• 预防癫痫发作
• 癫痫发作

托吡酯是一种癫痫药，也称为抗惊厥药。托吡酯用于治疗至少2岁的成人和儿童的癫痫发作 。 Trokendi XR适用于至少6岁的成人和儿童。

某些托吡酯品牌还用于预防至少12岁的成年人和青少年的偏头痛。这些药物只能预防偏头痛或减少发作次数，而不能治疗已经开始的头痛 。

托吡酯也可用于本用药指南中未列出的目的。

托吡酯可能会导致视力问题，如果不及时治疗可能会永久存在。 如果您的视力突然下降，请立即致电医生。

托吡酯可能会伤害未出生的婴儿。可能还有其他癫痫药可以在怀孕期间更安全地使用。 如果您怀孕，请立即告诉您的医生。

托吡酯可提高体温并减少出汗，这可能会导致致命的脱水 。 告诉医生您是否出汗减少，高烧和皮肤干燥热。

托吡酯还可以增加血液中的酸水平（ 代谢性酸中毒 ）。如果您有不规则的心跳，呼吸急促，食欲不振或思维困难，请告诉医生。

有些人在服用癫痫药时有自杀的念头。随时注意情绪或症状的变化。向医生报告任何新的或恶化的症状。

不要突然停止使用托吡酯，否则可能会增加癫痫发作。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

ER 24小时胶囊，口服：

Qudexy XR：25毫克，50毫克，100毫克，150毫克，200毫克

通用：25 mg，50 mg，100 mg，150 mg，200 mg

胶囊延长发布24小时，口服：

Trokendi XR：25毫克[包含亮蓝色fcf（fd＆c蓝色＃1），苯甲酸钠]

Trokendi XR：50 mg，100 mg，200 mg [包含亮蓝色fcf（fd＆c蓝色＃1），fd＆c黄色＃6（日落黄色），苯甲酸钠]

胶囊洒，口服：

Topamax洒剂：15毫克，25毫克

一般：15毫克，25毫克

平板电脑，口服：

Topamax：25毫克，50毫克，100毫克，200毫克

通用：25 mg，50 mg，100 mg，200 mg

• 抗惊厥药，其他

抗惊厥活性可能归因于潜在机制的组合：阻断神经元电压依赖性钠通道，增强GABA（A）活性，拮抗AMPA /海藻酸谷氨酸受体，并弱抑制碳酸酐酶。

吸收性

好，快速；立即释放制剂不受食物的影响。服用高脂膳食的单次Trokendi XR剂量可使C _max升高37％，并将T _max缩短至约8小时。重复给药后，这种作用显着降低。一次高脂膳食的Qudexy XR剂量会使T _max延迟4小时。

分配

V _d： 0.6至0.8 L / kg

代谢

没有广泛代谢。通过羟基化，水解和葡萄糖醛酸化在肝脏中代谢的微量物质；有肾小管重吸收的证据；接受酶诱导剂（例如卡马西平，苯妥英钠）的患者中肝脏代谢的剂量百分比和清除率增加

排泄

尿液（约70％为不变药）；可能经历肾小管重吸收

间隙：

不接受伴随的酶诱导剂或丙戊酸：

体温过低的新生儿（足月）：13.4 mL / kg /小时（Filippi 2009）

9个月至4岁以下的婴儿和儿童：46.5 mL / kg /小时（范围：30.5至70.9 mL / kg /小时）（Mikaeloff 2004）

4至17岁的儿童：27.6 mL / kg /小时（Rosenfeld 1999）

接受伴随的酶诱导剂：

体温过低的新生儿（足月）：17.9 mL / kg /小时（Filippi 2009）

9个月至<4岁的婴儿和儿童：85.4 mL / kg /小时（范围：46.2至135 mL / kg /小时）（Mikaeloff 2004）

4至17岁的儿童和青少年：60.6 mL / kg /小时（Rosenfeld 1999）

接受丙戊酸：9个月至4岁以下的婴儿和儿童：49.6 mL / kg / h（范围：26.6至60.2 mL / kg / h）（Mikaeloff 2004）

成人：20至30毫升/分钟

达到顶峰的时间

立即发布：

体温过低的新生儿（足月）：3.8小时（Filippi 2009）

9个月至4岁以下的婴幼儿：3.7小时（范围：1.5至10.2小时）（Mikaeloff 2004）

4至17岁的儿童：平均范围：1至2.8小时（Rosenfeld，1999年）

成人：2小时；范围：1.4至4.3小时

扩展发行版：Qudexy XR：〜20小时； Trokendi XR：〜24小时

半条命消除

立即发布：

不接受伴随的酶诱导剂或丙戊酸：

体温过低的新生儿（足月）：〜43小时（Filippi 2009）

婴儿和儿童9个月至<4岁：10.4小时（范围：8.5至15.3小时）（Mikaeloff 2004）

4至7岁儿童：平均范围：7.7至8小时（Rosenfeld，1999年）

8至11岁的儿童：平均范围：11.3至11.7小时（Rosenfeld，1999年）

12至17岁的儿童和青少年：平均范围：12.3至12.8小时（Rosenfeld，1999年）

接受伴随的酶诱导剂（例如卡马西平，苯妥英钠，苯巴比妥）：

体温过低的新生儿（足月）：26.5小时（Filippi 2009）

9个月至4岁以下的婴儿和儿童：6.5小时（范围：3.75至10.2小时）（Mikaeloff 2004）

4至17岁的儿童和青少年：7.5小时（Rosenfeld 1999）

接受丙戊酸：婴儿和儿童9个月至4岁：9.2小时（范围：7.23至12小时）（Mikaeloff 2004）

成人：19至23小时（平均：21小时）

肾功能不全的成年人：59±11小时

扩展发行版：Qudexy XR：〜56小时； Trokendi XR：〜31小时

蛋白结合

15％至41％（与血浆浓度成反比）

偏头痛（预防）： ≥12岁患者的偏头痛预防

癫痫发作： ≥2岁（立即释放和Qudexy XR）或≥6岁（Trokendi XR）伴有局灶性（部分）发作或原发性全身性强直-阵挛性发作的单药治疗或辅助治疗； ≥2岁（立即释放和Qudexy XR）或≥6岁（仅Trokendi XR）患有Lennox-Gastaut综合征的癫痫患者的辅助治疗

