IX因子复合物（人类）[（因子II，IX，X）]

发音

（FAK ter nyne KOM恳求HYU man FAK ter太内恩十）

索引词

• 三因素PCC
• 三因素PCC
• PCC（警告：容易混淆的同义词）
• 凝血酶原复合物浓缩物（警告：容易混淆的同义词）
• 三因素PCC

剂型

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。 [DSC] =停产的产品

重构溶液，静脉注射：

球蛋白：200-1200单位（1 ea [DSC]）

脯氨酸：500单位（1 ea [DSC]）; 1000单位（1 ea）

脯氨酸：1000单位（1 ea）[包含聚山梨酯80]

脯氨酸：1500单位（1 ea）

脯氨酸：1500单位（1 ea）[包含聚山梨酯80]

Profilnine SD：500单位（1 ea [DSC]）[包含聚山梨酯80]

重构溶液，静脉注射[不含防腐剂]：

脯氨酸：500单位（1 ea）; 1000单位（1 ea）; 1500单位（1 ea）

品牌名称：US

• 球蛋白[DSC]
• 脯氨酸
• 脯氨酸SD [DSC]

药理学类别

• 抗血栓剂
• 血液产品衍生物
• 凝血酶原复合物浓缩液（PCC）

药理

替换不足的凝血因子，包括因子X； B型血友病或圣诞节病是一种X连锁隐性遗传性凝血疾病，其特征在于凝血蛋白因子IX合成不足或异常。 IX因子是在肝脏中合成的维生素K依赖性凝血因子。 IX因子在固有凝血途径中被XIa因子激活。活化的因子IX（IXa）与因子VII：C结合将因子X活化为Xa，最终导致凝血酶原转化为凝血酶并形成纤维蛋白凝块。输注外源性因子IX以替代血友病B中存在的缺陷可暂时恢复止血。

半条命消除

IX成分：〜19至25小时

用途：带标签的适应症

IX因子缺乏症（血友病B [圣诞节疾病]）：预防和控制IX因子缺乏症（血友病B或圣诞节疾病）患者的出血

使用限制：未指定用于治疗其他因素缺乏症（例如，因素II，VII，VIII，X），治疗血友病A的患者，且具有因子VIII抑制剂或治疗因肝依赖凝血水平低而引起的出血因素。

标签外用途

华法林引起的颅内出血

对患有华法林相关颅内出血的患者进行的一项前瞻性观察研究数据表明，使用因子IX复合物（即三因子PCC）（与有或没有FFP的维生素K联合使用）可充分纠正INR，而不会增加不良事件并建议与FFP相比3个月的临床结局有所改善^{[Frontera 2014]} 。在一项针对华法林相关颅内出血的患者的回顾性单中心研究中，使用因子IX复合物（有或没有FFP）与严重并发症相关，并且在逆转华法林抗凝治疗中不完全有效^{[Switzer 2012]} 。在另一项患者人数较少的回顾性研究中，使用IX因子复合物可缩短INR正常化时间，从而受益^{[Chong 2010]} 。值得注意的是，无论PCC的INR逆转率如何，该人群的发病率和死亡率都很高^{[Dowlatshahi 2012]} 。为了进一步定义IX因子（人）在这种疾病的治疗中的作用，还需要其他数据。

根据美国心脏病协会/美国中风协会（AHA / ASA）的自发性脑出血管理指南，可以考虑使用IX因子复合物（人）（即三因子PCC）来治疗颅内出血如果华法林在医院中容易获得，则与华法林相关。最近，《神经重症医学会和重症医学会关于颅内出血中抗血栓形成药物逆转的指南》建议在INR≥时使用3因子或4因子PCC（首选4因子PCC）治疗与华法林相关的颅内出血1.4（如果没有PCC，可以使用新鲜的冷冻血浆）。

华法林引起的致命性出血

临床经验表明，因子IX复合物（与维生素K结合）可用于纠正华法林诱发的凝血病（临床上有明显的出血） ^{[Liumbruno 2009]} 。注意：产品中的VII因子成分含量低或非治疗水平；应考虑使用新鲜的冷冻血浆（FFP） ^{[Baker 2004]} ， ^{[Holland 2009]} 。

禁忌症

Profilnine：制造商的标签中没有禁忌症。

球蛋白：对IX因子复合物或制剂中任何成分的超敏反应；已知对肝素过敏；肝素诱导的血小板减少的病史。

剂量：成人

注意： Bebulin在美国已停产1年以上。

注意：IX因子复合物（人类）[因子II，IX，X]（贝布林，脯氨酸）含有低水平或非治疗性的VII因子成分，不应与凝血酶原复合物浓缩物（人类）混淆[[因子II，VII，IX ，X），蛋白C，蛋白S]（Kcentra，Octaplex），其中含有治疗水平的因子VII。

