• 预防癫痫发作
• 癫痫发作

丙戊酸会影响体内可能导致癫痫发作的化学物质。

丙戊酸用于治疗各种类型的癫痫发作。丙戊酸有时与其他癫痫发作药物一起使用。

丙戊酸也被用来治疗与躁狂发作双相情感障碍 （躁狂抑郁症 ），并防止偏头痛。

丙戊酸也可用于本用药指南中未列出的目的。

丙戊酸可导致可能致命的肝衰竭，尤其是对于2岁以下的儿童以及某些遗传疾病引起的肝病患者。

如果您患有肝病 ，尿素循环系统疾病或遗传性疾病（如Alpers病或Alpers-Huttenlocher综合征），则不应使用丙戊酸。

如果您怀孕，请按照医生的指示服用丙戊酸。丙戊酸可能会伤害未出生的婴儿，但是怀孕期间发作会危害母亲和婴儿。预防癫痫发作的益处可能超过给婴儿带来的任何风险。

如果您怀孕，请勿使用丙戊酸预防偏头痛。

如果服用此药的人有肝或胰腺问题的征兆，请立即致电医生，例如：食欲不振，上胃痛（可能蔓延到您的背部），持续的恶心或呕吐 ，尿黑，面部肿胀或黄疸病 （皮肤或眼睛发黄）。

未经医生建议，请勿停止使用丙戊酸。突然停止可能会导致严重的威胁生命的癫痫发作。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。 [DSC] =停产的产品

胶囊，口服，立即释放，如丙戊酸：

Depakene：250毫克[DSC]

通用：250毫克

口服延迟释放散剂，如双丙戊酸钠：

Depakote洒：125毫克[包含亮蓝色fcf（fd＆c蓝色＃1）]

一般：125毫克

溶液，口服，立即释放，丙戊酸钠：

Depakene：250 mg / 5 mL（480 mL [DSC]）

通用：250 mg / 5 mL（5 mL，10 mL，473 mL）

静脉使用丙戊酸钠溶液：

地帕康：100 mg / mL（5 mL [DSC]）[包含乙二胺四乙酸二钠]

静脉使用丙戊酸钠[不含防腐剂]的溶液：

通用：100 mg / mL（5 mL）

片剂延迟释放，口服，如双丙戊酸钠：

Depakote：125毫克[包含亮蓝色fcf（fd＆c蓝色＃1），fd＆c红色＃40]

Depakote：250毫克[包含fd＆c黄色＃6（日落黄色）]

Depakote：500毫克[包含fd＆c蓝色＃2（靛蓝）]

一般：125毫克，250毫克，500毫克

平板电脑延长释放24小时，口服，如双丙戊酸钠：

Depakote ER：250 mg，500 mg

一般：250毫克，500毫克

• 抗惊厥药，其他
• 反躁剂
• 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂

导致抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）对脑神经元的可用性增加，或者可能增强GABA的作用或模仿其在突触后受体位点的作用。还可以阻断电压依赖性钠通道，从而抑制高频重复性神经元放电（Bourin 2009）。 Divalproex钠是丙戊酸钠和丙戊酸的化合物； divalproex在胃肠道中解离为丙戊酸盐。

分配

分布到脑脊液中的浓度与血浆中的未结合浓度相似（即，约占血浆总浓度的10％）

V _d ：总丙戊酸盐：11 L / 1.73 m ² ；游离丙戊酸盐92 L / 1.73 m ²

代谢

通过葡糖醛酸结合（占给药剂量的30％至50％）广泛肝和通过线粒体β-氧化产生40％肝;其他氧化代谢途径的发生程度较小。

排泄

尿液（葡萄糖醛酸结合物为30％至50％，未改变药物为<3％）；接受其他抗癫痫药的儿童和年龄较小的儿童的清除速度更快；年龄和综合疗法解释了总清除率中80％的患者间差异；大于10岁的儿童的药代动力学参数与成人相似

达到顶峰的时间

口服：

Divalproex钠：

延迟释放：片剂和洒胶囊：〜4小时

延长发布时间，24小时：4至17小时

立即释放肠溶片[加拿大产品]：4小时

丙戊酸延迟释放胶囊：2小时

直肠（非标签途径）：1至3小时（Graves 1987）

半条命消除

新生儿，老年人和肝功能不全患者增多

新生儿（子宫内暴露于VPA）：30至60小时

新生儿出生后第一周：40到45小时

<10天的新生儿：10到67小时

大于2个月的婴幼儿：7到13个小时

2至14岁的儿童和青少年：9小时（范围：3.5至20小时）（Cloyd 1993）

成人：9至16小时

蛋白结合

浓度依赖性：80％至90％；自由级分：40 mcg / mL时约为10％，130 mcg / mL时约为18.5％；新生儿，老年人和肝肾功能不全患者的蛋白结合降低