延长释放：最近饮酒（即在给药前6小时内和给药后6小时内）（仅适用于Trokendi XR）；服用二甲双胍的代谢性酸中毒患者（仅Qudexy XR）。

立即发布：制造商的标签上没有列出禁忌症。

加拿大标签：对托吡酯或制剂或容器的任何成分过敏；怀孕和生育年龄的妇女未使用有效的避孕措施（仅预防偏头痛）。

注意：除非另有说明，否则本专着中的建议剂量以每日总剂量（即每24小时）表示。每日总口服剂量以每天1至2次分次剂量的形式服用，具体取决于制剂类型。可用的制剂包括：口服立即释放（IR）（每天两次）和延长释放（ER）（每天一次）。

暴饮暴食症（替代药物）（非标签使用）：口服：初始：每天一次25毫克；基于≥400 mg /天的应答和耐受性，间隔≥1周，以25至100 mg的逐渐增加的剂量逐渐增加剂量（McElroy 2007）。

头痛，丛集（预防）（替代药物;辅助治疗）（非标签使用）： 注意：一些专家经常与维拉帕米联用（2019年5月）。口服：初始：每天25至50毫克；根据反应和耐受性，以≥1周为间隔，以25至50 mg的增量逐渐增加剂量，直至建议剂量100 mg /天；为了获得最佳反应，某些患者可能需要进一步增加剂量至200 mg / day（EFNS [May 2006]； Pascual 2007）。

头痛，持续时间短的单侧神经样攻击（预防）（替代药物）（非标签使用）：基于有限的数据：口服：初始：每天一次15至25毫克；可能会根据反应和耐受性，以每2周25 mg的增量增加剂量，直至2分割剂量直至100 mg /天，然后以每隔几周50 mg的增量增加至400 mg /天（Cohen 2007; Matharu 2019）。

偏头痛（预防）：口服：初始：25毫克，每天一次；根据反应和耐受性，在≥1周的间隔内，以≥1周为间隔，以25至50 mg的增量增加剂量，直至每天100 mg。一些患者可能需要高达200毫克/天的剂量才能获得最佳反应。但是，不利影响可能会增加（Linde 2013）。

癫痫发作： 注意： FDA批准将其作为局灶性（部分）发作和原发性全身性强直阵挛性癫痫的单一疗法和辅助疗法，或作为Lennox-Gastaut综合征的辅助疗法；可用于其他癫痫发作类型的标签。

单一疗法 ：口服：初始：50毫克/天；根据反应和耐受性，每周间隔以50 mg的增量增加剂量，最高至200 mg / day；之后，可能会以每周100 mg的增量进一步增加，直至400 mg / day。

辅助治疗：口服：初始：25至50毫克/天；根据反应和耐受性，每周间隔以25至50 mg的增量增加，最高可达400 mg / day。

震颤，必不可少的（对于无法通过首选疗法的患者使用的替代药物）（非标签使用）：口服：初始：25 mg，每日一次或两次；根据应答和耐受性，以≥400 mg /天的间隔和≥1周的间隔逐渐增加剂量，以25至50 mg的剂量逐渐增加（AAN [Zesiewicz 2011]； Connor 2008； Ondo 2006）。

抗精神病药物诱发的体重增加（替代药物；行为和抗精神病药物的辅助添加剂）（非标签使用）：口服：初始：50 mg /天；根据反应和耐受性，每周间隔以25至50 mg的增量增加至建议的200 mg /天（Jarskog 2019; Ko 2005; WFSBP [Hasan 2013]）。

计量转换：

在IR和ER制剂之间：使用相同的每日总剂量进行转换，但按照IR（每天2次）和ER（每天一次）产品的指示调整频率。

在ER配方之间：Trokendi XR和Qudexy XR之间尚未证明其生物等效性。

中止治疗：对于长期接受托吡酯治疗的患者，除非出于安全考虑需要更迅速地撤药，否则应在几周至几个月内逐步撤药托吡酯，以最大程度地降低癫痫发作或其他戒断症状的可能性（Schachter 2019）。在临床试验中，癫痫发作治疗的成人剂量在2至8周内每周减少50至100 mg，为预防偏头痛而每周减少25至50 mg。

大多数老年人的肌酐清除率小于70 mL / min / 1.73 m ² ；开始治疗前，获取血清肌酐并计算肌酐清除率。建议初始剂量为25 mg /天，然后以每周间隔递增25 mg，直到达到有效剂量为止；有关滴定时间表，请参阅成人剂量。

注意：不要突然停止治疗；逐渐减少剂量，以防止反弹作用。

小儿痉挛：口服：可用数据有限；给药方案可变。一旦剂量滴定开始，考虑每天两次治疗：

新诊断的婴儿痉挛症：体重定向给药：婴儿和儿童3至24个月：立即释放：初始：1至3 mg / kg /天，以每日1或2剂给药；以耐受的方式每3至7天以1至3 mg / kg /天的增量进行滴定，直至控制发作。报告的平均剂量范围：9.1至14 mg / kg /天；报告范围：4至27 mg / kg /天。基于两项小型研究的剂量；第一项是一项针对15名小儿患者（平均年龄：8个月；年龄范围：4至14个月）的开放标签试验，该患者初次以3毫克/千克/天的剂量分两次服用，初次诊断为婴儿痉挛。每3天将剂量增加3 mg / kg /天，直到控制发作或产生毒性为止；平均所需剂量：14 mg / kg /天（9至27 mg / kg /天）；在治疗的前两个月中，痉挛减少的中位数率为41％，其中20％的患者无痉挛（15例中的3例）和33％的痉挛频率减少了50％（15例中的5例）（Hosain，2006年）。在另一项对新诊断为婴儿痉挛的儿科患者（中位年龄：6.5个月；范围：3至24个月）的试验中，使用的初始剂量为1 mg / kg /天；每周间隔将剂量增加1 mg / kg /天，直到将癫痫发作控制到最大每日剂量：12 mg / kg /天；报告的平均稳定剂量：9.1 mg / kg /天（4至12 mg / kg /天）；结果显示30％的患者无痉挛（20名患者中有6名），而70％的患者痉挛频率至少降低了50％（Kwon，2006年）