控制或预防IX因子缺乏症（血友病B [圣诞节病]）患者的出血：剂量以IX因子活性的单位表示，必须根据IX因子缺乏症的严重程度，出血的程度和位置以及临床状况进行个体化的病人。需要对实验室的IX因子水平进行严密的实验室监测，以确定合适的剂量，尤其是严重出血和大手术时。可能需要比下式衍生的剂量更大的剂量，尤其是如果治疗延迟。如果需要多次给药，除非另有说明，否则应每隔24小时给药一次。

增加血药水平所需单位的公式％：

球蛋白：通常，IX因子1单位/ kg将使血浆IX因子水平提高0.8％

所需的IX因子单位数=体重（kg）x所需的IX因子增加量（正常百分比）x 1.2单位/ kg

普罗芬宁：通常，IX因子1单位/ kg将使血浆IX因子水平增加1％：

所需的IX因子单位数=体重（kg）x所需的IX因子增加量（正常百分比）x 1单位/ kg

例如，要将70公斤患者的IX因子水平提高到正常水平的25％：所需的IX因子单位数= 70千克x 25 x 1单位/千克= 1,750单位

作为一般规则，以下列出了治疗不同疾病所需的IX因子水平：

出血： IV：

轻微出血（早期出血，轻微鼻出血，牙龈出血，轻度血尿）：

球蛋白：将IX因子水平提高至正常水平的20％（典型初始剂量：25至35单位/ kg）；平均治疗时间为1天。通常单剂量就足够了，也可以在24小时后再给予第二剂。

Profilnine：对于轻微出血或直到出血停止并达到治愈为止，每16到24小时将IX因子水平提高至正常值的20％至30％（初始剂量：20至30单位/ kg），持续1至2天。

中度出血（严重关节出血，早期血肿，大出血，轻度创伤，轻度咯血，呕血，黑便，大血尿）：

球蛋白：将IX因子水平提高至正常水平的40％（典型初始剂量：50至65单位/ kg）；平均治疗时间为2天或直到伤口充分愈合。

脯氨酸（Profilnine）：每隔16至24小时将IX因子水平提高至正常水平的20％至30％（初始剂量：20至30单位/ kg），持续2至7天，以中度出血或直到出血停止并达到治愈。

严重出血（严重血肿，严重创伤，严重咯血，呕血，黑便）：

球蛋白：将IX因子水平提高至正常水平的≥60％（典型初始剂量：75至90单位/ kg）；平均治疗时间为2至3天或直到伤口充分愈合。

Profilnine：每16至24小时将IX因子水平提高至正常水平的30％至50％（初始剂量：30至50单位/ kg）；在此治疗期后，将IX因子水平维持在正常水平的20％（维持剂量：20单位/ kg），持续3到10天或直至治愈。

手术程序： IV：

牙科手术：

球蛋白：在手术当天将IX因子水平提高至正常水平的40％至60％（典型剂量：50至75单位/ kg）。手术前1小时进行一次输注通常足以拔出一颗牙齿。对于多个齿的提取，可能需要替代治疗长达1周（参见给药准则小手术）。

脯氨酸：在手术前立即将IX因子水平提高至正常水平的50％；在手术后7至10天内，每隔16至24小时将IX因子水平维持在正常水平的30％至50％（维持剂量：30至50单位/ kg），直到达到治愈为止。

小型手术：

球蛋白：在手术当天将IX因子水平提高至正常水平的40％至60％（典型初始剂量：50至75单位/ kg）。在术后初期（1-2周或直到伤口充分愈合之前），将因子IX的水平从正常的40％降至60％降至正常的20％至40％[典型剂量：26至65单位/ kg]。术前应在手术前1小时给予剂量。最初的平均给药间隔可以是术后每12小时一次，然后是术后每24小时一次。

Profilnine：手术前将IX因子水平提高至正常水平的30％至50％（初始剂量：30至50单位/ kg）（注：制造商未指定手术类型）；在手术后7至10天内，每隔16至24小时将IX因子水平维持在正常水平的30％至50％（维持剂量：30至50单位/ kg），直到达到治愈为止。

大手术：

球蛋白：在手术当天将IX因子水平提高至正常水平的≥60％（典型初始剂量：75至90单位/ kg）。在术后最初的1到2周内，IX因子水平从正常的≥60％降至正常的20％至60％[典型剂量：25至75单位/ kg]；在术后后期（≥3周）内进一步降低以维持正常的IX因子IX水平，并持续直至达到足够的伤口愈合[典型剂量：25至35单位/ kg]。术前应在手术前1小时给予剂量。最初的平均给药间隔可以是术后每12小时一次，然后是术后每24小时一次。

