• 预防癫痫发作
• 癫痫发作

十烯会影响体内可能引起癫痫发作的化学物质。

Depakene用于治疗各种类型的癫痫发作。该药有时与其他癫痫发作药物同时使用。

Depakene也可用于治疗与躁狂发作双相情感障碍 （躁狂抑郁症 ），并防止偏头痛。

Depakene也可用于本用药指南中未列出的目的。

Depakene可能会导致致命的肝衰竭，尤其是在2岁以下的儿童以及某些遗传疾病引起的肝病患者中。

如果您患有肝病 ，尿素循环系统疾病或遗传疾病，例如Alpers病或Alpers-Huttenlocher综合征，则不应使用Depakene。

如果您怀孕，请按照医生的指示服用Depakene。 Depakene可能会伤害未出生的婴儿，但是在怀孕期间发作会损害母亲和婴儿。预防癫痫发作的益处可能超过给婴儿带来的任何风险。

如果您怀孕，请勿使用Depakene预防偏头痛。

如果服用此药的人有肝或胰腺问题的征兆，请立即致电医生，例如：食欲不振，上胃痛（可能蔓延到您的背部），持续的恶心或呕吐 ，尿黑，面部肿胀或黄疸病 （皮肤或眼睛发黄）。

未经医生建议，请勿停止使用Depakene。突然停止可能会导致严重的威胁生命的癫痫发作。

• 肝病或严重肝功能不全的患者不应服用Depakene [请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。
• 在已知患有由线粒体DNA聚合酶γ（POLG；例如，Alpers-Huttenlocher综合征）突变引起的线粒体疾病的患者中以及在怀疑患有POLG相关疾病的两岁以下儿童中禁用Depakene [见警告和注意事项] （5.1） ] 。
• 在已知对该药物过敏的患者中禁用Depakene [见警告和注意事项（5.12） ] 。
• 已知尿素循环异常的患者禁忌使用十帕金[见警告和注意事项（5.6） ] 。
• 对于偏头痛的预防中的用途：Depakene在妇女谁是怀孕和谁没有使用有效的避孕方法[见警告和注意事项育龄妇女禁忌（5.2 ， 5.3 ， 5.4 ）和特殊人群中使用（8.1） ] 。

以下和标签中其他地方描述了以下严重不良反应：

• 肝衰竭[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 出生缺陷[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 子宫暴露后智商降低[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 胰腺炎[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 高氨血症性脑病[见警告和注意事项（5.6 ， 5.9 ， 5.10） ]
• 自杀行为和想法[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 出血和其他造血疾病[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 体温过低[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）/多器官超敏反应的药物反应[请参阅警告和注意事项（5.12） ]
• 老年人的嗜睡[请参阅警告和注意事项（5.14） ]

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

癫痫

下节中描述的数据是使用Depakote（双丙戊酸钠）片剂获得的。

根据安慰剂对照的辅助治疗复杂性部分性癫痫的试验，一般认为Depakote（双丙戊酸钠）的耐受性良好，大多数不良反应的严重程度被定为轻度至中度。不耐症是接受Depakote治疗的患者（6％）停药的主要原因，相比之下，接受安慰剂治疗的患者为1％。

表3列出了在Depakote治疗的辅助疗法治疗复杂性部分性癫痫的对照试验中，≥5％的Depakote治疗的患者报告了紧急治疗的不良反应，其发生率高于安慰剂组。由于患者还接受了其他抗癫痫药的治疗，因此，在大多数情况下，无法确定以下不良反应是否可归因于Depakote本身或Depakote与其他抗癫痫药的组合。

表4列出了Depakote单药治疗复杂部分性癫痫发作的对照试验中高剂量Depakote组中≥5％的患者报告的治疗紧急不良反应，其发生率高于低剂量组。 。由于在试验的第一部分中患者是从另一种抗癫痫药中滴定下来的，因此在许多情况下，无法确定以下不良反应是否可归因于Depakote本身，或Depakote与其他抗癫痫药的组合。