双相情感障碍：单一疗法或与非典型抗精神病药物联合治疗与双相情感障碍有关的躁狂发作（延迟释放）或急性躁狂发作或混合发作（有或没有精神病特征）（24小时延长释放）（BAP [Goodwin 2016]）

局灶性（部分）发作和全身性发作：单一疗法和辅助疗法用于治疗意识或意识障碍（复杂的局部性）和全身发作的非运动性癫痫发作（不存在）的局灶性发作的患者，并作为多种发作类型的辅助疗法。可以在标签外用作其他类型癫痫发作的单一疗法。

偏头痛的预防（IV制剂除外）：偏头痛的预防

使用限制：除非对患者的病情管理至关重要，否则请勿向孕妇，计划怀孕的妇女或有生育能力的妇女服用，以治疗癫痫或躁郁症。

对丙戊酸，丙戊酸钠，衍生物或制剂中任何成分的超敏反应；肝病或重大损害；尿素循环障碍；预防未使用有效避孕措施的孕妇和有生育能力的妇女的偏头痛；由线粒体DNA聚合酶gamma（POLG；例如Alpers-Huttenlocher综合征[AHS]）突变引起的已知线粒体疾病或怀疑患有POLG相关疾病的2岁以下儿童

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中未列出）：孕妇的癫痫治疗，除非没有合适的替代方法；除非满足预防怀孕计划的要求，否则对有生育能力的妇女的癫痫病的治疗（有关更多信息，请参见加拿大标签）；已知卟啉症

流行病：其他禁忌症：孕妇双相情感障碍的治疗，除非没有合适的替代方法；有生育能力的妇女的双相情感障碍的治疗，除非满足预防怀孕计划的要求（有关更多信息，请参见加拿大标签）

注意：除非另有说明，否则本专着中的建议剂量以每日总剂量（即每24小时）表示。每日总口服剂量以每天1至4次分次剂量的形式服用，具体取决于制剂类型。可用的制剂包括：口服立即释放（通常每天给药3至4次[Koch-Weser 1980]），延迟释放（DR）（通常每天给药2至3次）和24小时延长释放（ER）（每天给药1次） ）制剂和静脉注射。加拿大不提供24小时的ER口服制剂。丙戊酸盐（活性部分）的可用制剂包括丙戊酸，丙戊酸钠和二丙戊酸钠（也称为丙戊酸钠）盐。本专题中的所有剂量均表示为丙戊酸的当量。

躁郁症：

急性躁狂发作或混合发作（与抗精神病药联合使用或作为替代药物）（BAP [Goodwin 2016]）：

固定剂量：口服：初始：500至750 mg /天（BAP [Goodwin 2016]； Tohen 2008）；每1至3天增加250至500 mg，以达到所需的临床效果和治疗性血清浓度（BAP [Goodwin 2016]； Stovall 2018）；治疗性血清水平通常以1.5至2.5 g的日剂量出现（Stovall 2018）。推荐的最大剂量：60 mg / kg /天（制造商的标签）。

用于快速症状控制的基于体重的负荷剂量：口服：初始：20至30 mg / kg /天。 2至3天后，向上或向下调整剂量以达到所需的临床效果和治疗性血清浓度（BAP [Goodwin 2016]； Bowden 2006； Bowden 2010； Hirschfeld 1999）；治疗性血清水平通常以1.5至2.5克的日剂量出现。为避免无法忍受的不良反应，一些专家将初始快速加载剂量限制为20 mg / kg /天（如果体重超过100 kg，则最大2 g /天），然后根据反应和血清浓度进行调整（Stovall 2018）。推荐的最大剂量：60 mg / kg /天（制造商的标签）。

双相型严重抑郁症（替代药物）（单药或辅助疗法）（非标签使用）：基于有限的数据：口服：初始：500至750 mg /天；口服：每1至3天增加250至500 mg，以达到所需的临床效果和治疗性血清浓度；治疗性血清水平通常以1.5至2.5 g的日剂量出现（CANMAT / ISBD [Yatham 2018]; Davis 2005; Ghaemi 2007; Muzina 2011; Shelton 2019）。

躁郁症的维持治疗（标签外）：口服：用于控制急性发作的继续剂量和联合方案（Gyulai 2003； McElroy 2008）。

局灶性（部分）发作和全身发作（FDA批准用于单一疗法或复杂的部分和无发作的辅助疗法，并作为多种发作类型的辅助疗法；可以作为其他疗法用于其他发作类型）

口服：最初的单一疗法或辅助疗法：复杂的部分性发作为10至15 mg / kg /天，无发作的为15 mg / kg /天；每周间隔增加5至10 mg / kg /天，直到达到最佳的临床反应和/或治疗水平；最大推荐剂量：60 mg / kg /天（制造商的标签）。一些专家建议在初始剂量后约1-2周检查血清水平，以帮助指导剂量调整（Schachter 2018）。