难治性：固定剂量：婴儿≥3个月至≤4岁的儿童；体重≥7千克：立即释放：初始：每天一次25毫克/天；耐受时，每2至3天以25 mg /天的增量滴定，直至癫痫发作控制到最大每日剂量：24 mg / kg /天；剂量来自11名儿科患者的开放性试验（平均年龄：24个月），该患者的平均稳定剂量为15毫克/千克/天（8.3至23.7毫克/千克/天）；结果显示，痉挛频率有统计学显着性下降，其中有45％的患者变为无痉挛（Glauser，1998）。在这项研究的扩展阶段中，有八个初始受试者的平均剂量为29 mg / kg /天（最大每日剂量：50 mg / kg /天）；其余患者中有50％（八分之四）无癫痫发作，除一名患者外，其余所有患者的痉挛频率均降低了≥50％（Glauser，2000年）

抗惊厥，辅助治疗：口服：

2至16岁的儿童和青少年：

部分发作性癫痫或Lennox-Gastaut综合征：

立即释放：2至16岁的儿童和青少年：初始：每天1至3 mg / kg /天（最大剂量：25 mg /剂量），连续1周；以1至3周的间隔增加，以1至3 mg / kg /天的增量分两次服用；滴定剂量以响应;常规维护：5到9 mg / kg /天，分2次服用

缓释：

Qudexy XR：2至16岁的儿童和青少年：初始：每天25 mg，每天一次（约1至3 mg / kg /天），每晚1周；以1至3周的间隔增加，以1至3 mg / kg /天的增量递增，四舍五入至最接近的合适胶囊大小，每天一次；滴定剂量以响应;常规维护：每天一次5至9 mg / kg /剂量；范围：每天一次5至9毫克/千克/剂量

Trokendi XR：6至16岁的儿童和青少年，可吞服整个胶囊：初始剂量：每天25 mg，每天一次（约1至3 mg / kg /天），每晚1周；以1至3周的间隔增加，以1至3 mg / kg /天的增量递增，四舍五入至最接近的合适胶囊大小，每天一次；滴定剂量以响应;常规维护：每天一次5至9毫克/千克/剂量

原发性全身性强直-阵挛性癫痫发作：

立即释放：2至16岁的儿童和青少年：初始：每天1至3 mg / kg /天（最大剂量：25 mg /剂量），连续1周；在8周内以1到3 mg / kg /天的增量分两次服用，增加到6 mg / kg /天的目标剂量（2副剂量）

缓释：

Qudexy XR：2至16岁的儿童和青少年：初始：每天25 mg，每天一次（约1至3 mg / kg /天），每晚1周；在8周内以1至3 mg / kg /天的增量增加，四舍五入至最接近的合适胶囊大小，每天一次，达到6 mg / kg /天的目标剂量；范围：每天一次5至9毫克/千克/剂量

Trokendi XR：6至16岁的儿童和青少年，可吞服整个胶囊：初始剂量：每天25 mg，每天一次（约1至3 mg / kg /天），每晚1周；在8周内以1到3 mg / kg /天的增量递增，四舍五入到最接近的合适胶囊大小，每天一次，目标剂量为6 mg / kg /天

≥17岁的青少年：

部分发作性癫痫或Lennox-Gastaut综合征：

立即释放：初始：每天25至50毫克/天，持续1周；每周增加25至50毫克/天；分两次服用；滴定剂量以响应;通常的维持剂量：每天两次100至200毫克；最大每日剂量：16​​00毫克/ 天 ； 注意：在成人的剂量反应研究中，每天400毫克以上的剂量并未显示出增加疗效的作用。

延长释放：Quedexy XR，Trokendi XR：初始：每天25至50毫克，持续1周；每周一次，每天间隔增加25至50毫克/天；滴定剂量以响应;剂量调整之间可以使用更长的间隔；通常的维持剂量：每天200至400毫克；最大每日剂量：16​​00毫克/ 天 ；尚未研究更高剂量

原发性全身性强直-阵挛性癫痫发作：

立即释放：初始：每天25至50毫克/天，持续1周；在8周内以25到50毫克/天的增量递增，分两次服用；滴定剂量以响应;通常的维持剂量：每天两次200毫克；使用较慢的初始滴定速率（> 2周间隔）；最大每日剂量：16​​00毫克/ 天 ； 注意：在成人的剂量反应研究中，每天400毫克以上的剂量并未显示出增加疗效的作用。

延长释放：Qudexy XR，Trokendi XR：初始：每天一次25毫克至50毫克，持续1周；每周一次，每天间隔增加25至50毫克/天；滴定剂量以响应;通常的维持剂量：每天一次400毫克；最大每日剂量：16​​00毫克/ 天 ；尚未研究更高剂量

抗惊厥，单药治疗：部分发作或原发性全身性强直阵挛性发作：口服：

立即发布：

2至10岁以下的儿童：初始剂量：每天25毫克（晚上）；如果在第2周每天两次耐受25 mg，可能会增加；此后，可在5至7周内每周间隔增加25至50 mg /天，直至达到目标每日维持剂量范围的下限（即达到建议的最低维持剂量）；如果需要进一步控制癫痫发作并且可以耐受治疗，则可以每周间隔进一步增加25至50 mg /天，直至达到目标每日维持剂量范围的上限（即达到最大建议维持剂量）：

