地西p说明书-出境医

在中枢神经系统（包括边缘系统，网状结构）的多个位置与突触后GABA神经元上的立体特异性苯二氮卓受体结合。通过增加神经元膜对氯离子的渗透性，可以增强GABA对神经元兴奋性的抑制作用。氯离子的这种移动导致超极化（一种不太易激发的状态）和稳定化。苯二氮卓受体及其作用似乎与GABA-A受体有关。苯二氮卓类不与GABA-B受体结合。

吸收性

口服：吸收良好（> 90％）；与适量的脂肪餐一起服用会延迟和减少

直肠：吸收良好

分配

V _d：IV：1.2升/千克（范围：0.6〜2升/千克）（布拉特1989年a）;口服：1.1升/公斤（范围：0.6至1.8升/公斤（Greenblatt 1989b）;直肠：1升/公斤

代谢

肝;地西epa被CYP3A4和2C19 N-去甲基化为活性代谢物N-去甲基二氮杂am，并被CYP3A4羟化为活性代谢物替马西m。 N-去甲基二西ze和替马西m都进一步代谢为奥沙西m。葡糖醛酸化可大大消除替马西m和奥沙西m。

排泄

尿液（主要是葡糖醛酸结合物）

镇静：小儿患者：静脉注射：4至5分钟（Krauss 2006）

癫痫持续状态：IV：1至3分钟；直肠：2至10分钟

达到顶峰的时间

IM：中位数：1小时（范围：0.25至2小时）（Lamson 2011）

IV：约1分钟（Cloyd 1998）

口服：15分钟至2.5小时（空腹时为1.25小时；食物为2.5小时）（Greenblatt 1989b）

直肠：1.5小时

镇静：小儿患者：60至120分钟（Krauss 2006）

癫痫持续状态：15至30分钟

半条命消除

注意：地西p在多次给药时会积聚，最终消除半衰期会略微延长。

IM：

早产儿（GA：28至34周）：54小时

婴儿：〜30小时（Morselli 1973）

3至8岁的儿童：18小时（Morselli 1973）

成人：父母：约60至72小时；脱甲基地西p：〜152至174小时（Lamson 2011）

IV：父母：33至45小时；脱甲基地西:: 87小时（Cloyd 1998; Greenblatt 1989a）

口头：父母：44至48小时；脱甲基地西p：100小时（Greenblatt 1989b）

直肠：父母：45至46小时；脱甲基地西p：71至99小时（Cloyd 1998）

蛋白结合

口服：新生儿：84％至86％（Milsap 1994; Morselli 1980）；成人：98％

直肠：95％至98％

戒酒综合症（口服和注射）：急性戒断，震颤，即将发生或急性acute妄，del妄性精子和与酒精戒断相关的幻觉的症状缓解。

急性/严重（口服和注射）焦虑症：短期缓解严重焦虑症状。

焦虑症（口服和注射）：焦虑症的管理。

肌肉痉挛，痉挛和/或僵硬（口服和注射）：作为缓解由局部病理学引起的反射性痉挛（例如，肌肉或关节发炎，继发于创伤）引起的骨骼肌痉挛的辅助手段；由上运动神经元疾病（例如脑瘫，截瘫）引起的痉挛；动脉粥样硬化僵人综合征破伤风。

程序性焦虑，用药前（注射）：接受外科手术的患者的焦虑和紧张感得到缓解；在进行心脏复律之前，可缓解焦虑和紧张情绪并减少患者的回忆（仅限静脉注射）；作为内窥镜检查之前的辅助手段，用于担心，焦虑或急性应激反应，并减少患者的回忆。

注意：在接受心脏复律或内镜手术的患者中使用地西epa已被具有更强药代动力学特性的药物（如咪达唑仑）取代（Thomas 2014； Triantafillidis 2013）。

癫痫发作，急性，活动性：惊厥性疾病的辅助治疗（口腔）；采用稳定的抗癫痫药物治疗方案，对某些难治性癫痫患者进行治疗，这些药物需要间断使用地西to来控制癫痫发作活动的增加（直肠）；严重反复发作性抽搐（注射）的辅助治疗。

癫痫持续状态（注射）：癫痫持续状态的辅助手段。

对地西epa或制剂中任何成分的超敏反应；急性窄角型青光眼未经治疗的开角型青光眼；小于6个月的婴儿（口服）；重症肌无力，严重呼吸障碍，严重肝功能障碍，睡眠呼吸暂停综合症（口服片剂）。

苯二氮卓类药物的过敏性交叉反应的文献有限。但是，由于化学结构和/或药理作用相似，因此不能确定排除交叉敏感性的可能性。

注意：除急性或紧急情况（例如癫痫持续状态）外，避免在有药物滥用疾病或有药物滥用疾病风险的患者中使用。

焦虑：

焦虑，急性/严重（单药或辅助疗法）： IM，IV，口服：每3至6小时根据需要2至10 mg，每天最高40 mg；根据反应和耐受性调整剂量（Bystritsky 2019； WFSBP [Bandelow 2012]）。