从丙戊酸盐辅助疗法转换为单一疗法：初始口服剂量如上所述。开始丙戊酸盐治疗时或开始丙戊酸盐后1至2周可开始减少伴随的抗癫痫药物的剂量；在8周内逐渐减少同时使用的抗癫痫药（即，每2周减少约25％）。

静脉注射（对于非癫痫持续状态）：每天的静脉注射总剂量应等于口服丙戊酸盐的每日总剂量（以丙戊酸表示），并每6小时分配一次。每次输注60分钟（速率≤20mg /分钟）。 注意：在非癫痫持续状态下，IV制剂应仅用于那些暂时不能使用口服制剂的患者。尽快改用口服制剂。

预防偏头痛：口服：初始：每天一次500毫克（24小时延长释放）或分2剂（延迟释放）；根据反应和耐受性逐渐增加剂量，间隔> 3天以1 mg /天的间隔递增250 mg /天。根据临床经验，一些患者需要高达1.5 g /天的剂量才能产生足够的反应。但是，不良反应增加了（Bajwa 2018; Klapper 1997; Linde 2013; Pringsheim 2010）。

癫痫持续状态 （非标签使用）： 注意：与静脉内苯并二氮杂类一起使用：静脉内：负荷剂量：20至40 mg / kg，以最高10 mg / kg / min的速率给药（最大剂量：3 g）（ AES [Glauser 2016]； Limdi 2007； NCS [Brophy 2012]。在非惊厥性癫痫持续状态下，一些专家建议最大输注速度为5 mg / kg /分钟（Gaspard 2018）。

中止治疗：对于长期接受丙戊酸治疗的患者，除非出于安全考虑需要更迅速地退出治疗 ，否则应在2至6个月内逐步停用丙戊酸，以最大程度地降低癫痫发作频率（癫痫患者）或其他戒断症状的可能性（医学研究理事会抗癫痫药戒断研究小组1991; Schachter 2019）。对于终止治疗躁郁症的患者，建议密切监测几周至几个月的躁狂/低躁狂发作（2019年后）。

剂量转换：注意：加拿大不提供24小时ER配方：

从立即释放转换为DR或24小时ER ：转换为DR时，请使用与立即释放相同的每日总剂量，并分成2至3天的每日剂量。从立即释放转换为24小时ER时，将24小时ER的每日总剂量增加8％至20％，然后每天一次。

从 DR 转换 为24小时ER：对于DR剂量稳定的患者，将24小时ER的每日总剂量增加8％至20％，以维持相似的血清浓度，并每天一次。

转换为丙戊酸盐静脉注射制剂 ：要继续对暂时无法接受口服治疗的患者进行静脉注射治疗，每日总静脉注射剂量应等于每日口服总剂量（以丙戊酸表示），并每6小时分配一次。当谷氨酸水平低于每6小时一次给药时，谷水平可能低于等效口服方案；在这些情况下，应密切监测谷底血浆浓度。

注意：除非另有说明，否则本专着中的建议剂量以每日总剂量（即每24小时）表示。每日总口服剂量以每天1至4次分次剂量的形式服用，具体取决于制剂类型。可用的制剂包括：口服立即释放（通常每天给药3至4次[Koch-Weser 1980]），延迟释放（DR）（通常每天给药2至3次）和24小时延长释放（ER）（每天给药1次） ）制剂和静脉注射。加拿大不提供24小时的ER口服制剂。可用的丙戊酸盐制剂包括丙戊酸，丙戊酸钠和二丙戊酸钠（也称为丙戊酸钠）盐。本专题中的所有剂量均表示为丙戊酸的当量。

口服，静脉注射：由于减少的消除和老年人的嗜睡发生率增加，建议降低初始剂量。制造商未提供具体的剂量建议；但是，一些专家建议初始剂量为125至250毫克/天，并逐渐每2至5天将剂量增加125至250毫克/天，直到通常的每日剂量为500至1,000毫克/天（Sajatovic 2002）。密切监视不良事件（例如镇静，脱水，营养摄入减少）。尚未研究偏头痛的预防使用> 65岁以上患者的安全性和有效性。

剂量转换：注意：加拿大不提供24小时ER配方：

从立即释放转换为DR或24小时ER：请参阅成人剂量。

从DR转换为24小时ER：请参考成人剂量。

转换为丙戊酸静脉注射制剂 ：参见成人剂量。

注意：不建议在10岁以下的小儿患者中使用Depakote ER；不要将Depakote ER与Depakote混淆。 用Depakote ER代替Depakote（延迟释放片剂）会导致毒性。仅Depakote ER打算每天一次给药。