Profilnine：手术前将IX因子水平提高至正常水平的30％至50％（初始剂量：30至50单位/ kg）（注：制造商未指定手术类型）；在手术后7至10天内，每隔16至24小时将IX因子水平维持在正常水平的30％至50％（维持剂量：30至50单位/ kg），直到达到治愈为止。

与华法林有关的威胁生命的出血（非处方使用）： IV：注：产品中VII因子的含量低或无治疗水平；因此，可以考虑使用其他新鲜冷冻血浆（FFP）或VIIa因子（Masotti 2011）。当需要立即逆转INR时，应考虑同时使用1至2个FFP，以确保INR急剧逆转（Baker 2004; Holland 2009）。通过缓慢的静脉输注，同时服用5至10 mg的维生素K（植物酮）（ACCP [Guyatt 2012]）；如果INR持续升高，则可每12小时重复一次维生素K。在这种情况下，尚未确定因子IX复合物（人）的剂量；以下方案已成功使用。

建议使用以下2种方法，但不是特定于产品的：

调整剂量方案，基于体重（Liumbruno 2009）：

INR <2：20单位/ kg

INR 2至4：30单位/ kg

INR> 4：50单位/ kg

注意：如果给药后INR仍> 1.5，请考虑适合INR的重复剂量。

也可以根据呈现的INR和估计的功能性凝血酶原复合物（PC）（以正常血浆水平的百分比表示）确定剂量（请参见表格； Masotti 2011）：

需要注入的单位=（要达到的功能性PC的目标百分比–当前估计的功能性PC百分比）x体重公斤

例：

患者（体重：70公斤）的INR为4.5，相当于功能PC的估计百分比为10％（请参见表）。 1.4的目标INR对应于40％的估计目标功能PC百分比。

需要注入的单位=（40-10）x 70公斤= 2,100单位

与华法令相关的颅内出血（非标签使用）： IV：注意： IX因子复合物（人类）产品的VII因子成分（即3因子PCC）含量低或无治疗水平。四因子PCC是首选。服用维生素K IV（NCS / SCCM [Frontera 2016]）。

固定剂量方案，基于体重： INR≥1.4：50单位/ kg；在15至60分钟内重复INR，然后在接下来的24至48小时内每6至8小时依次重复。如果在初始剂量后的最初24至48小时内INR仍≥1.4，请使用FFP（单独使用）进行进一步校正。对于最初的逆转，建议单独使用IX因子复合物（PCC），而不是与FFP或重组VIIa因子联合使用（NCS / SCCM [Frontera 2016]）。

剂量：老年

参考成人剂量。

剂量：小儿

注意： Bebulin在美国已停产1年以上。

血友病B：儿童和青少年：IV：剂量以IX因子活性的单位表示，必须根据IX因子缺乏的严重程度，出血的程度和位置以及患者的临床状况进行个性化设置（WHF，2013年）。如果需要多次给药，除非另有说明，否则应每隔24小时给药一次。

增加血药水平所需单位的公式％：

球蛋白VH：通常，每单位1千克的IX因子会使血浆IX因子水平提高0.8％。

所需的IX因子单位数=体重（kg）x所需的IX因子增加量（正常百分比）x 1.2单位/ kg

例如，要将70公斤患者的IX因子水平提高到正常水平的25％：所需的IX因子单位数= 70千克x 25 x 1.2单位/千克= 2100单位

Profilnine SD：一般而言，每单位1公斤IX因子会使血浆IX因子水平提高1％：

所需的IX因子单位数=体重（kg）x所需的IX因子增加量（正常百分比）x 1单位/ kg

例如，要将70公斤患者的IX因子水平提高到正常水平的25％：所需的IX因子单位数= 70千克x 25 x 1单位/千克= 1750单位

作为一般规则，以下列出了治疗不同疾病所需的IX因子水平：

出血：

轻微出血（早期出血，轻微鼻出血，牙龈出血，轻度血尿）：

Bebulin VH：将IX因子水平提高至正常水平的20％[典型初始剂量：25至35单位/ kg]；通常，单剂量就足够了。

Profilnine SD：轻度至中度出血：将IX因子水平提高至正常水平的20％至30％；通常，单剂量就足够了。

中度出血（严重关节出血，早期血肿，大出血，轻度创伤，轻度咯血，呕血，黑便，大血尿）：

Bebulin VH：将IX因子水平提高至正常水平的40％[典型初始剂量：40-55单位/ kg]；平均治疗时间为2天或直到伤口充分愈合。

Profilnine SD：轻度至中度出血：将IX因子水平提高至正常水平的20％至30％。

严重出血（严重血肿，严重创伤，严重咯血，呕血，黑便）：

Bebulin VH：将IX因子水平提高至正常水平的≥60％[典型初始剂量：60至70单位/ kg]；平均治疗时间为2至3天或直到伤口充分愈合。对于可能易形成血栓的患者，不要升高> 60％。