在复杂的部分性癫痫发作的对照试验中，用Depakote治疗的358例患者中报告了下列额外的不良反应：1％以上但不到5％：

身体整体：背痛，胸痛，全身不适。

心血管系统：心动过速，高血压，心lp。

消化系统：食欲增加，肠胃胀气，呕血，肠胃不适，胰腺炎，牙周脓肿。

血淋巴系统：Petechia 。

代谢和营养失调： SGOT增加，SGPT增加。

肌肉骨骼系统：肌痛，抽搐，关节痛，腿抽筋，肌无力。

神经系统：焦虑，意识混乱，步态异常，感觉异常，肌张力亢进，不协调，梦境异常，人格障碍。

呼吸系统：鼻窦炎，咳嗽加重，肺炎，鼻epi。

皮肤和附件：皮疹，瘙痒，皮肤干燥。

特殊感觉：味觉变态，视力异常，耳聋，中耳炎。

泌尿生殖系统：尿失禁，阴道炎，痛经，闭经，尿频。

狂躁

尽管尚未评估Depakene在治疗与躁郁症相关的躁狂发作中的安全性和有效性，但是来自Depakote的两项安慰剂对照临床试验（divalproex钠）中有1％或更多的患者报告了以上未列出的下列不良反应平板电脑。

身体整体：发冷，颈部疼痛，颈部僵硬。

心血管系统：低血压，体位性低血压，血管舒张。

消化系统：粪便失禁，肠胃炎，舌炎。

肌肉骨骼系统：关节病。

神经系统：躁动，紧张反应，运动减退，反射增加，迟发性运动障碍，眩晕。

皮肤和附属物：糠un病，斑丘疹，皮脂溢。

特殊感觉：结膜炎，干眼，眼痛。

泌尿生殖系统：排尿困难。

偏头痛

尽管尚未评估Depakene在预防偏头痛中的安全性和有效性，但来自Depakote（divalproex钠）片剂的两项安慰剂对照临床试验的1％或更多的患者报告了以上未列出的下列不良反应。

身体整体：面部浮肿。

消化系统：口干，口腔炎。

泌尿生殖系统：膀胱炎，出血性和阴道出血。

上市后经验

在批准Depakote的使用过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

皮肤病：头发质地变化，头发颜色变化，光敏性，多形性红斑，中毒性表皮坏死，指甲和指甲床疾病以及史蒂文斯-约翰逊综合症。

精神科：情绪低落，精神病，攻击性，精神运动亢进，敌意，注意力障碍，学习障碍和行为恶化。

神经系统疾病：抽搐，帕金森症

关于丙戊酸盐治疗相关影像学研究，有几例关于脑假性萎缩的急性或亚急性认知能力下降和行为改变（麻木或易怒）的报道。丙戊酸停药后，认知/行为改变和脑假性萎缩均部分或全部逆转。

在没有氨水平升高，丙戊酸水平升高或神经影像改变的情况下，有急性或亚急性脑病的报道。丙戊酸停药后脑病部分或全部逆转。

肌肉骨骼：骨折，骨矿物质密度降低，骨质减少，骨质疏松和无力。

血液学：相对淋巴细胞增多，巨噬细胞增多，白细胞减少，贫血（包括有或没有叶酸缺乏症的巨噬细胞），骨髓抑制，全血细胞减少，再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症和急性间歇性卟啉症。

内分泌：月经不调，继发性闭经，高雄激素血症，多毛症，睾丸激素水平升高，乳房增大，溢乳，腮腺肿胀，多囊卵巢疾病，肉碱浓度降低，低钠血症，高血糖血症和ADH分泌异常。

