 考虑修改疗法
Mirtazapine: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Mirtazapine. 监测治疗
Multivitamins/Minerals (with ADEK, Folate, Iron): May decrease the serum concentration of Fosphenytoin-Phenytoin. 监测治疗
Naldemedine: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Naldemedine. 避免合并
Naloxegol: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Naloxegol. 避免合并
Nelfinavir: May decrease the serum concentration of Phenytoin. Phenytoin may decrease the serum concentration of Nelfinavir. 监测治疗
Neratinib: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Neratinib. 避免合并
Netupitant: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Netupitant. 避免合并
Neuromuscular-Blocking Agents (Nondepolarizing): Fosphenytoin-Phenytoin may diminish the neuromuscular-blocking effect of Neuromuscular-Blocking Agents (Nondepolarizing). Fosphenytoin-Phenytoin may enhance the neuromuscular-blocking effect of Neuromuscular-Blocking Agents (Nondepolarizing). Fosphenytoin-Phenytoin may decrease the serum concentration of Neuromuscular-Blocking Agents (Nondepolarizing). 监测治疗
NIFEdipine: May increase the serum concentration of Phenytoin.苯妥英钠可能会降低NIFEdipine的血清浓度。 避免合并
Nilotinib: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Nilotinib. 避免合并
NiMODipine: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of NiMODipine. 避免合并
Nintedanib: Combined Inducers of CYP3A4 and P-glycoprotein may decrease the serum concentration of Nintedanib. 避免合并
Nisoldipine: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Nisoldipine. 避免合并
一氧化氮:可能增强高铁血红蛋白血症相关药物的不良/毒性作用。这些药物的组合可能会增加发生高铁血红蛋白血症的可能性。管理:当一氧化氮与其他与高铁血红蛋白血症相关的药物联合使用时,监测患者的高铁血红蛋白血症迹象(例如,低氧,发osis)。避免利多卡因/普洛卡因。 监测治疗
OLANZapine: CYP1A2 Inducers (Weak) may decrease the serum concentration of OLANZapine. 监测治疗
Olaparib: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Olaparib. 避免合并
Omeprazole: Phenytoin may decrease the serum concentration of Omeprazole. Omeprazole may increase the serum concentration of Phenytoin. 监测治疗
奥利司他:可能降低抗惊厥药的血清浓度。 监测治疗
Osimertinib: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Osimertinib. 考虑修改疗法
OXcarbazepine: Fosphenytoin-Phenytoin may decrease serum concentrations of the active metabolite(s) of OXcarbazepine. Specifically, concentrations of the major active 10-monohydroxy metabolite may be reduced. OXcarbazepine may increase the serum concentration of Fosphenytoin-Phenytoin. 监测治疗
Palbociclib: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Palbociclib. 避免合并
Paliperidone: Inducers of CYP3A4 (Strong) and P-glycoprotein may decrease the serum concentration of Paliperidone. Management: Avoid using the 3-month extended-release injectable suspension (Invega Trinza) with inducers of both CYP3A4 and P-glycoprotein during the 3-month dosing interval if possible. If combination is necessary, consider using extended-release tablets. 考虑修改疗法
Panobinostat: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Panobinostat. 避免合并
PAZOPanib: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of PAZOPanib. 避免合并