Profilnine SD：将IX因子水平提高至正常水平的30％至50％；通常需要每天输注。

外科手术：

牙科手术：

球蛋白VH：在手术当天将IX因子水平提高至正常水平的40％至60％[典型剂量：50至60单位/ kg]。手术前1小时进行一次输注通常足以拔出一颗牙齿。对于拔除多颗牙齿，可能需要长达1周的替代疗法（请参见小手术的剂量指南）。

Profilnine SD：在手术前立即将IX因子水平提高至正常水平的50％；如果出血再次发生，请额外服用。

小型手术：

球蛋白VH：在手术当天将IX因子水平提高至正常水平的40％至60％[典型初始剂量：50至60单位/ kg]。在术后初期（1-2周或直到伤口充分愈合之前）将因子IX的水平从正常的40％降低到正常的20％[典型剂量：55单位/ kg降低至25单位/ kg]。术前应在手术前1小时给予剂量。最初的平均给药间隔可以是术后每12小时一次，然后是术后每24小时一次。

Profilnine SD：在手术后至少1周内将IX因子水平提高至正常水平的30％至50％。

大手术：

Bebulin VH：手术当天将IX因子水平提高至正常水平的≥60％[典型初始剂量：70至95单位/ kg]；对于可能易形成血栓的患者，不要升高> 60％。在术后最初的1-2周内，IX因子水平从正常的60％降低到正常的20％[典型剂量：70单位/公斤，降至35单位/公斤]；在术后后期（≥3周）内进一步降低以维持正常的IX因子IX水平，并持续直至达到足够的伤口愈合[典型剂量：35单位/ kg降至25单位/ kg]。术前应在手术前1小时给予剂量。最初的平均给药间隔可以是术后每12小时一次，然后是术后每24小时一次。

Profilnine SD：在手术后至少1周内将IX因子水平提高至正常水平的30％至50％。

预防，出血（长期治疗）： Bebulin VH：每周一次或两次，每次20至30单位/ kg /剂量可减少自发性出血的发生；给药方案应个体化。

重组

复溶前，将稀释剂（注射用无菌水）和第IX因子浓缩液置于室温（但不要高于37°C [98.6°F]）。轻轻旋转或搅动使其溶解，请勿摇动。重新配制后，请勿在3小时内尽快冷藏和使用。请勿与其他药物或溶剂混合。小瓶仅供一次性使用（不含防腐剂）；丢弃小瓶中未使用的部分。

球蛋白：重新配制的产品应为无色至微黄色，澄清至微浊的溶液。

脯氨酸：重构后溶液中可能残留一些颗粒； Mix2Vial集将除去颗粒，并且标记的效价不会降低。

行政

IV：溶液应在室温下注入。 Bebulin的速率不应超过2 mL /分钟，Profilnine的速率不应超过10 mL /分钟。快速给药可能导致血管舒缩反应。不要超过建议的输注速率。减慢输注速度，更换药物或使用抗组胺药可能会减轻一些不良反应。

存储

球蛋白：将未稀释的样品瓶存放在2°C至8°C（35°F至46°F）的温度下；不要冻结。

脯氨酸：储存温度不应超过25°C（77°F）；不要冻结。

药物相互作用

氨基己酸：可能会增强IX因子复合物（人类）[（因子II，IX，X）]的不利/毒性作用。具体而言，使用这种组合可能会增加血栓形成的风险。避免组合

抗纤维蛋白溶解剂：可能会增强IX因子复合物（人类）[（Factors II，IX，X）]的不利/毒性作用。具体而言，血栓形成的风险可能会增加。避免组合

不良反应

频率未定义。

心血管：潮红，血栓形成（有时致命）

中枢神经系统：发冷，嗜睡，头痛，嗜睡，感觉异常

皮肤病：皮疹，荨麻疹

胃肠道：恶心，呕吐

血液学和肿瘤学：弥散性血管内凝血，肝素诱导的血小板减少症（含肝素的产品）

过敏症：过敏性休克

免疫学：抗体发育（至凝血因子）

呼吸道：呼吸困难

杂项：发烧

警告/注意事项

与不良反应有关的担忧：

•抗体形成：已经报道了使用因子IX治疗的因子IX抗体（或抑制剂）的发展（通常发生在暴露的前10至20天内）；这些患者发生严重超敏反应的风险可能更大。当临床反应不理想时，患者已达到指定的暴露天数，或者患者将接受手术治疗，筛查抑制剂。与轻度或中度血友病相比，重度血友病患者更容易产生抑制剂（WFH [Srivastava 2013]）。