很少有范科尼综合症主要发生在儿童中的报道。

代谢和营养：体重增加。

生殖：无精子症，无精子症，精子数量减少，精子活动力降低，男性不育和精子形态异常。

泌尿生殖系统：遗尿和尿路感染。

特殊感觉：听力下降。

其他：过敏反应，过敏反应，发育迟缓，骨痛，心动过缓和皮肤血管炎。

共同给药药物对丙戊酸清除率的影响

影响肝酶表达水平的药物，尤其是那些会升高葡萄糖醛酸糖基转移酶水平的药物（例如利托那韦），可能会增加丙戊酸盐的清除率。例如，苯妥英钠，卡马西平和苯巴比妥（或普立米酮）可使丙戊酸的清除率增加一倍。因此，与接受抗癫痫药多药治疗的患者相比，接受单药治疗的患者通常具有更长的半衰期和更高的浓度。

相反，可以预期，作为细胞色素P450同工酶抑制剂的药物（例如抗抑郁药）对丙戊酸清除几乎没有影响，因为与葡萄糖醛酸化和β-氧化相比，细胞色素P450微粒体介导的氧化是相对较小的次级代谢途径。

由于丙戊酸清除率的这些变化，每当引入或撤出酶诱导药物时，应加强对丙戊酸及其伴随药物浓度的监测。

下表提供了有关几种常用处方药对丙戊酸药代动力学的影响的信息。该列表并非详尽无遗，因为新的交互作用不断被报道。

观察到潜在重要相互作用的药物

阿司匹林

一项涉及退热剂量（11至16 mg / kg）的阿司匹林与丙戊酸盐共同用于儿科患者（n = 6）的研究表明，蛋白质结合减少且丙戊酸盐的代谢受到抑制。与单独使用丙戊酸盐相比，在阿司匹林存在下，丙戊酸盐的游离分数增加了4倍。在阿司匹林存在下，由2-E-丙戊酸，3-OH-丙酸和3-酮基丙戊酸组成的β-氧化途径从仅在丙戊酸盐上排泄的全部代谢物的25％降至8.3％。如果丙戊酸和阿司匹林合用时应谨慎。

碳青霉烯抗生素

据报道，接受碳青霉烯类抗生素（例如，厄他培南，亚胺培南，美罗培南；这不是一个完整的清单）的患者，其血清丙戊酸的浓度有临床上的显着降低，并且可能导致癫痫发作控制丧失。这种相互作用的机制尚不十分清楚。开始碳青霉烯类药物治疗后，应经常监测血清丙戊酸浓度。如果血清丙戊酸浓度显着下降或癫痫发作控制恶化，应考虑使用其他抗细菌或抗惊厥疗法[见警告和注意事项（5.13） ] 。

胆固醇胺

在对6名接受Depakene（丙戊酸）和cholestyramine的健康受试者进行的研究中，与丙戊酸同时服用胆甾胺会使血浆中丙戊酸水平平均降低14％。相对于丙戊酸，将胆甾醇胺的给药延迟3小时可以减少相互作用。

含雌激素激素避孕药

含雌激素的激素避孕药可能会增加丙戊酸盐的清除率，这可能导致丙戊酸盐浓度降低，并可能增加癫痫发作频率。当添加或中断含雌激素的产品时，处方者应监测血清丙戊酸盐浓度和临床反应。

氨基甲酸酯

一项涉及癫痫患者（n = 10）每天联合服用1,200 mg /天的丙氨酯和丙戊酸盐的研究显示，与单独使用丙戊酸盐相比，丙戊酸盐平均峰值浓度增加了35％（从86 mcg / mL增至115 mcg / mL）。将非贝氨酸盐剂量增加至2,400 mg / day，使丙戊酸盐的平均峰值浓度增加至133 mcg / mL（另一增加16％）。当开始使用非尔贝特治疗时，可能需要降低丙戊酸剂量。

利福平

一项每日服用利福平（600毫克）的药物在每天服用5夜后36小时服用丙戊酸盐（7毫克/千克），这一研究表明丙戊酸盐的口服清除率增加了40％。与利福平合用时，可能需要调整丙戊酸盐的剂量。

没有发现相互作用或可能在临床上不重要的相互作用的药物

抗酸剂

一项涉及将500 mg丙戊酸盐与常用抗酸药（Maalox，Trisogel和Titralac-160 mEq剂量）共同给药的研究未显示对丙戊酸盐吸收程度有任何影响。