Perampanel: Phenytoin may decrease the serum concentration of Perampanel. Management: Increase the perampanel starting dose to 4 mg/day when perampanel is used with phenytoin/fosphenytoin. Patients receiving this combination should be followed closely for response, especially with any changes to phenytoin/fosphenytoin therapy. 考虑修改疗法
Pexidartinib: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Pexidartinib. 避免合并
P-glycoprotein/ABCB1 Substrates: P-glycoprotein/ABCB1 Inducers may decrease the serum concentration of P-glycoprotein/ABCB1 Substrates. P-糖蛋白诱导剂还可进一步限制p-糖蛋白底物向特定细胞/组织/器官的分布,其中p-糖蛋白大量存在(例如,脑,T淋巴细胞,睾丸等)。 Exceptions: Betrixaban; Edoxaban. 监测治疗
PHENobarbital: Phenytoin may enhance the CNS depressant effect of PHENobarbital. PHENobarbital may decrease the serum concentration of Phenytoin. Phenytoin may increase the serum concentration of PHENobarbital. 监测治疗
Phenylbutazone: May increase the serum concentration of Fosphenytoin-Phenytoin. 监测治疗
Pimavanserin: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Pimavanserin. 避免合并
Piperaquine: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Piperaquine. 避免合并
Pitolisant: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Pitolisant. Management: For patients who are stable on pitolisant doses of 8.9 mg or 17.8 mg/day and who are also taking a strong CYP3A4 inducer, increase the pitolisant dose over 7 days to double the original dose (ie, to either 17.8 mg/day or 35.6 mg/day, respectively). 考虑修改疗法
Platinum Derivatives: May decrease the serum concentration of Fosphenytoin-Phenytoin. 监测治疗
Polatuzumab Vedotin: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Polatuzumab Vedotin. Exposure to unconjugated MMAE, the cytotoxic small molecule component of polatuzumab vedotin, may be decreased. 监测治疗
PONATinib: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of PONATinib. 避免合并
Praziquantel: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Praziquantel. Management: Use of praziquantel with strong CYP3A4 inducers is contraindicated. Discontinue rifampin 4 weeks prior to initiation of praziquantel therapy. Rifampin may be resumed the day following praziquantel completion. 避免合并
PrednisoLONE (Systemic): CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of PrednisoLONE (Systemic). 监测治疗
PredniSONE: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of PredniSONE. 监测治疗
Pretomanid: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Pretomanid. 避免合并
Prilocaine:高铁血红蛋白血症相关药物可能会增强Prilocaine的不良/毒性作用。这些药物的组合可能会增加发生高铁血红蛋白血症的可能性。处理:当将丙胺卡因与其他与高铁血红蛋白血症相关的药物联合使用时,监测患者的高铁血红蛋白血症迹象(例如,低氧,紫osis)。避免在接受此类药物的婴儿中使用利多卡因/普利卡因。 监测治疗
Primidone: Phenytoin may increase the metabolism of Primidone. The ratio of primidone:phenobarbital is thus changed. 监测治疗
Progestins (Contraceptive): Phenytoin may diminish the therapeutic effect of Progestins (Contraceptive).避孕失败是可能的。 Management: Contraceptive failure is possible. Use of an alternative, nonhormonal contraceptive is recommended. 考虑修改疗法