目标每日维护剂量范围：

≤11kg：分两次服用150至250 mg /天

12至22公斤：每天200至300毫克，分两次服用

23至31公斤：每天200至350毫克，分两次服用

32至38公斤：每天250至350毫克，分2次服用

> 38公斤：每天250至400毫克，分2次服用

≥10岁的儿童和青少年：初始：25毫克，每天两次；以每周间隔增加50 mg /天，直至每天两次100 mg剂量（第4周剂量）；之后，可能会以每周间隔100 mg /天的增量进一步增加，直至每日两次建议最大剂量200 mg

延长释放：Qudexy XR，Trokendi XR：≥10岁的儿童和青少年：初始剂量：50 mg，每天一次，持续1周；以每周间隔增加50 mg /天，直至每天一次200 mg（第4周剂量）；此后，可以每周间隔增加100 mg /天，直到每天一次的建议剂量400 mg

预防偏头痛：口服：

6至12岁以下的儿童；重量：≥20千克：提供的数据有限：立即释放：初始：每天15毫克，持续1周；然后每天两次增加至15毫克，持续1周；然后每天两次增加至25 mg，持续7天；继续逐步滴定以达到目标剂量2至3 mg / kg /天，每天两次；每日最大剂量：200毫克/ 天 ；这项剂量是根据一项90位<12岁的小儿患者的安慰剂对照双随机试验（治疗组：n = 59；平均年龄：11.3岁）作为一项较大试验的一部分，共有108位小儿患者接受托吡酯治疗，而49位接受安慰剂），托吡酯组患者的偏头痛天数/月平均减少量，与安慰剂组相比，托吡酯组患者的平均每月偏头痛天数减少≥75％（32％vs 14％）；平均维持剂量：2 mg / kg /天；维持剂量的治疗持续时间：12周（Winner，2005年）

≥12岁的儿童和青少年：初始剂量：每天25毫克/天，每晚一次，持续1周；以耐受的方式每周增加25 mg /天，并建议每天两次，建议剂量为50 mg；在一项对103名≥12岁的小儿患者（平均年龄：14.2岁）进行的双盲，安慰剂对照的剂量研究中，每天100 mg /天的剂量可显着降低偏头痛发作的频率50毫克/天的剂量（刘易斯，2009年）

无需考虑饮食就可以管理。分次服用速释制剂。由于苦味，不建议压碎，破碎或咀嚼速释片。吞服缓释剂（ER），然后将整个胶囊撒上。也可以打开撒药胶囊和Qudexy XR胶囊，将全部内容物撒在少量（约1茶匙）的软食品上；立即吞咽，不要咀嚼。请勿存放药物/食物混合物以备将来使用。请勿将Trokendi XR胶囊撒在食物，咀嚼或挤压上。在服用前和服用后6小时内，避免与Trokendi XR胶囊一起使用酒精。

延长释放胶囊：储存在15°C至30°C（59°F至86°F）。防潮。避光。

洒胶囊：储存于25°C（77°F）或更低的温度。防潮。

平板电脑：存放在15°C至30°C（59°F至86°F）。防潮。

酒精（乙基）：可增强托吡酯的中枢神经系统抑制作用。酒精（乙基）可能会增加托吡酯的血清浓度。这特别适用于与缓释托吡酯胶囊（Trokendi XR）一起使用。同样，在剂量间隔的后期，托吡酯浓度可能是亚治疗的。管理：禁忌在摄入缓释托吡酯（Trokendi XR）后6小时内同时使用酒精。应尽可能避免将酒精与托吡酯一起使用，并且应格外小心。 避免合并

Alizapride：可增强CNS抑制剂的CNS抑制作用。 监测治疗

α-/β-激动剂（间接作用）：碳酸酐酶抑制剂可增加α-/β-激动剂（间接作用）的血清浓度。 监测治疗

金刚烷胺：碳酸酐酶抑制剂可能会增加金刚烷胺的血清浓度。 监测治疗

阿米替林：托吡酯可增强阿米替林的中枢神经系统抑制作用。托吡酯可能会增加阿米替林的活性代谢产物的血清浓度。托吡酯可能会增加阿米替林的血清浓度。 监测治疗

安非他命：碳酸酐酶抑制剂可能会减少安非他明的排泄。 监测治疗

抗胆碱药：可能会增强托吡酯的不良/毒性作用。 监测治疗

氮卓斯汀（鼻）：中枢神经系统抑制剂可增强氮卓斯汀（鼻）的中枢神经系统抑制作用。 避免合并

Blonanserin：CNS抑制剂可增强Blonanserin的CNS抑制作用。 考虑修改疗法

布雷沙龙：中枢神经系统抑制剂可以增强布雷沙诺龙的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

溴莫尼定（局部）：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

溴溴酸盐：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 监测治疗

溴苯哌啶：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 避免合并

丁丙诺啡：中枢神经系统抑制剂可增强丁丙诺啡的中枢神经系统抑制作用。处理：考虑减少其他中枢神经系统抑制剂的剂量，并避免丁丙诺啡过度使用/自我注射的高风险患者使用此类药物。在已经接受中枢神经系统抑制剂的患者中以较低剂量开始丁丙诺啡。 考虑修改疗法

卡纳比多二醇：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 监测治疗

大麻：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 监测治疗

卡马西平：可能降低托吡酯的血清浓度。 考虑修改疗法

碳酸酐酶抑制剂：可能会增强其他碳酸酐酶抑制剂的不利/毒性作用。据报道，同时使用眼用和口服碳酸酐酶抑制剂会导致酸碱失调。管理：尽可能避免同时使用不同的碳酸酐酶抑制剂。密切监视患者肾脏结石的发生以及代谢性酸中毒的严重性。 避免合并

氯甲唑：可增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。管理：密切监测中枢神经系统过度抑郁的迹象。氯甲基咪唑标签指出，如果必须使用这种组合，应适当减少剂量。 考虑修改疗法

氯苯甲酸氨基甲酸酯：可能会增强中枢神经系统抑制剂的不良/毒性作用。 监测治疗

中枢神经系统抑制剂：可能会增强其他中枢神经系统抑制剂的不良/毒性作用。 监测治疗

聚二甲基茚（局部用）：可以增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

多西拉敏：可增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。管理：拟用于妊娠的Diclegis（多西拉敏/吡rid醇）制造商特别声明不建议与其他CNS抑制剂一起使用。 监测治疗