氯丙嗪

一项涉及对已经接受丙戊酸盐（200 mg BID）治疗的精神分裂症患者每天服用100至300 mg氯丙嗪的研究表明，丙戊酸盐谷浓度降低了15％。

氟哌啶醇

一项涉及对已经接受丙戊酸盐（200 mg BID）治疗的精神分裂症患者每天服用6至10 mg氟哌啶醇的研究显示，丙戊酸谷血浆水平无明显变化。

西咪替丁和雷尼替丁

西咪替丁和雷尼替丁不影响丙戊酸盐的清除率。

丙戊酸盐对其他药物的影响

已发现丙戊酸盐是某些P450同工酶，环氧化物水合酶和葡萄糖醛酸转移酶的弱抑制剂。

下表提供了有关丙戊酸共同给药对几种常用处方药的药代动力学或药效学影响的潜在信息。该列表并不详尽，因为不断有新的交互作用被报告。

观察到潜在重要的丙戊酸盐相互作用的药物

阿米替林/去甲替林

向接受丙戊酸（500 mg BID）治疗的15名正常志愿者（10名男性和5名女性）单次口服50 mg剂量的阿米替林，导致阿米替林的血浆清除率降低21％，而阿米替林的净清除率降低34％去甲替林。很少有上市后报告同时使用丙戊酸盐和阿米替林导致阿米替林水平提高。同时使用丙戊酸盐和阿米替林与毒性很少相关。丙戊酸合并阿米替林的患者应考虑监测阿米替林的水平。应考虑在丙戊酸存在下降低阿米替林/去甲替林的剂量。

卡马西平/卡马西平-10,11-环氧

在癫痫患者中共同使用丙戊酸盐和CBZ后，卡马西平（CBZ）的血清水平降低了17％，而卡马西平-10,11-环氧化物（CBZ-E）的血清水平升高了45％。

氯硝西am

丙戊酸钠和氯硝西am的并用可能会导致有失神型癫痫病史的患者的失神状态。

地西p

丙戊酸盐从其血浆白蛋白结合位点置换地西epa并抑制其代谢。在健康志愿者中，丙戊酸盐（每日1,500 mg）的共同给药使地西epa的游离分数（10 mg）增加90％（n = 6）。在丙戊酸存在下，血浆游离度和地西epa的分布量分别减少了25％和20％。添加丙戊酸盐后，地西epa的消除半衰期保持不变。

乙草胺

丙戊酸酯抑制乙氧嘧啶的代谢。向健康志愿者（n = 6）服用单剂量的500 mg丙戊酸钠与丙戊酸酯（800至1,600 mg /天）伴随着ethosuximide消除半衰期延长25％和其总清除率降低15％与单独的ethosuximide相比。接受丙戊酸和乙巯乙酰亚胺治疗的患者，尤其是与其他抗惊厥药一起使用的患者，应监测两种药物血清浓度的变化。

拉莫三嗪

在一项涉及10名健康志愿者的稳态研究中，丙戊酸共同给药拉莫三嗪的消除半衰期从26小时增加至70小时（增加了165％）。拉莫三嗪与丙戊酸盐合用时应减少剂量。与拉莫三嗪和丙戊酸盐同时给药已引起严重的皮肤反应（如史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死溶解）。参见拉莫三嗪包装说明书，了解拉莫三嗪与丙戊酸联合给药的详细信息。

苯巴比妥

发现丙戊酸盐抑制苯巴比妥的代谢。丙戊酸（250 mg BID，共14天）与苯巴比妥共同给药至正常受试者（n = 6）可导致苯巴比妥半衰期延长50％，血浆清除率降低30％（单剂60 mg） 。在丙戊酸存在下，苯巴比妥剂量的排泄分数不变地增加了50％。

有证据表明中枢神经系统严重抑郁，伴有或不伴有巴比妥酸盐或丙戊酸盐血清浓度的显着升高。应严密监测所有接受巴比妥类药物治疗的患者的神经毒性。如果可能，应获取血清巴比妥酸盐的浓度，并酌情降低巴比妥酸盐的剂量。