Propacetamol: Fosphenytoin-Phenytoin may decrease serum concentrations of the active metabolite(s) of Propacetamol. Specifically, serum concentrations of acetaminophen may be decreased (leading to decreased efficacy), but the formation of its toxic N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI) metabolite may be increased (leading to increased hepatotoxicity). 监测治疗
Propafenone: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Propafenone. 监测治疗
Pyridoxine: May increase the metabolism of Phenytoin. This is most apparent in high pyridoxine doses (eg, 80 mg to 200 mg daily) Monitor therapy
QUEtiapine: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of QUEtiapine. Management: An increase in quetiapine dose (as much as 5 times the regular dose) may be required to maintain therapeutic benefit. Reduce the quetiapine dose back to the previous/regular dose within 7-14 days of discontinuing the inducer. 考虑修改疗法
QuiNIDine: Phenytoin may decrease the serum concentration of QuiNIDine. 监测治疗
QuiNINE: Phenytoin may decrease the serum concentration of QuiNINE. 考虑修改疗法
Radotinib: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Radotinib. Management: Consider alternatives to this combination when possible as the risk of radotinib treatment failure may be increased. 考虑修改疗法
Ramelteon: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Ramelteon. 监测治疗
Ranolazine: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Ranolazine. 避免合并
Reboxetine: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Reboxetine. 监测治疗
Regorafenib: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Regorafenib. 避免合并
Ribociclib: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Ribociclib. 避免合并
RifAMPin: May decrease the serum concentration of Phenytoin.管理:尽可能寻求替代方案。 If used together, monitor closely for decreased serum phenytoin concentrations following rifampin initiation/dose increase, or increased concentrations and toxic effects following rifampin discontinuation/dose decrease. 考虑修改疗法
利福喷汀:可能会降低CYP2C9底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗
Rilpivirine: Phenytoin may decrease the serum concentration of Rilpivirine. 避免合并
RisperiDONE: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of RisperiDONE. Management: Consider increasing the dose of oral risperidone (to no more than double the original dose) if a strong CYP3A4 inducer is initiated. For patients on IM risperidone, consider an increased IM dose or supplemental doses of oral risperidone. 考虑修改疗法
Ritonavir: Phenytoin may decrease the serum concentration of Ritonavir. Ritonavir may decrease the serum concentration of Phenytoin. 考虑修改疗法
Rivaroxaban: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Rivaroxaban. 避免合并
Roflumilast: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Roflumilast. Management: Roflumilast US prescribing information recommends against combining strong CYP3A4 inducers with roflumilast. The Canadian product monograph makes no such recommendation but notes that such agents may reduce roflumilast therapeutic effects. 避免合并