屈大麻酚：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

氟哌利多：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。管理：考虑同时使用氟哌啶或其他中枢神经系统药物（例如阿片类药物，巴比妥类药物）的剂量减少。本专论的例外情况在单独的药物相互作用专论中进一步详细讨论。 考虑修改疗法

乙草胺：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

雌激素衍生物（避孕药）：托吡酯可能会降低血清雌激素衍生物（避孕药）的浓度。避孕失败是可能的。管理：最高托吡酯剂量（200 mg /天或更高）的风险似乎最大。有些人建议每天至少使用50 mcg的乙炔雌二醇，但是效果尚不清楚。考虑一种非激素形式的避孕方法。 考虑修改疗法

氟卡尼：碳酸酐酶抑制剂可能会增加氟卡尼的血清浓度。 监测治疗

氟硝西m：中枢神经系统抑制剂可增强氟硝西epa的中枢神经系统抑制作用。 考虑修改疗法

苯妥英钠：可能会降低托吡酯的血清浓度。托吡酯可能会增加去甲苯妥英的血清浓度。 监测治疗

HYDROcodone：CNS抑制剂可增强HYDROcodone的CNS抑制作用。处理：尽可能避免同时使用氢可酮和苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂。仅当替代治疗方案不足时，才应合并使用这些药物。如果合并使用，请限制每种药物的剂量和持续时间。 考虑修改疗法

HydrOXYzine：可能会增强CNS抑制剂的CNS抑制作用。 监测治疗

卡瓦卡瓦：可能会增强中枢神经系统抑制剂的不良/毒性作用。 监测治疗

Lacosamide：抗癫痫药（钠通道阻滞剂）可能会增强Lacosamide的不良/毒性作用。特别是心动过缓，室性心律失常或PR间隔延长的风险可能会增加。 监测治疗

锂：托吡酯可能会增加锂的血清浓度。 监测治疗

洛非替丁：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。管理：本专论中列出的例外药物将在单独的药物相互作用专论中进一步详细讨论。 监测治疗

Di利尿剂：可能会增强托吡酯的降血钾作用。 监测治疗

硫酸镁：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 监测治疗

甲氟喹：可能会降低抗惊厥药的治疗作用。甲氟喹可能会降低抗惊厥药的血清浓度。管理：甲氟喹对有抽搐病史的人预防疟疾是禁忌的。并用时密切监测抗惊厥药的浓度和治疗反应。 考虑修改疗法

美金刚：碳酸酐酶抑制剂可能会增加美金刚的血清浓度。 监测治疗

MetFORMIN：托吡酯可能增强MetFORMIN的不良/毒性作用。 监测治疗

Methenamine：碳酸酐酶抑制剂可能会削弱Methenamine的治疗效果。管理：考虑避免这种结合。如果与碳酸酐酶抑制剂同时使用，监测甲氰胺的治疗效果是否下降。 考虑修改疗法

甲氨蝶呤：中枢神经系统抑制剂可增强甲氨蝶呤的中枢神经系统抑制作用。甲氨蝶呤可能增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。管理：伴随并用甲基三甲嗪治疗，将成人中枢神经系统抑制剂的剂量降低50％。仅在确定临床有效的甲基三嗪嗪剂量后，才应开始进一步中枢神经系统抑制剂剂量调整。 考虑修改疗法

MetyroSINE：中枢神经系统抑制剂可增强MetyroSINE的镇静作用。 监测治疗

米安色林：可能会降低抗惊厥药的治疗作用。 监测治疗

米诺环素：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 监测治疗

Minocycline（全身性）：可能增强CNS抑制剂的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

萘比隆：可以增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 监测治疗

阿片类激动剂：中枢神经系统抑制剂可增强阿片类激动剂的中枢神经系统抑制作用。处理：尽可能避免同时使用阿片类激动剂和苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂。仅当替代治疗方案不足时，才应合并使用这些药物。如果合并使用，请限制每种药物的剂量和持续时间。 考虑修改疗法

奥利司他：可能降低抗惊厥药的血清浓度。 监测治疗

奋乃静：中枢神经系统抑制剂可以增强奋乃静的中枢神经系统抑制作用。 避免合并

Oxomemazine：可能增强CNS抑制剂的CNS抑制作用。 避免合并

OxyCODONE：中枢神经系统抑制剂可增强OxyCODONE的中枢神经系统抑制作用。处理：尽可能避免同时使用羟考酮和苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂。仅当替代治疗方案不足时，才应合并使用这些药物。如果合并使用，请限制每种药物的剂量和持续时间。 考虑修改疗法

聚甲醛：中枢神经系统抑制剂可以增强聚甲醛的中枢神经系统抑制作用。 避免合并

Perampanel：可增强CNS抑制剂的CNS抑制作用。管理：将吡喃苯丙胺与任何其他具有中枢神经系统抑制作用的药物一起服用的患者应避免复杂和高风险的活动，尤其是那些需要机敏和协调的驾驶活动，直到他们有使用该组合的经验。 考虑修改疗法

苯妥英钠：托吡酯可能会增加苯妥英钠的血清浓度。苯妥英钠可能降低托吡酯的血清浓度。 监测治疗

吡格列酮：托吡酯可能会降低吡格列酮的血清浓度。 监测治疗

哌立地尔：中枢神经系统抑制剂可增强哌立地尔的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

普拉克索：中枢神经系统抑制剂可增强普拉克索的镇静作用。 监测治疗

Primidone：碳酸酐酶抑制剂可增强Primidone的不良/毒性作用。特别是骨软化症和病。碳酸酐酶抑制剂可能会降低Primidone的血清浓度。 监测治疗

孕激素（避孕药）：托吡酯可能降低孕激素（避孕药）的血清浓度。处理：警告患者这种组合可能与降低避孕效果有关。考虑添加其他（非激素）避孕方法。 考虑修改疗法

QuiNIDine：碳酸酐酶抑制剂可能会减少QuiNIDine的排泄。 监测治疗

ROPINIRole：CNS抑制剂可增强ROPINIRole的镇静作用。 监测治疗

罗替戈汀：中枢神经系统抑制剂可增强罗替戈汀的镇静作用。 监测治疗

鲁芬酰胺：可能会增强中枢神经系统抑制剂的不良/毒性作用。具体地，可以增强嗜睡和头晕。 监测治疗

水杨酸盐：可能增强碳酸酐酶抑制剂的不利/毒性作用。相同的组合可能会增强水杨酸酯的毒性。处理：尽可能避免这些组合。禁忌与大剂量阿司匹林同时使用二氯苯甲酰胺。如果使用其他组合，请密切监测患者的不良反应。据报道呼吸急促，厌食，嗜睡和昏迷。 考虑修改疗法

