第十三因子（人类）

介绍

从合并的人血浆中制备凝血因子XIII。 ^{1 7 8}

第十三因子的用途（人类）

先天性因子XIII缺乏症

先天性XIII缺乏症患者的常规预防和围手术期出血^{1 7 8 13 14 15 29 31 33 34 36}被FDA指定为治疗先天性XIII缺乏症的孤儿药。 ¹²

FDA最初使用标记的药物是根据低谷因子XIII水平（5-20​​％）作为疗效的替代指标；上市后研究确定了临床获益（即预防出血发作）。 ^{1 29 33}

对于所有严重（<XIII因子活性<1％）缺乏的患者，建议使用XIII因子浓缩物进行预防性治疗；考虑当前的护理标准。 ^{7 8 25 34 38}

美国目前可用的XIII因子浓缩物包括血浆来源的（Corifact ）和重组（Tretten ）准备。 ^{1 10 30 31}一些专家建议优先使用重组制剂，因为它们在病原体传播方面具有潜在的优越安全性。 ^30（在传染物的风险见血浆衍生的准备工作的注意事项下）。当选择适当的因子XIII制备，考虑除个别患者变量各凝血因子浓缩物的特性。 ³²

获得性因素十三缺乏

已用于治疗与各种疾病或其他病症相关的获得性XIII缺乏症†。 ^{2 3 5 9 17 18 19 21 22 25}

第十三因子（人类）剂量和给药

行政

IV管理

缓慢静脉注射给药。 ¹ （请参阅“剂量和给药方式”下的给药速率。）

重组

用制造商提供的无菌水重新配制冻干粉，以用于注射稀释剂。 ¹重构之前，让药物和稀释液升温至室温。 ¹轻轻旋转小瓶；不要摇晃。 ^1个

立即或在重构后不超过4小时使用重构溶液。 ¹丢弃未使用的部分。 ^1个

管理率

给药速度不超过4 mL /分钟。 ^1个

剂量

剂量以因子XIII活性的国际单位（IU，单位）表示。 ¹每个小瓶包含1000-1600单位的因子XIII（人）；每个小瓶和纸箱上指示的实际单位数。 ^1个

根据XIII因子水平，出血的存在和严重程度以及临床反应来个性化剂量。 ^{1 35} （请参阅“谨慎进行实验室监控”。）

建议初始剂量为40单位/ kg；根据低谷因子XIII活性水平，以5单位/千克的增量或减量调整后续剂量。 ¹ （请参阅表1。）

小儿患者

先天性因子XIII缺乏症

<16岁的小儿患者可能需要调整剂量，这是因为年龄与药代动力学有关。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

常规预防出血

每28天40单位/千克。 ¹调整剂量以保持因子XIII的5-20％水平。 ¹ （请参阅表1。）

围手术期出血

在接受手术治疗的患者中，根据其最后一次预防性给药的时间安排，可能需要额外的剂量。 ¹根据手术类型，XIII因子活性和临床反应来个性化剂量要求。 ^{1 36}

如果在手术后7天内给出了最后的预防剂量，通常不需要额外剂量。 ^1个

如果在8至21天前给予了最后一次预防剂量，则根据XIII因子水平，建议额外的部分或全部剂量。 ^1个

如果在21-28天前给予了最后一次预防剂量，则建议再加一次全剂量。 ^1个

大人

先天性因子XIII缺乏症

常规预防出血

每28天40单位/千克。 ¹调整剂量以保持因子XIII的5-20％水平。 ¹ （请参阅表1。）

围手术期出血

在接受手术治疗的患者中，根据其最后一次预防性给药的时间安排，可能需要额外的剂量。 ¹根据手术类型，XIII因子活性和临床反应来个性化剂量要求。 ^{1 36}

如果在手术后7天内给出了最后的预防剂量，通常不需要额外剂量。 ^1个

如果在8至21天前给予了最后一次预防剂量，则根据XIII因子水平，建议额外的部分或全部剂量。 ^1个

如果在21-28天前给予了最后一次预防剂量，则建议再加一次全剂量。 ^1个

特殊人群

孕妇

建议在妊娠早期达到血浆因子XIII活性水平至少2-3％（理想情况下> 10％），在分娩期间达到> 30％。 ^{8 9}尚未完全阐明维持成功妊娠的时间和最佳剂量。 ⁸