代谢成巴比妥酸盐的普利米酮可能与丙戊酸盐发生类似的相互作用。

苯妥英

丙戊酸盐从其血浆白蛋白结合位点置换苯妥英钠，并抑制其肝代谢。在正常志愿者（n = 7）中丙戊酸盐（400 mg TID）与苯妥英钠（250 mg）的共同给药与苯妥英钠的游离分数增加60％有关。在丙戊酸存在下，血浆总清除率和苯妥英钠的表观分布体积增加了30％。游离苯妥英钠的清除率和表观分布量均降低了25％。

在癫痫患者中，有报告称丙戊酸盐和苯妥英钠合用会引起突破性癫痫发作。苯妥英的剂量应根据临床情况进行调整。

异丙酚

丙戊酸和丙泊酚的同时使用可能导致丙泊酚血液水平升高。与丙戊酸盐合用时，减少丙泊酚的剂量。密切监视患者镇静或心肺抑制的迹象。

芦丁酰胺

根据人群药代动力学分析，丙戊酸降低了rufinamide的清除率。取决于丙戊酸的浓度，鲁芬酰胺的浓度增加了<16％至70％（在高剂量或丙戊酸盐的儿科患者中观察到较大的增加）。在服用丙戊酸之前使用鲁芬酰胺稳定的患者应以低剂量开始丙戊酸盐治疗，并滴定至临床有效剂量[见剂量和用法（2.3） ] 。同样，使用丙戊酸盐的患者应开始接受rufinamide剂量，剂量低于每天10 mg / kg（儿科患者）或每天400 mg（成人）。

甲苯磺丁酰胺

通过体外实验，将甲苯磺丁酰胺的未结合部分添加到丙戊酸盐治疗患者的血浆样品中后，其结合比例从20％增加到50％。这种移位的临床相关性未知。

华法林

在体外研究中，丙戊酸盐使华法林的未结合部分增加了高达32.6％。这种疗法的治疗意义尚不清楚；但是，如果服用抗凝剂的患者采用丙戊酸盐治疗，则应监测凝血试验。

齐多夫定

在六名对HIV呈血清反应阳性的患者中，服用丙戊酸盐（250或500 mg q8h）后，齐多夫定（100 mg q8h）的清除率降低了38％。齐多夫定的半衰期不受影响。

没有发现相互作用或可能在临床上不重要的相互作用的药物

对乙酰氨基酚

当丙戊酸同时给予三名癫痫患者时，对乙酰氨基酚的任何药代动力学参数均无影响。

氯氮平

在精神病患者（n = 11）中，当丙戊酸盐与氯氮平并用时，未观察到相互作用。

锂

向正常男性志愿者（n = 16）共同使用丙戊酸盐（500 mg BID）和碳酸锂（300 mg TID）对锂的稳态动力学没有影响。

劳拉西m

在正常男性志愿者（n = 9）中同时给予丙戊酸盐（500 mg BID）和劳拉西m（1 mg BID）时，劳拉西m的血浆清除率降低17％。

奥氮平

当奥氮平与丙戊酸盐同时给药时，无需调整奥氮平剂量。将丙戊酸盐（500 mg BID）和奥氮平（5 mg）共同给药于健康成年人（n = 10）可使奥氮平的C max降低15％，AUC降低35％。

口服避孕药

单剂量乙炔雌二醇（50 mcg）/左炔诺孕酮（250 mcg）给予丙戊酸（200 mg BID）治疗的2名妇女服用2个月未显示任何药代动力学相互作用。

托吡酯

丙戊酸盐和托吡酯的联合给药已与具有和不具有高氨血症脑病相关联[见禁忌（4）和警告和注意事项（5.6 ， 5.9 ， 5.10） ]。托吡酯与丙戊酸盐同时给药还与仅耐受任一药物的患者的体温过低有关。在已报道发生体温过低的患者中检查血氨水平可能是审慎的做法[请参阅警告和注意事项（ 5.9，5.11） ] 。