焦虑症（单一或辅助治疗）（替代药物）： 注意：最常在短期内缓解症状，直到同时治疗有效（例如，≤12周）。只有在其他治疗无效或耐受差的情况下，才可以对部分患者考虑长期治疗（Katzman 2014； WFSBP [Bandelow 2012]）。

口服：初始：每天2至5毫克，一次或两次。根据反应和耐受性逐渐增加，在2至4次分剂量中最高可达40毫克/天（Bystritsky 2019）。

程序性焦虑症（预防用药）：

IV：在手术前5至15分钟一次2至10 mg 或 0.03至0.1 mg / kg（最大单次剂量：10 mg）；如果由于反应不完全和/或手术时间长短需要，可在5至30分钟后重复剂量（通常为初始剂量的50％）（Choy 2019; Ginsberg 1992; Zakko 1999）。 注意：在肥胖患者中，非基于体重的剂量是首选（Choy 2019）。

口服（非标签使用）：手术前30至60分钟一次2至10毫克；如果由于反应不完全而需要治疗，可在30至60分钟后重复剂量（通常为初始剂量的50％）（Choy 2019）。

中毒（可卡因，甲基苯丙胺和其他拟交感神经药）（标签外使用）：基于有限的数据。

静脉注射：根据需要，每3至10分钟2至10毫克，以进行搅动，镇静，癫痫发作，高血压和心动过速，直至达到所需的症状控制；根据反应和耐受性，在剧烈躁动时可考虑服用20毫克以下的剂量。有些患者可能需要大剂量的累积剂量；监测呼吸抑制和低血压。注意：如果无法进行IV访问，请考虑进行IM管理；否则，请进行IM管理。然而，IM地西epa达到药物水平峰值的时间要比IM咪达唑仑慢（Arnold 2019; Boyer 2019b; Delgado 2019; Hall 1990; Wodarz 2017）。

肌肉痉挛，痉挛状态，和/或刚性（替代剂）：口服：初始：2 mg，每天两次或 5mg睡前;根据反应和耐受性逐渐增加，以3至4剂分批给药的剂量逐渐增加至40至60毫克/天（Abrams 2019; Kita 2000; Olek 2019）。

抗精神病药物恶性综合症（辅助治疗）（非标签使用）：用于治疗表现为重度症状（体温过高，横纹肌溶解的证据）的患者的肌肉僵硬或焦虑，以及对最初停药和支持治疗无反应的患者。

静脉注射：每8小时服用10毫克，直至症状缓解（Tsai 2010; Wijdicks 2019）。

发作： 注意：如果IV访问不可用，地西泮IM不推荐由于不稳定的吸收和慢速时间峰值药物水平（推荐IM咪达唑仑）（2015年Leppik;Wichliński1985）。

急性活动性癫痫发作（非癫痫持续状态）：

静脉注射：单次剂量为5至10毫克，最大输注速度为5毫克/分钟；可能每隔3至5分钟重复一次，直至总剂量为30 mg（Drislane 2019； NCS [Brophy 2012]；制造商的标签）。

直肠凝胶（通常用于院前环境）：0.2 mg / kg（四舍五入至最接近的2.5 mg增量;最大剂量：20 mg）或单剂量10至20 mg（Drappatz 2019;制造商的标签）。

癫痫持续状态（替代药物）：

静脉注射：单次剂量为5至10毫克，最大输注速度为5毫克/分钟；如果癫痫持续发作，可在3至5分钟内重复给药；即使癫痫发作已经停止，也应使用非苯二氮卓类抗癫痫药预防癫痫发作的复发（AES [Glauser 2016]； Drislane 2019; NCS [Brophy 2012]）。

直肠凝胶（通常用于医院前环境）（非标签使用）：0.2至0.5 mg / kg（四舍五入至最接近的2.5 mg增量；最大剂量：20 mg）作为单剂量（AES [Glauser 2016]； Drislane 2019）。

5-羟色胺综合征（5-羟色胺毒性）：静脉注射：每8至10分钟5至10 mg，直至症状缓解（Boyer 2019a）。

物质提取：

戒酒综合症： 注意：有症状的治疗方案优于固定剂量的治疗方案（WFSBP [Soyka 2017]）。剂量和频率可能会因机构特定的协议而异。一些专家建议避免因吸收可变而进行IM管理（Weintraub 2017）。

症状触发方案：静脉注射，口服：根据特定于机构的方案，需要5至20 mg，直到达到适当的镇静作用为止；戒断症状严重程度使用经验证的严重程度评估量表确定的剂量和频率，例如，临床酒精戒断评估量表，修订量表（CIWA-Ar）（Hoffman 2019; Mayo-Smith 1997; WFSBP [Soyka 2017]）。

固定剂量方案：静脉内，口服：每6小时10毫克，持续1天，然后每6小时5毫克，持续2天；根据戒断症状和经验证的评估量表评分（例如，CIWA-Ar），可以考虑增加剂量（Mayo-Smith 1997； WFSBP [Soyka 2017]）。