第十三因子的注意事项（人类）

禁忌症

• 对人血浆衍生产品的已知过敏性或严重系统反应。 ^1个

警告/注意事项

敏感性反应

过敏反应

观察到超敏反应（例如过敏，皮疹，瘙痒，红斑）。 ^1个

如果出现过敏反应或超敏反应（例如荨麻疹，皮疹，胸闷，喘息，低血压），应立即停止给药并采取适当的治疗措施。 ^1个

免疫原性

尽管频率较低，但在接受XIII因子的患者（人类）中检测到^34种针对XIII的抑制性抗体。 ^{1 2}抑制性抗体的存在可能表明对治疗的反应不足。 ^{1 2}

监视患者抑制性抗体的可能发展。 ¹如果在预防过程中未达到预期的血浆XIII活性水平或发生大出血，请测量XIII抑制性抗体浓度。 ^1个

血栓栓塞并发症

血栓栓塞并发症报道。 ¹密切监视有已知危险因素的患者。 ^1个

血浆衍生制剂中可传播药物的风险

XIII因子（人类）是从人类血液中制备的，可能具有传播传染因子的风险（例如病毒，以及从理论上讲是Creutzfeldt-Jakob病[CJD]因子）。 ¹还可能能够传播未知的传染源。 ^1个

向CSL Behring药物警戒部报告任何与XIII（人类）因子相关的可疑感染，电话866-915-6958或FDA电话800-FDA-1088或[Web]。 ^1个

实验室监控

在治疗期间监测患者的谷因子XIII活性水平。 ¹还要在手术期间和之后进行监测。 ^{1 34}

如果发生突破性出血或未达到预期的血浆XIII活性峰值，请进行研究以确定XIII抑制性抗体的存在。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

分娩时的安全性和有效性尚未确立，然而，在某些妊娠期先天性因子XIII缺乏的妇女中，已使用¹来预防自然流产和产科出血并发症。 ^{7 8 16 26}

哺乳期

不知道XIII因子（人）是否分布在人乳中。 ¹注意。 ^1个

儿科用

已用于某些<2岁到16岁的儿童。 ^1个

与成人相比，儿童的安全性无明显差异。 ¹然而，观察到药代动力学方面的差异； <16岁的患者可能需要调整剂量。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

老人用

老年患者的安全性和有效性尚未确定。 ^1个

常见不良反应

过敏反应（如皮疹，瘙痒，红斑），关节发炎，血肿，关节痛，头痛，凝血酶-抗凝血酶水平升高，血液LDH升高。 ^1个

因子XIII（人类）的相互作用

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ²⁸

第十三因子（人类）药代动力学

吸收性

持续时间

静脉注射剂量可使血浆XIII活性水平升高约28天。 ^1个

血浆浓度

每28天给予第三剂（稳态）后血浆XIII活性水平的平均增加（相对于基线）：83％（范围：48–114％）。 ^1个

消除

半衰期

5至12天（平均6.6天）。 ^{1 7 8 9}

特殊人群

<16岁的患者：半衰期可能比成人短，清除速度更快。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

2–8°C；避免冻结。 ¹存放在原始纸箱中并避光。 ^1个

在2-8°C下可稳定保存24个月，直至纸箱和小瓶标签上的有效期。 ^1个

可以在室温（≤25°C）下保存长达6个月。 ¹请勿在纸箱和小瓶标签上的失效日期之前或室温保存期限内（以先到者为准）使用。 ^1个

室温存放后请勿将产品退回冰箱。 ^1个

复原溶液：复原后4小时内使用。 ¹不要冷藏或冷冻。 ^1个

动作

• 从合并的人血浆中制备凝血因子XIII。 ^1个

• 先天性因子XIII缺乏症是一种罕见但严重的出血性疾病，表现为终生出血趋势，通常包括新生儿时期的脐带出血，延迟的软组织淤血，粘膜出血，伤口愈合不良，反复流产和颅内出血。 ^{7 9 10 13 14 16 20 23 24 27 34}

• XIII因子在血浆中以异四聚体糖蛋白的形式循环，由2个A亚基和2个B亚基组成。 ^{1 8}酶活性存在于A亚基中。 B-亚基充当A-亚基的载体分子。 ^{1 6 7 8 9 10}