偏头痛，预防：

Divalproex钠（例如Depakote片剂）：

≥5岁的儿童和≤16岁的青少年：现有数据有限：口服：初始10到15 mg / kg /天，分2次服用；最大初始剂量：250毫克/剂量。在4至6周内按需要分两次滴定至40至45 mg / kg /天的剂量；最大每日剂量：1,000毫克/ 天 （AAN [Lewis 2004]； Ashrafi 2005； Caruso 2000； Gunner 2008）。基于多个儿科试验的剂量。在一项双丙戊酸钠（DVS）的开放标签试验中（n = 42；年龄范围：7至16岁）；剂量开始于15毫克/千克/天，分2次服用，并根据需要在6周内增加到45毫克/千克/天，分2次服用。 4个月后，78.5％的受试者头痛频率降低了50％，14.2％的头痛频率降低了75％，9.5％的患者没有头痛（Caruso 2000）。在一项针对4至15岁儿童的随机对照试验中，丙戊酸钠（n = 54）以10毫克/千克/天的剂量分2次服用，并根据临床反应和耐受性进行滴定，最大剂量为40毫克/ kg /天，分次服用；观察到与普萘洛尔相似的疗效（n = 56），可将头痛频率降低> 50％，平均头痛持续时间，头痛严重程度和对急救药物的反应有所改善（Ashrafi 2005）。一项小样本（n = 10）的9至17岁儿科患者的开放标签试验显示，使用每日剂量范围为500至1,000 mg / day的divalproex钠疗法，头痛发作的平均频率，严重程度和持续时间有统计学意义的降低（Serdaroglu 2002）。

≥17岁的青少年：Depakote：口服：每天两次250毫克；根据患者反应调整剂量；最大每日剂量：1,000毫克/ 天 。

Depakote ER：可用的数据有限：≥12岁的儿童和青少年：口服：每天一次500毫克，持续15天，可能会增加到每天1,000毫克；根据患者反应调整剂量；通常剂量范围：250至1,000毫克/天；剂量应个体化；如果需要较小的剂量调整，请使用Depakote缓释片；来自241名患者（年龄为12至17岁）的3期长期（12个月）开放标签试验的结果表明，试验的第一个月至第四个月之间，头痛4周的中位数减少了75％（ Apostol 2009a）。在一项针对304例患者（年龄：12至17岁）的短期（12周）双盲，随机安慰剂对照试验中，Depakote ER（250至1,000 mg /天）与安慰剂相比，减少4例患者无异一周头痛率；然而，在研究人群中观察到了较大的安慰剂作用（Apostol 2008）。

偏头痛，治疗；难治性：可用数据有限，疗效结果可变，未建立最佳治疗方案：

间歇IV：以500 mg / min的速度注入500或1,000 mg的青少年；如果没有缓解疼痛，可以重复服用500毫克（Reiter 2005； Sheridan 2015）；基于两项回顾性报告的剂量，该报告评估了43例接受急性偏头痛发作的患者的经验（n = 60；一些受试者多次发作）；两份报告中的平均年龄均为15岁，大多数患者接受1,000毫克剂量。一项试验评估了31名患者的48次急性偏头痛发作的临床就诊；单次服用丙戊酸后，有77.6％（n = 45）的就诊患者获得了充分的疼痛缓解；单次服用丙戊酸后平均缓解疼痛的时间为63±31分钟（范围：15至160分钟）；在124±62分钟（范围：20至250分钟）观察到重复500 mg剂量后最大程度的疼痛减轻（Reiter 2005）。

连续静脉输注：≥4岁的儿童和青少年：

加载剂量： IV：20 mg / kg；最大剂量：每30到60分钟输注2,000毫克。

连续输注： IV：初始：1 mg / kg / 小时 ；调整以维持80至100 mcg / mL的目标血清浓度（在加药剂量后2至4小时和24小时评估）（Cook 2016; Taylor 2007; Zafar 2018）。根据回顾性报告的剂量，包括83例患者（平均年龄：12.9岁；范围：4至18岁），他们在急诊室接受家庭口服治疗和初次IV治疗（苯海拉明，甲氧氯普胺和酮咯酸）失败后因偏头痛状态接受了静脉丙戊酸盐治疗）;平均报告率为1 mg / kg / 小时 ，据报道55例患者（66.3％）有良好的反应（疼痛减轻100％）；在响应者组中，有56％的人在16小时内报告了响应，在76％的人在24小时内报告了响应。然后，患者以与静脉输注的最后24小时相同的剂量开始的延迟释放制剂，改用口服丙戊酸治疗偏头痛预防治疗（Zafar 2018）。

癫痫发作： 注意：由于2岁以下患者丙戊酸及其衍生物相关的肝毒性风险增加，因此丙戊酸及其衍生物不是该人群的首选药物。

口服：

一般剂量（包括意识或意识受损的局灶性发作[复杂的部分性发作]，混合性发作性疾病，强直性阵挛）：儿童和青少年：某些癫痫类型和年龄<10岁的可用数据有限（Piña-Garza2013）：初始剂量：10到15 mg / kg /天，分1到3剂；每周间隔增加5至10 mg / kg / day，直到发作得到控制或副作用阻止进一步增加为止；每日剂量> 250毫克，应分次服用；维持：30至60毫克/千克/天，分2至3剂；每日两次给予Depakote和Depakote洒； 注意：接受超过1种抗惊厥药（即多药疗法）的儿童可能需要3到4次分剂量的最高100毫克/千克/天的剂量。