阿片类药物戒断（自主神经不稳定和激动）（替代药物；辅助治疗）（标签外使用）：基于有限的数据。

IV：每5至10分钟10至20 mg，直到血流动力学稳定并充分镇静为止（Stolbach 2019; Wightman 2018）。

眩晕，急性发作，治疗（替代药物）（非标签使用）：静脉内，口服：根据需要每12小时1至5毫克，持续24至48小时（Furman 2019; Hain 2003; Moskowitz 2019）。如果呕吐，可以考虑直肠给药（Robertson 2019）。

中止治疗：在接受延长剂量或更高剂量的苯二氮卓类药物治疗的患者中，除非出于安全考虑需要更迅速地撤药，否则应逐渐撤药以发现新出现的症状并最大程度地减少反弹和撤药症状。根据反应和耐受性，每1至2周将每日总剂量减少10％至20％。最佳锥度和持续时间会有所不同；一些高剂量患者可能需要长达6个月的持续时间（Bystritsky 2019; Lader 2011; VA / DoD 2015）。对于高剂量的患者，因为撤药的早期阶段较容易忍受，所以在开始时逐渐减少锥度，并随着锥度的发展减慢降低速度。例如，每周减少25％的剂量，直到剩下一半的剂量为止。此后，每4至7天继续减少约12％（VA / DoD 2015）。

老年和/或虚弱的患者：

IM，IV：初始：2至5毫克；根据反应和耐受性逐渐增加。

口服：初始：每天2至2.5毫克，每日1至2次；根据反应和耐受性逐渐增加。

直肠凝胶剂：由于老年人和衰弱患者的半衰期增加，请考虑减少剂量。

急性发作：

直肠凝胶剂：

婴儿和儿童6个月至2岁：直肠：未确定剂量

2至5岁儿童：直肠：0.5 mg / kg

6至11岁儿童：直肠：0.3 mg / kg

≥12岁的儿童和青少年：直肠：0.2 mg / kg

注意：将剂量四舍五入至最接近的2.5 mg增量，每次剂量不得超过20 mg；如果需要，可在4至12小时内重复一次剂量；每月使用次数不超过5次或每5天使用次数不超过1次

直肠：未稀释的5 mg / mL肠胃外制剂（如果使用安瓿则应过滤）：婴儿，儿童和青少年：0.5 mg / kg /剂量，然后在10分钟内0.25 mg / kg /剂量（如果需要）。最大剂量：20毫克/剂量（Hegenbarth 2008; Kliegman 2007）

癫痫持续状态：

体重控制：> 30天的婴儿，儿童和青少年：静脉注射：每5至10分钟给3至5分钟给予0.1至0.3 mg / kg /剂量；最大剂量：10毫克/剂量（Brophy 2012; Hegenbarth 2008）

固定剂量：制造商的标签：

大于30天的婴儿和小于5岁的儿童：静脉注射：每2至5分钟缓慢静脉注射0.2至0.5 mg，最大总剂量为5 mg；如果需要，请在2到4个小时内重复一次

≥5岁的儿童和青少年：静脉注射：每2至5分钟缓慢静脉注射1毫克，最高10毫克；如果需要，请在2到4个小时内重复一次

高热惊厥，预防：现有数据有限：儿童：口服：每8小时1 mg / kg /天；在发烧初潮时开始治疗，并在发烧消失后持续24小时（Rosman 1993； Steering Committee 2008）

痉挛/肌肉痉挛：

一般剂量： 注意：以最低剂量开始治疗；剂量应个体化并滴定以达到作用和耐受性：

制造商的标签：≥6个月的婴儿，儿童和青少年：口服：初始：每天1至2.5毫克3至4次；根据需要逐渐增加并可以忍受

替代剂量（Kliegman 2016）：

口服：

≥6个月的婴儿和<12岁的儿童：每6至8小时分剂量服用0.12至0.8 mg / kg /天；最大剂量：10毫克/剂量

≥12岁的儿童和青少年：每天2到10毫克2到4次

脑瘫相关性痉挛：可用数据有限。 注意：剂量应个体化并滴定以达到作用和耐受性：

基于体重的剂量：儿童：口服：0.01至0.3 mg / kg /天，每天分2 至 4次（Kliegman 2016）

小剂量固定剂量（Mathew 2005）：12岁以下的儿童：口服：

<8.5公斤：睡前0.5至1毫克

8.5至15公斤：睡前1-2毫克

固定剂量：≥5岁的儿童和青少年：口服：初始：1.25 mg，每天3次；可以每天4次滴定至5 mg（Engle 1966）

破伤风相关的痉挛：

制造商的标签：

大于30天的婴儿和小于5岁的儿童：IV，IM：视需要每3至4个小时服用1至2毫克

≥5岁的儿童和青少年：IV，IM：视需要每3至4小时5至10 mg

替代剂量（WHO 2010）：

婴儿和儿童：IV：初始：每2至6小时0.1至0.2 mg / kg /剂量；根据需要滴定

青少年：静脉注射：初始：每2至6个小时5毫克，根据需要滴定。可能需要大剂量。

与慢性/晚期疾病（例如姑息治疗场所）相关的肌肉痉挛/痉挛：可用数据有限：婴儿，儿童和青少年：

口服：0.12至0.8毫克/千克/天，每6至12小时分配一次；最大剂量：10毫克/剂量（Wustoff 2007）

IM，IV：每6到12小时0.05到0.2 mg / kg /剂量；最大总剂量：8小时内累计0.6 mg / kg（Wustoff 2007）； 注意：在姑息性情况下，<5岁儿童的常规初始剂量为5 mg /剂量，≥5岁儿童和青少年的常规初始剂量为10 mg /剂量（Kliegman 2016）。