Rolapitant: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Rolapitant. Management: Avoid rolapitant use in patients requiring chronic administration of strong CYP3A4 inducers. Monitor for reduced rolapitant response and the need for alternative or additional antiemetic therapy even with shorter-term use of such inducers. 考虑修改疗法
RomiDEPsin: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of RomiDEPsin. 避免合并
Rufinamide: May increase the serum concentration of Phenytoin. Phenytoin may decrease the serum concentration of Rufinamide. 监测治疗
Ruxolitinib: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Ruxolitinib. 监测治疗
SAXagliptin: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of SAXagliptin. 监测治疗
Sertraline: May increase the serum concentration of Phenytoin. Phenytoin may decrease the serum concentration of Sertraline. 监测治疗
Simeprevir: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Simeprevir. 避免合并
Sirolimus: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Sirolimus. Management: Avoid concomitant use of strong CYP3A4 inducers and sirolimus if possible. If combined, monitor for reduced serum sirolimus concentrations. Sirolimus dose increases will likely be necessary to prevent subtherapeutic sirolimus levels. 考虑修改疗法
亚硝酸钠:高铁血红蛋白血症相关药物可能会增强亚硝酸钠的不良/毒性作用。这些药物的组合可能会增加发生高铁血红蛋白血症的可能性。 监测治疗
Sofosbuvir: P-glycoprotein/ABCB1 Inducers may decrease the serum concentration of Sofosbuvir. 避免合并
Sonidegib: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Sonidegib. 避免合并
SORAfenib: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of SORAfenib. 避免合并
Stiripentol: May decrease the serum concentration of Phenytoin. 避免合并
SUFentanil: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of SUFentanil. 监测治疗
SulfADIAZINE: May increase the serum concentration of Fosphenytoin-Phenytoin. 监测治疗
Sulfamethoxazole: May increase the serum concentration of Phenytoin. 考虑修改疗法
Sulfinpyrazone: May increase the serum concentration of Fosphenytoin-Phenytoin. 监测治疗
Sulthiame: May increase the serum concentration of Fosphenytoin-Phenytoin. 监测治疗
SUNItinib: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of SUNItinib. Management: Avoid when possible. If such a combination cannot be avoided, sunitinib dose increases are recommended, and vary by indication.有关详细信息,请参见完整的专着。 考虑修改疗法
Tacrolimus (Systemic): Phenytoin may decrease the serum concentration of Tacrolimus (Systemic). Tacrolimus (Systemic) may increase the serum concentration of Phenytoin. 监测治疗
Tadalafil: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Tadalafil. Management: Erectile dysfunction: monitor for decreased effectiveness - no standard dose adjustments recommended. Avoid use of tadalafil for pulmonary arterial hypertension in patients receiving a strong CYP3A4 inducer. 考虑修改疗法
Tamoxifen: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease serum concentrations of the active metabolite(s) of Tamoxifen. CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Tamoxifen. Management: Consider alternatives to concomitant use of strong CYP3A4 inducers and tamoxifen. If the combination cannot be avoided, monitor for reduced therapeutic effects of tamoxifen. 考虑修改疗法