全身性非运动性（无运动性）癫痫发作，有或没有意识或意识障碍（简单和复杂）的局灶性发作：儿童和青少年：初始剂量：15 mg / kg /天，分1-3次服用；每周间隔增加5至10 mg / kg / day，直到发作得到控制或副作用阻止进一步增加为止；每日剂量> 250毫克，应分次服用；维持：30至60毫克/千克/天，分2至3剂； Depakote和Depakote洒可以每天两次。

从立即释放或延迟释放的稳定剂量转变为Depakote ER：可能需要将每日总剂量增加8％至20％，每天一次，以维持相似的血清浓度。对于不能直接转换为Depakote ER剂型的剂量，临床医生可考虑在转换为适当的Depakote ER日剂量之前，增加至立即释放或延迟释放（例如Depakote）制剂的次高剂量。

从辅助疗法转换为单一疗法：每2周可将同时使用的抗癫痫药（AED）减少约25％。减少可能在丙戊酸治疗开始时开始，或者如果担心减少可能会引起癫痫发作，则可以推迟1-2周。伴随的AED撤出的速度和持续时间变化很大，在此期间应密切监测患者的癫痫发作频率。

肠胃外：儿童和青少年：根据癫痫发作的类型和年龄，在某些情况下可获得的数据有限（Piña-Garza，2013年）：静脉注射：每日静脉注射总剂量等于每日口服总剂量；但是，静脉注射剂量应每6小时一次；如果每天静脉注射2至3次，建议密切监测谷浓度；尚未研究过在静脉使用超过14天后尽快将患者转为口服产品。

直肠：可用数据有限：儿童和青少年：用水稀释口服糖浆1：1用作保留灌肠剂（Graves 1987）：

负荷剂量：一次17至20 mg / kg。

维护：每8小时10到15 mg / kg /剂量。

癫痫持续状态；耐火材料：可用数据有限：婴儿，儿童和青少年：

IV：

负荷剂量：初始：20至40 mg / kg；如果需要，一些专家建议在10至15分钟后再加20 mg / kg（Brophy 2012）；婴儿的负荷剂量> 40 mg / kg的经验有限。

在一项回顾性研究中，初始输注剂量为25 mg / kg可以在输注结束后20分钟内有效地停止所有癫痫持续状态的18例患者的癫痫发作活动（Yu 2003）。一项单独的回顾性研究发现，接受初始负荷剂量为30至40 mg / kg（73.3％，n = 15）的小儿患者的有效率高于20至30 mg / kg（46.2％，n = 26）或> 40 mg / kg（40％，n = 10）（Uberall 2000）。在一项开放标签的随机对照试验中，初始负荷剂量为30 mg / kg（n = 20；年龄范围：7个月至10岁；平均年龄：3岁）；如果在10分钟内未控制癫痫发作，则可重复推注10 mg / kg；平均所需剂量：37.5±4.4 mg / kg；中位所需剂量：40 mg / kg（Mehta 2007）。在一项前瞻性随机比较试验中，将丙戊酸（n = 30；中位年龄：5岁；范围：3至16岁）与苯巴比妥（n = 30；中位年龄：4岁；范围：3至11岁）进行了比较。用于治疗地西epa失败的患者的惊厥性癫痫持续状态或长时间惊厥发作；主要结果指标是剂量开始后20分钟的反应；结果显示，丙戊酸组中有27例患者（90％）达到了癫痫发作控制，而接受苯巴比妥的23例患者（77％）（Malamiri 2012）。

维持剂量：连续静脉输注：在儿童连续静脉输注研究中使用负荷剂量后5 mg / kg / 小时 （Mehta 2007； Uberall 2000）；一旦患者无癫痫发作6小时，输注率为减少1毫克/公斤/ 小时 ，每2小时（2007梅塔）。还已经描述了较低的初始输注速度（1 mg / kg / 小时 ）（Malamiri 2012）。

直肠：用水稀释口服糖浆1：1用作保留灌肠剂（Snead 1985）：

负荷剂量：一次15至20 mg / kg。

维护：每8小时10到15 mg / kg /剂量。

肠胃外：IV：制造商的标签建议以50 mL D5W，NS或LR稀释剂量。

直肠：给药前用等体积的水稀释口服溶液或糖浆1：1（Graves 1987）

口服：口服丙戊酸盐产品可能会导致胃肠道不适；随食物服用或缓慢增加剂量可能会减少胃肠道不适。

Divalproex钠片（延迟释放，24小时延长释放和肠溶衣[加拿大产品]）和丙戊酸胶囊（立即释放）：整粒吞服；不要挤压或咀嚼。

Divalproex钠缓释散剂胶囊：可吞咽整粒或打开胶囊，撒在少量（1茶匙）软食品（例如布丁，苹果酱）上，以便立即使用（请勿储藏或咀嚼）。

IV：仅用于IV。

癫痫发作：稀释至最终浓度后，制造商的标签建议以60 mg / min的速率给药60分钟以上。

癫痫持续状态：负荷剂量：3至6 mg / kg / min（NCS [Brophy 2012]）；但是，有证据表明，剂量最高为30 mg / kg时，可以安全地使用10 mg / kg / min的剂量（Limdi 2007）。