手术前的镇静，抗焦虑和健忘作用：可用数据有限：

口服：

≥6个月的婴儿：手术前45至60分钟为0.2至0.3 mg / kg。最大剂量：10毫克/剂量（Zeltzer 1990）

儿童：术前45至60分钟服用0.2至0.5 mg / kg；最大剂量：10毫克/剂量（Everitt 2002; Fell 1985; Tyagi 2012; Zeltzer 1990）

青少年：手术前45至60分钟为0.2至0.3 mg / kg。最大剂量：10毫克/剂量（Zeltzer 1990）

IV：

婴儿和儿童：初始剂量：3-5分钟内0.05到0.1 mg / kg，缓慢滴定以达到效果（最大总剂量：0.25 mg / kg）（Krauss 2006）

青少年：IV：5 mg；必要时可重复使用2.5 mg（Zeltzer 1990）

口服：与食物或水一起服用。使用前将口服浓缩液与水，果汁，苏打水，苹果酱或布丁稀释或混合；仅使用提供的校准滴管测量剂量。

静脉注射：缓慢静脉推注时不稀释使用。请勿与其他溶液或药物混合使用。快速注射可能导致呼吸抑制或低血压。在成人中，最大输注速度为5毫克/分钟。不要通过小静脉（例如手/腕背）进行给药。避免动脉内给药。不建议连续输注，因为静脉输液中会沉淀并且药物会吸收到输液袋和输液管中。

发泡剂;确保在输注之前和期间正确放置针头或导管；避免外溢。

渗出管理：如果发生渗出，立即停止静脉给药并断开连接（将插管/针留在原处）。轻轻吸出渗出的溶液（请勿冲洗管路）；取下针头/套管；抬高四肢。进行干冷敷（Hurst 2004）。

直肠凝胶剂：给药前，请确认处方剂量可见且正确，绿色“就绪”带可见。将患者侧放（面对负责监测的人员），并使大腿向前弯曲。轻轻地将直肠尖端（润滑的）插入直肠，直到边缘紧贴直肠开口；轻推柱塞3秒钟以上。再过3秒钟后，取出注射器。将臀部保持在一起，同时慢慢数到3，以防止泄漏；让患者站在一边，面对您，并继续观察患者；丢弃任何未使用的药物，注射器和所有使用过的材料；不要重复使用；请参阅制造商的《管理和处置说明》。如果没有凝胶，可考虑直肠外使用肠胃外制剂（Remy 1992）。

注射：储存在20°C至25°C（68°F至77°F）。避光。不要冷藏自动注射器。

口服溶液：储存在25°C（77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。避光。 90天后丢弃开瓶的浓缩口服溶液。

直肠凝胶：储存在25°C（77°F）;允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间偏移。

平板电脑：存放在15°C至30°C（59°F至86°F）。

Ajmaline：DiazePAM可能会增强Ajmaline的不良/毒性作用。具体而言，胆汁淤积的风险可能会增加。 监测治疗

酒精（乙基）：中枢神经系统抑制剂可增强酒精（乙基）的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

阿芬太尼：DiazePAM可能会增强阿芬太尼的中枢神经系统抑制作用。低血压也可能发生。 监测治疗

Alizapride：可增强CNS抑制剂的CNS抑制作用。 监测治疗

Aprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

氮卓斯汀（鼻）：中枢神经系统抑制剂可增强氮卓斯汀（鼻）的中枢神经系统抑制作用。 避免合并

苯甲唑：可能会增强含丙二醇的产品的不良/毒性作用。 避免合并

Blonanserin：CNS抑制剂可增强Blonanserin的CNS抑制作用。 考虑修改疗法

Bosentan：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

布雷沙龙：中枢神经系统抑制剂可以增强布雷沙诺龙的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

溴莫尼定（局部）：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

溴溴酸盐：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 监测治疗

溴苯哌啶：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 避免合并

丁丙诺啡：中枢神经系统抑制剂可增强丁丙诺啡的中枢神经系统抑制作用。处理：考虑减少其他中枢神经系统抑制剂的剂量，并避免丁丙诺啡过度使用/自我注射的高风险患者使用此类药物。在已经接受中枢神经系统抑制剂的患者中以较低剂量开始丁丙诺啡。 考虑修改疗法

卡纳比多二醇：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 监测治疗

大麻：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 监测治疗

氯甲唑：可增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。管理：密切监测中枢神经系统过度抑郁的迹象。氯甲基咪唑标签指出，如果必须使用这种组合，应适当减少剂量。 考虑修改疗法