Tasimelteon: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Tasimelteon. 避免合并
Tegafur: May increase the serum concentration of Fosphenytoin-Phenytoin. Management: Phenytoin dose reductions may be necessary when used together with fluorouracil, which is the active metabolite of tegafur. 考虑修改疗法
Temsirolimus: Phenytoin may decrease the serum concentration of Temsirolimus. Concentrations of the active metabolite, sirolimus, are also likely to be decreased (and maybe to an even greater degree). Management: Temsirolimus prescribing information recommends against coadministration with strong CYP3A4 inducers such as phenytoin; however, if concurrent therapy is necessary, an increase in temsirolimus adult dose to 50 mg/week should be considered. 考虑修改疗法
Teniposide: Phenytoin may decrease the serum concentration of Teniposide. Management: Consider alternatives to combined treatment with phenytoin and teniposide due to the potential for decreased teniposide concentrations. If the combination cannot be avoided, monitor teniposide response closely. 考虑修改疗法
Tenofovir Alafenamide: Fosphenytoin-Phenytoin may decrease the serum concentration of Tenofovir Alafenamide. 避免合并
Tetrahydrocannabinol: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Tetrahydrocannabinol. 监测治疗
Tetrahydrocannabinol and Cannabidiol: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Tetrahydrocannabinol and Cannabidiol. 监测治疗
Theophylline Derivatives: Phenytoin may decrease the serum concentration of Theophylline Derivatives. Theophylline Derivatives may decrease the serum concentration of Phenytoin.管理:尽可能寻求替代方案。 If used together, monitor for decreased concentrations/effects of phenytoin or theophylline if the other agent is initiated/dose increased, or increased concentrations/effects if the other is discontinued/dose decreased. 例外:茶碱。 考虑修改疗法
Thiotepa: CYP3A4 Inducers (Strong) may increase serum concentrations of the active metabolite(s) of Thiotepa. CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Thiotepa. Management: Thiotepa prescribing information recommends avoiding concomitant use of thiotepa and strong CYP3A4 inducers. If concomitant use is unavoidable, monitor for adverse effects. 考虑修改疗法
Thiothixene: Fosphenytoin-Phenytoin may decrease the serum concentration of Thiothixene. 监测治疗
Thyroid Products: Phenytoin may decrease the serum concentration of Thyroid Products. Phenytoin may also displace thyroid hormones from protein binding sites. 监测治疗
TiaGABine: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of TiaGABine. Management: Approximately 2-fold higher tiagabine doses and a more rapid dose titration will likely be required in patients concomitantly taking a strong CYP3A4 inducer. 考虑修改疗法
Ticagrelor: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease serum concentrations of the active metabolite(s) of Ticagrelor. CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Ticagrelor. 避免合并