口服胶囊：

立即释放：存放在15°C至25°C（59°F至77°F）。

延迟释放：储存在25°C（77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间漂移。

口服胶囊：延迟释放：储存在25°C（77°F）以下。

口服溶液：立即释放：储存在30°C（86°F）以下。

口服片剂：

延迟释放：储存在30°C（86°F）以下。

24小时延长释放：将片剂存放在25°C（77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间漂移。

立即释放[加拿大产品]：存放在15°C和25°C（59°F和77°F）下。避光。

IV：存放在15°C至30°C（59°F至86°F）的受控室温下。存放在玻璃或PVC中时，在D5W，NS和LR中稳定至少24小时。

巴比妥类药物：丙戊酸钠产品可能会增加巴比妥类药物的血清浓度。巴比妥类药物可能会降低丙戊酸盐产品的血清浓度。 监测治疗

卡纳比多二醇：丙戊酸钠产品可增强卡纳比多二醇的肝毒性作用。 监测治疗

卡马西平：丙戊酸盐产品可能会增加卡马西平活性代谢产物的血清浓度。母体卡马西平的浓度可以增加，减少或保持不变。卡马西平可能会降低丙戊酸盐产品的血清浓度。 监测治疗

碳青霉烯：可能会降低丙戊酸盐产品的血清浓度。处理：一般不建议将碳青霉烯类抗生素与丙戊酸同时使用。应考虑使用其他抗菌药物，但如果同时需要碳青霉烯，则应考虑使用其他抗癫痫药。 考虑修改疗法

氯丙嗪：可能会增加丙戊酸盐产品的血清浓度。 监测治疗

胆固醇胺树脂：可能会降低丙戊酸及其衍生物的血清浓度。处理：丙戊酸和胆甾胺至少分别分开服用3小时，以最大程度地减少发生重大相互作用的可能性。 考虑修改疗法

促肾上腺皮质激素：可能会增强丙戊酸盐产品的肝毒性作用。管理：避免同时使用Synacthen Depot（加拿大可用的剂型）与丙戊酸。 避免合并

雌激素衍生物（避孕药）：可能会降低丙戊酸盐产品的血清浓度。 监测治疗

Ethosuximide：可能会降低丙戊酸盐产品的血清浓度。丙戊酸盐产品可能会增加乙草胺的血清浓度。 监测治疗

非贝马特：可能会增加丙戊酸盐产品的血清浓度。 考虑修改疗法

磷苯妥因-苯妥英钠：丙戊酸酯产品可能会降低磷苯妥英-苯妥英钠的蛋白质结合。这似乎导致未结合（游离）苯妥英钠的百分比最初增加，而总苯妥英钠浓度降低。游离苯妥英浓度是否增加尚不清楚。长期同时使用，苯妥英钠的总浓度可能会增加。苯妥英钠，苯妥英钠可能会降低丙戊酸盐产品的血清浓度。 监测治疗

Fotemustine：丙戊酸钠产品可能会增强Fotemustine的不良/毒性作用。 监测治疗

GuanFACINE：可能会增加丙戊酸盐产品的血清浓度。 监测治疗

LamoTRIgine：丙戊酸钠产品可能会增强LamoTRIgine的不良/毒性作用。丙戊酸盐产品可能会增加LamoTRIgine的血清浓度。管理：与丙戊酸或其他丙戊酸盐产品一起使用时，拉莫三嗪标签建议拉莫三嗪剂量减少约50％。有关更多具体建议，请参见完整的专着或拉莫三嗪标签。密切监测拉莫三嗪的反应。 考虑修改疗法

Lesinurad：丙戊酸盐产品可能会增加Lesinurad的血清浓度。 避免合并

LORazepam：丙戊酸钠产品可能会增加LORazepam的血清浓度。 考虑修改疗法

甲氟喹：可能会降低抗惊厥药的治疗作用。甲氟喹可能会降低抗惊厥药的血清浓度。管理：甲氟喹对有抽搐病史的人预防疟疾是禁忌的。并用时密切监测抗惊厥药的浓度和治疗反应。 考虑修改疗法