氯苯甲酸氨基甲酸酯：可能会增强中枢神经系统抑制剂的不良/毒性作用。 监测治疗

氯氟嗪明：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险用抑制剂）。 监测治疗

CloZAPine：苯二氮卓类药物可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。管理：在开始服用氯氮平之前，考虑减少（或可能终止）苯二氮卓类药物的剂量。 考虑修改疗法

中枢神经系统抑制剂：可能会增强其他中枢神经系统抑制剂的不良/毒性作用。 监测治疗

Conivaptan：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 避免合并

促肾上腺皮质激素：可能会增强DiazePAM的肝毒性作用。 监测治疗

CYP2C19诱导剂（中度）：可能会降低CYP2C19底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

CYP2C19诱导剂（强）：可能会增加CYP2C19底物的代谢（诱导剂高风险）。管理：考虑一种相互作用药物的替代品。某些组合可能特别禁忌。请咨询适当的制造商标签。 考虑修改疗法

CYP2C19抑制剂（中度）：可能会降低CYP2C19底物的代谢（使用抑制剂的高风险）。 监测治疗

CYP2C19抑制剂（强）：可能会降低CYP2C19底物的代谢（高风险的抑制剂）。 考虑修改疗法

CYP3A4诱导剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

CYP3A4诱导剂（强）：可能会增加CYP3A4底物的代谢（诱导剂高风险）。管理：考虑一种相互作用药物的替代品。某些组合可能特别禁忌。请咨询适当的制造商标签。 考虑修改疗法

CYP3A4抑制剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的代谢（高风险的抑制剂）。 监测治疗

CYP3A4抑制剂（强）：可能会降低CYP3A4底物的代谢（高风险的抑制剂）。 考虑修改疗法

达拉非尼：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

达拉非尼（Dabrafenib）：可能会降低CYP2C19底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP2C19底物的替代物。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

聚二甲基茚（局部用）：可以增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

双硫仑：可能会增加DiazePAM的血清浓度。 监测治疗

多西拉敏：可增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。管理：拟用于妊娠的Diclegis（多西拉敏/吡rid醇）制造商特别声明不建议与其他CNS抑制剂一起使用。 监测治疗

屈大麻酚：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

氟哌利多：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。管理：考虑同时使用氟哌啶或其他中枢神经系统药物（例如阿片类药物，巴比妥类药物）的剂量减少。本专论的例外情况在单独的药物相互作用专论中进一步详细讨论。 考虑修改疗法

Duvelisib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Enzalutamide：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：应避免将恩杂鲁胺与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物同时使用。应谨慎使用enzalutamide和任何其他CYP3A4底物并密切监测。 考虑修改疗法

Enzalutamide：可能会降低CYP2C19底物的血清浓度（诱导剂高风险）。相反，对于那些被CYP2C19激活的药物，活性代谢物的浓度可能会增加。处理：应避免将恩杂鲁胺与具有较窄治疗指数的CYP2C19底物同时使用。应谨慎使用enzalutamide和任何其他CYP2C19底物并密切监测。 考虑修改疗法

Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加CYP3A4受质的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

乙草胺：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

依曲韦林：可能会降低DiazePAM的血清浓度。依曲韦林可增加DiazePAM的血清浓度。 监测治疗

Fexinidazole [INT]：可能会增加含丙二醇的产品的血清浓度。 避免合并

氟硝西m：中枢神经系统抑制剂可增强氟硝西epa的中枢神经系统抑制作用。 考虑修改疗法

Fosamprenavir：可能会增加DiazePAM的血清浓度。 监测治疗

Fosaprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fosnetupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fusidic Acid（全身性）：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。 避免合并

HYDROcodone：CNS抑制剂可增强HYDROcodone的CNS抑制作用。处理：尽可能避免同时使用氢可酮和苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂。仅当替代治疗方案不足时，才应合并使用这些药物。如果合并使用，请限制每种药物的剂量和持续时间。 考虑修改疗法

HydrOXYzine：可能会增强CNS抑制剂的CNS抑制作用。 监测治疗

依达拉西布：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 避免合并

Ivosidenib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

卡瓦卡瓦：可能会增强中枢神经系统抑制剂的不良/毒性作用。 监测治疗

Larotrectinib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

洛非替丁：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。管理：本专论中列出的例外药物将在单独的药物相互作用专论中进一步详细讨论。 监测治疗

洛拉替尼：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：避免将lorlatinib与任何CYP3A4底物同时使用，因为CYP3A4底物的血清浓度最小降低会导致治疗失败和严重的临床后果。 考虑修改疗法

硫酸镁：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 监测治疗

褪黑激素：可能会增强苯二氮卓类药物的镇静作用。 监测治疗

美沙酮：苯二氮卓类药物可能会增强美沙酮的中枢神经系统抑制作用。管理：临床医生应尽可能避免同时使用美沙酮和苯二氮卓类药物；任何组合使用都应格外小心。 考虑修改疗法

甲氨蝶呤：中枢神经系统抑制剂可增强甲氨蝶呤的中枢神经系统抑制作用。甲氨蝶呤可能增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。管理：伴随并用甲基三甲嗪治疗，将成人中枢神经系统抑制剂的剂量降低50％。仅在确定临床有效的甲基三嗪嗪剂量后，才应开始进一步中枢神经系统抑制剂剂量调整。 考虑修改疗法