•超敏反应：已报道使用超敏反应和过敏性/类过敏反应。在先前未经治疗的患者中，也可能发生反应延迟（输注后长达20天）。由于可能的过敏反应，最初的约10至20次给药应在适当的医学监督下进行。过敏反应可能与IX因子抑制剂的发展有关；发生过敏反应的患者应评估IX因子抑制剂。如果发生严重的超敏反应，请考虑使用其他止血措施（WFH [Srivastava 2013]）。

•血栓事件：发生了血栓事件（例如深静脉血栓形成，肺栓塞，血栓性中风）以及弥散性血管内凝血（DIC）。密切监测血管内凝血或血栓形成的迹象或症状；先天性或后天性凝血功能异常，重复给​​药或高剂量患者的风险较高。对有肝脏疾病，冠心病病史，术前或术后，新生儿或有血栓栓塞现象风险，弥散性血管内凝血或因血栓栓塞并发症潜在风险而出现纤溶迹象的患者，请谨慎使用。如果出现血栓形成或栓塞的迹象或症状，请立即停止输液。

与疾病有关的问题：

•肝功能不全：由于血栓栓塞并发症的风险，在肝功能不全的患者中应格外谨慎。

剂型具体问题：

•肝素：某些产品可能含有肝素。有肝素诱导的血小板减少病史的患者慎用（禁忌使用Bebulin）。

•人体血浆：人体血浆的产物；可能含有可能传播疾病的传染病。筛选供体以及测试和/或灭活或去除某些病毒可降低风险。认为由该产品传播的感染应报告给制造商。

•乳胶：某些产品包装中可能包含天然橡胶乳胶。

其他警告/注意事项：

•适当使用：凝血因子IX复合物（人类）[因子II，IX，X]（贝布林，脯氨酸）含有低或非治疗性的凝血因子VII成分，请勿与凝血酶原复合浓缩物（人类）混淆[[因子II，VII ，IX，X），蛋白C，蛋白S]（Kcentra，Octaplex），其中含有治疗水平的因子VII。 IX因子复合物（人类）[因子II，IX，X]（Bebulin，Profilnine）不应用于治疗VII因子缺乏症。当治疗华法林相关的出血（不按规定使用）时，应考虑给予额外的新鲜冰冻血浆（FFP）或VIIa因子。

•临床反应：对IX因子给药的反应可能有所不同。如果不能通过推荐剂量控制出血，则应测定血浆IX因子的水平，并以足够的剂量服用以获得满意的临床反应。如果凝血因子IX的血浆水平未能达到预期水平或持续出血，则怀疑存在抑制剂。进行适当的测试。

•免疫耐受诱导：使用因子IX产品进行免疫耐受诱导尚无安全性和有效性。乙型血友病患者接受因子IX产品的免疫耐受诱导后，发生了肾病综合征。

监控参数

IX因子水平； PT，PTT； INR（用于华法林逆转时）；过敏反应，DIC，血栓形成的症状和体征，尤其是在患有肝病的患者，外科手术患者以及已知易患血栓形成的危险因素的患者中

妊娠危险因素

C

怀孕注意事项

患有遗传性凝血障碍的孕妇可能会在流产，侵入性手术，流产和分娩后增加出血风险；建议密切监视。凝血因子应在第一次产前检查时，在妊娠中期，手术或侵入性手术之前和分娩时监测一次或两次。尽管IX因子水平在怀孕期间保持稳定，但是如果浓度<0.5 IU / mL并且发生以下任何情况，则建议更换IX因子：需要侵入性操作（包括分娩），自然流产，硬膜外导管插入和拔出或活动流血的。侵入性手术后或产后，应将止血因子IX的浓度维持至少3至5天。如果指示用因子IX浓缩物替代会在怀孕期间增加因子IX，则首选重组产品。此外，很少使用还包含因子II，VII，IX和X的因子IX浓缩物（也称为PCC）；首选纯IX因子浓度（NHF 2017; RCOG [Pavord 2017]; WFH [Srivastava 2013]）。