叶酸甲酯：可能会降低丙戊酸盐产品的血清浓度。 监测治疗

米安色林：可能会降低抗惊厥药的治疗作用。 监测治疗

米诺地尔（全身性）：丙戊酸钠产品可能会增加米诺地尔（全身性）的血清浓度。 监测治疗

奥氮平：丙戊酸钠产品可能会降低奥氮平的血清浓度。 监测治疗

奥利司他：可能降低抗惊厥药的血清浓度。 监测治疗

奥卡西平：丙戊酸钠产品可能会降低奥卡西平的血清浓度。 监测治疗

帕潘立酮：丙戊酸钠产品可能会增加帕潘立酮的血清浓度。 监测治疗

吡维西米南：丙戊酸酯产品可能会增强吡维西米​​南的不良/毒性作用。特别是，肉碱缺乏的风险可能会增加。 避免合并

Primidone：丙戊酸酯产品可能会降低Primidone的代谢。更具体而言，苯巴比妥（普利米酮的主要活性代谢物）的代谢可能会减少。 Primidone可能会增加丙戊酸盐产品的血清浓度。 监测治疗

丙泊酚：丙戊酸钠产品可增强丙泊酚的治疗效果。 监测治疗

蛋白酶抑制剂：可能会降低丙戊酸盐产品的血清浓度。 监测治疗

RifAMPin：可能降低丙戊酸盐产品的血清浓度。 考虑修改疗法

RisperiDONE：丙戊酸钠产品可能会增强RisperiDONE的不良/毒性作用。全身性水肿已发展。 监测治疗

Rufinamide：丙戊酸钠产品可能会增加Rufinamide的血清浓度。处理：在接受丙戊酸的患者中，以少于10 mg / kg /天（儿童）或400 mg /天（成人）的剂量开始使用rufinamide。对于接受rufinamide的患者，应以低剂量开始丙戊酸，并根据临床反应进行滴定。 考虑修改疗法

水杨酸盐：可能会增加丙戊酸盐产品的血清浓度。 监测治疗

氧化钠：丙戊酸钠产品可能会增加氧化钠的血清浓度。处理：与丙戊酸合用时，考虑使次生酸钠的剂量减少至少20％。 考虑修改疗法

替莫唑胺：丙戊酸钠产品可能增强替莫唑胺的不良/毒性作用。丙戊酸盐产品可能会增加替莫唑胺的血清浓度。 监测治疗

托吡酯：可能会增强丙戊酸盐产品的不良/毒性作用。 监测治疗

三环抗抑郁药：丙戊酸盐产品可能会增加三环抗抑郁药的血清浓度。 监测治疗

尿素循环紊乱剂：丙戊酸盐产品可能会减弱尿素循环紊乱剂的治疗效果。更具体地说，丙戊酸钠产品可能会增加血浆氨的浓度，从而增加维持浓度在目标范围内所需的尿素循环紊乱剂的剂量。 监测治疗

伏立诺他：丙戊酸钠产品可能增强伏立诺他的血小板减少作用。这可能会增加胃肠道出血的风险。 监测治疗

华法林：丙戊酸钠产品可能会降低华法林的蛋白质结合。 监测治疗

齐多夫定：丙戊酸盐产品可能会增加齐多夫定的血清浓度。 监测治疗

如口服给药报道，除非另有说明。

> 10％：

中枢神经系统：头痛（口服：31％;静脉注射：3％至4％），嗜睡（口服：7％至30％;静脉注射：2％至11％），头晕（口服：12％至25％;静脉注射：5％至7％），失眠（> 1％至15％），疼痛（口服：11％;静脉注射：1％），神经质（口服：7％至11％;静脉注射：<1％）

皮肤病：脱发（> 1％至24％）

胃肠道：恶心（口服：15％至48％;静脉内：3％至6％），呕吐（口服：7％至27％;静脉注射：1％），腹痛（口服：7％至23％;静脉注射： 1％），腹泻（口服：7％至23％；静脉内：<1％），消化不良（7％至23％），厌食症（> 1％至12％）

血液和肿瘤：血小板减少症（1％至27％；与剂量有关）

感染：感染（≤20％）

神经肌肉和骨骼：震颤（≤57％），乏力（6％至27％；静脉注射：7％）

眼科：复视（> 1％至16％），视力障碍（弱视，视力模糊≤1％至12％）

呼吸道：流感样症状（> 1％至12％）

杂项：意外伤害（> 1％至11％）

1％至10％：

心血管疾病：周围水肿（> 1％至8％），水肿（> 1％至5％），面部水肿（> 1％至5％），高血压（> 1％至5％），低血压（1％至5 ％），体位性低血压（1％至5％），心pal（> 1％至5％），血管舒张（口服：> 1％至5％;静脉内：<1％），心动过速（> 1％至<5％ ），胸痛（2％）

中枢神经系统：共济失调（> 1％至8％），健忘症（> 1％至7％），感觉异常（≤7％），思维异常（> 1％至6％），情绪不稳定（> 1％至6％），异常梦境（> 1％至5％），步态异常（> 1％至5％），混乱（> 1％至5％），沮丧（> 1％至5％），幻觉（> 1） ％至5％），高渗症（> 1％至5％），语言障碍（> 1％至5％），迟发性运动障碍（> 1％至5％），躁动（1％至5％），卡塔尼亚（1 ％至5％），发冷（1％至5％），反射亢进（1％至5％），眩晕（1％至5％），焦虑症（> 1％至<5％），不适（> 1％至<5％），肌无力（> 1％至<5％），人格障碍（> 1％至<5％），抽搐（> 1％至<5％），睡眠障碍（> 1％）