MetroNIDAZOLE（全身性）：可能增强含有丙二醇的产品的不良/毒性作用。可能会发生二硫仑样反应。 避免合并

MetyroSINE：中枢神经系统抑制剂可增强MetyroSINE的镇静作用。 监测治疗

MiFEPRIStone：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。管理：在用米非司酮治疗期间和治疗后2周，应最小化CYP3A4底物的剂量，并监测浓度/毒性的增加。避免使用环孢素，二氢麦角胺，麦角胺，芬太尼，匹莫齐，奎尼丁，西罗莫司和他克莫司。 考虑修改疗法

米诺环素：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 监测治疗

Minocycline（全身性）：可能增强CNS抑制剂的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

Mitotane：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：当用于接受米托坦治疗的患者时，可能需要对CYP3A4底物的剂量进行重大调整。 考虑修改疗法

萘比隆：可以增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 监测治疗

Netupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

奥氮平：可能会增强苯二氮卓类药物的不良/毒性作用。处理：由于增加的不良事件（例如心肺抑郁）的风险，避免同时使用肠胃外苯二氮卓类和IM奥氮平。奥氮平的处方信息未提供有关口服给药的具体建议。 避免合并

Ombitasvir，Paritaprevir和Ritonavir：可能会降低DiazePAM的血清浓度。 监测治疗

Ombitasvir，Paritaprevir，Ritonavir和Dasabuvir：可能会降低DiazePAM的血清浓度。 监测治疗

阿片类激动剂：中枢神经系统抑制剂可增强阿片类激动剂的中枢神经系统抑制作用。处理：尽可能避免同时使用阿片类激动剂和苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂。仅当替代治疗方案不足时，才应合并使用这些药物。如果合并使用，请限制每种药物的剂量和持续时间。 考虑修改疗法

奋乃静：中枢神经系统抑制剂可以增强奋乃静的中枢神经系统抑制作用。 避免合并

Oxomemazine：可能增强CNS抑制剂的CNS抑制作用。 避免合并

OxyCODONE：中枢神经系统抑制剂可增强OxyCODONE的中枢神经系统抑制作用。处理：尽可能避免同时使用羟考酮和苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂。仅当替代治疗方案不足时，才应合并使用这些药物。如果合并使用，请限制每种药物的剂量和持续时间。 考虑修改疗法

Palbociclib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

聚甲醛：中枢神经系统抑制剂可以增强聚甲醛的中枢神经系统抑制作用。 避免合并

Perampanel：可增强CNS抑制剂的CNS抑制作用。管理：将吡喃苯丙胺与任何其他具有中枢神经系统抑制作用的药物一起服用的患者应避免复杂和高风险的活动，尤其是那些需要机敏和协调的驾驶活动，直到他们有使用该组合的经验。 考虑修改疗法

哌立地尔：中枢神经系统抑制剂可增强哌立地尔的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

普拉克索：中枢神经系统抑制剂可增强普拉克索的镇静作用。 监测治疗

利托那韦：可能会增加DiazePAM的血清浓度。 监测治疗

ROPINIRole：CNS抑制剂可增强ROPINIRole的镇静作用。 监测治疗

罗替戈汀：中枢神经系统抑制剂可增强罗替戈汀的镇静作用。 监测治疗

鲁芬酰胺：可能会增强中枢神经系统抑制剂的不良/毒性作用。具体地，可以增强嗜睡和头晕。 监测治疗

沙奎那韦：可能会增加DiazePAM的血清浓度。 监测治疗

Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：中枢神经系统抑制剂可以增强选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，精神运动障碍的风险可能会增加。 监测治疗

西妥昔单抗：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Simeprevir：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

氧化钠：苯二氮卓类药物可以增强氧化钠的中枢神经系统抑制作用。 避免合并

Stiripentol：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。处理：由于不良反应和毒性的风险增加，应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。 考虑修改疗法

Suvorexant：CNS抑制剂可增强Suvorexant的CNS抑制作用。管理：可能需要降低suvorexant和/或任何其他CNS抑制剂的剂量。不建议将suvorexant与酒精一起使用，也不建议将suvorexant与其他任何药物一起用于治疗失眠。 考虑修改疗法

他喷他多：可增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。处理：尽可能避免同时使用他喷他多和苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂。仅当替代治疗方案不足时，才应合并使用这些药物。如果合并使用，请限制每种药物的剂量和持续时间。 考虑修改疗法

Teduglutide：可能增加苯二氮卓类药物的血清浓度。 监测治疗

四氢大麻酚：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 监测治疗

四氢大麻酚和大麻二酚：可能增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 监测治疗

沙利度胺：CNS抑制剂可增强沙利度胺的CNS抑制作用。 避免合并

茶碱衍生物：可能会降低苯二氮卓类药物的治疗作用。 考虑修改疗法

Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

曲美拉嗪：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

育亨宾：可能会降低抗焦虑药的治疗作用。 监测治疗

唑吡坦：中枢神经系统抑制剂可以增强唑吡坦的中枢神经系统抑制作用。管理：对于同时接受其他中枢神经系统抑制剂的男性，将Intermezzo品牌的舌下唑吡坦成人剂量降低至1.75 mg。不建议女性改变剂量。避免在睡前与其他中枢神经系统抑制剂一起使用；避免与酒精一起使用。 考虑修改疗法