• 因子XIII是一种酶，在钙存在下通过凝血酶裂解A亚基而被激活，成为激活的因子XIII（因子XIIIa）。 ^{1 2 7}

• 因子XIIIa促进血纤蛋白和其他蛋白质的交联，导致血纤蛋白凝块更具弹性，并能抵抗血纤蛋白溶解。 ^{1 2 4 6 8 10}

• XIIIa因子也交联_α2 -纤溶酶抑制剂与纤维蛋白的α链，从而导致通过纤溶酶降解保护纤维蛋白凝块。 ^{1 6 8}

给病人的建议

• 传染病传播的可能风险（例如病毒，从理论上讲是CJD传播）。 ^1个

• 在注射XIII因子（人类）期间或之后，出现过敏反应的报告体征和症状（例如荨麻疹，皮疹，胸闷，喘息，低血压，过敏反应）的重要性。 ^1个

• 告知患者免疫原性的体征和症状（例如突破性出血）的重要性。 ^1个

• 告知患者血栓形成的体征和症状的重要性（例如，四肢或腹部肿胀和/或疼痛；胸痛；呼吸急促；感觉或运动能力丧失；意识，视力或言语改变）。 ^1个

• 妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于因子十三：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，因子XIII可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用因子XIII时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否出现以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 鼻子流血
• 挫伤
• 皮肤下的血液收集
• 深，深紫色的瘀伤
• 发热
• 瘙痒，疼痛，发红或肿胀

发病率未知

• 胸痛
• 咳嗽
• 头晕或昏厥
• 麻疹
• 胸部，腹股沟或腿部特别是小腿疼痛
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤的红色，鳞状，肿胀或脱皮
• 严重，突然头痛
• 气促
• 患处有压痛，疼痛，肿胀，发热，皮肤变色和明显的浅表静脉
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

XIII因子的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 搬家困难
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 关节痛
• 肌肉酸痛

对于医疗保健专业人员

适用于因子十三：静脉注射粉剂

过敏症

常见（1％至10％）：过敏

罕见（0.1％至1％）：严重的超敏反应^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：急性缺血^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：凝血酶-抗凝血酶水平升高

罕见（0.1％至1％）：中和针对因子XIII的抗体^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节发炎，关节痛^[Ref]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒，红斑，血肿^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：血液乳酸脱氢酶增加^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

因子XIII缺乏症的成人剂量

CORTIFACT（R） ：
初始剂量：40国际单位/ kg静脉注射
最大速率：4 mL / min
-向上或向下调整剂量5国际单位/千克，以维持5％至20％的低谷因子XIII水平。

常规预防：每28天服用一次

手术出血的围手术期处理：
-根据因子XIII活性水平，手术类型和临床反应，个性化剂量。
-监测手术期间和之后的XIII因子水平。
-根据患者的最后预防剂量，为围手术期管理调整剂量的示例：
-7天内的最高剂量：可能不需要额外剂量
-前8到21天的剂量：根据XIII因子的活性水平，可能需要额外的全部或部分剂量
-21至28天前的最大剂量：完全预防剂量。


TRETTEN（R） ：
常规预防：
初始剂量：35国际单位/ kg静脉注射
最大速率：1到2 mL / min
-如果在初始剂量下未达到足够的覆盖范围，请考虑调整剂量。
-不适用于先天性因子XIII B亚基缺乏症。

通常的儿科剂量用于XIII缺乏症

CORTIFACT（R） ：
初始剂量：40国际单位/ kg静脉注射
最大速率：4 mL / min
-向上或向下调整剂量5国际单位/千克，以维持5％至20％的低谷因子XIII水平。

常规预防：每28天服用一次

手术出血的围手术期处理：
-根据因子XIII活性水平，手术类型和临床反应，个性化剂量。
-监测手术期间和之后的XIII因子水平。
-根据患者的最后预防剂量，为围手术期管理调整剂量的示例：
-7天内的最高剂量：可能不需要额外剂量
-前8到21天的剂量：根据XIII因子的活性水平，可能需要额外的全部或部分剂量
-21至28天前的最大剂量：完全预防剂量。


TRETTEN（R） ：
常规预防：
初始剂量：35国际单位/ kg静脉注射
最大速率：1到2 mL / min
-如果在初始剂量下未达到足够的覆盖范围，请考虑调整剂量。
-不适用于先天性因子XIII B亚基缺乏症。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

CORTIFACT（R） ：
使用Berichrom活性测定的剂量调整：
一谷水平低于5％：每公斤增加5国际单位
低谷5至20％：无变化
超过20％的两个波谷水平：每公斤下降5国际单位
一谷水平超过25％：每公斤下降5国际单位

预防措施

禁忌症：
-对人血浆衍生产品的过敏性或严重全身反应
-对任何成分过敏

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用