因子II浓度在怀孕期间不会增加。对于严重缺乏II型因子的女性，如果II型活性＜0.2 IU / mL，且在分娩过程中或剖宫产前有大量出血，则可使用PCC。怀孕前接受PCC治疗的患者可以继续使用。 X因子浓度在怀孕期间可能会增加；但是，患有严重X因子缺乏症的患者仍有出血的危险。此外，如果足月或手术前浓度<0.3 IU / mL，可能需要治疗。手术后或产后应保持止血浓度至少3天。 PCC可用于妊娠中严重的X因子缺乏症（RCOG [Pavord 2017]）。

病人教育

这种药是干什么用的？

•用于治疗血友病。

•用于治疗或预防出血。

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

•冲洗

•刺痛

•恶心

•呕吐

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的体征或症状，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

•细小病毒B19或甲型肝炎感染，如发冷，严重疲劳，流鼻涕，皮疹，关节痛，食欲不振，恶心，呕吐，腹痛或皮肤发黄

•身体一侧虚弱，说话或思考困难，平衡失调，面部一侧下垂或视力模糊

•身体一侧的血块如麻木或虚弱；手臂或腿部疼痛，发红，压痛，温暖或肿胀；手臂或腿的颜色改变；胸痛;气促;快速的心跳;或咳血

•灼痛或麻木的感觉

•不安

•严重头晕

•剧烈头痛

•愿景改变

•心跳异常

•传出

• 快速的心跳

• 咳嗽

•过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：不得使用此信息来决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗服务提供者才具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是来自患者教育手册的有关药物用途的一般信息的有限摘要，并不旨在全面。此有限的摘要不包括与该药物可能适用的用途，指示，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险有关的所有可用信息。本信息无意于提供医疗建议，诊断或治疗，也不替代您从医疗保健提供者处获得的信息。有关使用这种药物的风险和益处的信息的更详细的摘要，请与您的医疗保健提供者讨论并阅读整个患者教育传单。

对于消费者

适用于ix因子复合物：静脉内配制的溶液

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 某些感染（细小病毒B19，甲型肝炎）的迹象，例如发烧或发冷，感到困倦，流鼻涕，皮疹，关节痛，疲倦，食欲不振，胃部不适或呕吐，腹部疼痛或皮肤或眼睛发黄。
• 血压高或低的迹象，例如非常严重的头痛或头晕，昏倒或视力改变。
• 气促。
• 心跳不正常。
• 胸痛或压力或心跳加快。
• 咳血。
• 身体一侧虚弱，说话或思考困难，平衡失调，面部一侧下垂或视力模糊。
• 腿部或手臂肿胀，发热，麻木，颜色变化或疼痛。
• 咳嗽。
• 出血是新的或更坏的。
• 不正常的灼热，麻木或刺痛感。
• 躁动不安。
• 胃部不适或呕吐。

这种药物还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 冲洗。
• 头痛。
• 刺痛

这些并不是可能发生的所有副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

对于医疗保健专业人员

适用于ix因子复合物：静脉注射粉剂

一般

不良反应可能包括头痛，发烧，发冷，潮红，恶心，呕吐，刺痛，嗜睡，荨麻疹和过敏反应表现。 ^[参考]

心血管的

未报告频率：潮红，低血压

上市后报告：血栓形成，深静脉血栓形成，心动过速^[参考]

免疫学的

未报告频率：过敏反应

上市后报告：过敏反应，抑制剂抗体的产生，过敏/类过敏反应^[参考]

呼吸道

上市后报告：肺栓塞，呼吸急促，呼吸困难，支气管痉挛，喘息，咳嗽^[参考]

皮肤科

未报告频率：荨麻疹，红斑

上市后报告：透汗，血管性水肿，皮疹，瘙痒^[参考]

血液学

上市后报告：弥散性血管内凝血^[参考]

神经系统

未报告频率：头痛，刺痛，嗜睡，头晕

上市后报告：血栓性中风^[参考]

胃肠道

未报告频率：恶心，呕吐

上市后报告：腹部疼痛^[参考]

其他

未报告频率：发烧，发冷

上市后报告：面部水肿^[参考]

肾的

上市后报告：肾病综合征（尝试诱导免疫耐受后）

本地

上市后报告：输液部位反应，输液部位疼痛

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

IX因子缺乏症的成人剂量

建立止血所需的这种药物的量将随每个患者和情况而变化。

Bebulin（R）：1国际单位（IU）IX因子/ kg将使IX因子的血浆水平增加0.8％。
Profilnine（R）：1 IU IX因子/ kg将使IX因子的血浆水平增加1％。

轻微出血（例如早期出血，轻微鼻epi，牙龈出血，轻度血尿） ：
Bebulin（R） ：
-初始剂量（期望的IX因子水平：正常水平的20％）：一次25至35 IU / kg；单剂量通常就足够了；否则，可以在24小时后再给予第二剂。
Profilnine（R） ：
-初始剂量（所需的IX因子水平：正常水平的20％至30％）：每16到24小时静脉输注20到30 IU / kg，持续1到2天，直到出血停止并治愈为止。