不良反应可能因给药途径而异。

> 10％：中枢神经系统：嗜睡（23％）

1％至10％：

心血管：低血压（1％至2％），血管舒张（1％至2％）

中枢神经系统：头痛（5％），共济失调（3％），头晕（3％），欣快感（3％），思维异常（1％至2％），躁动（≥1％），意识模糊（≥1 ％），情绪不稳（≥1％），神经质（≥1％），疼痛（≥1％），言语障碍（≥1％）

皮肤病：皮疹（3％）

胃肠道：腹泻（4％），腹痛（≥1％）

神经肌肉和骨骼：虚弱（1％至2％）

呼吸道：哮喘（2％），鼻炎（≥1％）

频率未定义：

心血管：心电图改变，局部静脉炎，静脉血栓形成

中枢神经系统：顺行性健忘症，中枢神经系统沮丧，沮丧，药物依赖，停药，构音障碍，疲劳，机能减退，肌无力，矛盾的中枢神经系统刺激，精神症状和体征，言语含糊，眩晕

内分泌与代谢：性欲改变

胃肠道：流涎改变，便秘，胃肠道不适，打ic，恶心

泌尿生殖系统：尿失禁，尿retention留

血液和肿瘤：中性粒细胞减少

肝：血清碱性磷酸酶升高，血清转氨酶升高，黄疸增加

神经肌肉和骨骼：震颤

眼科：视力模糊，复视

<1％，售后和/或病例报告：贫血，厌食，心动过缓，循环休克，咳嗽，尿毒症，运动亢进，感染，淋巴结病，瞳孔散大，中性粒细胞减少，眼球震颤，瘙痒，晕厥，强直性阵挛性癫痫持续状态，尿路感染，荨麻疹，呕吐

与不良反应有关的担忧：

•顺行性失忆症：苯二氮卓类药物与顺行性失忆症有关（Nelson 1999）。

•中枢神经系统忧郁症：可能导致中枢神经系统忧郁症，从而削弱身体或精神能力；必须警告患者执行需要精神警觉的任务（例如，操作机器，驾驶）。

•悖论反应：据报道苯二氮卓类药物的悖论反应包括过度活跃或攻击性行为。青少年/小儿，老年患者或有饮酒障碍或精神病/人格障碍病史的患者的风险可能增加（Mancuso 2004）。

•与睡眠有关的活动：苯二氮卓类药物已注意到与睡眠有关的危险活动，例如睡眠驾驶，烹饪和饮食，以及在睡眠时打个电话（Dolder 2008）。

与疾病有关的问题：

•惊厥性疾病：当用作治疗惊厥性疾病的辅助手段时，强直阵挛性癫痫发作的频率/严重性可能会增加，需要调整抗惊厥剂的剂量。突然戒断可能会导致癫痫发作的频率和/或严重程度暂时增加。

•抑郁症：患有抑郁症或与抑郁症相关的焦虑症的患者要格外小心，尤其是在可能存在自杀风险的情况下。

•药物滥用：有药物滥用史或急性酒精中毒史的患者应格外谨慎；存在药物依赖的潜力。长时间使用（通常> 10天）可能会产生耐受性以及心理和身体依赖性。

•青光眼：可用于接受适当治疗的开角型青光眼患者；禁忌于急性窄角型青光眼和未经治疗的开角型青光眼。

•肝功能不全：肝功能不全的患者慎用。严重肝功能不全的患者禁用口服片剂。

•肾功能不全：肾功能不全的患者慎用。

•呼吸系统疾病：呼吸系统疾病患者慎用；对于慢性呼吸功能不全，建议使用较低的剂量。患有严重呼吸障碍或睡眠呼吸暂停综合症的患者禁用口服片剂。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

•与阿片类药物同时使用： [美国盒装警告]： 苯并二氮杂卓类药物和阿片类药物同时使用可能导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡；保留这些药物的处方，以供 其他治疗选择不足的 患者使用 ，并将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。追踪患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

特殊人群：

•虚弱的患者：谨慎使用；具有延长的半衰期的活性代谢物可能会导致积累延迟和不利影响；将剂量限制为最小有效量，并逐渐增加，并可以耐受以避免不良反应。

•老年患者：谨慎使用；具有延长的半衰期的活性代谢物可能会导致积累延迟和不利影响；将剂量限制为最小有效量，并逐渐增加，并可以耐受以避免不良反应。老年患者使用时可能会增加死亡风险；在老年痴呆症患者使用后的头4个月内发现风险最高（Jennum 2015; Saarelainen 2018）。