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：中枢神经系统抑制剂可以增强选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，精神运动障碍的风险可能会增加。 监测治疗

氧化钠：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。管理：考虑混合使用的替代方法。当需要联合使用时，请考虑尽量减少一种或多种药物的剂量。禁止将羟丁酸钠与酒精或镇静催眠药同时使用。 考虑修改疗法

Suvorexant：CNS抑制剂可增强Suvorexant的CNS抑制作用。管理：可能需要降低suvorexant和/或任何其他CNS抑制剂的剂量。不建议将suvorexant与酒精一起使用，也不建议将suvorexant与其他任何药物一起用于治疗失眠。 考虑修改疗法

他喷他多：可增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。处理：尽可能避免同时使用他喷他多和苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂。仅当替代治疗方案不足时，才应合并使用这些药物。如果合并使用，请限制每种药物的剂量和持续时间。 考虑修改疗法

四氢大麻酚：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 监测治疗

四氢大麻酚和大麻二酚：可能增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。 监测治疗

沙利度胺：CNS抑制剂可增强沙利度胺的CNS抑制作用。 避免合并

噻嗪类和噻嗪类利尿药：可能会增强托吡酯的降钾作用。噻嗪类和噻嗪类利尿剂可能会增加托吡酯的血清浓度。处理：监测噻托米特利尿剂开始/剂量增加时托吡酯水平的升高/不良反应（如低钾血症）。伴随治疗密切监测血清钾浓度。降低托吡酯剂量可能是必要的。 考虑修改疗法

曲美拉嗪：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。 监测治疗

Ulipristal：托吡酯可能会降低Uristristal的血清浓度。 避免合并

丙戊酸盐产品：托吡酯可能会增强丙戊酸盐产品的不良/毒性作用。 监测治疗

唑吡坦：中枢神经系统抑制剂可以增强唑吡坦的中枢神经系统抑制作用。管理：对于同时接受其他中枢神经系统抑制剂的男性，将Intermezzo品牌的舌下唑吡坦成人剂量降低至1.75 mg。不建议女性改变剂量。避免在睡前与其他中枢神经系统抑制剂一起使用；避免与酒精一起使用。 考虑修改疗法

据报道，成年和小儿患者的不良事件有各种适应症和治疗方案。研究了多种剂量。在所研究的儿科人群中，不良事件的发生率通常较低。

> 10％：

中枢神经系统：感觉异常（青少年和成人：19％至51％；儿童和青少年：3％至12％），疲劳（8％至15％），嗜睡（青少年和成人：6％至15％），头晕（青少年和成人：6％至14％），记忆力减退（1％至11％）

内分泌和代谢：血清碳酸氢盐减少（青少年和成人：14％至77％；儿童和青少年：9％至25％；> 5 mEq / L至<17 mEq / L：1％至11％），高氨血症（青少年） ：14％至26％；高于ULN [青少年]≥50％：9％），体重减轻（4％至17％）

胃肠道：腹痛（青少年和成人：6％至15％），厌食症（青少年和成人：4％至15％），消化不良（青少年和成人：3％至15％），恶心（青少年和成人：8％）至13％），腹泻（2％至11％）

呼吸道：上呼吸道感染（13％至26％）

杂项：发烧（1％至12％）

1％至10％：

心血管：潮红（儿童和青少年：≤5％），胸痛（成人：1％至2％）

中枢神经系统：注意力障碍（≤10％），注意力不集中（≤10％），抑郁症（成人：7％至9％；儿童和青少年：≤3％），失眠（青少年和成人：6％至9％），情绪障碍（1％至8％），感觉不足（青少年和成人4％至7％），焦虑症（青少年和成人：4％至6％），认知功能障碍（1％至6％），精神运动障碍（青少年和成人：2％至5％），头痛（儿童和青少年：4％），神经质（青少年和成人：4％），共济失调（青少年和成人：1％至4％），行为问题（儿童和青少年：≤3％），困惑（≤3％），高渗症（成人：≤3％），眩晕（儿童和青少年：≤3％），躁动（青少年和成人：2％），抑郁加剧（青少年）和成年人：2％），语言障碍（青少年和成年人：1％）

皮肤病：脱发（1％至4％），瘙痒（青少年和成人：1％至4％），皮疹（1％至4％），寻常痤疮（成人：2％至3％）

内分泌和代谢：月经疾病（青少年和成人：3％），月经间出血（儿童和青少年：≤3％），γ-谷氨酰转移酶增加（成人：1％至3％），口渴增加（青少年和成人：2 ％）

胃肠道：消化不良（青少年和成人：4％至5％），便秘（青少年和成人：1％至4％），肠胃炎（青少年和成人：3％），胃炎（成人：≤3％），口腔干燥症（青少年）成年人：1％至3％），胃食管反流疾病（成人：1％至2％），年龄偏小（青少年和成人：1％）

泌尿生殖道：泌尿系统感染（青少年和成人：1％至4％），早泄（青少年和成人：3％），性欲下降（成人：≤3％），尿频（≤3％），阴道出血（成人） ：≤3％），膀胱炎（成人：1％至3％），尿失禁（儿童和青少年：1％至3％），排尿困难（成人：≤2％）