中度出血（例如，严重的关节出血，早期血肿，严重的开放性出血，轻度创伤，轻度咯血，呕血，黑便，严重血尿） ：
Bebulin（R） ：
-初始剂量（期望的IX因子水平：正常水平的40％）：50至65 IU / kg静脉注射；平均治疗时间为2天或直到伤口充分愈合为止；更严重的出血将在大约24小时间隔内需要几次剂量；对于维持治疗，通常需要初始剂量的三分之二。
Profilnine（R） ：
-初始剂量（所需的IX因子水平：正常水平的20％至30％）：每16至24小时静脉输注20至30 IU / kg，持续2至7天，直到出血停止并获得治愈为止。

严重出血（例如严重血肿，严重创伤，严重咯血，呕血，黑便） ：
Bebulin（R） ：
-初始剂量（所需的IX因子水平：正常或更高水平的60％）：75至90 IU / kg IV；平均治疗时间为2至3天，或直到伤口充分愈合为止；更严重的出血将在大约24小时间隔内需要几次剂量；对于维持治疗，通常需要初始剂量的三分之二。
Profilnine（R） ：
-初始剂量（所需的IX因子水平：正常水平的30％至50％）：每16至24小时静脉输注30至50 IU / kg。
-维持剂量（所需的IX因子水平：正常水平的20％）：20 IU / kg IV持续3到10天或直至治愈。

牙科手术：
Bebulin（R）：
-初始剂量（手术日；所需的IX因子水平：正常值的40％至60％）：术前1小时静脉输注50至75 IU / kg；一次输注就足够了；如果拔出几颗牙齿，则可能需要使用相同的剂量进行长达1周的替代治疗。
Profilnine（R） ：
-初始剂量（所需的IX因子水平：术前即刻正常水平的50％）：术前静脉注射50 IU / kg。
-维持剂量（所需的IX因子水平：正常值的30％至50％）：术后7至10天，每16至24小时静脉输注30至50 IU / kg IV，直至达到治愈。

小型手术：
Bebulin（R） ：
-初始剂量（手术日；所需的IX因子水平：正常值的40％至60％）：术前1小时静脉输注50至75 IU / kg。
术后初始剂量（1-2周或直到伤口充分愈合；所需的IX因子水平：正常水平的20％至40％）：25至65 IU / kg静脉注射；最初的平均治疗间隔为12小时，然后在术后每24小时间隔一次。
Profilnine（R） ：
-术前静脉注射初始剂量（所需的IX因子水平：正常水平的30％至50％）：30至50 IU / kg。
-维持剂量（所需的IX因子水平：正常值的30％至50％）：手术后7至10天，每16至24小时静脉输注30至50 IU / kg，直至达到治愈。

大手术：
Bebulin（R） ：
-初始剂量（手术日；所需的IX因子水平：正常值的60％或更高）：术前1小时静脉输注75至90 IU / kg。
术后初始剂量（第1至2周；所需的IX因子水平：正常水平的20％至60％）：25至75 IU / kg静脉注射；最初的平均治疗间隔为12小时，然后在术后每24小时间隔一次。
术后后期剂量（第3周或直到伤口充分愈合；所需的IX因子水平：正常值的20％）：25至35 IU / kg静脉注射；最初的平均治疗间隔为12小时，然后在术后每24小时间隔一次。
Profilnine（R） ：
-术前静脉注射初始剂量（所需的IX因子水平：正常水平的30％至50％）：30至50 IU / kg。
-维持剂量（所需的IX因子水平：正常值的30％至50％）：手术后7至10天，每16至24小时静脉输注30至50 IU / kg，直至达到治愈。

成年人血友病B的常规剂量

建立止血所需的这种药物的量将随每个患者和情况而变化。

Bebulin（R）：1国际单位（IU）IX因子/ kg将使IX因子的血浆水平增加0.8％。
Profilnine（R）：1 IU IX因子/ kg将使IX因子的血浆水平增加1％。

轻微出血（例如早期出血，轻微鼻epi，牙龈出血，轻度血尿） ：
Bebulin（R） ：
-初始剂量（期望的IX因子水平：正常水平的20％）：一次25至35 IU / kg；单剂量通常就足够了；否则，可以在24小时后再给予第二剂。
Profilnine（R） ：
-初始剂量（所需的IX因子水平：正常水平的20％至30％）：每16到24小时静脉输注20到30 IU / kg，持续1到2天，直到出血停止并治愈为止。