皮肤病：皮疹（> 1％至6％），斑丘疹（> 1％至5％），瘙痒（> 1％至5％），干性皮肤病（> 1％至5％），发汗（口服：> 1 ％;静脉内：<1％），结节性红斑（> 1％），囊泡性皮炎（> 1％），真菌病（1％至5％），皮脂溢（1％至5％）

内分泌和代谢：体重增加（> 1％至9％），体重减轻（6％），闭经（> 1％至<5％），月经疾病（> 1％）

胃肠道：食欲增加（> 1％至6％），便秘（> 1％至5％），肠胃气胀（> 1％至5％），牙周脓肿（> 1％至5％），大便失禁（1％至5％），肠胃炎（1％至5％），舌炎（1％至5％），口腔炎（1％至5％），口腔干燥症（1％至5％），发情（> 1％至<5％） ，呕血（> 1％至<5％），胰腺炎（> 1％至<5％），消化不良（2％），吞咽困难（> 1％），牙龈出血（> 1％），打ic（> 1％） ，口腔粘膜溃疡（> 1％）

泌尿生殖系统：膀胱炎（> 1％至5％），痛经（> 1％至5％），尿痛（> 1％至5％），尿失禁（> 1％至5％），阴道出血（> 1％至> 5％），尿频（> 1％至<5％），阴道炎（> 1％至<5％）

血液和肿瘤：瘀斑（> 1％至5％），瘀斑（> 1％至<5％），低蛋白血症（> 1％），延长的出血时间（> 1％）

肝：血清丙氨酸转氨酶升高（> 1％至<5％），血清天冬氨酸转氨酶升高（> 1％至<5％）

感染：病毒感染（> 1％至5％），真菌感染（> 1％）

局部：注射部位疼痛（静脉：3％），注射部位反应（静脉：2％）

神经肌肉和骨骼：背部疼痛（> 1％至8％），关节痛（> 1％至5％），盘状红斑狼疮（> 1％至5％），下肢抽筋（> 1％至5％），运动减退（1％至5％），颈部疼痛（1％至5％），颈部僵硬（1％至5％），骨关节炎（1％至5％），构音障碍（> 1％至<5％），肌痛（ > 1％至<5％）

眼科：眼球震颤症（1％至8％），结膜炎（1％至5％），干眼症（1％至5％），眼痛（1％至5％），畏光（> 1％）

耳鸣：耳鸣（1％至7％），耳聋（> 1％至5％），中耳炎（> 1％至<5％）

呼吸道：咽炎（口服：2％至8％;静脉内：<1％），支气管炎（5％），鼻炎（> 1％至5％），呼吸困难（1％至5％），咳嗽（> 1％至<5％），鼻epi（> 1％至<5％），肺炎（> 1％至<5％），鼻窦炎（> 1％至<5％）

杂项：发烧（> 1％至6％）

<1％，售后和/或病例报告：行为异常，甲状腺功能检查异常，急性间歇性卟啉症，攻击行为，粒细胞缺乏症，过敏反应，贫血，再生障碍性贫血，弱精子症，无精子症，骨折，骨髓抑制，心动过缓，大脑疾病（罕见），乳房肥大，脑萎缩（可逆或不可逆），凝血酶原时间变化，头发（颜色，质地）变化，昏迷（罕见），骨矿物质密度降低，血浆肉碱浓度降低，血小板聚集减少，精子运动，痴呆，发育迟缓（学习障碍），注意力障碍，与嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应，情绪障碍，嗜酸性粒细胞增多症，多形性红斑，欣快，类范可尼综合征（少见，儿童），女性雄激素过多症，溢乳症与分娩，出血，肝功能衰竭，肝毒性，多毛症，敌意，过度活跃的行为，高氨血症有关，高氨血症性脑病（患有UCD的患者），高血糖症，超敏性血管炎，超敏反应，感觉减退，血纤维蛋白原缺乏症，低钠血症，体温过低，睾丸激素水平升高，注射部位发炎，白细胞减少症，淋巴细胞增多，巨噬细胞增多，男性不育，骨髓炎，指甲床改变，指甲疾病，少精子症，骨痛，骨质减少，骨质疏松，全血细胞减少，帕金森病（Easterford 2004），腮腺肿大，多囊卵巢综合征（罕见），精神运动障碍，精神病，癫痫发作（自相矛盾），严重的超敏反应（皮肤多器官功能障碍），SIADH，光敏性，睡眠障碍，精子异常（形态异常），史蒂文斯-约翰逊综合症，自杀观念，自杀倾向，中毒性表皮坏死（罕见），尿失禁，尿路感染