血液和肿瘤科：出血（4％至5％），贫血（儿童和青少年：1％至3％），肿瘤（青少年和成人：2％）

超敏反应：超敏反应（青少年和成人：2％至4％）

感染：病毒感染（3％至8％），感染（2％至8％）

神经肌肉和骨骼：关节痛（青少年和成人：3％至7％），乏力（≤6％），肌肉痉挛（≤3％），下肢疼痛（青少年和成人：2％至3％）

眼科：结膜炎（青少年和成人：2％至7％），视力模糊（青少年和成人：4％），视力障碍（青少年和成人：1％至2％）

Otic：中耳炎（青少年和成人：1％至2％）

肾：肾结石症（青少年和成人：≤3％）

呼吸道：鼻窦炎（1％至10％），咳嗽（青少年和成人：2％至7％），鼻炎（2％至7％），咽炎（青少年和成人：5％至6％），支气管炎（1％到5％），鼻出血（儿童和青少年：≤4％），呼吸困难（青少年和成人：1％至3％）

杂项：意外伤害（青少年和成人：9％），语言问题（青少年和成人：6％至7％）

频率未定义：

心血管疾病：低血压，体位性低血压，晕厥

中枢神经系统：自杀观念，自杀倾向

内分泌和代谢：高氯血症，血清总蛋白增加，尿酸增加

胃肠道：牙龈出血，血尿

血液学和肿瘤学：血清磷水平异常（降低），中性粒细胞减少，白细胞计数减少，嗜酸性粒细胞增多，血小板定量失调（增加）

肝：血清碱性磷酸酶升高

神经肌肉和骨骼：肌痛

眼科：近视，暗光，视野缺损

肾：血尿素氮增加，血清肌酐增加

<1％，售后和/或病例报告：急性近视伴继发性闭角型青光眼，大疱疹，钙化肾炎，多形性红斑，肝衰竭，肝炎，高氨血症性脑病，高氯酸代谢性酸中毒（无阴离子间隙），体温过高，汗湿症，黄斑病，重大出血（儿童），胰腺炎，天疱疮，史蒂文斯·约翰逊综合征，中毒性表皮坏死

与不良反应有关的担忧：

•中枢神经系统作用：使用时可能会出现认知功能障碍（精神错乱，精神运动减慢，注意力/注意力困难，记忆困难，语言或语言障碍），精神障碍（抑郁或情绪障碍）和镇静（嗜睡或疲劳）；发生率可能与快速滴定和更高剂量有关；必须警告患者执行需要精神警觉的任务（例如，操作机器或驾驶）。也可能引起感觉异常，头晕和共济失调。

•高氨血症/脑病：单药治疗或与丙戊酸联用可能发生伴或不伴脑病的高氨血症，并已被证明可单独耐受每种药物的患者；发病率可能与剂量有关。先天性代谢错误或肝线粒体活性降低的患者可能会增加患病风险。可能无症状；监视精神状态的嗜睡，呕吐或无法解释的变化。

•代谢性酸中毒：由于抑制碳酸酐酶和增加肾脏碳酸氢盐损失，可能与高氯性非阴离子间隙代谢性酸中毒有关。血清碳酸氢盐减少相对普遍（多达67％的癫痫患者和77％的偏头痛患者），但通常轻度至中度（成人每天400 mg和6 mg / day剂量平均降低4 mEq / L）公斤/儿童天）。但是，患有以下疾病的患者（患有肾脏疾病，呼吸疾病和/或肝功能不全），腹泻，生酮饮食，癫痫持续状态或与其他可能导致酸中毒的药物同时治疗，风险可能会增加。代谢性酸中毒的剂量低至50毫克/天。应当监测血清碳酸氢盐以及慢性酸中毒的潜在并发症（肾结石，肾钙化，骨软化症/骨质疏松症以及儿童生长速度降低和/或体重减轻）。持续性或严重代谢性酸中毒患者应考虑减少剂量或停药（以逐渐减少的剂量）。如果继续治疗，应考虑补充碱。

•少汗症/体温过高：可能与少汗症和体温过高有关，最常见于儿童。在剧烈运动中，暴露于高温环境中或接受其他碳酸酐酶抑制剂和具有抗胆碱能活性的药物的患者中，应谨慎使用并密切监视。

•眼科作用：通常在发病后1个月内，与成人和儿童的急性近视和继发性闭角型青光眼有关；在视力下降和/或眼痛急性发作的患者中停药。

•肾结石：托吡酯表现出弱的碳酸酐酶抑制特性，可能使未接受治疗的人群患肾结石的风险增加约2至4倍。据报道，儿童和成人肾脏结石（男性发病率更高）。考虑避免在生酮饮食的患者中使用。肾结石的风险可以通过增加液体摄入量来降低。

•自杀念头：涉及各种抗癫痫药的临床试验汇总分析（不论适应症如何）显示自杀念头/行为的风险增加（发生率：接受治疗的患者为0.43％，接受安慰剂的患者为0.24％）；风险始于开始后1周，并一直持续到整个试验期（大多数试验≤24周）。监测所有患者的行为变化，以表明可能有自杀念头或沮丧；如果出现症状，请立即通知医疗服务提供者。

•视野缺损：据报道与眼内压升高无关；通常在停药后可逆。如果在治疗期间的任何时间出现视觉问题，请考虑停药。

与疾病有关的问题：

•抑郁症：患有抑郁症或自杀倾向的患者慎用。

•饮食失调：据报道，青少年偏头痛或慢性头痛患者接受托吡酯治疗，而癫痫患者接受托吡酯治疗，则有进食障碍加重和发展，包括神经性厌食症和贪食症。在开始托吡酯筛查饮食失调症状的历史，饮食失调的危险因素（例如饮食行为的历史），饮食失调的认知症状（例如体重或体形，担心体重增加，变瘦的动机）之前，以及最近社交功能的任何变化，包括退出或孤立感增加。询问患者体重目标是否不切实际或不健康。评估运动习惯（例如，寻找过度运动或强迫运动，而不是类似运动的同龄人）和饮食摄入；评估僵化的模式或避免使用特定种类的食物，并保持“健康饮食”或沉迷于时尚饮食的习惯。在青少年中，通过生长曲线评估发育体重史。密切监测接受托吡酯饮食障碍症状或危险因素的患者的饮食行为和体重（Lebow 2015； Rosenow 2002）。