中度出血（例如，严重的关节出血，早期血肿，严重的开放性出血，轻度创伤，轻度咯血，呕血，黑便，严重血尿） ：
Bebulin（R） ：
-初始剂量（期望的IX因子水平：正常水平的40％）：50至65 IU / kg静脉注射；平均治疗时间为2天或直到伤口充分愈合为止；更严重的出血将在大约24小时间隔内需要几次剂量；对于维持治疗，通常需要初始剂量的三分之二。
Profilnine（R） ：
-初始剂量（所需的IX因子水平：正常水平的20％至30％）：每16至24小时静脉输注20至30 IU / kg，持续2至7天，直到出血停止并获得治愈为止。

严重出血（例如严重血肿，严重创伤，严重咯血，呕血，黑便） ：
Bebulin（R） ：
-初始剂量（期望的IX因子水平：正常或更高水平的60％）：75至90 IU / kg静脉注射；平均治疗时间为2至3天，或直到伤口充分愈合为止；更严重的出血将在大约24小时间隔内需要几次剂量；对于维持治疗，通常需要初始剂量的三分之二。
Profilnine（R） ：
-初始剂量（所需的IX因子水平：正常水平的30％至50％）：每16至24小时静脉输注30至50 IU / kg。
-维持剂量（所需的IX因子水平：正常水平的20％）：20 IU / kg IV持续3到10天或直至治愈。

牙科手术：
Bebulin（R）：
-初始剂量（手术日；所需的IX因子水平：正常值的40％至60％）：术前1小时静脉输注50至75 IU / kg；一次输注就足够了；如果拔出几颗牙齿，则可能需要使用相同的剂量进行长达1周的替代治疗。
Profilnine（R） ：
-初始剂量（所需的IX因子水平：术前即刻正常水平的50％）：术前静脉注射50 IU / kg。
-维持剂量（所需的IX因子水平：正常值的30％至50％）：手术后7至10天，每16至24小时静脉输注30至50 IU / kg，直至达到治愈。

小型手术：
Bebulin（R） ：
-初始剂量（手术日；所需的IX因子水平：正常值的40％至60％）：术前1小时静脉输注50至75 IU / kg。
术后初始剂量（1-2周或直到伤口充分愈合；所需的IX因子水平：正常水平的20％至40％）：25至65 IU / kg静脉注射；最初的平均治疗间隔为12小时，然后在术后每24小时间隔一次。
Profilnine（R） ：
-术前静脉注射初始剂量（所需的IX因子水平：正常水平的30％至50％）：30至50 IU / kg。
-维持剂量（所需的IX因子水平：正常值的30％至50％）：手术后7至10天，每16至24小时静脉输注30至50 IU / kg，直至达到治愈。

大手术：
Bebulin（R） ：
-初始剂量（手术日；所需的IX因子水平：正常值的60％或更高）：术前1小时静脉输注75至90 IU / kg。
术后初始剂量（第1至2周；所需的IX因子水平：正常水平的20％至60％）：25至75 IU / kg静脉注射；最初的平均治疗间隔为12小时，然后在术后每24小时间隔一次。
术后后期剂量（第3周或直到伤口充分愈合；所需的IX因子水平：正常值的20％）：25至35 IU / kg静脉注射；最初的平均治疗间隔为12小时，然后在术后每24小时间隔一次。
Profilnine（R） ：
-手术前静脉注射初始剂量（所需的IX因子水平：正常水平的30％至50％）：30至50 IU / kg。
-维持剂量（所需的IX因子水平：正常值的30％至50％）：术后7至10天，每16至24小时静脉输注30至50 IU / kg IV，直至达到治愈。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

谨慎使用

预防措施

禁忌症：
-产品超敏反应的已知历史
-已知对肝素过敏（含肝素的制剂）
-肝素诱导的血小板减少症的已知病史（含肝素的制剂）

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

管理建议：应咨询制造商的产品信息。

储存要求：不要冻结。

重构/准备技术：应咨询制造商的产品信息。

监控：
-血液学：第IX因子水平

患者建议：
-告知患者超敏反应的早期症状和体征，包括荨麻疹，全身性荨麻疹，血管性水肿，胸闷，呼吸困难，喘息，晕厥，低血压，心动过速和过敏反应。劝告患者停止使用这种药物并与他们的医生联系和/或在出现这些症状时立即寻求紧急护理。
-建议患者将该药物的有效性降低的情况通知其医生，因为这可能表明抑制剂的发展。
-建议患者细小病毒B19感染的体征和症状（例如发烧，嗜睡，发冷和流鼻涕，然后在2周后出现皮疹和关节痛），在孕妇或免疫功能低下的患者中尤为严重。