•跌倒风险：在有跌倒危险的患者中应格外小心；苯二氮卓类药物与跌倒和外伤有关（Nelson 1999）。

•肥胖患者：肥胖患者慎用苯二氮卓类药物；停药时可能会有较长时间的动作。

•精神病患者：不建议使用地西epa代替适当的治疗。

剂型具体问题：

•苯甲醇及其衍生物：某些剂型可能包含苯甲醇和/或苯甲酸钠/苯甲酸；苯甲酸（苯甲酸酯）是苄醇的代谢物；大量苯甲醇（≥99mg / kg /天）与新生儿潜在的致命毒性（“喘气综合征”）有关； “喘气综合症”包括代谢性酸中毒，呼吸窘迫，喘气呼吸，中枢神经系统功能障碍（包括惊厥，颅内出血），低血压和心血管衰竭（AAP [“ Inactive” 1997]； CDC 1982）；一些数据表明苯甲酸酯可从蛋白质结合位点取代胆红素（Ahlfors 2001）；避免或避免在新生儿中使用含有苯甲醇和/或苯甲醇衍生物的剂型。请参阅制造商的标签。

•肠胃外：药物；确保在给药前和给药过程中正确放置针头或导管；避免外溢。肠胃外给药曾发生急性低血压，肌肉无力，呼吸暂停和/或心脏骤停。在同时接受巴比妥类药物，阿片类药物或乙醇的患者中，急性作用可能更为普遍。在管理和监视期间，应配备适当的复苏设备和合格的人员。避免在休克，昏迷或急性乙醇中毒并伴有生命体征下降的患者中使用注射剂。应避免动脉内注射。在用地西epa IV治疗的患者中，由于缺乏状态或缺乏变异状态，已经使癫痫的强直状态加剧。

•丙二醇：某些剂型可能包含丙二醇；有些则可能包含丙二醇。大量有潜在毒性，并与高渗，乳酸酸中毒，癫痫发作和呼吸抑制有关；谨慎使用（AAP [“ Inactive” 1997]； Wilson 2000； Wilson 2005； Zar 2007）。

•直肠凝胶剂：仅应由受过训练的人员进行直肠凝胶剂的使用，这些人员应认识到该产品所针对的特征性癫痫发作的活动，并能够监测反应以确定是否需要其他医学干预。不建议长期使用。神经损伤患者慎用。

其他警告/注意事项：

•适当使用：不具有止痛，抗抑郁或抗精神病特性。

•耐受性：地西p是半衰期长的苯二氮卓类。单剂量后的作用持续时间由重新分布而不是代谢决定。耐受性发展到镇静，催眠和抗惊厥作用。它不会发展为抗焦虑或骨骼肌松弛作用（Vinkers 2012）。长期使用这种药物可能会增加围手术期苯二氮卓类药物的剂量，以达到理想的效果。

•停药：突然停药或剂量大幅减少后，可能会出现反弹或停药症状。减少剂量或退出治疗时要谨慎；缓慢降低并监测戒断症状。接受长期苯二氮卓治疗的患者中苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼可能导致戒断。

在动物繁殖研究中已观察到不良事件。在人类中，地西epa及其代谢产物（N-去甲基二氮西am，替马西m和奥沙西m）穿过胎盘。用地西epa观察到有致畸作用。但是，还需要其他研究。孕妇使用苯二氮卓类药物后，早产和低出生体重的发生率可能会增加；妊娠后期暴露后可能发生新生儿低血糖和呼吸系统问题。新生儿戒断症状可能在出生后数天至数周内出现，并且已经报道某些苯二氮卓类药物（包括地西epa）会出现“软性婴儿综合症”（也包括戒断症状）（Bergman 1992； Iqbal 2002； Wikner 2007）。综合因素影响抗惊厥治疗的潜在致畸性。在治疗患有癫痫症的妇女时，建议采用有效剂量最低的单一疗法，并避免使用已知具有高致畸作用的药物（Harden 2009； Wlodarczyk 2012）。

这种药是干什么用的？

•用于放松肌肉。

•用于治疗戒酒。

•用于治疗焦虑症。

•用于帮助控制某些类型的癫痫发作。

•出于其他原因可能会给您。与医生交谈。

经常报告的这种药物的副作用

•头痛

•疲劳

• 肌肉无力

该药物的其他副作用：如果您有以下任何迹象，请立即与您的医生交谈：

•抑郁症，如自杀，焦虑，情绪不稳定或精神错乱的想法。

• 呼吸急促

•余额变动

•困惑

•感知看似真实但不真实的事物

•记忆问题

•严重头晕

•传出

•力量和精力严重丧失

•癫痫发作

•肌肉痉挛

•抽搐

• 睡眠困难

•愿景改变

•严重的注射部位发红，灼热，浮肿，疼痛或刺激

•有明显反应的迹象，例如喘息；胸部紧迫感;发热;瘙痒咳嗽得厉害;皮肤呈蓝色；癫痫发作或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：此信息不应用于决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗保健提供者才具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是有关此药的一般信息的简短摘要。它不包括有关可能适用于该药物的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。您必须与医疗保健提供者联系，以获取有关使用该药物的风险和益处的完整信息。