Ticlopidine: May increase the serum concentration of Phenytoin. 监测治疗
Tipranavir: Phenytoin may decrease the serum concentration of Tipranavir. Tipranavir may decrease the serum concentration of Phenytoin. 考虑修改疗法
Tofacitinib: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Tofacitinib. 避免合并
TOLBUTamide: May decrease the protein binding of Fosphenytoin-Phenytoin. Specifically concentrations of free phenytoin may be increased. 监测治疗
Tolvaptan: CYP3A4 Inducers (Strong) may decrease the serum concentration of Tolvaptan. Management: If concurrent use is necessary, increased doses of tolvaptan (with close monitoring for toxicity and clinical response) may be needed. Avoid com
频率未定义:
心血管:心律失常,心脏传导障碍(抑郁),循环休克,低血压,心室纤颤
中枢神经系统:共济失调,脑萎缩(血清水平升高和/或长期使用),脑功能障碍(血清水平升高和/或长期使用),精神错乱,头昏,嗜睡,头痛,失眠,神经质,感觉异常,周围神经病变(与慢性治疗有关),言语不清,自杀意念,自杀倾向,抽搐,眩晕
皮肤科:大疱性皮炎,剥脱性皮炎,丝状皮疹,瘢痕ini皮疹,皮肤或其他组织坏死,皮疹
内分泌和代谢:T4降低,γ-谷氨酰胺转移酶增加,维生素D缺乏症(与慢性治疗有关)
胃肠道:便秘,消化不良,牙龈增生,恶心,嘴唇肿胀,呕吐
泌尿生殖系统:佩罗尼氏病
血液和肿瘤:巨细胞增多症,巨幼细胞性贫血,假性淋巴瘤,紫癜性皮炎
肝:急性肝衰竭,肝损伤,肝炎,血清碱性磷酸酶升高,中毒性肝炎
局部:注射部位反应(“紫色手套综合症”;注射部位远端出现水肿,变色和疼痛),局部炎症,局部刺激,局部压痛,局部组织坏死
神经肌肉和骨骼:骨软化症
眼科:眼球震颤
杂项:发烧,组织脱落
<1%,上市后和/或病例报告:急性全身性皮炎脓疱病,粒细胞缺乏症,过敏反应,血管性水肿,星状,骨折,骨髓抑制,心动过缓,舞蹈症,骨矿物质密度降低,DRESS综合征,运动障碍,肌张力障碍,扩大面部特征,粒细胞减少症,肝毒性,霍奇金淋巴瘤,高血糖症,高发症,免疫球蛋白异常,白细胞减少症,淋巴结病,恶性淋巴瘤,骨质疏松症,全血细胞减少症,结节性多发性动脉炎,史蒂文斯-约翰逊综合征,系统性红斑狼疮,中毒性,红血球减少,血小板减少症
与不良反应有关的担忧:
•血液动力学异常:已报告了一系列血液学影响(例如粒细胞缺乏症,白细胞减少症,粒细胞减少症,血小板减少症和全血细胞减少症,伴或不伴有骨髓抑制),可能致命。对任何药物都有不良血液学反应史的患者,患病风险可能增加。尽早发现血液学改变很重要。告知患者早期症状和体征,包括发烧,嗓子痛,口腔溃疡,感染,易瘀伤,瘀斑或紫癜性出血。
•骨效应:苯妥英钠的长期使用与骨矿物质密度降低(骨质减少,骨质疏松和骨软化症)和骨折有关。长期使用可能会由于肝酶的诱导而导致维生素D浓度降低,并可能导致维生素D缺乏,低血钙和低磷血症;适当监测并考虑实施维生素D和钙补充。
•心血管事件: [US Boxed Warning]:苯妥英钠必须缓慢服用。成年患者的静脉给药不应超过50 mg /分钟。在儿科患者中,静脉内给药速率不应超过1-3 mg / kg /分钟或50 mg /分钟,以较慢者为准。快速给药可能会导致低血压和严重的心律不齐(例如,心脏传导阻滞,室性心动过速,室性纤颤)。据报道不良心脏事件以推荐的输注速率或低于推荐的输注速率发生。静脉注射苯妥英钠的期间和之后都必须进行心脏监测;降低给药速度或中断输注可能是必要的。对于非紧急用途,应更缓慢地静脉注射苯妥英。尽可能使用口服苯妥英钠。据报道,口服苯妥英钠的心动过缓和心脏骤停通常发生在患有基础性心脏病的患者中,并以推荐的剂量和水平发生,并伴有毒性。
•皮肤反应:严重的皮肤不良反应(有些是致命的),包括急性全身性皮疹性脓疱病(AGEP),中毒性表皮坏死溶解症(TEN)和史蒂文斯-约翰逊综合症;症状的发作通常在治疗后的28天内,但也可以在以后发生。如果出现皮疹或其他迹象或症状表明严重的皮肤反应,请停用苯妥英钠。数据表明,亚洲人后裔对严重皮肤反应的遗传易感性(见下文“特殊人群”)。
•外渗:静脉用药(静脉给药);在输注之前和期间,确保导管或针头的位置正确。避免外溢。静脉注射制剂可能引起软组织刺激和炎症,并在静脉注射部位引起皮肤坏死。避免小静脉静脉注射。静脉注射苯妥英钠后可能会发生“紫色手套综合症”(即水肿和远端肢体疼痛变色)。该综合征可能与药物外渗相关,也可能不相关。症状可能会自发缓解;但是,可能会发生皮肤坏死和肢体缺血。可能需要进行筋膜切开术,植皮和截肢(稀有)等干预措施。为了降低发生这种综合征的风险,可通过大号针头或静脉内导管缓慢地将苯妥英钠直接注入大静脉;然后通过同一根针头或IV导管进行NS冲洗。
•肝毒性:已经报道了急性肝毒性病例,包括罕见的急性肝衰竭病例。其他表现包括黄疸,肝肿大,血清转氨酶水平升高,白细胞增多和嗜酸性粒细胞增多。急性苯妥英钠肝毒性的临床病程从迅速恢复到致命结果不等。对于出现急性肝毒性并且不重新给药的患者,应立即停用苯妥英钠。
•超敏反应:有超敏反应,包括血管性水肿的报道;如果发生超敏反应,请立即停药。考虑对结构相似的药物(例如羧酰胺(例如,卡马西平),巴比妥酸盐,琥珀酰亚胺和恶唑烷二酮(例如,三甲二酮))过敏的患者应考虑采用替代疗法。
•淋巴结肿大:可能发生(局部或全身性),包括良性淋巴结增生,假性淋巴瘤,淋巴瘤和霍奇金病;尚未建立因果关系。
•多器官超敏反应:一些抗癫痫药已报道潜在的严重的,有时是致命的多器官超敏反应(也称为具有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应)。包括苯妥英钠;监测与淋巴,肝,肾和/或血液器官系统有关的可能表现的体征和症状;可能需要逐步停药并转换为替代疗法。
•自杀念头:涉及各种抗癫痫药的临床试验汇总分析(不论适应症如何)显示自杀念头/行为的风险增加(发生率:接受治疗的患者为0.43%,接受安慰剂的患者为0.24%);风险始于开始后1周,并一直持续到整个试验期(大多数试验≤24周)。监测所有患者的行为变化,以表明可能有自杀念头或沮丧;如果出现症状,请立即通知医疗服务提供者。