•肝功能不全：对肝功能不佳要谨慎；间隙可能会减小。可能需要调整剂量。

•肾功能不全：肾功能不全时要谨慎；间隙可能会减小。可能需要调整剂量。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

特殊人群：

•老年人：谨慎使用；可能需要调整剂量。体重减轻，认知障碍，镇静和步态/平衡障碍在老年人群中可能更为明显（Sommer 2010）。

其他警告/注意事项：

•戒断：不要突然停药，因为可能增加癫痫发作的频率；除非安全方面的考虑要求更迅速的撤药，否则应逐渐撤回治疗，以最大程度地减少癫痫发作频率的可能性。在偏头痛预防研究中剂量也逐渐撤回（每周间隔减少25-50 mg /天）。

癫痫发作频率，水合状态；电解质（建议监测包括基线时和治疗期间定期的血清碳酸氢盐），血清肌酐；监测急性酸中毒的症状和长期酸中毒的并发症（肾结石，肾钙化，骨软化症/骨质疏松症以及儿童生长速度和/或体重减轻）；患有无法解释的嗜睡，呕吐或精神状态改变的患者的氨水平；眼内压，继发性闭角型青光眼的症状；自杀（例如自杀念头，沮丧，行为改变）；有饮食失调症状或危险因素的患者的体重和饮食行为；镇静剂

根据有限的数据（n = 5），发现托吡酯可以穿过胎盘，并且可以在新生儿血清中检出（Ohman 2002）。

如果对孕妇服用托吡酯可能会造成胎儿伤害。子宫内暴露后，观察到口裂（唇裂和/或pa裂）的风险增加，且胎龄较小（SGA）的风险增加。来自北美抗癫痫药（NAAED）怀孕登记处的数据报告，在妊娠的前三个月中，接受托吡酯治疗的婴儿的口腔c裂患病率为1.1％，而接受参比抗癫痫药的婴儿的口腔c裂患病率为0.36％，而接受抗癫痫药的婴儿的口腔裂口患病率为0.12％没有癫痫的母亲所生的没有接触的婴儿；据计算，接受托吡酯治疗的婴儿发生口腔裂口的相对风险为9.6（95％CI：4至23）。来自NAAED怀孕登记处的数据报告，在子宫内接受托吡酯治疗的婴儿，胎龄新生儿的患病率为19.7％，而接受参考抗癫痫药物治疗的新生儿的患病率为7.9％，而母亲未暴露的新生儿的患病率为5.4％。没有癫痫病。尽管未在妊娠期间进行评估，但托吡酯可能会引起代谢性酸中毒。怀孕期间的代谢性酸中毒可能导致不良反应和胎儿死亡。应监测孕妇及其新生儿的代谢性酸中毒。通常，孕妇使用抗癫痫药物进行多药治疗可能会增加先天性畸形的风险。建议以最低有效剂量进行单药治疗。新生儿服用抗癫痫药物的妇女，一分钟Apgar得分<7的风险可能会增加（Harden 2009）。

孕中期和孕中期孕妇血清浓度可能降低；因此，对于需要治疗的患者，应在怀孕和产后考虑对治疗药物进行监测（Ohman 2009； Westin 2009）。

对于未计划怀孕的具有生殖能力的女性，应使用有效的避孕措施；考虑在希望怀孕的妇女中使用替代药物。

正在进行数据收集以监测托吡酯暴露后的妊娠和婴儿结局。患者可以致电1-888-233-2334参加NAAED怀孕登记。有关更多信息，请访问www.aedpregnancyregistry.org 。

这种药是干什么用的？

•用于治疗癫痫发作。

•用于预防偏头痛。

•出于其他原因可能会给您。与医生交谈。

经常报告的这种药物的副作用

•恶心

•减肥

•口味变化

•腹泻

•焦虑

•疲劳

•力量和精力的损失

•普通感冒症状

• 关节疼痛

•头痛

• 口干

•冲洗

•脱发

该药物的其他副作用：如果您有以下任何迹象，请立即与您的医生交谈：

• 感染

•酸中毒，如精神错乱，呼吸加快，心跳加快，心跳异常，严重的腹痛，恶心，呕吐，疲劳，呼吸急促或体力和精力损失。

•抑郁症，如自杀，焦虑，情绪不稳定或精神错乱的想法。

•高氨水平，如异常心跳，异常呼吸，精神错乱，皮肤苍白，心跳缓慢，癫痫发作，出汗，呕吐或抽搐。

•肝脏问题，如尿黑，乏力，食欲不振，恶心，腹痛，大便浅色，呕吐或皮肤发黄。

•像呕吐的血液或看起来像咖啡渣的呕吐而流血；咳血；尿中有血；黑色，红色或柏油色的凳子；牙龈出血；阴道异常出血；无故或不断增大的瘀伤；或任何严重或持续的出血。

•肾结石，例如腰痛，腹痛或尿中带血。

•困惑

•难以集中

•余额变动

•严重头晕

•传出

•无法进食

•无法排尿

•癫痫发作

•灼痛或麻木的感觉

•骨痛

•胸痛

•记忆问题

• 肌肉疼痛

• 肌肉无力

•说话困难

• 睡眠困难

•震颤

•步态异常

•非自愿的眼动

•搅动

•烦躁

•惊恐发作

•情绪变化

• 模糊的视野

•眼睛发红

•愿景改变

•眼痛

•眼睛刺激

•有明显反应的迹象，例如喘息；胸部紧迫感;发热;瘙痒咳嗽得厉害;皮肤呈蓝色；癫痫发作或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：此信息不应用于决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗保健提供者才具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是有关此药的一般信息的简短摘要。它不包括有关可能适用于该药物的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。您必须与医疗保健提供者联系，以获取有关使用该药物的风险和益处的完整信息。