与疾病有关的问题:
•心血管疾病:患有潜在心脏病的患者慎用;窦性心动过缓,窦房传导阻滞或二,三度心脏传导阻滞的患者禁用静脉输液。
•糖尿病:糖尿病患者慎用;苯妥英钠可能会抑制糖尿病患者的胰岛素释放并增加血清葡萄糖。
•肝功能不全:肝功能不全的患者慎用;使用免费的(未结合的)血清浓度进行监测。
•低白蛋白血症:在任何与低血清白蛋白水平相关的疾病中,请谨慎使用,这会增加血清中苯妥英的游离分数,从而增加药理反应。使用游离(未结合)血清浓度进行监测。
•甲状腺功能低下:甲状腺功能低下患者慎用;苯妥英钠可能会改变甲状腺激素的血清浓度(长期服用)。
•卟啉症:可能导致卟啉症加重;卟啉症患者慎用。
•肾功能不全:肾功能不全的患者慎用;使用免费的(未结合的)血清浓度进行监测。
并发药物治疗问题:
•药物-药物相互作用:可能存在潜在的显着相互作用,需要调整剂量或频率,附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。
特殊人群:
•亚洲血统:HLA-B * 1502变异的亚洲患者患史蒂文斯-约翰逊综合症和/或TEN的风险可能增加。 注意:卡马西平是另一种具有类似于苯妥英钠化学结构的抗癫痫药,在制造商标签中包括一项建议,用于在开始治疗之前筛查亚裔裔患者的HLA-B * 1502等位基因;这不是苯妥英钠制造商标签中的当前建议。结果阳性的患者应避免使用苯妥英钠。
•重症患者:在重症患者中谨慎使用。
•虚弱的患者:虚弱的患者慎用。
剂型具体问题:
•苯甲醇及其衍生物:某些剂型可能含有苯甲酸钠/苯甲酸;苯甲酸(苯甲酸酯)是苄醇的代谢物;大量苯甲醇(≥99mg / kg /天)与新生儿潜在的致命毒性(“喘气综合征”)有关; “喘气综合征”包括代谢性酸中毒,呼吸窘迫,喘气呼吸,中枢神经系统功能障碍(包括惊厥,颅内出血),低血压和心血管衰竭(AAP [“ Inactive” 1997]; CDC 1982);一些数据表明苯甲酸酯可从蛋白质结合位点取代胆红素(Ahlfors 2001);新生儿应避免或谨慎使用含有苯甲醇衍生物的剂型。请参阅制造商的标签。
•丙二醇:某些剂型可能包含丙二醇;有些则可能包含丙二醇。大量有潜在毒性,并与高渗,乳酸酸中毒,癫痫发作和呼吸抑制有关;谨慎使用(AAP 1997; Zar 2007)。
其他警告/注意事项:
•适当使用:未用于治疗因血糖过低或其他代谢原因引起的失神发作或癫痫发作。
•持续的血清浓度:苯妥英的血浆浓度持续超过最佳范围可能会导致精神错乱,称为ir妄,精神病或脑病,或极少出现不可逆的小脑功能障碍和/或小脑萎缩。在急性毒性的第一个迹象时测量血浆苯妥英钠浓度;如果苯妥英钠浓度过高,则应减少剂量;如果症状持续,请停止给药。
•停药:不应突然停用抗惊厥药,因为可能增加癫痫发作的频率。除非安全方面的考虑要求更迅速的撤药,否则应逐渐撤回治疗,以最大程度地减少癫痫发作频率的可能性。
CBC,肝功能;维生素D状态(长期服用);自杀(例如自杀念头,沮丧,行为改变);血浆苯妥英浓度(如果有,肾功能不全和/或低白蛋白血症患者应获得游离苯妥英浓度;如果没有游离苯妥英浓度,则可根据成人患者的方程式确定调整后的总浓度)。通常建议使用低谷浓度进行常规监测。
静脉使用的其他监测:建议在给药期间进行连续的心脏监测(速率,心律,血压)和观察;给药后1小时应每15分钟监测一次血压和脉搏(Meek,1999);输注部位反应
咨询个人机构政策和程序。
苯妥英钠穿过胎盘(Harden 2009a)。子宫苯妥英暴露后可能会增加先天性畸形和不良后果的风险。报告的畸形包括口面部裂口,心脏缺损,畸形的面部特征,指甲/指趾发育不全,包括小头畸形在内的生长异常和智力缺陷。分娩后新生儿的恶性肿瘤(包括神经母细胞瘤)和凝血功能异常的病例(可能危及生命)也有报道。如果可能,应避免孕妇使用苯妥英钠,以减少decrease裂和不良认知结果的风险。混合疗法也可能增加先天性畸形的风险;建议采用单一疗法(Harden 2009b)。建议孕妇在整个怀孕期间使用叶酸,以减少发生重大先天性畸形的风险(Harden 2009a)。由于子宫内苯妥英暴露后维生素K依赖的凝血因子浓度降低,也可能发生新生儿潜在的威胁生命的出血性疾病。建议在分娩前对母亲和出生后的新生儿给予维生素K。
母亲在怀孕期间苯妥英钠的总血浆浓度降低;未结合的血浆(游离)浓度也降低,血浆清除率增加。由于怀孕引起的生理变化,怀孕妇女可能需要调整苯妥英钠的剂量以维持临床反应。应该考虑在怀孕期间进行监测(Harden 2009a)。对于提前计划怀孕的癫痫妇女,在最佳癫痫发作控制期间应在怀孕前测量一次或两次基线血清浓度。在怀孕和产后每个孕期可以继续监测一次。在某些患者中可能需要更频繁的监测。建议监测未结合的血浆浓度(Patsalos 2008)。对于不打算怀孕的具有生殖潜力的女性,建议采取有效的避孕措施。苯妥英钠可能会降低激素避孕药的功效;请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。
鼓励在怀孕期间接触苯妥英钠的患者致电1-888-233-2334参加北美抗癫痫药物妊娠登记。有关更多信息,请访问http://aedpregnancyregistry.org 。
这种药是干什么用的?
•用于帮助控制某些类型的癫痫发作。
•出于其他原因可能会给您。与医生交谈。
经常报告的这种药物的副作用
•疲劳
•头痛
•焦虑
• 睡眠困难
•便秘
•呕吐
•口味变化
•恶心
该药物的其他副作用:如果您有以下任何迹象,请立即与您的医生交谈:
• 感染
•史蒂文斯-约翰逊综合症/中毒性表皮坏死,如皮肤发红,肿胀,起泡或脱皮(有或没有发烧);眼睛发红或发炎;口腔,喉咙,鼻子或眼睛有疮
•抑郁症,如自杀,焦虑,情绪不稳定,躁动,烦躁,恐慌发作,情绪变化,行为改变或困惑的想法
•高血糖,如精神错乱,疲劳,口渴,饥饿感增加,尿液过多,潮红,呼吸急促或闻起来像水果的呼吸
•余额变动
•步态异常
•困惑
• 言语不清
•牙龈疼痛或肿胀
•严重的肌肉疼痛
•异常动作
•抽搐
•吞咽困难
•麻烦说话
•力量和精力严重丧失
•癫痫发作
•灼痛或麻木的感觉
• 瘀血
• 流血的
•骨痛
•非自愿的眼动
•震颤
•腺体肿胀
•发烧
•皮疹
•胸痛
•无法排尿
•尿液通过量的变化
•肝脏问题,如尿黑,乏力,食欲不振,恶心,腹痛,大便色浅,呕吐或皮肤发黄
• 快速的心跳
•心跳缓慢
•心跳异常
•严重头晕
•传出
•严重的注射部位发红,肿胀,疼痛或刺激
•皮肤变色
•有明显反应的迹象,例如喘息;胸部紧迫感;发热;瘙痒咳嗽得厉害;皮肤呈蓝色;癫痫发作或面部,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。
注意:这不是所有副作用的完整列表。如有疑问,请咨询您的医生。
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